離心式血液成分分離設(shè)備臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、附件離心式血液成分分離設(shè)備臨床評(píng)價(jià) 注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則是對(duì)離心式血液成分分離設(shè)備臨床評(píng)價(jià)的一般 要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容 進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中 的具體內(nèi)容是否適用， 若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科 學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行， 如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。 應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用 本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則也可作為其他血液處理設(shè)備的審查參考 文件。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行

2、法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下 制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善， 以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展， 本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于離心式血液成分分離設(shè)備，屬于醫(yī)療器械分類目錄的輸血、透析和體外循環(huán)器械，類別代號(hào)為 10-01-01,按照不同功能可包括血漿采集設(shè)備、血小板采集設(shè)備一1 及其他離心式血液成分分離設(shè)備。本指導(dǎo)原則是2015年發(fā)布的離心式血液成分分離設(shè)備技 術(shù)審查指導(dǎo)原則（2015年第112號(hào)）的補(bǔ)充，主要內(nèi)容包括如 下兩部分：同品種產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)要求及臨床試驗(yàn)要求。二、同品種產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的臨床文獻(xiàn)資 料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)

3、和臨床試驗(yàn)等對(duì)比資料信息，評(píng)價(jià)擬申報(bào)產(chǎn)品是否滿足適用范圍和使用要求，形成綜合評(píng)價(jià)報(bào)告。（一）同品種產(chǎn)品的選擇和判定注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)針對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍和使用要求，將擬申報(bào)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)已獲準(zhǔn)中國(guó)境內(nèi)上市的同品種產(chǎn)品進(jìn)行 對(duì)比，證明二者之間是否基本等同。與每一個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比的項(xiàng)目均應(yīng)包括但不限于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）中的相應(yīng)內(nèi)容，具體可參考本原則附錄B所列舉的項(xiàng)目，對(duì)比內(nèi)容應(yīng)包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)果，詳述二者的相同性和差異性。 關(guān)于產(chǎn)品差異性是否對(duì)產(chǎn)品安 全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過擬申報(bào)產(chǎn)品自身數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和 確認(rèn)。同品

4、種產(chǎn)品應(yīng)與擬申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途和工作原理相同，具有相似的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。若擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品存在如下差異， 則 擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品不屬于同品種產(chǎn)品：.產(chǎn)品工作原理、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等有較大差異，例如：離心機(jī)構(gòu)的離心方式（杯式、袋式）不同；.關(guān)鍵技術(shù)性能有較大差異，例如：是否具有去除白細(xì)胞處 理的功能；.適用范圍不同，例如：預(yù)期采集的血液成分種類不同，如 單采血小板和單采血漿；.使用方式不同，例如：離體式和非離體式。擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品屬于如下情況時(shí)，可考慮屬于同品種產(chǎn)品：.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)基本相同，且未對(duì)安全有效性產(chǎn)生不利影 響，例如：移動(dòng)式、固定式等；.產(chǎn)品與人體表面接觸部分材料存在差異，但未對(duì)安全有效

5、性產(chǎn)生不利影響，例如：外殼材料；.最終收集產(chǎn)品計(jì)量方式不同，例如：重量或體積；.產(chǎn)品部分組件工作原理和結(jié)構(gòu)不同，但功能相同，例如： 空氣探測(cè)、血液成分探測(cè)、漏液監(jiān)測(cè)、壓力監(jiān)測(cè)、流速監(jiān)測(cè)等部 件有差異，但組件功能和測(cè)量精度相同。擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品存在較大差異，若屬于如下情況時(shí)， 需進(jìn)行詳細(xì)對(duì)比分析， 判定對(duì)比產(chǎn)品是否為同品種產(chǎn)品：產(chǎn)品組件工作原理、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、技術(shù)參數(shù)差異較大（離心機(jī)轉(zhuǎn)速、最大 體外循環(huán)量、分離效率等）。（二）擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品對(duì)比差異類型及其需提供的 資料.若擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品屬于同品種產(chǎn)品，則兩者的差異可通過擬申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究資料、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證。

6、為證明申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異對(duì)產(chǎn)品的安全有效性 未產(chǎn)生不利影響，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)全面、 完整地列由擬申報(bào)產(chǎn)品與 同品種產(chǎn)品的所有差異點(diǎn)， 逐項(xiàng)針對(duì)差異點(diǎn)提交申報(bào)產(chǎn)品的非臨 床研究、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)說明所有差異點(diǎn)的相互關(guān)系，若多個(gè)差異點(diǎn)之間存在相關(guān)性，則應(yīng)分別提供單個(gè)差異點(diǎn)、 多個(gè)差異點(diǎn)共存情況 下對(duì)產(chǎn)品影響的研究證據(jù)，例如：離心轉(zhuǎn)速、離心力、體外循環(huán) 量、分離效率的相互影響。 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)具體差異點(diǎn)提供相 應(yīng)的支持性資料。關(guān)于非臨床研究資料，申請(qǐng)人可提交注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告、自測(cè)報(bào)告、申請(qǐng)人內(nèi)部驗(yàn)證報(bào)告等資料，以及上述資料的分析和總結(jié)。關(guān)于臨床文獻(xiàn)，申請(qǐng)人應(yīng)按產(chǎn)品差異點(diǎn)，

7、 合理選擇臨床文獻(xiàn) 數(shù)據(jù)庫(kù)，準(zhǔn)確設(shè)置檢索詞， 進(jìn)行全面的科學(xué)文獻(xiàn)檢索， 完成文獻(xiàn) 檢索和篩選方案、文獻(xiàn)檢索和篩選報(bào)告。關(guān)于臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品對(duì)比差異，提供臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集情況，包括已完成的臨床研究、不良事件、 與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的糾正措施等。若上述非臨床研究、 臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)均無(wú)法充 分證明申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對(duì)比差異未對(duì)產(chǎn)品安全有效性 產(chǎn)生不利影響，則申請(qǐng)人可提供針對(duì)差異的臨床試驗(yàn)資料。上述非臨床研究、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、針對(duì)差異的臨床試驗(yàn)資料等，可參考醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則 中相關(guān)內(nèi)容。若涉及采集的血液成分產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)分析和總結(jié)與中華人民共和國(guó)藥典

8、血液制品生產(chǎn)用人血漿的質(zhì)量控制要求，或GB 18469-2012全血及成分血質(zhì)量要求 要求的符合性。 若以上藥典或標(biāo)準(zhǔn)未提及的， 可參考其他國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)或指南進(jìn)行 分析。.擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品不屬于同品種產(chǎn)品時(shí)，產(chǎn)品間對(duì)比 差異較大且差異產(chǎn)生了不利影響，不能通過對(duì)比產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，申請(qǐng)人應(yīng)按照規(guī)定提交中報(bào)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料。三、臨床試驗(yàn)要求按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范提交臨床試驗(yàn)方案（包括：試驗(yàn)?zāi)康?，試?yàn)方法，受試者的選擇，有效性/安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法、危險(xiǎn)性控制，潛在的傷害或風(fēng)險(xiǎn)分析， 試驗(yàn)起止時(shí)間、數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析方法等）、臨床試驗(yàn)報(bào)告（包括：分中心

9、小結(jié)）。該類產(chǎn)品一般應(yīng)由至少 2家單位參與臨床試 驗(yàn)，并指定1家為牽頭單位；申辦者應(yīng)根據(jù)設(shè)備功能確定臨床試 驗(yàn)機(jī)構(gòu)，涉及到治療功能的設(shè)備，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)需包含治療實(shí)施機(jī)構(gòu)。 由各參加單位和生產(chǎn)廠家共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案；組長(zhǎng)單位根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，由具臨床試驗(yàn)總報(bào)告； 各試驗(yàn)參加單位應(yīng)由具本 單位的臨床試驗(yàn)報(bào)告。依據(jù)產(chǎn)品所宣稱的功能確定合理的主要評(píng) 價(jià)指標(biāo)，全面驗(yàn)證安全性和有效性。同時(shí)，針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)功能應(yīng)分別逐一呈現(xiàn)其效果。臨床試驗(yàn)時(shí)至少應(yīng)注意如下幾方面：（一）試驗(yàn)設(shè)計(jì)一般采用平行、隨機(jī)性對(duì)照研究設(shè)計(jì)， 將擬申報(bào)的產(chǎn)品與已 獲準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比。同時(shí)說明所采用的比較方法 （如等效性檢驗(yàn)、優(yōu)效性檢

10、驗(yàn)、非劣效性檢驗(yàn)等）選擇的依據(jù)。若中 請(qǐng)人采用其他試驗(yàn)設(shè)計(jì)，應(yīng)對(duì)設(shè)計(jì)的科學(xué)性進(jìn)行充分論證。臨床試驗(yàn)中可能涉及體內(nèi)試驗(yàn)， 是否需要體內(nèi)試驗(yàn)取決于設(shè) 備或離心程序及離心成分的新穎程度。需要體內(nèi)試驗(yàn)的，則需要全面評(píng)估成分的質(zhì)量和功能， 如采用同位素標(biāo)記方法進(jìn)行體內(nèi)評(píng) 估試驗(yàn)。（二）樣本量的確定試驗(yàn)例數(shù)應(yīng)在預(yù)試驗(yàn)或參考文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)方 案對(duì)試驗(yàn)所需樣本大小做由科學(xué)估計(jì)（包括參與試驗(yàn)可能的脫落 例數(shù)），應(yīng)具有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的例數(shù)，以滿足后續(xù)數(shù)據(jù)處理的 要求。臨床試驗(yàn)的樣本量基于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的相應(yīng)假設(shè)進(jìn)行估算。根據(jù)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇的方法并結(jié)合該類產(chǎn)品特點(diǎn)，將產(chǎn)品有效性（合格率）作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。

11、 樣本量的計(jì)算涉及諸多參數(shù)的 確定，如預(yù)期合格率及相關(guān)界值等， 在臨床醫(yī)學(xué)研究中需要根據(jù) 研究目的、研究要求和研究資料來(lái)具體決定。數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，對(duì)受試者脫落、數(shù)據(jù)的剔除或在原始數(shù)據(jù)上所進(jìn)行的任何處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說 明。試用人群應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品適用范圍確定。對(duì)入選受試者進(jìn)行分組時(shí)，應(yīng)盡可能基于重要的非試驗(yàn)因素進(jìn)行分層隨機(jī)化。入選人群的指征(如供漿者的選擇標(biāo)準(zhǔn))應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定。(三)統(tǒng)計(jì)分析方法臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集(Full Analysis Set , FAS)、符合方案集(Per Protocol Set, PPS) 和安全集(Safet

12、y Set, SS)。研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。對(duì)于全分析集，研究對(duì)象的納入應(yīng)遵從意向性分析原則(intention to treat, ITT ),對(duì)于脫落受試?yán)?，其主要研究終點(diǎn)的 缺失值的填補(bǔ)方法應(yīng)足夠保守，并在方案中予以說明，如最差值法(Worst Scenario Analyses)等。必要時(shí)通過敏感性分析，以充 分評(píng)價(jià)缺失數(shù)據(jù)對(duì)結(jié)果穩(wěn)定性的影響。主要研究終點(diǎn)指標(biāo)的分析必須同時(shí)在全分析集和符合方案集上進(jìn)行；當(dāng)以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結(jié)論一致時(shí)，可以增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果的可信性；當(dāng)不一致時(shí)，應(yīng)對(duì)其差異進(jìn)行清楚的討論和解釋。如果符合方案集中被排除的受試者比例太大，則會(huì)影響試驗(yàn)的有效性分析。安全性

13、指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。應(yīng)在方案中明確寫生將要采用的統(tǒng)計(jì)分析方法。并統(tǒng)計(jì)分析所有參與者的功能數(shù)據(jù)，由具統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)方案采用國(guó)內(nèi)外公 認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類 型、檢驗(yàn)假設(shè)以及檢驗(yàn)界值。并且，檢驗(yàn)界值的確定應(yīng)具有充分 7的臨床依據(jù)。對(duì)于主要研究終點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng) 的95%可信區(qū)間進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過將影響質(zhì)量?jī)?yōu)良率的95%可信區(qū)間與方案中預(yù)先指明的具有臨床意義的檢驗(yàn)界值進(jìn)行比較，從而判斷受試產(chǎn)品是否滿足方案提由的假設(shè)。（四）試驗(yàn)樣品信息應(yīng)具體說明臨床試驗(yàn)樣品的詳細(xì)信息：產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、使用方法、配套使用無(wú)菌器具產(chǎn)

14、品的相關(guān)信息等。對(duì)照品 的詳細(xì)信息：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)廠家、工作原理、預(yù)期用途、使用 方法、規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、醫(yī)療器械注冊(cè)證號(hào)等。（五）試驗(yàn)方法進(jìn)行血液成分（血漿、血小板、單個(gè)核細(xì)胞等成分）的單采（或去除），要建立標(biāo)準(zhǔn)的作業(yè)程序（應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的規(guī)定）， 并納入產(chǎn)品使用說明書中， 以保持臨床試驗(yàn)時(shí)操作與實(shí)際臨床使 用操作的一致性。應(yīng)有詳細(xì)的操作方法、 技術(shù)參數(shù)的設(shè)定和依據(jù)、 觀察指標(biāo)的 選擇和依據(jù)、取樣時(shí)間與方式的程序和依據(jù)、 使用相關(guān)的抗凝劑 的說明、副反應(yīng)及處理預(yù)案、結(jié)束時(shí)的處理程序。在正式開始臨床試驗(yàn)前，應(yīng)有對(duì)所有參與人員的培訓(xùn)計(jì)劃和 實(shí)施記錄。根據(jù)培訓(xùn)確定操作規(guī)程。試驗(yàn)全過程應(yīng)有實(shí)時(shí)記錄，

15、記錄內(nèi)容應(yīng)準(zhǔn)確詳盡。對(duì)不適用的相關(guān)規(guī)定應(yīng)進(jìn)行說明。（六）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)臨床評(píng)價(jià)整機(jī)功能性、安全性和有效性指標(biāo)，如下表：表1臨床評(píng)價(jià)整機(jī)功能性、安全性和有效性指標(biāo)設(shè)備 評(píng)價(jià)指標(biāo)離心式血液成分分離設(shè)備整 機(jī) 功 能 指 標(biāo)便 捷 性人機(jī)界面友好，自檢項(xiàng)目清晰易懂、參數(shù)選擇和修改便捷、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)/傳輸和管理簡(jiǎn)單快捷、耗材安裝簡(jiǎn)捷方便。穩(wěn) 定 性不應(yīng)出現(xiàn)如下情況：無(wú)法啟動(dòng)機(jī)器、非正常自動(dòng)關(guān)機(jī)；正常工作時(shí)程序出現(xiàn)異常中斷；正常工作環(huán)境條件下出現(xiàn)異常狀況，如無(wú)報(bào)警或自動(dòng)停止工作；處理異常情況后系統(tǒng)無(wú)法自行/人工恢復(fù)；異常情況之前的操作運(yùn)行數(shù)據(jù)缺失；流速控制異常；抗凝劑量及比例異常；體外循環(huán)流速 及總量控制異常。適

16、 配 性應(yīng)保證與完成相應(yīng)功能配套耗材（無(wú)源）的適配性，以及和其他配套使 用有源器械的適配性。安 全 性 指 標(biāo)生命 體征 指標(biāo)對(duì)受試者使用設(shè)備前、中、后（24小時(shí)內(nèi)）生命體征（體溫、脈搏、血壓）和其他異常體征（溶血、凝血、動(dòng)靜脈栓塞）的影響；有無(wú)對(duì)操 作者的機(jī)械和電氣等損傷。血液 檢測(cè)指標(biāo)獻(xiàn)血者的安全性應(yīng)予以充分保證，對(duì)于單采血液成分應(yīng)檢測(cè)相應(yīng)的指 標(biāo)。如：對(duì)單采血小板設(shè)備應(yīng)檢測(cè)采集前后受試獻(xiàn)血者的血小板計(jì)數(shù)和 變化，并符合相關(guān)規(guī)定要求（ GB 18467-2011獻(xiàn)皿者健康檢查要求 8.3 c）;受試者體外血容量（ WS/T 584-2018獻(xiàn)血相關(guān)血管迷走神經(jīng) 反應(yīng)預(yù)防和處置指南5.3.1

17、）等。受試者使用設(shè)備前、后（24小時(shí)內(nèi)） 對(duì)評(píng)價(jià)重要臟器功能的血液指標(biāo)（血常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血功能 等）的變化。有 效 性 指 標(biāo)使用 性能 指標(biāo)能完成設(shè)備規(guī)定的血液成分分離程序， 在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的成功 采集。如血小板清除或采集率及相應(yīng)速度、 白細(xì)胞清除或采集率及相應(yīng) 速度等。分離 產(chǎn)品X 指標(biāo)1.采集的血液成分產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典血液制品生產(chǎn)用人血漿的質(zhì)量控制要求；或GB18469-2012全血及成分血質(zhì)量要求的要求。2針對(duì)特定的單采血液成分，可能受到設(shè)備處理影響的相應(yīng)指標(biāo)參考附 錄A。3.去除的血液成分，則不需符合上述質(zhì)量控制要求，但應(yīng)滿足臨床適應(yīng) 癥的指征要求。

18、有效性評(píng)價(jià)中，應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品所涉及的各項(xiàng)性能指標(biāo)和質(zhì) 量指標(biāo)，確定可充分反映有效性的指標(biāo)。 對(duì)于擬注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品包 括了多種功能的情況，建議針對(duì)各項(xiàng)功能分別制定滿足臨床要求 的有效性判定標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)針對(duì)各項(xiàng)功能的檢驗(yàn)結(jié)果均達(dá)到具有臨床 意義的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)則判定為合格，否則判定為不合格。并以合格率作 為主要指標(biāo)，驗(yàn)證有效性。 合格率定義為：判定為合格的研究對(duì) 象數(shù)占總研究對(duì)象數(shù)的百分率。臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)報(bào)告還應(yīng)對(duì)每一功能屬性，進(jìn)行分別統(tǒng)計(jì)。與此同時(shí)，臨床試驗(yàn)報(bào)告中還需體現(xiàn)整機(jī)功能指標(biāo)及安全性指標(biāo)的 符合情況。（七）其他報(bào)告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例， 并進(jìn)行組間比較。同時(shí), 詳細(xì)描述各組病例由現(xiàn)的全部不良事件的

19、具體臨床表現(xiàn)、 程度及 其與所使用的研究產(chǎn)品的關(guān)系。申請(qǐng)人應(yīng)提交相關(guān)的數(shù)據(jù)報(bào)告表，至少包括供血者（或處理的血液來(lái)源）的相關(guān)信息列表、重要試驗(yàn)數(shù)據(jù)的報(bào)告表、被剔除 的數(shù)據(jù)列表及原因。建議采用基于互聯(lián)網(wǎng)/電話/傳真的中央注冊(cè)系統(tǒng)對(duì)所有入組 的受試者進(jìn)行登記，所有注冊(cè)號(hào)不得二次使用。 該措施主要為了 將所有人組病人的基本信息記錄在中央計(jì)算機(jī)系統(tǒng)內(nèi)，確保研究質(zhì)量及受試者的安全性，以備今后對(duì)其進(jìn)行跟蹤、核查。（八）臨床試驗(yàn)報(bào)告牽頭單位根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，由具臨床試驗(yàn)總報(bào)告； 各試驗(yàn)10參加單位應(yīng)由具本單位的臨床試驗(yàn)小結(jié)。四、臨床評(píng)價(jià)報(bào)告提供根據(jù)臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床試驗(yàn)等對(duì)比資料信息對(duì)產(chǎn)品是否滿

20、足使用要求或者適用范圍進(jìn)行確認(rèn)后的綜合評(píng)價(jià)報(bào)告。五、參考文獻(xiàn)1醫(yī)療器械分類目錄（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)）2離心式血液成分分離設(shè)備技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第112號(hào)）3醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2015年第14號(hào)）4中華人民共和國(guó)藥典（2015年版）5 GB 18469-2012全血及成分血質(zhì)量要求6醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第25號(hào)）GB 18467-2011獻(xiàn)血者健康檢查要求WS/T 584-2018獻(xiàn)血相關(guān)血管迷走神經(jīng)反應(yīng)預(yù)防和處置指南Guidelines for th

21、e Blood Transfusion Services in theUnited Kingdom （2013 版）11附錄A單采血液成分質(zhì)量指標(biāo)下 述指標(biāo)參考了Guidelines for the Blood Transfusion Services in the United Kingdom 2013 版第 8 章，申請(qǐng)人應(yīng)在滿足 GB 18469-2012全血及成分血質(zhì)量要求相關(guān)要求的基礎(chǔ)上， 根據(jù)產(chǎn)品具體情況引用下述內(nèi)容或增加必要的項(xiàng)目。一、單采血小板1血小板形態(tài)（如：血小板平均谷積、形公學(xué)指標(biāo)、渦流（swirling ）指數(shù)）2代謝功能代謝功能（如：低滲休克反應(yīng)）、體外功能（如：對(duì)效

22、應(yīng)劑 80 M ADP和8 d g/m麋血酶刺激的聚集反應(yīng)）3血小板活化（如：細(xì)胞膜和游離的P選擇素CD62p）;4血小板裂解情況（如：乳酸脫氫酶）等注1：對(duì)于單采血小板的觀察例數(shù)應(yīng)至少大于50例，并在保存期1、3、5、7天進(jìn)行檢測(cè)。、單采血漿1血小板含量2C3a3C5a4溶血率5FHb含量附錄B申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)產(chǎn)品對(duì)比表文字表述，可按照下表分類填寫，若產(chǎn)品描述名稱與表格內(nèi)容不盡相同，申請(qǐng)人可按實(shí)際情況進(jìn)行填寫；表格未盡項(xiàng)目和內(nèi)容，可以增加，內(nèi)容較多可在表格后增加附件予以說明。序號(hào)比對(duì)項(xiàng)目子項(xiàng)目存在 差異差異性 簡(jiǎn)述比對(duì) 產(chǎn)品擬申報(bào) 產(chǎn)品支持性資料備注1.基本原理1.1工作原理例如：離

23、心原理、產(chǎn)品功能程序是否相同 等，應(yīng)提供產(chǎn)品工作原理圖和液體路 徑圖等支持資料1.2作用機(jī)理例如：血小板、血漿和紅細(xì)胞采集步驟1 :抽血按具體實(shí)際情況表述步驟2:分離按具體實(shí)際情況表述步驟3:采集按具體實(shí)際情況表述步驟4:回輸按具體實(shí)際情況表述步驟N:.按具體實(shí)際情況表述例如：?jiǎn)魏思?xì)胞采集步驟1:分離按具體實(shí)際情況表述步驟N:.按具體實(shí)際情況表述2.結(jié)構(gòu)組成2.1產(chǎn)品組成框架材料設(shè)計(jì)尺寸、重量用戶界面顯示器主機(jī)面板離心組件離心機(jī)倉(cāng)門例如：離心分離系統(tǒng)應(yīng)視為核心組件，包括 離心機(jī)驅(qū)動(dòng)裝置和安全防護(hù)裝置等離心腔室離心機(jī)例如：轉(zhuǎn)速范圍；離心機(jī)組成/類型;耗材的材料、結(jié)構(gòu)和功能等輸入電源監(jiān)測(cè)系統(tǒng)例如：

24、血液成分探測(cè)、空氣探測(cè)、漏液監(jiān)測(cè)、 壓力監(jiān)測(cè)、重量監(jiān)測(cè)等，應(yīng)視為核心 組件液體傳輸控制 系統(tǒng)例如：蠕動(dòng)泵、閥門、抗凝劑控制組件、生 理鹽水控制組件等，應(yīng)視為核心組件14軟件組件網(wǎng)絡(luò)通信例如：有線/無(wú)線通信接口其他組件例如：振蕩/搖擺組件、UPS （不間斷電源）等2.2核心部件稱重天平精A樣稱重范圍與稱重掛鉤數(shù)量小向傳感器例如：液面探測(cè)器、氣泡探測(cè)器、傳感器類 型（超聲/光學(xué)）等泵例如：泵的型號(hào)、尺寸、數(shù)量相等離心電動(dòng)機(jī)例如：電動(dòng)機(jī)類型管路夾例如：位置、類型、數(shù)量等3生產(chǎn)工藝?yán)纾荷a(chǎn)工藝是否一致，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝 流程圖，對(duì)比關(guān)鍵上24與人體接觸部分 的制造材料例如：材料名稱等信息154.1主機(jī)

25、例如：申報(bào)產(chǎn)品是否與人體直接接觸4.2袖帶例如：壓力袖帶等配件是否與獻(xiàn)血者手臂皮膚短時(shí)接觸5性能要求性能差異應(yīng)在允許范圍內(nèi)，不影響安 全性和有效性，可參考產(chǎn)品技術(shù)要 求中性能要求章節(jié)5.1性能參數(shù)最大采血(進(jìn)血)率(mL/min )例如：米血速度范圍是否可接受、 是否存在差異等目標(biāo)返回流速(mL/min )例如：回流率范圍是否可接受、是否存在差 異等最大循環(huán)體積(mL)枸鹽酸輸注速度(mg/kg/min )離心機(jī)速率例如：是否使用固定轉(zhuǎn)速、轉(zhuǎn)速是否相同、 離心系統(tǒng)(離心機(jī)蓋、轉(zhuǎn)筒、轉(zhuǎn)筒支 架)是否相同離心力例如：離心力是否相同5.2功能參數(shù)采集功能例如：16每?jī)?chǔ)存袋的血小板產(chǎn)出范圍、WBC計(jì)數(shù)

26、 采集后血小板內(nèi)白細(xì)胞殘留等收集時(shí)間例如：經(jīng)失臨床試驗(yàn)結(jié)果6安全性評(píng)價(jià)例如：生物相容性、生物安全性、電氣安全 性、輻射安全性等6.1生物相容性主機(jī)研究資料例如：器械是否不直接接觸人體，生物相容 性和生物安全性要求是否適用。袖帶袖帶的生物學(xué) 檢測(cè)報(bào)告例如：血液分離期間，壓力袖帶是否屬于短 期接觸獻(xiàn)血者的手臂皮膚，其生物相 容性是否可接受。6.2電氣安全檢測(cè)報(bào)告6.3輻射安全例如：是否具有帶輻射源的產(chǎn)品組件7軟件核心功能7.1安全等級(jí)軟件描述文檔7.2硬件拓?fù)鋵W(xué)軟件描述文檔例如：產(chǎn)品核心組件7.3軟件架構(gòu)軟件描述文檔例如：軟件架構(gòu)、編程語(yǔ)言7.4軟件需求和軟件軟件描述文檔例如：17功能分離采集、監(jiān)測(cè)