結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理

結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇1天然耐藥性:對(duì)某種藥物天然具有耐藥性結(jié)核分技打菌是唯一對(duì)吡嗪酰胺敏感的細(xì)菌,其他分枝桿菌和非分枝桿菌本質(zhì)上都具有耐藥性?！づＰ头譄艟陮?duì)吡嗪酰胺和對(duì)氨水楊酸天然具有耐藥性。天然耐藥性:對(duì)某種藥物天然具有耐藥性2在未經(jīng)選擇的結(jié)核分枝桿菌菌群中出現(xiàn)耐藥突變的可能性變異反應(yīng)試驗(yàn)中突變比例最高的是異煙肼35×106鏈霉素38×106利福平31×108DavidHLApplMicrobiol1970:20:810-4乙胺丁醇0.5×104細(xì)菌數(shù)越多,出現(xiàn)耐藥突變的幾率就越大空洞內(nèi)的活菌數(shù)量可能超過10在未經(jīng)選擇的結(jié)核分枝桿菌菌群中出現(xiàn)耐藥突變的可能性3選擇壓力與耐藥的產(chǎn)生10Resistantmutant耐藥突變菌株Susceptibleorganisms敏感菌株選擇壓力與耐藥的產(chǎn)生4再生長(zhǎng)過程中出現(xiàn)亞抑菌藥物濃度Regrowthin藥物A亞抑菌藥物濃sub-hibitory度期間的重新生長(zhǎng)concentrationAviablebacilli活桿菌的數(shù)量Mutants.resistantoA耐A的突變株KillingphaseRegrowth殺菌階段重新生長(zhǎng)再生長(zhǎng)過程中出現(xiàn)亞抑菌藥物濃度5耐藥的階段分類依據(jù):病人確定耐藥之前是否進(jìn)行過抗結(jié)核治療原發(fā)耐藥(PDR,primarydrugresistance):WHO耐藥監(jiān)測(cè)指南的定義則是:未用過抗結(jié)核藥,或用藥<1月,其結(jié)核菌耐仼一抗結(jié)核藥者?！か@得性耐藥(ADR,acquireddrugresistance):WHo指南定義則是:用過抗結(jié)核藥時(shí)間≌1月,結(jié)核菌耐任一抗結(jié)核藥者。是用藥后產(chǎn)生的耐藥故稱獲得性耐藥,反映當(dāng)前結(jié)核病治療管理的質(zhì)量?！こ跏寄退?IDR,initialdrugresistance}原發(fā)性耐藥與未發(fā)現(xiàn)的獲得性耐藥統(tǒng)稱為初始耐藥。因詢問結(jié)核藥用藥史不易完全準(zhǔn)確,故無用藥史的原發(fā)耐藥中可能混有一些有用藥史者。因此,通常情況所獲得或按WHO標(biāo)準(zhǔn)所得原發(fā)耐藥實(shí)際應(yīng)為初始耐藥新發(fā)病人中患者的耐藥性:流調(diào)術(shù)語耐藥的階段分類6耐藥種類分類依據(jù):結(jié)核菌或結(jié)核病人對(duì)耐受藥物的種類或數(shù)量角度·單耐藥(mono-resistance):結(jié)核病人感染的結(jié)核杄菌體外被證實(shí)對(duì)一種一線抗結(jié)核藥物耐藥多耐藥(poly-resistance):結(jié)核病人感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)對(duì)不包括異煙肼、利福平在內(nèi)的一種以上的一線抗結(jié)核藥物耐藥。耐多藥(MDR,Muti-drugresistance):結(jié)核病人感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)至少對(duì)異煙肼、利福平耐藥。耐藥種類分類7廣泛耐藥結(jié)核病泛耐藥結(jié)核病(XDR-extensⅳelydrug-resistant)指除了至少對(duì)異煙肼和利福平耐藥外還對(duì)一種氟喹諾酮藥物和一種二線注射劑(丁胺卡那霉素卡那霉素或卷曲霉素)具有耐藥性的結(jié)核病廣泛耐藥結(jié)核病8抗結(jié)核藥物分組TABLE7.1AltenativemethodofgroupingantituberculosisagentsGROUPING分組DRUGS藥物Group1-First-lineoralagentsisoniazid(H);rifampicin(R);ethambutol(E)第1組:一線口服藥物pyrazinamide(z)rifabutin(rfb)aGroup2-Injectableagentskanamycin(Km):amikacin(Am)第2組:注射藥物capreomycin(Cm);streptomycin(S)group3第3組:氟喹諾酮類藥物moxifloxacin(Mfx);levofloxacin(LfxFluoroquinolonesofloxacin(ofxGroup4-Oralbacteriostaticethionamide(Eto);protionamide(Ptoecond-lineagentscycloserine(Cs):terizidone(trd):p-aminosalicylic第4組:口服抑菌二線藥物acid(PAs)Group5-Agentswithunclearclofazimine(Cf2):linezolid(lzd);amoxicillin/efficacy(notrecommendedbyclavulanate(Amx/Clv);thioacetazone(Thz)WHOforroutineuseinMDR-TBimipenem/cilastatin(Ipm/CIn):high-dose第5組:療效尚不明確的藥物(世patients界衛(wèi)生組織不推薦將這些藥物常Isoniazid(high:doseH):bclarithromycin(Ciry用于耐多藥結(jié)核病患者)WHO/HTM/TB/2019.402:1-247抗結(jié)核藥物分組9耐多藥結(jié)核病的治療策略標(biāo)準(zhǔn)化治療:以耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),數(shù)據(jù)來源于具有代表性的病人群體·經(jīng)驗(yàn)性治療:基于病人既往的抗結(jié)核治療史,以及來源于具有代表性的病人群體的耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)個(gè)體化治療:基于病人既往的抗結(jié)核治療史,以及個(gè)人藥敏試驗(yàn)結(jié)果。耐多藥結(jié)核病的治療策略10結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理11結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理12結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理13結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理14結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理15結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理16結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理17結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理18結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理19結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理20結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理21結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理22結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理23結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理24結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理25結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理26結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理27結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理28結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理29結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理30結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理31結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理32結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理33結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理34結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理35結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理36結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理37結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理38結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理39結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理40結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理41結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理42結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理43結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理44結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理45結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理46結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理47結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理48結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理49結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理50結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理51結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理52結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理53結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理54結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇55天然耐藥性:對(duì)某種藥物天然具有耐藥性結(jié)核分技打菌是唯一對(duì)吡嗪酰胺敏感的細(xì)菌,其他分枝桿菌和非分枝桿菌本質(zhì)上都具有耐藥性?！づＰ头譄艟陮?duì)吡嗪酰胺和對(duì)氨水楊酸天然具有耐藥性。天然耐藥性:對(duì)某種藥物天然具有耐藥性56在未經(jīng)選擇的結(jié)核分枝桿菌菌群中出現(xiàn)耐藥突變的可能性變異反應(yīng)試驗(yàn)中突變比例最高的是異煙肼35×106鏈霉素38×106利福平31×108DavidHLApplMicrobiol1970:20:810-4乙胺丁醇0.5×104細(xì)菌數(shù)越多,出現(xiàn)耐藥突變的幾率就越大空洞內(nèi)的活菌數(shù)量可能超過10在未經(jīng)選擇的結(jié)核分枝桿菌菌群中出現(xiàn)耐藥突變的可能性57選擇壓力與耐藥的產(chǎn)生10Resistantmutant耐藥突變菌株Susceptibleorganisms敏感菌株選擇壓力與耐藥的產(chǎn)生58再生長(zhǎng)過程中出現(xiàn)亞抑菌藥物濃度Regrowthin藥物A亞抑菌藥物濃sub-hibitory度期間的重新生長(zhǎng)concentrationAviablebacilli活桿菌的數(shù)量Mutants.resistantoA耐A的突變株KillingphaseRegrowth殺菌階段重新生長(zhǎng)再生長(zhǎng)過程中出現(xiàn)亞抑菌藥物濃度59耐藥的階段分類依據(jù):病人確定耐藥之前是否進(jìn)行過抗結(jié)核治療原發(fā)耐藥(PDR,primarydrugresistance):WHO耐藥監(jiān)測(cè)指南的定義則是:未用過抗結(jié)核藥,或用藥<1月,其結(jié)核菌耐仼一抗結(jié)核藥者?！か@得性耐藥(ADR,acquireddrugresistance):WHo指南定義則是:用過抗結(jié)核藥時(shí)間≌1月,結(jié)核菌耐任一抗結(jié)核藥者。是用藥后產(chǎn)生的耐藥故稱獲得性耐藥,反映當(dāng)前結(jié)核病治療管理的質(zhì)量?！こ跏寄退?IDR,initialdrugresistance}原發(fā)性耐藥與未發(fā)現(xiàn)的獲得性耐藥統(tǒng)稱為初始耐藥。因詢問結(jié)核藥用藥史不易完全準(zhǔn)確,故無用藥史的原發(fā)耐藥中可能混有一些有用藥史者。因此,通常情況所獲得或按WHO標(biāo)準(zhǔn)所得原發(fā)耐藥實(shí)際應(yīng)為初始耐藥新發(fā)病人中患者的耐藥性:流調(diào)術(shù)語耐藥的階段分類60耐藥種類分類依據(jù):結(jié)核菌或結(jié)核病人對(duì)耐受藥物的種類或數(shù)量角度·單耐藥(mono-resistance):結(jié)核病人感染的結(jié)核杄菌體外被證實(shí)對(duì)一種一線抗結(jié)核藥物耐藥多耐藥(poly-resistance):結(jié)核病人感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)對(duì)不包括異煙肼、利福平在內(nèi)的一種以上的一線抗結(jié)核藥物耐藥。耐多藥(MDR,Muti-drugresistance):結(jié)核病人感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)至少對(duì)異煙肼、利福平耐藥。耐藥種類分類61廣泛耐藥結(jié)核病泛耐藥結(jié)核病(XDR-extensⅳelydrug-resistant)指除了至少對(duì)異煙肼和利福平耐藥外還對(duì)一種氟喹諾酮藥物和一種二線注射劑(丁胺卡那霉素卡那霉素或卷曲霉素)具有耐藥性的結(jié)核病廣泛耐藥結(jié)核病62抗結(jié)核藥物分組TABLE7.1AltenativemethodofgroupingantituberculosisagentsGROUPING分組DRUGS藥物Group1-First-lineoralagentsisoniazid(H);rifampicin(R);ethambutol(E)第1組:一線口服藥物pyrazinamide(z)rifabutin(rfb)aGroup2-Injectableagentskanamycin(Km):amikacin(Am)第2組:注射藥物capreomycin(Cm);streptomycin(S)group3第3組:氟喹諾酮類藥物moxifloxacin(Mfx);levofloxacin(LfxFluoroquinolonesofloxacin(ofxGroup4-Oralbacteriostaticethionamide(Eto);protionamide(Ptoecond-lineagentscycloserine(Cs):terizidone(trd):p-aminosalicylic第4組:口服抑菌二線藥物acid(PAs)Group5-Agentswithunclearclofazimine(Cf2):linezolid(lzd);amoxicillin/efficacy(notrecommendedbyclavulanate(Amx/Clv);thioacetazone(Thz)WHOforroutineuseinMDR-TBimipenem/cilastatin(Ipm/CIn):high-dose第5組:療效尚不明確的藥物(世patients界衛(wèi)生組織不推薦將這些藥物常Isoniazid(high:doseH):bclarithromycin(Ciry用于耐多藥結(jié)核病患者)WHO/HTM/TB/2019.402:1-247抗結(jié)核藥物分組63耐多藥結(jié)核病的治療策略標(biāo)準(zhǔn)化治療:以耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),數(shù)據(jù)來源于具有代表性的病人群體·經(jīng)驗(yàn)性治療:基于病人既往的抗結(jié)核治療史,以及來源于具有代表性的病人群體的耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)個(gè)體化治療:基于病人既往的抗結(jié)核治療史,以及個(gè)人藥敏試驗(yàn)結(jié)果。耐多藥結(jié)核病的治療策略64結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理65結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理66結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理67結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理68結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理69結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理70結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理71結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理72結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理73結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理74結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理75結(jié)核病耐藥機(jī)制及藥物選擇課件整理76結(jié)核