天然藥物化學第九章蒸發(fā)與結(jié)晶設備

1、圖圖1-1 植物體內(nèi)物質(zhì)代謝與生物合成過程植物體內(nèi)物質(zhì)代謝與生物合成過程目的要求：目的要求： 生物堿的定義、分類生物堿的定義、分類 理化性質(zhì)（理化性質(zhì)（溶解度、檢識反應、堿性溶解度、檢識反應、堿性、 C-N 鍵的裂解反應）鍵的裂解反應） 提取分離方法提取分離方法 波譜鑒定波譜鑒定一、生物堿的定義及類型一、生物堿的定義及類型二、生物合成二、生物合成三、分類三、分類四、理化性質(zhì)四、理化性質(zhì)五、提取分離五、提取分離六、結(jié)構(gòu)鑒定六、結(jié)構(gòu)鑒定 1803年：年：Derosones首先從鴉片中分離出第一個生物堿那可汀首先從鴉片中分離出第一個生物堿那可汀 （narcotine）1806年：德國學者年：德國學者

2、F.W.Serturner 從鴉片中分出嗎啡堿從鴉片中分出嗎啡堿 (morphine) 1810年：西班牙醫(yī)生年：西班牙醫(yī)生Gomes從金雞納樹皮中分得結(jié)晶，從金雞納樹皮中分得結(jié)晶， 是奎寧（是奎寧（quinine) 和辛可寧和辛可寧(cinchonine)的混合物的混合物1817年：發(fā)現(xiàn)士的寧年：發(fā)現(xiàn)士的寧 (strychnine) 、吐根堿、吐根堿 (emetine)一一 生物堿研究歷史生物堿研究歷史: :第一節(jié)第一節(jié) 概述概述1819年：發(fā)現(xiàn)馬錢子堿年：發(fā)現(xiàn)馬錢子堿 (brucine)、胡椒堿、胡椒堿 (piperine)、 咖啡堿咖啡堿 (caffeine)1820年：發(fā)現(xiàn)奎寧、秋水仙

3、堿年：發(fā)現(xiàn)奎寧、秋水仙堿 (colchicine)等等1870年：年： 確定第一個生物堿毒芹堿的結(jié)構(gòu)式確定第一個生物堿毒芹堿的結(jié)構(gòu)式我國趙學敏我國趙學敏 本草綱目拾遺本草綱目拾遺記載：記載： 17世紀初世紀初白猿經(jīng)白猿經(jīng)一書中即記述了從烏頭中提煉出砂一書中即記述了從烏頭中提煉出砂糖樣毒物作箭毒用，用現(xiàn)代的觀點分析，該物質(zhì)為烏頭堿糖樣毒物作箭毒用，用現(xiàn)代的觀點分析，該物質(zhì)為烏頭堿(aconitine)。這比歐洲科學家發(fā)現(xiàn)的生物堿要早。這比歐洲科學家發(fā)現(xiàn)的生物堿要早二百年左右二百年左右。 現(xiàn)從自然界中分離得到約現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種種 全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全中收載的藥物及其中

4、收載的藥物及其 制劑達六十余種制劑達六十余種 植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性比較重要的具生物活性的生物堿：比較重要的具生物活性的生物堿：l 鎮(zhèn)痛作用：嗎啡（鎮(zhèn)痛作用：嗎啡（morphine）l 止咳作用：可待因止咳作用：可待因 (codeine)l 平喘、抗哮喘作用：麻黃堿平喘、抗哮喘作用：麻黃堿 (ephedrine) l 松弛平滑肌作用：罌粟堿松弛平滑肌作用：罌粟堿(papaverine)l 抗菌消炎作用：小檗堿抗菌消炎作用：小檗堿(berberine) l 解痙和解有機磷中毒的作用：阿托品（解痙和解有機磷中毒的作用：阿托品（atropine）

5、、）、 莨菪堿（莨菪堿（hyoscyamine）l 降壓作用：利血平（降壓作用：利血平（reserpine）l 抗瘧作用：奎寧（抗瘧作用：奎寧（quinidine）l 抗癌作用：長春堿（抗癌作用：長春堿（vinblastine） 長春新堿（長春新堿（vincristine） 喜樹堿，喜樹堿， 美登木素等美登木素等比較重要的具生物活性的生物堿比較重要的具生物活性的生物堿： 關(guān)附甲素關(guān)附甲素抗心律不齊抗心律不齊 近年來近年來，我國自主開發(fā)研制的成為新藥的生物，我國自主開發(fā)研制的成為新藥的生物堿類化合物堿類化合物 石杉堿甲石杉堿甲防治早老性癡呆癥防治早老性癡呆癥 NHNH2O 廣義廣義h 指天然產(chǎn)物

6、中的一類指天然產(chǎn)物中的一類含氮含氮的有機化合物；的有機化合物； h 多數(shù)具多數(shù)具有堿性有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；且能和酸結(jié)合生成鹽； h 大部分為雜環(huán)化合物且大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)氮原子在雜環(huán)內(nèi)； h 多數(shù)有較強的多數(shù)有較強的生理活性生理活性。二二 生物堿的定義生物堿的定義 OOMeOMeMeOMeONHCOCH3NOOOOHNHCH3例外例外秋水仙堿秋水仙堿幾乎沒有堿性，氮原子不在環(huán)上胡椒堿胡椒堿為含氮雜環(huán)的衍生物，但不易與酸結(jié)合成鹽麻黃堿麻黃堿氮原子不在環(huán)上，應屬于芳烴胺衍生物*新的定義新的定義：h 指含有指含有負氧化態(tài)氮原子負氧化態(tài)氮原子h 存在于存在于生物有機體生物有機體中

7、的中的h 環(huán)狀化合物環(huán)狀化合物負氧化態(tài)氮原子：負氧化態(tài)氮原子： 胺胺(-3)(-3)、氮氧化物、氮氧化物(-1)(-1)、酰胺、酰胺(-3)(-3)和季胺和季胺 排除排除 NONO2 2(+3)(+3)、NO(+1)NO(+1)生物有機體：生物有機體： 限于植物、動物、其他生物有機體限于植物、動物、其他生物有機體 排除合成的等排除合成的等環(huán)狀結(jié)構(gòu)環(huán)狀結(jié)構(gòu): : 排除小分子胺類、非環(huán)的多胺和酰胺排除小分子胺類、非環(huán)的多胺和酰胺三三 生物堿的分布生物堿的分布 主要分布于植物界，在動物中發(fā)現(xiàn)的生物堿極少。主要分布于植物界，在動物中發(fā)現(xiàn)的生物堿極少。 1 1、系統(tǒng)發(fā)育較低級的類群中生物堿分布較少或無、

8、系統(tǒng)發(fā)育較低級的類群中生物堿分布較少或無 藻類、水生植物、異養(yǎng)植物藻類、水生植物、異養(yǎng)植物-無生物堿無生物堿 菌類菌類-少數(shù)：麥角菌含有麥角生物堿類少數(shù)：麥角菌含有麥角生物堿類 地衣、苔蘚地衣、苔蘚-少數(shù)：簡單吲哚類生物堿少數(shù)：簡單吲哚類生物堿 蕨類蕨類-簡單型生物堿除外簡單型生物堿除外, ,結(jié)構(gòu)復雜者集中于小葉結(jié)構(gòu)復雜者集中于小葉 型真蕨：木賊科、卷柏科、石松科等型真蕨：木賊科、卷柏科、石松科等2 2、生物堿集中分布在系統(tǒng)發(fā)育較高級的植物類群、生物堿集中分布在系統(tǒng)發(fā)育較高級的植物類群 裸子植物：少數(shù)科屬：紫杉科紅豆杉屬、麻黃科麻黃屬等裸子植物：少數(shù)科屬：紫杉科紅豆杉屬、麻黃科麻黃屬等 被子植

9、物：被子植物： 單子葉植物單子葉植物-少數(shù)科：百合科、石蒜科和百部科等少數(shù)科：百合科、石蒜科和百部科等 雙子葉植物雙子葉植物-較多科：毛茛科、木蘭科、小檗科、較多科：毛茛科、木蘭科、小檗科、 防己科、罌粟科、茄科、夾竹桃科、馬錢科、蕓防己科、罌粟科、茄科、夾竹桃科、馬錢科、蕓 香科等香科等3 3、生物堿極少與萜類和揮發(fā)油共存于同一植物類群中、生物堿極少與萜類和揮發(fā)油共存于同一植物類群中4 4、類型越特殊的生物堿，分布的植物類群越窄、類型越特殊的生物堿，分布的植物類群越窄 如二萜生物堿主要分布于毛茛科烏頭屬和翠雀屬如二萜生物堿主要分布于毛茛科烏頭屬和翠雀屬 同種植物中往往含有數(shù)種甚至數(shù)十種結(jié)構(gòu)類

10、型相同種植物中往往含有數(shù)種甚至數(shù)十種結(jié)構(gòu)類型相 同或不同的生物堿；同或不同的生物堿； 同種植物中，生物堿的有無或含量的多少受到生同種植物中，生物堿的有無或含量的多少受到生 長條件與氣候等因素的影響，因此對于含生物堿長條件與氣候等因素的影響，因此對于含生物堿 類植物藥材的采收應注意產(chǎn)地與季節(jié)；類植物藥材的采收應注意產(chǎn)地與季節(jié)； 不同植物中生物堿的存在部位不同，不同植物中生物堿的存在部位不同，如可能存在如可能存在 于皮、莖、根、花、種子等。于皮、莖、根、花、種子等。 在植物體的分布 麻黃生物堿：麻黃麻黃生物堿：麻黃-髓部含量高髓部含量高 防己生物堿：防己防己生物堿：防己-根部較多根部較多 黃柏生物

11、堿：黃柏黃柏生物堿：黃柏-樹皮樹皮 三尖杉酯堿：三尖杉三尖杉酯堿：三尖杉-枝、葉、根、種子枝、葉、根、種子 三棵針：小檗堿三棵針：小檗堿- 9%9% 金雞納樹皮：生物堿金雞納樹皮：生物堿- 1.5%1.5% 長春花：長春新堿長春花：長春新堿-百萬分之一百萬分之一 美登木：美登木堿美登木：美登木堿-千萬分之二千萬分之二存存在在部部位位含含量量在植物體的分布1. 游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。 四四 存在形式存在形式 NCH3HOOOOCH3OHCH3OOCH3那可丁那可丁 narcotine2. 成成 鹽：鹽： 有機酸：檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、草酸、

12、琥珀酸等；有機酸：檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、草酸、琥珀酸等； 特殊的酸：烏頭酸、罌粟酸、奎寧酸、綠原酸、延胡特殊的酸：烏頭酸、罌粟酸、奎寧酸、綠原酸、延胡 索酸、黎蘆酸、白屈菜酸、千里光酸等；索酸、黎蘆酸、白屈菜酸、千里光酸等； 無機酸：硫酸、鹽酸、硝酸等。無機酸：硫酸、鹽酸、硝酸等。 NOOCH3OOCH3Cl小檗堿鹽酸鹽小檗堿鹽酸鹽另外，尚有生物堿苷存在另外，尚有生物堿苷存在3. 3. 酰胺類：如秋水仙堿、胡椒堿；酰胺類：如秋水仙堿、胡椒堿；4. N-4. N-氧化物：如氧化苦參堿；氧化物：如氧化苦參堿；氧化苦參堿氧化苦參堿colchicine 秋水仙堿秋水仙堿5. 氮雜縮醛類（氮雜縮醛類（

13、O，N混合縮醛）：如阿替生；混合縮醛）：如阿替生；6. 其它：如亞胺（其它：如亞胺（C=N）、烯胺（）、烯胺（N-C=CN-CN）等。）等。阿替生阿替生N-cyano-seco-pseudo-strychine geneserine (N-CN) (-N-O-)xylostostidineN,S雜環(huán)雜環(huán)其他類其他類一、概述一、概述二、分類二、分類三、理化性質(zhì)三、理化性質(zhì)四、提取分離四、提取分離五、結(jié)構(gòu)鑒定五、結(jié)構(gòu)鑒定 第二節(jié)第二節(jié) 生物堿的分類及生源關(guān)系生物堿的分類及生源關(guān)系1. 按植物來源分類；按植物來源分類； 如：石蒜生物堿，長春花生物堿；如：石蒜生物堿，長春花生物堿； 2. 按化學結(jié)構(gòu)分

14、類；按化學結(jié)構(gòu)分類； 如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；如：異喹啉生物堿、甾體生物堿； 3. 按生源結(jié)合化學分類；按生源結(jié)合化學分類； 如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。來來源源于于氨氨基基酸酸來源于鳥氨酸來源于鳥氨酸吡咯類吡咯類吡咯里西丁類吡咯里西丁類托品烷類托品烷類來源于賴氨酸來源于賴氨酸哌啶類哌啶類吲哚里西丁類吲哚里西丁類喹諾里西丁類喹諾里西丁類來源于鄰氨基苯甲酸來源于鄰氨基苯甲酸喹啉類喹啉類吖啶酮類吖啶酮類來源于色氨酸來源于色氨酸簡單吲哚堿類簡單吲哚堿類半萜吲哚堿半萜吲哚堿單萜吲哚堿單萜吲哚堿雙吲哚類雙吲哚類NHCH2CHCOOHNH2NH2NH2HOOCNH2N

15、H2HOOCCOOHNH2來來源源于于氨氨基基酸酸來源于苯丙氨酸來源于苯丙氨酸/ /酪氨酸酪氨酸簡單苯丙胺類簡單苯丙胺類四氫異喹啉類四氫異喹啉類芐基四氫異喹啉類芐基四氫異喹啉類雙芐基四氫異喹啉類雙芐基四氫異喹啉類阿樸啡類等阿樸啡類等來來源源于于異異戊戊烯烯來源于萜類來源于萜類單萜生物堿單萜生物堿倍半萜生物堿倍半萜生物堿二萜生物堿二萜生物堿三萜生物堿三萜生物堿來源于甾體來源于甾體孕甾烷（孕甾烷（C C2121）生物堿）生物堿環(huán)孕甾烷（環(huán)孕甾烷（C C2424）生物堿）生物堿膽甾烷（膽甾烷（C C2727）生物堿）生物堿COOHNH2RR=HR=OH（一）來源于（一）來源于鳥氨酸鳥氨酸的生物堿的生

16、物堿 主要分為：主要分為： 簡單的吡咯烷類簡單的吡咯烷類、吡咯里西丁類吡咯里西丁類和和托品類托品類。NH2CHCH2CH2CHCOOHNH21. 簡單吡咯烷類簡單吡咯烷類 （pyrrolidines）結(jié)構(gòu)較簡單，數(shù)目較少，生理活性不太顯著。結(jié)構(gòu)較簡單，數(shù)目較少，生理活性不太顯著。NCOO-H3CCH3NCH3OHHOH3COCH3OCH3吡咯烷吡咯烷 水蘇堿水蘇堿(stachydrine) 黨參堿黨參堿(codonopsine) 益母草：祛痰鎮(zhèn)咳益母草：祛痰鎮(zhèn)咳 黨參：降壓作用黨參：降壓作用NRNNOMeMeNNMeMeOOOCOMe紅古豆堿 cuscohygrine 紅古豆苦杏仁酸酯 （無活

17、性）（有活性）似阿托品作用似阿托品作用散瞳散瞳, 舒張平滑肌等舒張平滑肌等1. 1. 簡單吡咯烷類簡單吡咯烷類 （pyrrolidines）NOONMeMeMeHOHOHOO野百合堿 monocrotaline 農(nóng)吉利農(nóng)吉利:有有（抗癌活性）（抗癌活性）吡咯里西啶 2. 2. 吡咯里西丁類吡咯里西丁類 （pyrrolizidines） 這類生物堿的生物活性較強，但毒性也較大，特別這類生物堿的生物活性較強，但毒性也較大，特別能導致肝中毒。主要分布在菊科千里光屬植物中能導致肝中毒。主要分布在菊科千里光屬植物中 。3. 莨菪烷（莨菪烷（tropane）衍生物）衍生物 分：顛茄生物堿（分：顛茄生物堿（

18、belladonna alkaloids） 古柯生物堿（古柯生物堿（coca alkaloids）NCH3HHNCH3HHNCH3HH莨菪烷 莨菪堿是由莨菪醇（莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（）與莨菪酸（tuopic acid）縮合而生成的酯：縮合而生成的酯：NCH3HOHCHHOOCCH2OHCHCH2OHNCH3HOCO莨菪醇莨菪醇 莨菪酸莨菪酸 莨菪堿（阿托品）莨菪堿（阿托品）+ 縮合縮合顛茄生物堿（顛茄生物堿（belladonna alkaloids）解痙鎮(zhèn)痛解痙鎮(zhèn)痛解有機磷中毒解有機磷中毒散瞳散瞳莨菪堿莨菪堿 hyoscyamine阿托品阿托品 atropineCHCH2

19、OHNCH3HOCOCHCH2OHNCH3HOCOOHCHCH2OHNCH3HOCOOCH2OHNCH3HOCOOOH東莨菪堿東莨菪堿 scopolamine山莨菪堿山莨菪堿 anisodamine樟柳堿樟柳堿 anisodine顛茄生物堿（顛茄生物堿（belladonna alkaloids）古柯生物堿（古柯生物堿（coca alkaloids）NCH3HOHCOOH愛康寧愛康寧 ecgonine古柯堿古柯堿 cocainecocaineNCH3HCOOCH3OCONRNN 哌啶類哌啶類 吲哚里西丁類吲哚里西丁類 喹諾里西丁類喹諾里西丁類 piperidines indolizidines

20、quinolizidines（二）來源于賴氨酸的生物堿（二）來源于賴氨酸的生物堿1. 哌啶類哌啶類 （piperidines ）NHNCOOCH3CH3NNCH3NOOO 哌啶哌啶 檳榔堿檳榔堿（arecoline） 煙堿煙堿（nicotine） 檳榔：驅(qū)絳蟲檳榔：驅(qū)絳蟲 煙草：殺蟲煙草：殺蟲胡椒堿胡椒堿 鎮(zhèn)靜、抗驚厥鎮(zhèn)靜、抗驚厥HNNH2O石杉堿甲石杉堿甲 抗老年性癡呆抗老年性癡呆 2、吲哚里西丁類（、吲哚里西丁類（indolizidines） 哌啶和吡咯啶共用一個氮原子的稠環(huán)衍生物。哌啶和吡咯啶共用一個氮原子的稠環(huán)衍生物。數(shù)目較少，但有較強的生物活性。數(shù)目較少，但有較強的生物活性。吲哚里西

21、丁吲哚里西丁 indolizidineNMeOMeOOMeOMe一葉一葉萩萩堿堿 ( (securinine）一葉萩：中樞神經(jīng)興奮作用一葉萩：中樞神經(jīng)興奮作用NOON娃兒藤堿娃兒藤堿 抗癌抗癌3、喹諾里西丁類（、喹諾里西丁類（quinolizidines） 兩個哌啶共用一個兩個哌啶共用一個N原子的稠環(huán)衍生物。數(shù)目不多，主原子的稠環(huán)衍生物。數(shù)目不多，主要分布在豆科和千屈菜科、石松科。要分布在豆科和千屈菜科、石松科。NOHNNNONNOO 苦參堿苦參堿( (matrine) ) 苦參：抗癌苦參：抗癌 金雀花堿金雀花堿 (cytisine)野決明：興奮呼吸野決明：興奮呼吸氧化苦參堿氧化苦參堿( (o

22、xymatrine) )抗癌、抗心律抗癌、抗心律失常、平喘失常、平喘 （三）來源于鄰氨基苯甲酸的生物堿（三）來源于鄰氨基苯甲酸的生物堿1. 1. 喹啉類生物堿（喹啉類生物堿（quinolines）NNNOOOOH喜樹堿喜樹堿（camptothecine） 喜樹喜樹: : 抗癌活性抗癌活性 白血病、直腸癌白血病、直腸癌 喹啉喹啉NRCHOHNCH2CH2CHCH2 奎寧奎寧（quinine） R=OCH3 金雞寧金雞寧（chiconine）R=H 金雞納屬植物金雞納屬植物：抗瘧活性抗瘧活性（三）來源于鄰氨基苯甲酸的生物堿（三）來源于鄰氨基苯甲酸的生物堿1. 1. 喹啉類生物堿（喹啉類生物堿（qu

23、inolines）2. 2. 吖啶酮（吖啶酮（acridone）衍生物）衍生物NOMeOOMe山油柑堿山油柑堿 acronycine具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。（三）來源于鄰氨基苯甲酸的生物堿（三）來源于鄰氨基苯甲酸的生物堿吖啶酮吖啶酮NHO（四）來源于苯丙（四）來源于苯丙aaaa和酪和酪aaaa的生物堿的生物堿1. 1. 苯丙胺類（苯丙胺類（phenylalkylamines）CHCHOHCH3NHCH3CHCHOHCH3NHCH3麻黃堿偽麻黃堿(1R,2S)(1S,2S)ephedrine pseudoephedrine

24、結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)特點 氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。 NHCOCH3OOMeMeOMeOOMe秋水仙堿秋水仙堿 colchicine 治療急性痛風，并有治療急性痛風，并有 抑制癌細胞生長的作用抑制癌細胞生長的作用 1. 1. 苯丙胺類（苯丙胺類（phenylalkylamines）（四）來源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物堿四）來源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物堿（四）來源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物堿（四）來源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物堿2.2.異喹啉衍生物異喹啉衍生物（isoquinolines） N67123458異喹啉異喹啉 isoquinoline分分：四氫異喹啉型四氫異喹

25、啉型 芐基異喹啉型芐基異喹啉型 雙芐基異喹啉型雙芐基異喹啉型 阿樸啡型阿樸啡型 嗎啡烷型嗎啡烷型 原小檗堿型原小檗堿型 苯乙基四氫異喹啉類苯乙基四氫異喹啉類 菲啶類菲啶類2. 異喹啉類生物堿（異喹啉類生物堿（isoquinolines）1 1）四氫異喹啉類）四氫異喹啉類 （tetrahydroisoquinolines) 數(shù)量少數(shù)量少, 分布散分布散NHROH3COCH3薩蘇林薩蘇林 R=H薩蘇里丁薩蘇里丁 R=CH3鹿尾草鹿尾草 降血壓降血壓NR四氫異喹啉四氫異喹啉（四）來源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物堿（四）來源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物堿NR厚樸堿厚樸堿 ( (magnocurarine)解痙

26、解痙NMeOHOHOCH3CH3去甲烏藥堿去甲烏藥堿 （demethylcoclaurine） 烏頭烏頭: : 強心強心罌粟堿罌粟堿(papaverine)解痙解痙芐基四氫異喹啉芐基四氫異喹啉NHHOHOHO2 2）芐基）芐基( (四氫四氫) )異喹啉異喹啉 benzyl(tetrahydro)isoquinolinesNMeOMeOMeoOMeNH3CHOCH3OCH3NCH3HCH3OOOOCH3 粉防己粉防己: 粉防己堿粉防己堿（tetrandrine）鎮(zhèn)痛、消炎鎮(zhèn)痛、消炎3）雙芐基四氫異喹啉類）雙芐基四氫異喹啉類 (bisbenzyltetrahydroisoquinolines) 2

27、分子芐基異喹啉通過分子芐基異喹啉通過 l-3 個醚鍵個醚鍵(C-O-C)或或C-C相連接。以異喹啉為頭，芐基為尾，則有頭頭相連、相連接。以異喹啉為頭，芐基為尾，則有頭頭相連、尾尾相連和頭尾相連。尾尾相連和頭尾相連。單醚單醚 （1）尾尾相連）尾尾相連NRORNRROOORRR（2）頭頭相連）頭頭相連NRORNRROORRRORORO（3）頭尾相連）頭尾相連NRORRRONRORORRORO二醚（二醚（1）頭頭、尾尾相連）頭頭、尾尾相連NH3CHOCH3OCH3NCH3HCH3OOOOCH3（2）頭尾相連）頭尾相連NRORRNRORORROO三醚三醚NRNRORROO4 4）阿樸菲類）阿樸菲類（a

28、porphines） 阿樸菲類生物堿數(shù)目較多，已近阿樸菲類生物堿數(shù)目較多，已近200多個。多個。NCH3HCH3OHOCH3OCH3ONCH3CH3OHOHOCH3OCH3 阿樸菲阿樸菲 紫堇定（紫堇定（corydine） 木蘭堿（木蘭堿（magnoflorine） 番荔枝：抗癌番荔枝：抗癌 馬兜鈴：降壓馬兜鈴：降壓NR1345678115）嗎啡烷類（）嗎啡烷類（morphanes） 具有部分飽和的菲核。具有部分飽和的菲核。 嗎啡烷嗎啡烷 鴉片：鴉片： 嗎啡堿嗎啡堿 R=H 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛 可待因可待因 R=CH3 鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)咳NMeNMeOROHONH145678912136）原小檗堿和小檗堿類）原小

29、檗堿和小檗堿類(protoberberines and berberines) 可視為兩個異喹啉環(huán)稠合而成，二者可視為兩個異喹啉環(huán)稠合而成，二者D環(huán)氫化程度環(huán)氫化程度不同。不同。 D環(huán)飽和為原小檗堿類，不飽和為小檗堿類，多環(huán)飽和為原小檗堿類，不飽和為小檗堿類，多為季銨堿。為季銨堿。原小檗堿類原小檗堿類 小檗堿類小檗堿類DN+ 原小檗堿型原小檗堿型四氫黃連堿四氫黃連堿 tetrahydrocoptisine 延胡索乙素延胡索乙素 corydalis BNOOOONMeOMeOOMeOMeNOOOMeOMeOHMeONOMeOMe+OH-+OH-小檗堿（黃連素）小檗堿（黃連素） berberine

30、藥根堿藥根堿 jatrorrhizine 小檗堿型小檗堿型7） 苯乙基四氫異喹啉類苯乙基四氫異喹啉類 (phenethyltetrahydroisoquinolines)NHOHOCH3OCH3OCH3奧特那明奧特那明8）菲啶類（）菲啶類（phenanthridines）苯駢菲啶類苯駢菲啶類 吡咯駢菲啶類吡咯駢菲啶類吡咯駢菲啶類吡咯駢菲啶類NNN苯駢菲啶類苯駢菲啶類菲啶菲啶8 8）菲啶）菲啶 苯駢菲啶類苯駢菲啶類NOOOOOHCH3NOOOHOH白屈菜堿白屈菜堿 chelidonine石蒜堿石蒜堿 lycorine吡咯駢菲啶類吡咯駢菲啶類白屈菜白屈菜: 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛, 抗菌抗菌催吐催吐, 祛痰祛痰

31、, 抗癌抗癌（五）來源于色氨酸的生物堿（五）來源于色氨酸的生物堿1. 吲哚（吲哚（indoles）衍生物）衍生物NH1234567吲哚吲哚NHCH2CHCOOHNH2色氨酸色氨酸吲哚衍生物吲哚衍生物 NNCH3CH3CH3COOCH3NHNHNCH3CH3毒扁豆堿毒扁豆堿 ( (依色林）依色林）physostigmine 治療青光眼治療青光眼 玫瑰樹堿玫瑰樹堿 ellipticine 抗癌作用，低毒抗癌作用，低毒 麥角新堿麥角新堿( (產(chǎn)后子宮收縮產(chǎn)后子宮收縮) ) ergonovine ergometrine2. 半萜吲哚類（麥角堿類）生物堿半萜吲哚類（麥角堿類）生物堿（semiterpen

32、oid indoles）NHNHCONHMeC6H5CH2OH利血平利血平（reserpine）蘿芙木：降壓、鎮(zhèn)靜蘿芙木：降壓、鎮(zhèn)靜士的寧士的寧（strychnine）番木鱉：中樞興奮作用番木鱉：中樞興奮作用 3. 單萜吲哚類生物堿單萜吲哚類生物堿（monoterpenoid indoles）NHNH3COHHHH3COOCHHOCH3OCOOCH3OCH3OCH3NONHHOHH長春堿長春堿（vinblastine） R=CH3長春新堿長春新堿（vincristine）R=CHO 長春花：抗癌長春花：抗癌 4. 雙吲哚類生物堿雙吲哚類生物堿（bisindole alkanoids)NHNOH

33、CH3H3COOCNNH3COOHCOOCH3CH3ROAc（六）萜類生物堿（六）萜類生物堿（terpenoid alkaloids） 萜類生物堿形成過程中沒有氨基酸參與生物萜類生物堿形成過程中沒有氨基酸參與生物合成合成, 具有較強的生物活性。具有較強的生物活性。 包括：包括： 單萜類生物堿單萜類生物堿 倍半萜類生物堿倍半萜類生物堿 二萜類生物堿二萜類生物堿 三萜類三萜類 生物堿生物堿 肉蓯蓉堿肉蓯蓉堿 龍膽堿龍膽堿 （boschniakine） （gentianine） 肉蓯蓉肉蓯蓉: 強壯強壯 龍膽：龍膽： 抗炎、鎮(zhèn)痛抗炎、鎮(zhèn)痛1.1.單萜類生物堿（單萜類生物堿（monoterpenoid

34、 alkanoids） 環(huán)烯醚萜和裂環(huán)環(huán)烯醚萜衍生環(huán)烯醚萜和裂環(huán)環(huán)烯醚萜衍生NOONCH3CHO（六）萜類生物堿（六）萜類生物堿2.2.倍半萜類生物堿倍半萜類生物堿（sesqueterpenoid alkaloids)MeNHOCOH石斛堿石斛堿dendrobine鎮(zhèn)痛、退熱鎮(zhèn)痛、退熱（六）萜類生物堿（六）萜類生物堿烏頭堿烏頭堿（aconitine）C19烏頭烏頭: 強心、止痛、局麻強心、止痛、局麻3. 二萜類生物堿（二萜類生物堿（diterpenoid alkaloids） （ 去甲二萜生物堿去甲二萜生物堿C19 、二萜生物堿、二萜生物堿C20 ）（六）萜類生物堿（六）萜類生物堿OCH3OH

35、HOONOCH3OCH3O C CH3OOCH3COOHOCH3OHHONOCH3OCH3OHOCH3OHOHH2O 烏頭原堿烏頭原堿（aconine)3. 二萜類生物堿（二萜類生物堿（diterpenoid alkaloids） 植物源廣譜抗腫瘤藥，乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、直腸癌、肝臟腫瘤、頭部腫瘤、白血病等中晚期癌癥等。3. 二萜類生物堿（紫杉醇二萜類生物堿（紫杉醇 -Paclitaxel） 4. 三萜類三萜類 （triterpenoid alkaloids）C-30 交讓木科交讓木屬交讓木科交讓木屬 交讓木堿交讓木堿（daphniphylline） （六）萜類生物堿（六）萜類生物堿

36、OOOOAcN（七）甾體類生物堿（七）甾體類生物堿（steroid alkaloids） 孕甾烷孕甾烷C21生物堿生物堿 環(huán)孕甾烷環(huán)孕甾烷C24生物堿生物堿 膽甾烷膽甾烷C27生物堿生物堿 具有甾體母核，含有氮原子，氮原子可具有甾體母核，含有氮原子，氮原子可 構(gòu)成雜環(huán)，也可存在環(huán)外，但都不存在構(gòu)成雜環(huán)，也可存在環(huán)外，但都不存在 于甾體母核內(nèi)。于甾體母核內(nèi)。結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)特點 錐絲堿錐絲堿（conessine） 辣茄堿辣茄堿（solanocapsine） 止瀉木：殺原蟲作用止瀉木：殺原蟲作用 辣茄：減慢心率、抗菌辣茄：減慢心率、抗菌（七）甾體類生物堿（七）甾體類生物堿（八）大環(huán)類生物堿（八）大環(huán)類

37、生物堿（macrocyclic alkaloides）OONOOCH3OOCH3CH3OHH3COClCNCCH3OOCH3CH3 美登木堿美登木堿（maytansine）美登木：高效低毒、安全幅度大的抗癌成分美登木：高效低毒、安全幅度大的抗癌成分（九）其他類生物堿（九）其他類生物堿1. 嘌呤及黃嘌呤類生物堿（嘌呤及黃嘌呤類生物堿（purine and xanthine ）NNNN123456789嘌呤嘌呤香菇嘌呤（降脂）香菇嘌呤（降脂）NNNNNH2HHOHOHCOOHNONNNOHHH黃嘌呤黃嘌呤NONNNOR1R2R3咖啡因：咖啡因：R1=R2=R3=CH3 中樞興奮中樞興奮茶堿：茶堿：

38、R1=R2= CH3，R3= H 平滑肌松弛平滑肌松弛 用于支氣管哮喘；利尿，擴冠用于支氣管哮喘；利尿，擴冠可可堿：可可堿： R1=H，R2=R3=CH3 利尿，擴冠利尿，擴冠（九）其他類生物堿（九）其他類生物堿1. 嘌呤及黃嘌呤類生物堿（嘌呤及黃嘌呤類生物堿（purine and xanthine ）2. 喹唑啉類生物堿（喹唑啉類生物堿（quizoline alkaloids）NNNNOCH2CCH2NHOH喹唑啉喹唑啉 常山堿常山堿 抗瘧抗瘧（九）其他類生物堿（九）其他類生物堿3. 咪唑類生物堿（咪唑類生物堿（mizon alkaloids）NNH 咪唑咪唑 毛果蕓香堿（匹魯卡品）毛果蕓香

39、堿（匹魯卡品） 治療青光眼治療青光眼NNCH3OO（九）其他類生物堿（九）其他類生物堿一、概述一、概述二、分類二、分類三、理化性質(zhì)三、理化性質(zhì)四、提取分離四、提取分離五、結(jié)構(gòu)鑒定五、結(jié)構(gòu)鑒定 （一）性狀（一）性狀 （二）旋光（二）旋光 （三）溶解度（三）溶解度 （四）檢識（四）檢識 （五）化學性質(zhì)與反應（五）化學性質(zhì)與反應 堿性堿性 成鹽成鹽 C-N鍵的裂解鍵的裂解第三節(jié)第三節(jié) 生物堿的理生物堿的理化性質(zhì)化性質(zhì)1. 形態(tài)形態(tài)多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點。多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點。 少數(shù)常溫下少數(shù)常溫下液體（多不含氧，若含多成酯鍵）液體（多不含氧，若含多成酯鍵）NNHNNMeNMeCOO

40、CH3毒藜堿毒藜堿 dl-anabasine菸堿菸堿 nicotine檳榔堿檳榔堿 arecoline（一）性狀（一）性狀2. 顏色顏色 多為無色或白色，少數(shù)有色。多為無色或白色，少數(shù)有色。NOOOMeOMeNOOOMeOMeZnH2SO4+小檗堿四氫小檗堿（黃色）（黃色）（無色）（一）性狀（一）性狀顏色與共軛系統(tǒng)有關(guān)，共軛系統(tǒng)長則顏色深，共軛系統(tǒng)短則顏色淺。顏色與共軛系統(tǒng)有關(guān)，共軛系統(tǒng)長則顏色深，共軛系統(tǒng)短則顏色淺。NOOOCH3ONOOOO2. 顏色顏色（一）性狀（一）性狀小檗紅堿（紅色） 血根堿（紅色）3.3.味覺味覺 多具苦味，多具苦味，奎寧堿奎寧堿10105 5 克分子濃克分子濃 度

41、，即具有顯著的苦味。度，即具有顯著的苦味。 有些刺激唇舌有焦灼感。有些刺激唇舌有焦灼感。 少數(shù)具有其他味覺，如甜菜堿具甜味。少數(shù)具有其他味覺，如甜菜堿具甜味。4.4.揮發(fā)性揮發(fā)性 多無揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。多無揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。（一）性狀（一）性狀 凡是具有手性碳原子的生物堿，有旋光性質(zhì)。凡是具有手性碳原子的生物堿，有旋光性質(zhì)。多為左旋光性多為左旋光性, 有些存在變旋現(xiàn)象。有些存在變旋現(xiàn)象。 A. 與與pH有關(guān)有關(guān) 如：菸堿如：菸堿 中性溶液（游離狀態(tài)）中性溶液（游離狀態(tài)）左旋光性左旋光性 酸性溶液（成鹽狀態(tài)）酸性溶液（成鹽狀態(tài)）右旋光性右旋光性B. 與溶劑有關(guān)與溶劑有關(guān) 麻黃堿麻黃堿 氯

42、仿（氯仿（l）、水（）、水（d）C. 存在狀態(tài)有關(guān)存在狀態(tài)有關(guān) 氯仿中吐根堿（氯仿中吐根堿（l）、其鹽酸鹽（）、其鹽酸鹽（d）（二）旋光性（二）旋光性D. 旋光性與生理活性密切相關(guān)旋光性與生理活性密切相關(guān) 一般一般左旋體呈顯著的生理活性，右旋體則無或弱左旋體呈顯著的生理活性，右旋體則無或弱 l-莨菪堿散瞳作用是莨菪堿散瞳作用是d-的的100倍倍 去甲烏藥堿僅去甲烏藥堿僅l-體有強心作用體有強心作用少數(shù)右旋活性大于左旋少數(shù)右旋活性大于左旋 d-古柯堿局部麻醉作用大于古柯堿局部麻醉作用大于l-古柯堿古柯堿（二）旋光性（二）旋光性 影響因素：影響因素： N N原子存在形式（游離生物堿，生物堿鹽）原子

43、存在形式（游離生物堿，生物堿鹽） 極性基團（有無、數(shù)目和位置）極性基團（有無、數(shù)目和位置） 分子大小分子大小 溶劑等諸多因素溶劑等諸多因素（三）溶解度（三）溶解度 1. 1.游離生物堿游離生物堿 脂溶性生物堿：脂溶性生物堿： 大多數(shù)仲胺、叔胺大多數(shù)仲胺、叔胺 溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、苯和鹵代烷溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、苯和鹵代烷 （CH2Cl2、CHCl3、CCl4），不溶于水和堿水，），不溶于水和堿水， 溶于酸水。溶于酸水。 例外：偽石蒜堿不溶于有機溶劑，溶于水；例外：偽石蒜堿不溶于有機溶劑，溶于水； 喜樹堿僅溶于酸性氯仿；喜樹堿僅溶于酸性氯仿； 親脂性的嗎啡堿難溶于一般有機溶劑中；親

44、脂性的嗎啡堿難溶于一般有機溶劑中； 小分子的麻黃堿同時溶于有機溶劑和水。小分子的麻黃堿同時溶于有機溶劑和水。 （三）溶解度（三）溶解度 水溶性生物堿：水溶性生物堿：含含N-氧化物的生物堿：氧化苦參堿氧化物的生物堿：氧化苦參堿分子中含分子中含COO-的：本身形成內(nèi)鹽溶于水，如檳榔次堿的：本身形成內(nèi)鹽溶于水，如檳榔次堿小分子叔胺和液體生物堿：煙堿溶于水小分子叔胺和液體生物堿：煙堿溶于水苷類生物堿：水溶性較大苷類生物堿：水溶性較大NNCH3NCOOHCH3檳榔次堿檳榔次堿煙堿煙堿（三）溶解度（三）溶解度NNOO氧化苦參堿氧化苦參堿2. 季銨堿或生物堿鹽類季銨堿或生物堿鹽類 易溶于水，難溶于有機溶劑，

45、但可以溶于甲醇和乙醇。易溶于水，難溶于有機溶劑，但可以溶于甲醇和乙醇。 生物堿鹽的溶解度與酸的種類有關(guān)：生物堿鹽的溶解度與酸的種類有關(guān)： 無機酸鹽無機酸鹽 有機酸鹽有機酸鹽 含氧酸鹽含氧酸鹽 鹵代酸鹽（鹽酸鹽鹵代酸鹽（鹽酸鹽 氫溴酸鹽氫溴酸鹽 氫碘酸鹽）氫碘酸鹽） 小分子有機酸鹽或多羥基酸鹽小分子有機酸鹽或多羥基酸鹽 大分子有機酸鹽大分子有機酸鹽（三）溶解度（三）溶解度NOOOCH3OCH3Cl小檗堿鹽酸鹽小檗堿鹽酸鹽在水中溶解度很小在水中溶解度很小奎寧硫酸鹽奎寧硫酸鹽溶于氯仿溶于氯仿NRCHOHNCH2CH2CHCH2 H2SO4NMeOMeOMeoOMeHCl罌粟堿鹽酸鹽罌粟堿鹽酸鹽溶于氯

46、仿溶于氯仿 例外例外3. 3. 其他其他 分子中有酚性基團：溶于稀堿水分子中有酚性基團：溶于稀堿水 含內(nèi)酯環(huán)的生物堿：遇堿水（常需加熱）內(nèi)酯環(huán)開裂含內(nèi)酯環(huán)的生物堿：遇堿水（常需加熱）內(nèi)酯環(huán)開裂 成鹽而溶解，加酸還原。成鹽而溶解，加酸還原。例外：少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導致不溶堿水中。例外：少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導致不溶堿水中。 NOHMeOMeOMeONMeMeOO去甲基粉防已堿由于空間位阻且能所以不溶于堿水所以不溶于堿水Ar-OH形成分子內(nèi)氫鍵（三）溶解度（三）溶解度（四）檢識（四）檢識* 沉淀反應沉淀反應* 顯色反應顯色反應沉淀反應沉淀反應 用途用途： 鑒別鑒別試管、試管、TLC或紙

47、色譜顯色劑；或紙色譜顯色劑； 提取分離提取分離檢查是否提取完全。檢查是否提取完全。 （四）檢識（四）檢識 1. 沉淀試劑沉淀試劑 * 大多數(shù)生物堿能和某些酸類、重金屬鹽大多數(shù)生物堿能和某些酸類、重金屬鹽類以及一些較大分子量的復鹽反應，生成單類以及一些較大分子量的復鹽反應，生成單鹽、復鹽或絡鹽沉淀。這些能與生物堿產(chǎn)生鹽、復鹽或絡鹽沉淀。這些能與生物堿產(chǎn)生沉淀的試劑稱為生物堿的沉淀試劑。沉淀的試劑稱為生物堿的沉淀試劑。（四）檢識（四）檢識金屬鹽類 碘碘-碘化鉀碘化鉀（Wagner）KI-I2 棕褐色棕褐色沉淀 碘化鉍鉀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI 紅棕色紅棕色沉淀 碘化汞鉀碘化汞鉀

48、（Mayer試劑）HgI22KI 類白色類白色沉淀 （四）檢識（四）檢識1. 沉淀試劑沉淀試劑1. 沉淀試劑沉淀試劑 酸類硅鎢酸硅鎢酸(Bertrand試劑試劑)SiO2 12WO3 乳白色乳白色 酚酸類苦味酸苦味酸(Hager試劑試劑) 2,4,6-三硝基苯酚三硝基苯酚黃色黃色 復鹽 雷氏銨鹽雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate) 硫氰酸鉻銨試劑硫氰酸鉻銨試劑 生成難溶性復鹽生成難溶性復鹽 紫紅色紫紅色 （四）檢識（四）檢識2. 沉淀反應條件沉淀反應條件 （1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進行；通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進行； （若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（

49、若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀） （2）在稀醇溶液中時，含水量在稀醇溶液中時，含水量50%； （當醇含量（當醇含量50%時可使沉淀溶解）時可使沉淀溶解） （3）沉淀試劑不易加入多量。沉淀試劑不易加入多量。 （如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）（如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解） （四）檢識（四）檢識 3. 結(jié)果的判斷結(jié)果的判斷 （1）鑒別時每種）鑒別時每種Alk需采用三種以上沉淀試劑；需采用三種以上沉淀試劑； （沉淀試劑對各種（沉淀試劑對各種Alk的靈敏度不同）的靈敏度不同） （2）直接對中藥酸提液進行沉淀反應）直接對中藥酸提液進行沉淀反應 陽性結(jié)果陽性結(jié)果不能判定不能判定Alk的

50、存在的存在 陰性結(jié)果可判斷無陰性結(jié)果可判斷無Alk存在存在 氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等 + 沉淀試劑沉淀試劑沉淀沉淀 （四）檢識（四）檢識 注意：注意：1、 假陽性反應：蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、多糖、鞣質(zhì)、某些苷假陽性反應：蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、多糖、鞣質(zhì)、某些苷 類及有共軛雙鍵的羰基化合物，需排除干擾、進行預處理類及有共軛雙鍵的羰基化合物，需排除干擾、進行預處理2、 極少數(shù)生物堿無沉淀反應極少數(shù)生物堿無沉淀反應 麻黃堿、咖啡堿與碘化鉍鉀陰性麻黃堿、咖啡堿與碘化鉍鉀陰性堿水層堿水層中藥提取物中藥提取物堿化，氯仿萃取堿化，氯仿萃取氯仿層氯仿層酸水萃取酸水萃取氯仿層氯仿

51、層 酸水層酸水層鞣質(zhì)、蛋白、鞣質(zhì)、蛋白、酸性皂苷等酸性皂苷等親脂性物質(zhì)親脂性物質(zhì)進行生物堿進行生物堿定性試驗定性試驗名名 稱稱試試 劑劑生物堿及反應結(jié)果生物堿及反應結(jié)果Mandelin試劑試劑 1%釩酸銨的濃硫酸溶釩酸銨的濃硫酸溶液液阿托品顯紅色；奎寧顯淡橙色；阿托品顯紅色；奎寧顯淡橙色；嗎啡顯藍紫色；可待因顯藍色；嗎啡顯藍紫色；可待因顯藍色；士的寧顯藍紫色到紅色士的寧顯藍紫色到紅色Frhde試劑試劑1%鉬酸鈉鉬酸鈉 或或 5%鉬鉬酸銨的濃硫酸溶液酸銨的濃硫酸溶液烏頭堿顯黃棕色；嗎啡顯紫色轉(zhuǎn)烏頭堿顯黃棕色；嗎啡顯紫色轉(zhuǎn)棕色；可待因顯暗綠色至淡黃色棕色；可待因顯暗綠色至淡黃色Marquis試劑試

52、劑濃硫酸中含有少量甲濃硫酸中含有少量甲醛醛嗎啡顯橙色至紫色；可待因顯洋嗎啡顯橙色至紫色；可待因顯洋紅色至黃棕色；古柯堿和咖啡堿紅色至黃棕色；古柯堿和咖啡堿不顯色不顯色Labat反應反應*5%沒食子酸的醇溶液沒食子酸的醇溶液具有亞甲二氧基結(jié)構(gòu)的生物堿呈具有亞甲二氧基結(jié)構(gòu)的生物堿呈翠綠色翠綠色Vitali反應反應*發(fā)煙硝酸和苛性堿醇發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液溶液結(jié)構(gòu)中有芐氫存在則呈陽性反應結(jié)構(gòu)中有芐氫存在則呈陽性反應生物堿常用的生物堿常用的顯色反應顯色反應（四）檢識四）檢識 無機酸可與一些生物堿顯色，如濃硫酸、濃硝酸、無機酸可與一些生物堿顯色，如濃硫酸、濃硝酸、濃鹽酸等。濃鹽酸等。 濃硫酸可使秋水仙堿

53、顯黃色，可待因顯淡濃硫酸可使秋水仙堿顯黃色，可待因顯淡藍色藍色，小檗堿顯小檗堿顯綠色綠色，阿托品、古柯堿、嗎啡及士的寧等不顯，阿托品、古柯堿、嗎啡及士的寧等不顯色。色。 生物堿與酸性染料如溴麝香草酚藍、溴甲酚綠等，生物堿與酸性染料如溴麝香草酚藍、溴甲酚綠等，在一定在一定pHpH的緩沖液中也可形成復合物而顯色，此種復合的緩沖液中也可形成復合物而顯色，此種復合物定量地被氯仿等有機溶劑提出而用于比色測定，是應物定量地被氯仿等有機溶劑提出而用于比色測定，是應用廣泛的一種微量測定生物堿的方法。用廣泛的一種微量測定生物堿的方法。（四）檢識四）檢識（五）化學性質(zhì)與反應（五）化學性質(zhì)與反應 堿性堿性 成鹽成鹽

54、 C-N C-N鍵的裂解鍵的裂解 u 堿性堿性* 1. 堿性的來源堿性的來源 N:N:H+ H+生物堿生物堿鹽Bronsted 酸堿質(zhì)子理論：酸堿質(zhì)子理論：接受質(zhì)子（接受質(zhì)子（H H+ +）-堿堿給出質(zhì)子（給出質(zhì)子（H H+ +）-酸酸Lewis 酸堿電子理論：酸堿電子理論：給出電子對給出電子對-堿堿接受電子對接受電子對-酸酸2. 堿性強弱的表示方法堿性強弱的表示方法u 堿性堿性 pKapKa越大，堿性越強越大，堿性越強堿的強度接受質(zhì)子或提供電子對的能力堿的強度接受質(zhì)子或提供電子對的能力一般用酸式離解指數(shù)一般用酸式離解指數(shù)pKa表示表示BHH3O+B+H2OKaB H3OBH +BH BpKa

55、pHlg+ 游離堿濃度成鹽堿濃度2. 堿性強弱的表示方法堿性強弱的表示方法u 堿性堿性 pKbpKb越小，堿性越強越小，堿性越強+B+H2OBHOHKbBOHBH +pKa = - lgKa；pKb = - lgKb；pKa + pKb = 14堿式離解指數(shù)堿式離解指數(shù)pKb堿性基團的堿性基團的pkapka值順序：值順序：胍基胍基 季銨堿季銨堿 脂肪胺脂肪胺 芳雜環(huán)（吡啶）芳雜環(huán)（吡啶） 酰胺酰胺 吲哚吲哚pKa: 11極弱堿 弱 堿 中強堿 強堿 u 堿性堿性 堿性強度與堿性強度與pKapKa值的關(guān)系：值的關(guān)系：季銨堿羥基以負離子形式存在，強堿性季銨堿羥基以負離子形式存在，強堿性NOOOCH

56、3OCH3OH小檗堿小檗堿pKa=11.53NOOOCH3OCH3H2O+OH-H+ 3. 影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素 （1 1）N N原子雜化方式原子雜化方式（2 2）電子效應（誘導效應、誘導）電子效應（誘導效應、誘導- -場效應、共軛效應）場效應、共軛效應）（3 3）空間效應（立體因素）空間效應（立體因素）（4 4）分子內(nèi)氫鍵）分子內(nèi)氫鍵（5 5）分子內(nèi)互變異構(gòu)）分子內(nèi)互變異構(gòu)u 堿性堿性 3. 影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素* （1）N原子雜化方式原子雜化方式 堿性隨雜化度的升高而增強堿性隨雜化度的升高而增強N-NCCNSP3 ( ) SP2 ( ) SP ( )pKa

57、10 5 6 0 1u 氰基中的氮原子為氰基中的氮原子為SP雜化呈中性；雜化呈中性；u 吡啶（吡啶（pKa=5.17）和異喹啉（）和異喹啉（pKa=5.4）的氮原子均）的氮原子均 為為SP2雜化，其堿性較弱；雜化，其堿性較弱；u 吡咯啶的氮原子為吡咯啶的氮原子為SP3雜化（雜化（pKa=11.27），其堿），其堿 性較強。性較強。u 堿性堿性 3. 影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素 （1）N原子雜化方式原子雜化方式NNH吡啶胡椒啶pka= 5.2 ( SP2 )pka = 11.2 ( SP3 )u 堿性堿性 u 堿性堿性 （2）電子效應）電子效應 誘導效應（供電、吸電）誘導效應（供電、吸

58、電） 共軛效應共軛效應 誘導場效應誘導場效應（2）電子效應）電子效應誘導效應誘導效應pka9.310.610.79.74連接供電基團（烷基）則使堿性增強。連接供電基團（烷基）則使堿性增強。 u 堿性堿性 NH3MeNH2HNMeMeMeNMeMe氨氨 伯胺伯胺 仲胺仲胺 叔胺叔胺 （2）電子效應）電子效應誘導效應誘導效應CHOHCHCH3NH2CHOHCHCH3NHCH3CHOHCHCH3NCH3CH3pKa 9.0pKa 9.6pKa 9.3u 堿性堿性 去甲基麻黃堿去甲基麻黃堿麻黃堿麻黃堿甲基麻黃堿甲基麻黃堿（2 2）電子效應）電子效應誘導效應誘導效應 氮原子附近若有吸電基團（芳環(huán)、?；?、

59、氮原子附近若有吸電基團（芳環(huán)、?；?、醚鍵、雙鍵、羥基等），堿性減弱。醚鍵、雙鍵、羥基等），堿性減弱。 NCH3HCOOCH3OCON CH3HOCO可卡因托哌可卡因pKa = 8.31pKa = 9.88u 堿性堿性 氮原子孤電子對處于氮原子孤電子對處于p 共軛體系（共軛體系（3種：種：酰胺、酰胺、）時，通常堿性減弱。）時，通常堿性減弱。 NCOR.酰胺結(jié)構(gòu)OONONNONNMeMeOMe胡椒堿咖啡因（ pKa=1.22）（pKa=1.42）（2 2）電子效應共軛效應）電子效應共軛效應u 堿性堿性 a) 酰胺型酰胺型共軛效應共軛效應b) NH2pKa 4.58 10.14NNCH3CH3HNC

60、OOCH3CH3毒扁豆堿毒扁豆堿NH2u 堿性堿性 1231.76 7.88仲烯胺仲烯胺 (R或或R=H)：B不穩(wěn)定不穩(wěn)定 向向C進行進行 堿性弱堿性弱叔烯胺叔烯胺 (R,R=烷基烷基) ：B穩(wěn)定穩(wěn)定 向向B進行進行 堿性強堿性強NCH3CH3pKa 11.94NCRRCHNRCCHNRRCCHH+OH- RABCN甲基甲基2甲基二氫吡咯甲基二氫吡咯A. 叔烯胺若叔烯胺若N處于稠環(huán)橋頭處于稠環(huán)橋頭, 不能發(fā)生上述質(zhì)子化不能發(fā)生上述質(zhì)子化（Bredts 規(guī)則限制）規(guī)則限制）, 且因雙鍵的吸電性且因雙鍵的吸電性, 弱堿性弱堿性NONO新士的寧新士的寧 pKa = 3.8注意注意 B. 并非所有的并