液體過濾器的驗證方案樣本

1、12345制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 液體過濾器驗證方案文件編號：YZ-SF-09版本號：00第1頁共10頁驗證方案組織與實施該設(shè)備驗證工作由動力設(shè)備部負(fù)責(zé)組織,動力設(shè)備部、 生產(chǎn)技術(shù) 部、質(zhì)量保證部、生產(chǎn)車間及QC檢驗室有關(guān)人員參與實施。驗證小組成員動力設(shè)備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量保證部QC化驗室生產(chǎn)車間方案制訂質(zhì)量保證部簽名日期方案審核動力設(shè)備部簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期12345制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液體過濾器驗證方案文件編號：YZ-SF-09版本號：00第3頁共10頁1概述在注射劑生產(chǎn)中常見微孔濾膜過濾器有兩種：圓盤形過濾器和圓筒形過濾器。我公司針劑車間生產(chǎn)中使用的濾器為圓筒形微孔濾膜過

2、濾器。圓筒形過濾器濾膜的材料為聚砜?？讖椒謩e為0.22um 和0.45um0.45um 濾膜用于去除微粒0.22um用于去除細(xì)菌。.無菌過濾器去除微生物的能力須用平均直徑為0.3um的缺陷假單孢菌進行挑戰(zhàn)爭性試驗來證實.。2驗證目的2.1經(jīng)過過濾器的發(fā)泡點試驗，來評價過濾系統(tǒng)的完好性。2.2經(jīng)過生物指示劑對過濾系統(tǒng)進行挑戰(zhàn)性試驗，來評價過濾器殘留微生物的能力，確認(rèn)除菌過濾系統(tǒng)的除菌保證能力。3驗證范圍：本驗證方案適用于液體過濾器的驗證。4驗證小組人員及職責(zé)職責(zé)人員部門驗證委員會1、負(fù)責(zé)驗證方案的審批。2、負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。3、負(fù)責(zé)驗證報告的審批。4、負(fù)責(zé)發(fā)放檢驗證證書。質(zhì)量保證部1、負(fù)

3、責(zé)起草驗證方案。2、負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證按本驗 證方案規(guī)定項目順利進行。QC檢驗室1、負(fù)責(zé)取樣，檢驗并根據(jù)檢驗結(jié)果填寫 記錄，出具驗證報告，報驗證委員會批準(zhǔn)。2、負(fù)責(zé)檢驗用儀器、 儀表校正。生產(chǎn)技術(shù)部1負(fù)責(zé)驗證方案、驗證報告的會審會簽2、負(fù)責(zé)配合動力設(shè)備部及指導(dǎo)針劑制 劑車間完成有關(guān)驗證工作。設(shè)備動力部1、參加會簽驗證方案、驗證報告。2、 負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝調(diào)試及儀器、儀表 的校正，并做好相應(yīng)記錄。3、負(fù)責(zé)建立設(shè)備檔案。4、負(fù)責(zé)起早設(shè)備的使用、 維護保養(yǎng)操 作規(guī)程12345制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液體過濾器驗證方案文件編號：YZ-SF-09版本號：00第4頁共10頁針劑車間1、負(fù)責(zé)配制間潔工作。

4、2、負(fù)責(zé)安裝環(huán)境符合設(shè)計要求。3、負(fù)責(zé)起草設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。4、配合好動力設(shè)備部實施好各項驗證工作沈秀鈴供應(yīng)部為驗證過程提供物質(zhì)支持顧有晶5驗證內(nèi)容5.過濾器及濾膜制造商提供資料。5.1.1細(xì)菌截留試驗5.1.2溶出物量及抗氧化能力。5.1.3多次蒸汽滅菌及消毒后是否能保持濾膜的完整性。51.4最大承耐液壓。51.5起泡點壓力。5.1.6評價標(biāo)準(zhǔn)：上述參數(shù)，必須齊全，準(zhǔn)確。5.2孔濾膜過濾器的壓力保持試驗一一起泡點試驗。5.21:孔徑為0.45um,0.22um 的液體過濾器在使用前或使用后 均應(yīng)做完整性試驗，以此來證明安裝是否正確，膜是否破損，密封是 否良好、孔洞率是否正確。完整性試驗方

5、法即為起泡點試驗5.2.2起泡點試驗裝置圖（見下圖）壓力表II外殼濾芯丁閥門閥門壓縮空氣12345制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)液體過濾器驗證方案文件編號：YZ-SF-09版本號：00第5頁共10頁5.2.3試驗方法將微孔濾膜過濾器用液體充分浸濕后，逐步加大氣體的壓力至發(fā) 泡點的臨界壓力的80%,將系統(tǒng)密閉，在規(guī)定時間內(nèi)觀察并記錄壓力 的下降情況繼續(xù)升壓，直至在過濾器下側(cè)浸入水的管中有穩(wěn)定的氣 流發(fā)生。記錄氣泡第一次出現(xiàn)時壓力的讀數(shù)。5.2.4評價標(biāo)準(zhǔn)：5.2.4.1壓力保持實驗：0.26Mpa,10min內(nèi)壓降5%5.2.4.2起泡點壓力：孔徑/ m最低起泡點壓力/ Mpa壓力保持實驗值/ Mpa0.

6、2阿0.340.240.45 呵0.240.175.3微生物挑戰(zhàn)性試驗531目的：用來檢測無菌過濾器去除溶液中微生物的能力5.3.2材料和方法5.3.2.1陽性對照：生理鹽水。5.322生物指示劑：缺陷假單孢菌(ATCC19146)。5.3.2.3菌液濃度：每平方厘米有效過濾面積應(yīng)達到107個菌的挑戰(zhàn)水平。試驗壓力：約為020MPa試驗流量：筒式過濾器為每分鐘2L/0.1m 2-3.86L/0.1m 3 min5.3.3微生物挑戰(zhàn)性試驗示意圖A:無菌空白對照B:無菌檢查5.3.3試驗步驟5.3.3.1將過濾系統(tǒng)滅菌 5.332 用無菌生理鹽水潤濕過濾器，之后進行過濾器的完好性 12345制藥有

7、限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 液體過濾器驗證方案文件編號:YZ-SF-09版本號:00第6頁共10頁試驗。533.3將此溶液用一陰性對照用無菌過濾器壓濾，培養(yǎng)并檢查無 菌。5.3.3.4將事先標(biāo)定濃度的微生物懸浮液裝入適當(dāng)容器，并對待試驗的過濾器進行挑戰(zhàn)性試驗，操作同上。5.3.3.5進行過濾器的完好性檢查，確認(rèn)試驗過程中濾膜沒有損 壞。5.3.3.6培養(yǎng)并觀察結(jié)果5.3.3.7結(jié)果評價：如陰性對照獲得陽性結(jié)果，則試驗無效，如挑 戰(zhàn)性試驗的濾液中濾液中長菌，則過濾系統(tǒng)不合格。5.4異常情況處理程序：若出現(xiàn)個別項目不合格，應(yīng)重新進行檢 測并分析其原因。若屬于設(shè)備自身原因，應(yīng)上報驗證報員會調(diào)查數(shù)或 或?qū)ζ溥M行處理6果評價和建議驗證小組對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證 書。對驗證結(jié)果的評價應(yīng)包括：6.1驗證試驗項目是否有遺漏6.2驗證實施過程中對驗證方案有無修改。修改原因，依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)。6.3驗證記錄是否完整6.4驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。偏差及對偏差的說明是否 合理，是否需要進一步補充試驗。7定再驗證周期擬訂再驗證周期報驗證報員