第六章 車間布置

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藥廠設(shè)備

例題：制劑車間布置舉例

1、片劑車間布置

(1)片劑的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分片劑為固體口服制劑的主要劑型，產(chǎn)品屬非無菌制劑。片劑的生產(chǎn)工序包括原輔料預(yù)處理、配料、制粒、烘干、壓片、包衣、洗瓶、包裝。片劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分如圖6-19所示。片劑生產(chǎn)及配套區(qū)域的設(shè)置要求見表6-4。

表6-4片劑生產(chǎn)及配套區(qū)域設(shè)置要求

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片劑車間的空調(diào)系統(tǒng)除要滿足廠房的凈化要求和溫濕度要求外，重要的一條就是要對生產(chǎn)區(qū)的粉塵進(jìn)行有效控制，防止粉塵通過空氣系統(tǒng)發(fā)生混藥或交織污染。

為實現(xiàn)上述目標(biāo)，除在車間的工藝布局、工藝設(shè)備選型、廠房、操作和管理上采取一系列措施外，對空氣凈化系統(tǒng)要做到：在產(chǎn)塵點(diǎn)和產(chǎn)塵區(qū)設(shè)隔離罩和除塵設(shè)備；控制室內(nèi)壓力，產(chǎn)生粉塵的房間應(yīng)保持相對負(fù)壓；合理的氣流組織；對多品種換批次生產(chǎn)的片劑車間，各生產(chǎn)區(qū)均需分室，產(chǎn)生粉塵的房間不采用循環(huán)風(fēng)，外包裝可同室但需設(shè)屏障（不到頂）?？刂品蹓m裝置可用：沉流式除塵器、環(huán)境控制室、逆層流稱量工作臺等。

片劑生產(chǎn)需有防塵、排塵設(shè)施，凡通入清白區(qū)的空氣應(yīng)經(jīng)初、中二效過濾器除塵，局部

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除塵量大的生產(chǎn)區(qū)域，還應(yīng)安排吸塵設(shè)施，使生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的微粒減少到最低程度。清白區(qū)一般要求保持室溫18～28℃，相對溫度50%～65%，生產(chǎn)泡騰片產(chǎn)品的車間，則應(yīng)維持更低的相對濕度。

(2)片劑車間布置方案的提出與比較一個車間的布置可有多種方案。進(jìn)行方案比較時，考慮的重點(diǎn)是有效地避免不同藥物、輔料和產(chǎn)品之間的相互混亂或交織污染，并盡可能地合理安排物料、設(shè)備在各工序間的滾動，減輕操作人員的勞動強(qiáng)度，使生產(chǎn)與維修便利，清潔與消毒簡單，并便于各操作工序之間機(jī)械化，自動化控制。以下對片劑車間布置的三種方案進(jìn)行比較。

方案一（如圖6-20所示）。箭頭表示物料在各工序間滾動的方向及次序。由于片劑原輔料大多為固體物質(zhì)，故合格的原輔料一般均放于生產(chǎn)車間內(nèi)，以便直接用于生產(chǎn)。方案將原料、中間品、包裝材料倉庫設(shè)于車間中心部位，生產(chǎn)操作沿四周設(shè)置。原輔料由物料接收區(qū)、物料質(zhì)檢區(qū)進(jìn)入原輔料倉庫，經(jīng)配料區(qū)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。壓制后片子經(jīng)中間品質(zhì)檢區(qū)（包括留驗室、待包裝室）進(jìn)入包裝區(qū)。這樣的結(jié)構(gòu)布局優(yōu)點(diǎn)是空間利用率大，各生產(chǎn)工序之間可以采用機(jī)械化裝置運(yùn)輸材料和設(shè)備，原輔料及包裝材料的貯存緊靠生產(chǎn)區(qū)，缺點(diǎn)是流程條理不清（圖中箭頭有相互交織），物料交織來回；簡單產(chǎn)生混藥或相互污染與過錯。

方案二（如圖6-21所示）。本方案與方案一面積一致。為了戰(zhàn)勝發(fā)生混藥或相互污染的可能性，可將車間設(shè)計為物料運(yùn)輸不交織的布置。將倉庫、接收、放置等貯存區(qū)置于車間一側(cè)，而將生產(chǎn)、留檢、包裝基本構(gòu)成環(huán)形布置，中間以走廊隔開。在一致廠房面積下基本消

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除了人物流混雜。

方案三（如圖6-22所示）。物料由車間一端進(jìn)入，成品由另一端送出，物料流向呈直線，不存在任何相互交織，這樣就避免了發(fā)生混藥或污染的可能。其缺點(diǎn)是這樣布局所需車間面積較大。

(3)片劑車間的布置形式片劑車間常用的布置形式有水平布置和垂直布置。

水平布置是將各工序布置在同一平面上，一般為單層大面積廠房。水平布置有二種方式：a．工藝過程水平布置，而將空調(diào)機(jī)、除塵器等布置于其上的技術(shù)夾層內(nèi)，也可布置在廠房一角。b．將空調(diào)機(jī)等布置在底層，而將工藝過程布置在二層。

垂直布置是將各工序分散布置于各樓層，利用重力解決加料，有二種布置方式：a．二層布置將原輔料處理、稱量、壓片、糖衣、包裝及生活間設(shè)于底層，將制粒、枯燥、混合、空調(diào)機(jī)等設(shè)于二層。b．三層布置將制粒、枯燥、混合設(shè)于三層，將壓片、糖衣、包裝設(shè)于二層，將原輔料處理、稱量、生活間及公用工程設(shè)于底層。

2、針劑車間布置

(1)針劑的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分針劑屬可滅菌小容量注射劑，將配制好的藥液灌入安瓿內(nèi)封口，采用蒸汽熱壓滅菌方法制備的滅菌注射劑。針劑的生產(chǎn)工序包括：配制（稱量、配制、粗濾、精濾）、安瓿切割及圓口（此步已取消），安瓿洗滌及枯燥滅菌、灌封、滅菌、燈檢、印字（貼簽）及包裝。針劑工藝流程示意圖及各工序環(huán)境空氣清白度要求見圖6-23、6-24所示。

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(2)針劑車間的布置形式針劑生產(chǎn)工序多采用平面布置，可采用單層廠房或樓中的一層。如將配液、粗濾、蒸餾水置于主要生產(chǎn)車間的上層，則可采用多層布置，但從洗瓶至包裝仍應(yīng)在同一層平面內(nèi)完成。

(3)針劑車間的基本平面布置針劑的灌封是將配制過濾后的藥液灌封于洗滌滅菌后的安瓿中。布置中，安瓿滅菌、配液及灌封需按工序相鄰布置，同時，清白度高的房間要相對集中。其基本平面布置如圖6-25所示。

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(4)針劑車間布置例如如圖6-26所示是制劑樓其中一層的水針車間。原料經(jīng)濃縮、稀配、灌封為一條線；安瓿經(jīng)洗滌、枯燥、冷卻為另一條線；兩條線會集于灌封室，再經(jīng)滅菌、檢漏、包裝至成品。

3、口服青霉素固體制劑車間的布置

青霉素類是高致敏性藥品，即使極微小的量，也會給對其產(chǎn)生過敏體質(zhì)的人造成危害?？诜嗝顾毓腆w藥品的生產(chǎn)在GMP規(guī)范中有特別規(guī)定，生產(chǎn)場所和空氣環(huán)境條件要求十分嚴(yán)格，關(guān)鍵是要防止它對其他藥品的相互交織污染。

口服青霉素固體制劑車間平面布置見圖6-27,6-28。車間長62.4m，寬25m，為主體單層、局部二層的長方形廠房，框架結(jié)構(gòu)，柱網(wǎng)尺寸69m、67m，底層高5m,二層高3.5m?；馂?zāi)危險類別為丙類，建筑物耐火等級二級。車間首層安排生產(chǎn)線，局部二層為設(shè)備層，布置空調(diào)設(shè)備和公用工程系統(tǒng)設(shè)備。生產(chǎn)物料的走向，原輔料從車間西北角進(jìn)入原輔料庫，經(jīng)過外包裝清潔，由氣閘進(jìn)入清白區(qū)。物料按工藝流程自北向南推進(jìn)，直到產(chǎn)品入庫待驗，合格的產(chǎn)品由車間南端成品庫發(fā)出。

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口服青霉素固體制劑的空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計也是十分重要的一環(huán)。室內(nèi)設(shè)計參數(shù)如下：凈化空調(diào)清白度為10萬級，溫度控制在18～28℃，相對濕度控制在45～55％，換氣次數(shù)≥15次／時，≥0.5微米的塵粒數(shù)≤3500個／升、活微生物數(shù)≤500個／立方米。空氣凈化系統(tǒng)由初效過濾、新回風(fēng)混合段、表冷段、蒸汽加熱段、蒸汽加濕段、水平風(fēng)機(jī)、中效過濾及分布在各房間的高效過濾器組合而成。車間首層面積1550m，清白空調(diào)面積1200m。。首層車間吊頂高度2.6m，局部超高設(shè)備的區(qū)域提高吊頂高度，采用這種方式，技術(shù)上可靠，經(jīng)濟(jì)上合理。根據(jù)生產(chǎn)工藝功能和操作狀況，把車間分成4個小區(qū)，設(shè)立4套獨(dú)立凈化空調(diào)系統(tǒng)(自帶冷源、熱源)，其中第3套為恒溫低溫(相對濕度20～25％)凈化空調(diào)系統(tǒng)，該系統(tǒng)空氣處理方式采用新風(fēng)冷凍除濕降溫、混合風(fēng)轉(zhuǎn)輪除濕后干冷降溫，大大減少了工程投資，降低了運(yùn)行成本。清白區(qū)對室外為正壓，正壓值10Pa，對于生產(chǎn)中產(chǎn)生粉塵的工段，譬如稱量、粉碎、制粒、枯燥、填囊、壓片、顆粒包裝等與清白走廊和相鄰房間呈相對負(fù)壓。這些工段設(shè)置除塵子系統(tǒng)，所有排氣經(jīng)中效和高效過濾，尾氣再經(jīng)堿性水噴淋凈化塔處理后排至大氣。

4、粉針車間的布置

粉針劑屬于無菌分裝注射劑，所需無菌分裝的藥品多數(shù)不耐熱，不能采用灌裝后滅菌，故生產(chǎn)過程必需是無菌操作；無菌分裝的藥品，特別是凍干產(chǎn)品吸濕性強(qiáng)，故分裝室的環(huán)境相對濕度、容器、工具的枯燥和成品的包裝嚴(yán)密性應(yīng)特別注意。

粉針車間工藝示意流程圖見圖6-29。粉針車間包括理瓶、洗瓶、隧道枯燥滅菌、瓶子冷卻、檢查、分裝、加塞、軋蓋、檢查、貼簽、裝盒、裝箱等工序，其中洗瓶、隧道枯燥滅菌、瓶子冷卻、分裝、加塞及軋蓋等生產(chǎn)崗位采用空氣清白技術(shù)。瓶子冷卻、分裝、加塞、軋蓋可設(shè)計成為10000級，局部100級的清白廠房，洗瓶、烘瓶等為10000級清白廠房，并采用技術(shù)夾層，工藝及通風(fēng)管道安裝在夾層內(nèi)，包裝間及庫房為普通生產(chǎn)區(qū)。同時還設(shè)置了22

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衛(wèi)生通道、物料通道、安全通道和參觀走廊。車間內(nèi)人流、物流為單向滾動，避免交織污染及混雜。人流的衛(wèi)生通道需經(jīng)緩沖同換鞋、更衣、淋浴、一更、二更、三更、通過風(fēng)淋室進(jìn)人生產(chǎn)崗位。分裝原料的進(jìn)出通道須經(jīng)表面處理(用石碳酸溶液揩擦)，原料的外包裝消毒可用75％酒精擦洗，然后通過沒有紫外燈的傳遞框照射滅菌后進(jìn)人貯存室，再送入分裝室。鋁蓋經(jīng)洗滌枯燥后通過雙門電熱烘箱枯燥，再裝桶冷卻備用。

車間可設(shè)計為三層框架結(jié)構(gòu)的廠房。內(nèi)部采用大面積輕質(zhì)隔斷，以適應(yīng)生產(chǎn)發(fā)展和布置的重新組合。層與層之間設(shè)有技術(shù)夾層供敷設(shè)管道及安裝其他輔助設(shè)施使用。

5、中藥提取車間布置

(1)中藥提取的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分中藥提取車間制備流浸膏、浸膏、干膏或干粉。其生產(chǎn)工序及其清白度要求為：由流浸膏、浸膏制干膏、干粉、粉碎過篩、包裝等工序劃為清白區(qū)，其級別為30萬級，中藥提取液濃縮以前為一般區(qū)域。如圖6-30所示。

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(2)中藥提取車間布置如圖6-31所示,是中藥提取車間工藝布置圖。由圖可見在清白區(qū)內(nèi)，人流由⑨、⑩軸間門進(jìn)入過道，分別進(jìn)入男女更衣室更衣，經(jīng)風(fēng)淋進(jìn)入清白區(qū)人流通

B、○C軸物流道，分別進(jìn)入枯燥、粉篩、包裝等崗位。物流（如流浸膏、浸膏）通過⑧軸與○

C軸和○1112軸的門通道，經(jīng)⑩線傳遞門進(jìn)入清白區(qū)，經(jīng)冷藏或送入枯燥工序。干膏、干粉經(jīng)○○

進(jìn)入粉篩、包裝室。另外，流浸膏（濃縮液）也可通過輸送泵直接輸送至冷藏間和枯燥間?？菰镩g配備噴霧枯燥器和真空枯燥器。

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(3)中藥提取車間布置的難點(diǎn)傳統(tǒng)的中藥提取生產(chǎn)中普遍存在效率低、能耗高、環(huán)境差、溶劑量用大、設(shè)備投資多等問題，因此在布置中藥提取車間時，以下幾個方面要求加以重點(diǎn)考慮。

①出渣間污染問題中藥提取后藥渣排放造成了出渣間濕度高、污水橫流、霉跡斑駁等問題，出渣間污染是過去中藥提取車間的老大難問題。對中藥車間進(jìn)行合理布置可以部分解決出渣間污染問題，具體布置方案如下：其一，出渣間與其他功能間在空間布置上最大限度隔離，將簡單污染的空間降低到最小。其二，出渣間不再布置貯渣槽等，藥渣卸下后馬上運(yùn)走，每次出渣后馬上進(jìn)行全面完全清洗。其三，還可以布置藥渣壓縮設(shè)備，將藥渣壓至原體積的一半，擠壓出的污水排入污水站，這就避免了藥渣和藥渣滴水造成的二次污染。其四，出渣間墻面、地面采用瓷器類物質(zhì)貼面，便于清洗，又避免了提供霉菌附著基。其五，布置提取設(shè)備時，出渣高度盡可能降低，以避免飛濺的渣水二次污染。

②浸出與濃縮消耗大目前國內(nèi)進(jìn)行中藥有效成份的浸出和濃縮時，大多采用兩步法，即采用提取罐和濃縮罐兩套設(shè)備。兩步法的主要缺點(diǎn)是進(jìn)行車間布置時設(shè)備多，占地面積大。連續(xù)高效提取濃縮機(jī)組可以較好地解決上述問題。這種機(jī)組將浸出、濃縮以及溶劑回收等操作過程組合在一套全封閉結(jié)構(gòu)的設(shè)備中，見圖6-32。

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熱浸出時，溶劑蒸汽經(jīng)冷凝后直接回流至提取罐。溶劑回流時向物料深層滾動，使物料和溶劑充分接觸，收到動態(tài)提取的效果，提取罐內(nèi)的浸出液經(jīng)罐底濾網(wǎng)過濾后連續(xù)進(jìn)入外循環(huán)蒸發(fā)器，逐步濃縮至完成液。

③提取濃縮車間布置問題布置提取濃縮車間時，以提取罐為主體的垂直生產(chǎn)流程布置形式較佳，見圖6-33。

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這種垂直布置以4層廠房為宜。待浸出的中藥材在頂層經(jīng)揀選、洗凈、切制等前處理過程后，由投料斗投入提取罐進(jìn)行熱回流浸出。加料斗內(nèi)設(shè)有加料完畢后自動密閉的裝置。外循環(huán)蒸發(fā)器布置在二層。提取罐出液口與蒸發(fā)器進(jìn)液口形成一定的位差，使浸出液可以依靠重力進(jìn)入加熱器底部，在熱力循環(huán)下進(jìn)行蒸發(fā)。自動翻轉(zhuǎn)式除渣小車也布置在二層，小車由操在操作間內(nèi)進(jìn)行遙控，在軌道上可進(jìn)可出。出渣時，小車定位在取罐出渣口的正下方，裝完藥渣后駛向卸渣平臺，在限位位置處，自動翻轉(zhuǎn)卸凈藥渣。卸渣平臺一般高出貨車箱板0.3米左右。除渣工序用防腐、防霉隔墻與其它設(shè)備分開。同傳統(tǒng)的平面布置比，垂直布置的優(yōu)點(diǎn)在于：其一，可控制塵屑飛揚(yáng)。中藥材有較多的塵屑逸散，將投料斗設(shè)置在頂層，并在投料口上方設(shè)置除塵罩，可以控制塵屑在車間內(nèi)部擴(kuò)散。其二，可防止汽霧擴(kuò)散。提取罐在出渣時有大量汽霧產(chǎn)生，溫濕度均較高。將出渣工段限定在提取罐下部盡可能小的空間范圍內(nèi)，并在墻上安裝排潮風(fēng)機(jī)，這樣可有效地阻止汽霧擴(kuò)散，降低車間內(nèi)部的溫濕度，保持車間內(nèi)其它工序的清潔，不受這部分的污染。其三，可節(jié)省車間占地面積和輸送設(shè)備，顯然，垂直布置有效地利用了建筑空間，使車間占地面積成倍減少。另外，垂直布置時，浸出液與濃縮液可以靠重力自流到下線設(shè)備中，不僅省卻了輸液泵，而且輸送管道既短且直，不積料，

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易清洗，符合GMP對工藝管道配制的要求。其四，可便利藥渣的清除。

6、中藥顆粒劑車間的布置

藥品顆粒劑是指把藥物的原粉或參與適當(dāng)賦形劑、粘合劑及適當(dāng)附加劑均勻混臺后，用適當(dāng)方法制成粒度均勻一致的顆粒狀制劑。中藥顆粒劑不僅規(guī)定了顆粒的大小和均勻度，并要求輔料量與藥物量之比不得高于l：1，因此含藥量高，每日用量比沖劑少1至2倍。服用方法也與沖劑不同，可直接吞服，更為便利。顆粒劑是目前中成藥中較好的一種新劑型，目前在我國被列為沖劑的一種。顆粒劑車間廠房設(shè)計必需采取各種可能的措施，使廠房對產(chǎn)品、原料、組份、包裝和貼箋的混淆和污染的可能性降到最低。其中合理布局工藝、安排空間極為關(guān)鍵。在布置車間時，以下幾個問題必需細(xì)致設(shè)計，包括最正確