2018專家版-痛風(fēng)的規(guī)范化診療

1、痛風(fēng)的規(guī)范化診療,1,痛風(fēng)概述,2,痛風(fēng)的危害,目 錄,contents,3,痛風(fēng)最新診斷標(biāo)準(zhǔn),4,指南推薦的治療方案,5,藥物的合理選擇（鎮(zhèn)痛藥物、降尿酸藥物,痛風(fēng)概述,痛風(fēng)：既往史上的“帝王病”（kings disease,母義明、李長(zhǎng)貴等，實(shí)用痛風(fēng)病學(xué),亞歷山大大帝,路易十四,查爾斯五世,菲利普二世,古代痛風(fēng)好發(fā)于帝王將相和達(dá)官顯貴,與他們的飲食生活習(xí)慣關(guān)系密切，多位皇帝因嚴(yán)重痛風(fēng)而不能執(zhí)政或在位數(shù)死于痛風(fēng)，因此被稱為“帝王病,眾多名人有痛風(fēng)經(jīng)歷,牛 頓,達(dá)爾文,富蘭克林,隨著科學(xué)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，痛風(fēng)在歐洲蔓延，眾多名人如科學(xué)家牛頓、達(dá)爾文，政治學(xué)家富蘭克林等均有痛風(fēng)的經(jīng)歷，痛風(fēng)成為常見病，是

2、“病中之王”（king of diseases,母義明、李長(zhǎng)貴等，實(shí)用痛風(fēng)病學(xué),公元13世紀(jì)，vielehardouin首先使用“gout”一詞，來(lái)自于拉丁語(yǔ) gutta gutta：形容關(guān)節(jié)內(nèi)惡性液體堆積的疾病(to referred to the hippocratic notion of one of the “humors” dropping into the joint,gout（痛風(fēng)）：來(lái)自拉丁語(yǔ)gutta,母義明、李長(zhǎng)貴等，實(shí)用痛風(fēng)病學(xué),痛風(fēng)是長(zhǎng)期嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致血尿酸增高、尿酸鹽晶體（msu)沉積引起組織損傷的一種炎癥性疾病。 痛風(fēng)以反復(fù)發(fā)作的急慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形和劇烈疼痛為

3、臨床特征，嚴(yán)重者出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞，甚至引起尿酸性腎病,高尿酸血癥是引起痛風(fēng)的根本原因,母義明、李長(zhǎng)貴等，實(shí)用痛風(fēng)病學(xué),痛風(fēng)流行病學(xué),痛風(fēng)見于世界各地區(qū)、各民族，患病率有所差異 目前我國(guó)痛風(fēng)的發(fā)病率介于1-3%，已接近歐美發(fā)達(dá)國(guó)家水平,1smith eu, et al. best pract res clin rheumatol. 2010 dec;24(6):811-27,高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ) 無(wú)高尿酸血癥無(wú)痛風(fēng) 尿酸鹽結(jié)晶沉積是高尿酸血癥的結(jié)果 痛風(fēng)發(fā)生率與血尿酸水平顯著正相關(guān) 1/3痛風(fēng)患者急性期血尿酸值不高，急性期過后復(fù)查尿酸普遍偏高,高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ),2.高尿酸

4、血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)2013，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),血尿酸越高，痛風(fēng)發(fā)病率越高,痛風(fēng)發(fā)生率與血尿酸水平顯著正相關(guān)，當(dāng)血尿酸6mg/dl,發(fā)生痛風(fēng)的危險(xiǎn)明顯升高；血尿酸8mg/dl時(shí)，痛風(fēng)累計(jì)發(fā)病率迅速上升,3.edward roddy,et al . roddy and doherty arthritis research 51(3);321-325,降尿酸治療可以溶解痛風(fēng)石,5.int j rheum dis. 2015 nov;18(8):880-5,入選：44例,21例,16例,7例,a,b,降酸治療可以溶解痛風(fēng)石,最大晶體體積vmax 大晶體數(shù)量（l）：直徑長(zhǎng)度 3 mm； 小

5、晶體數(shù)量（s）： 直徑長(zhǎng)度小于3 mm; 總晶體數(shù)量（t,5.int j rheum dis. 2015 nov;18(8):880-5,6. arthritis rheumatism.2002:47(4):356-360,血尿酸越低，痛風(fēng)石溶解速度越快,研究表明，血尿酸越低，痛風(fēng)石溶解速度越快；將血尿酸保持在240mol/l以下，痛風(fēng)石溶解速度最快,0.99 0.5,痛風(fēng)的危害,高尿酸血癥與多個(gè)靶器官危害密切相關(guān),尿酸鹽 沉積于關(guān)節(jié),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 痛風(fēng)石,血尿酸 刺激 血管壁,動(dòng)脈粥樣硬化,尿酸鹽 沉積于腎臟,痛風(fēng)性腎病 尿酸性腎結(jié)石,尿酸鹽 沉積于胰島細(xì)胞 外周及肌肉組織,關(guān)節(jié)畸形,尿 毒

6、 癥,冠心病/高血壓/腦卒中,糖尿病,胰島素分泌減少 胰島素抵抗,母義明、李長(zhǎng)貴等，實(shí)用痛風(fēng)病學(xué),高尿酸血癥增加終末期腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),日本一項(xiàng)大樣本隊(duì)列研究：n=48,177例，隨訪7年；血尿酸：男性7.0mg/dl，女性6.0mg/dl，終末期腎病累積發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：男性增加約4倍，女性增加10倍。 無(wú)論男性還是女性，如果血尿酸水平不能達(dá)標(biāo)，發(fā)生終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)將大幅增加,7.iseki k, ikemiya y, inoue t, et al. am j kidney dis, 2004, 44（4）:642-650,女性增加10倍,男性增加4倍,8.abbott, r.d., et al. j

7、clin epidemiol. 1988; 41: 237-42,痛風(fēng)增加冠心病和心絞痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),美國(guó)心臟病研究(framingham heart study cohort)報(bào)告指出：男性痛風(fēng)病人增加60%冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，增加200%心絞痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),n=5209,痛風(fēng)增加心肌梗死和腦卒中的風(fēng)險(xiǎn),9.olena o. seminog and michael j. goldacre. seminog.rheumatology 2013;52:2251-2259,1999-2011年全英國(guó)立數(shù)據(jù)庫(kù)(england)。1963-1998年牛津大學(xué)研究數(shù)據(jù)(orls)： 202,033例痛風(fēng)患者，研究痛

8、風(fēng)發(fā)生后所發(fā)生的心梗（mi）和卒中（stroke）風(fēng)險(xiǎn)。 結(jié)果表明：痛風(fēng)是心肌梗死和腦卒中的強(qiáng)大危險(xiǎn)因素，臨床上應(yīng)予以足夠重視，做好痛風(fēng)的管理,10.choi, h.k. and g. curhan. circulation. 2007; 116: 894-900,痛風(fēng)增加全因死亡和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn),美國(guó)一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)12年，針對(duì)51,297位患者的前瞻性研究結(jié)果顯示：男性痛風(fēng)病人相對(duì)于無(wú)痛風(fēng)的病人，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加28%，心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加55,n=51,297 隨訪12年,最新的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn),痛風(fēng)的病程分期,1,2,3,急性關(guān)節(jié)炎期,痛風(fēng)石及慢性關(guān)節(jié)炎期,4,腎病變期,無(wú)癥狀高尿酸血癥期,第八版

9、五年制教材內(nèi)科學(xué),一、關(guān)節(jié)液中有特異性尿酸鹽結(jié)晶 二、用化學(xué)方法或偏振顯微鏡證實(shí)痛風(fēng)石中含尿酸鹽結(jié)晶 三、具備以下12條表現(xiàn)（臨床、實(shí)驗(yàn)室、x線表現(xiàn)）中的6條,11.1977年acr急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn),1977年acr有關(guān)痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn),1、急性關(guān)節(jié)炎一次以上的發(fā)作 2、1天內(nèi)炎癥達(dá)高峰 3、單關(guān)節(jié)炎發(fā)作 4、可見關(guān)節(jié)發(fā)紅 5、第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹 6、單側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)發(fā)作,7、單側(cè)跗關(guān)節(jié)發(fā)作 8、可疑痛風(fēng)石 9、高尿酸血癥 10、 x線關(guān)節(jié)內(nèi)偏心性腫脹 11、 x線皮質(zhì)下無(wú)骨侵蝕囊腫 12、發(fā)作時(shí)關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性,對(duì)1977年痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)分析,一、acr強(qiáng)調(diào)偏振光顯微鏡下發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)

10、腔積液或痛風(fēng)石中存在尿酸鹽結(jié)晶，即可 確診痛風(fēng)，但作為創(chuàng)傷性檢查，尿酸鹽結(jié)晶獲取存在一定的困難。 二、臨床工作中，90%以上的痛風(fēng)患者通過acr診斷標(biāo)準(zhǔn)中第三條來(lái)診斷。 三、參照acr診斷中的第三條（符合12條中的6條）來(lái)診斷痛風(fēng)的敏感性為87.6%，誤診率為19.5,對(duì)2015年acr最新痛風(fēng)診斷分析,該分類標(biāo)準(zhǔn)平衡了敏感性和特異性，總分8分可診斷痛風(fēng)。 滿足上述臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)3方面的標(biāo)準(zhǔn)，其敏感性、特異性達(dá)92和89。 若不考慮后2項(xiàng)，僅納入臨床表現(xiàn)，其敏感性、特異性分別為85和78,12. neogi t, et al. ann rheum dis 2015;74:1789

11、1798. 132017中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí),2016年中國(guó)痛風(fēng)診治指南關(guān)于痛風(fēng)診斷的推薦意見,14.2016年中國(guó)痛風(fēng)診治指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)分會(huì)專家組,中華內(nèi)科雜志, 2016,55(11): 892-899,指南推薦的治療方案,痛風(fēng)的治療原則,迅速有效地控制痛風(fēng)急性發(fā)作 預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)，預(yù)防痛風(fēng)石的沉積，保護(hù)腎功能、預(yù)防心血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病。 糾正高尿酸血癥，阻止新的尿酸晶體沉積，促使已沉積的晶體溶解，逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng) 治療其他伴發(fā)的相關(guān)疾病,13.2017中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí). 母義明、李長(zhǎng)貴等，實(shí)用痛風(fēng)病學(xué),降尿酸藥物起始治療及

12、治療目標(biāo),5,9,8,7,6,痛風(fēng)最終治療目標(biāo),痛風(fēng)初始治療目標(biāo),所有對(duì)象 開始藥物治療,有心血管疾病或 心血管危險(xiǎn)因素 或代謝性疾病， 開始藥物治療,單位： mg/dl,有痛風(fēng)， 開始治療,13.2017中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí). 母義明、李長(zhǎng)貴等，實(shí)用痛風(fēng)病學(xué),300mol/l,360mol/l,420mol/l,480mol/l,540mol/l,1mg/dl60mol/l,指南推薦的痛風(fēng)治療路徑（2013中國(guó)專家共識(shí),15.2013年高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),長(zhǎng)期堅(jiān)持降尿酸治療有望根治痛風(fēng),痛風(fēng)不能僅進(jìn)行止痛治療,已進(jìn)行的降尿酸治療不應(yīng)中

13、斷,降尿酸才有望“根治”痛風(fēng),加強(qiáng)患者教育，開始自我治療,血尿酸水平是監(jiān)測(cè)痛風(fēng)病情以及治療充分性的最有效指標(biāo),已經(jīng)服用降尿酸藥物出現(xiàn)急性發(fā)作者，無(wú)需停藥,痛風(fēng)急性期過后，堅(jiān)持長(zhǎng)期降尿酸治療，才能溶解已沉積的尿酸鹽痛風(fēng)石，根治痛風(fēng),痛風(fēng)急性期時(shí)，最好靜止，抬高患肢，注意低嘌呤飲食，多飲水,13.2017年中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí). 母義明、李長(zhǎng)貴等，實(shí)用痛風(fēng)病學(xué),藥物治療是降尿酸的重要手段,15. 2013年高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 16. 2009年無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí),人體內(nèi)源性尿酸占80%，外源性尿酸只占20%，

14、單純飲食控制和改變生活方式至多只能降低7090 mol/l尿酸，療效有限，藥物治療才是血尿酸達(dá)標(biāo)的最重要手段,每日飲水量保證尿量在每天1500 ml以上，提倡戒煙，禁啤酒和白酒，紅酒適量,每日中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)30 min以上，肥胖者應(yīng)減體重，使體重控制在正常范圍,多飲水，戒煙限酒,堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，控制體重,飲食應(yīng)以低嘌呤食物為主,健康飲食,改善生活方式輔助降尿酸治療,各國(guó)指南建議：控制痛風(fēng)尿酸須長(zhǎng)期達(dá)標(biāo),13.2017年中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí) 14.2016中國(guó)痛風(fēng)診療指南 17. 2011年原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南. 18.2007年英國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)痛風(fēng)管理指南,2014,2013,2

15、016,2007,歐洲14國(guó)痛風(fēng)診治指南,痛風(fēng)治療目標(biāo)為血尿酸水平長(zhǎng)期360mol/l，最好300mol/l,高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí),血尿酸長(zhǎng)期控制目標(biāo)：360mol/l；痛風(fēng)患者300mol/l,2016中國(guó)痛風(fēng)診療指南,將患者血尿酸水平穩(wěn)定控制在360 mol/l(6 mg/dl)以下，有助于緩解癥狀，控制病情,英國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)痛風(fēng)管理指南,復(fù)發(fā)性、間歇期及慢性痛風(fēng)，血尿酸水平應(yīng)維持在300mol/l以下,長(zhǎng)期達(dá)標(biāo),2017,2017中國(guó)hua相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí),控制血尿酸水平360 mol/l(6 mg/dl) ，有痛風(fēng)石、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎者血尿酸300 mol/l(5 mg

16、/dl,鎮(zhèn)痛藥物的合理選擇,14.2016年中國(guó)痛風(fēng)診治指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)分會(huì)專家組,中華內(nèi)科雜志, 2016,55(11) 892-899,鎮(zhèn)痛藥物的合理選擇,2016中國(guó)痛風(fēng)指南推薦意 見四：痛風(fēng)急性發(fā)作期，推薦 及早(一般應(yīng)在24 h內(nèi))進(jìn)行抗 炎止痛治療(2b,鎮(zhèn)痛藥物：非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥（nsaids,nsaids類藥物在臨床使用已有一百多年的歷史，該類藥物鎮(zhèn)痛效果好，目前是急性痛風(fēng)的一線用藥，也是痛風(fēng)急性期臨床醫(yī)生最常選擇的鎮(zhèn)痛藥物。但存在潛在的心血管和消化道風(fēng)險(xiǎn)，規(guī)范合理的選擇和使用這些藥物至關(guān)重要。 2016中國(guó)痛風(fēng)指南推薦意見：痛風(fēng)急性發(fā)作期，推薦首先使用nsaids

17、緩解癥狀(1b,14.2016年中國(guó)痛風(fēng)診治指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)分會(huì)專家組,中華內(nèi)科雜志, 2016,55(11) 892-899,鎮(zhèn)痛藥物：常用nsaids類藥物及其副作用,14.2016年中國(guó)痛風(fēng)診治指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)分會(huì)專家組,中華內(nèi)科雜志, 2016,55(11) 892-899,鎮(zhèn)痛藥物：秋水仙堿,秋水仙堿用于痛風(fēng)急性期的治療至今已有2000多年的歷史，但由于其有效量和中毒量非常接近，約80%以上服用該藥治療痛風(fēng)的患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉等消化道中毒癥狀，限制了該藥在臨床的廣范使用。近年來(lái)，多中心研究結(jié)果顯示，小劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)同樣有效，美國(guó)和歐洲均對(duì)每日秋水仙堿的最大用

18、量進(jìn)行了限制并寫入了診療指南。 2016中國(guó)痛風(fēng)指南推薦意見：痛風(fēng)急性發(fā)作期，對(duì)nsaids有禁忌的患者，建議單獨(dú)使用低劑量秋水仙堿(2b,14.2016年中國(guó)痛風(fēng)診治指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)分會(huì)專家組,中華內(nèi)科雜志, 2016,55(11) 892-899,鎮(zhèn)痛藥物：秋水仙堿,首服 1.0mg，1小時(shí)后單次附加 0.5mg 12小時(shí)后給預(yù)防劑量0.5mg，每日1-3次，直到癥狀緩解； 2016中國(guó)痛風(fēng)指南推薦意見：痛風(fēng)患者在降尿酸治療初期， 建議使用秋水仙堿預(yù)防急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)(2b)： 痛風(fēng)患者在降尿酸治療初期，預(yù)防性使用秋水仙堿至少36個(gè)月可 減少痛風(fēng)的急性發(fā)作，小劑量秋水仙堿安全性

19、高，耐受性好,13.2017年中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí) 14.2016年中國(guó)痛風(fēng)診治指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)分會(huì)專家組,中華內(nèi)科雜志, 2016,55(11) 892-899,痛風(fēng)急性發(fā)作期推薦秋水仙堿用量,鎮(zhèn)痛藥物：糖皮質(zhì)激素,可采用口服、肌注、靜脈或關(guān)節(jié)內(nèi)注射 僅適合對(duì)nsaids和秋水仙堿無(wú)效或有禁忌癥或過敏時(shí)使用 全身用藥患者停藥后易反跳，可合用秋水仙堿0.5mg bid 糖皮質(zhì)激素盡可能短期用，不要長(zhǎng)期用 反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素增加痛風(fēng)石發(fā)病機(jī)會(huì),2016中國(guó)痛風(fēng)指南推薦意見：痛風(fēng)急性發(fā)作期，短期單用糖皮質(zhì)激素， 其療效和安全性與nsaids類似(2b,14.2016年

20、中國(guó)痛風(fēng)診治指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)分會(huì)專家組,中華內(nèi)科雜志, 2016,55(11) 892-899,母義明、李長(zhǎng)貴等，實(shí)用痛風(fēng)病學(xué),關(guān)于鎮(zhèn)痛藥物間聯(lián)合應(yīng)用,1、聯(lián)合治療方案： 1）秋水仙堿+ nsaids； 2）口服激素+秋水仙堿； 3）關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射激素+口服激素/秋水仙堿 4）不推薦nsaids聯(lián)合激素 2、聯(lián)合治療劑量 1）兩種藥均足量； 2）一種藥物足量+另一種藥物預(yù)防量,14.2016年中國(guó)痛風(fēng)診治指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)分會(huì)專家組,中華內(nèi)科雜志, 2016,55(11) 892-899,降尿酸藥物的合理選擇,降尿酸藥物指南推薦意見,2016中國(guó)痛風(fēng)指南推薦意見八： 對(duì)急性痛風(fēng)

21、關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作(2次/年)，有慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎或痛風(fēng)石的患者，推薦進(jìn)行降尿酸治療(1b)：降尿酸治療的目標(biāo)是預(yù)防痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的急性復(fù)發(fā)和痛風(fēng)石的形成，幫助痛風(fēng)石溶解,推薦意見九： 痛風(fēng)患者在進(jìn)行降尿酸治療時(shí)，抑制尿酸生成的藥物，建議使用別嘌醇(2b)或非布司他(2b)；促進(jìn)尿酸排泄的藥物，建議使用苯溴馬隆(2b,14.2016年中國(guó)痛風(fēng)診治指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)分會(huì)專家組,中華內(nèi)科雜志, 2016,55(11) 892-899,降尿酸藥物指南推薦意見,2016中國(guó)痛風(fēng)指南推薦意見十： 對(duì)合并慢性腎臟疾病的痛風(fēng)患者，建議先評(píng)估腎功能，再根據(jù)患者具體情況使用對(duì)腎功能影響小的降尿酸藥物，并在治療過程

22、中密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)(2c)： 慢性腎功能受損會(huì)影響降尿酸藥物的半衰期和排泄時(shí)間，對(duì)藥物代謝動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響，進(jìn)而影響降尿酸藥物的有效性和安全性。較高的血尿酸水平及尿酸鹽沉積會(huì)影響腎功能。抑制尿酸生成的藥物(別嘌醇和非布司他)和促進(jìn)尿酸排泄的藥物(苯溴馬隆)均可降低腎小球尿酸負(fù)荷,14.2016年中國(guó)痛風(fēng)診治指南，中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)分會(huì)專家組,中華內(nèi)科雜志, 2016,55(11) 892-899,2017年美國(guó)fda發(fā)布非布司他增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)警報(bào),2017年11月15日 美國(guó)fda官方發(fā)布非布司他增加患者心血管事件的安全警報(bào)風(fēng)險(xiǎn)： 已有心血管疾病或心血管危險(xiǎn)因素的痛風(fēng)患者，慎用非布司他,美

23、國(guó)衛(wèi)生部網(wǎng)站,2016年加拿大衛(wèi)生部通報(bào)警示非布司他可能增高心力衰竭風(fēng)險(xiǎn),2016年4月，加拿大衛(wèi)生部通報(bào)非布司他相關(guān)的心力衰竭風(fēng)險(xiǎn),要求生產(chǎn)商在說(shuō)明書中進(jìn)行聲明,加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站,加拿大衛(wèi)生部評(píng)估非布司他相關(guān)的心力衰竭風(fēng)險(xiǎn),加拿大衛(wèi)生部進(jìn)行的安全性回顧分析顯示，截止至2015 年3 月1 日，在世界衛(wèi)生組織( who)全球個(gè)例安全性報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)中共有32 例可疑與使用非布司他相關(guān)的病例報(bào)告，其中8 例死亡。 非布司他對(duì)已有心血管疾病或心血管危險(xiǎn)因素的患者，可能會(huì)增高心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)，需慎用,加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站,非布司他歐洲說(shuō)明書中，不推薦缺血性心臟病和充血性心衰患者使用,19.非布司他歐洲說(shuō)明書

24、,非布司他安全使用建議-有心血管危險(xiǎn)因素的患者不推薦使用,美國(guó)衛(wèi)生部網(wǎng)站 加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站,非布司他說(shuō)明書,美國(guó)fda和中國(guó)cfda在非布司他的說(shuō)明書中非布司他的適應(yīng)癥：適用于痛風(fēng)患者， 不推薦無(wú)癥狀高尿酸血癥患者使用，嚴(yán)格按照說(shuō)明書用藥，對(duì)于無(wú)癥狀高尿酸血癥患 者，若確實(shí)需要使用，需充分評(píng)估其獲益和風(fēng)險(xiǎn)； 非布司他對(duì)已有心血管疾病或心血管危險(xiǎn)因素的患者，可能會(huì)增高心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)； 歐洲說(shuō)明書中明確指明，不推薦非布司他用于缺血性心臟病和充血性心力衰竭患者； 痛風(fēng)患者在使用非布司他過程中應(yīng)按說(shuō)明書要求，注意對(duì)心肌梗塞（mi）及中風(fēng)的體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)； 中至重度腎功能損害者（腎小球?yàn)V過率低于30ml/min）無(wú)充分臨床數(shù)據(jù)，應(yīng)慎用,降尿酸藥物比較,20 schumacher hr,rheumatology(oxford)2009 feb ;48(2) 21 ming-han h. lee, drug safety 2008; 31 (8): 643-665 22 fda非布司他說(shuō)明書,