基礎醫(yī)學肝臟物質代謝醫(yī)學課件

肝臟物質代謝及肝功能衰竭人體的物質代謝

1編輯版ppt肝臟物質代謝及肝功能衰竭人體的物質代謝

1編輯版ppt十二指腸乳頭胰腺膽囊十二指腸水平部十二指腸頭部膽總管膽囊管十二指腸末端左肝管右肝管左肝右肝肝總管胰腺管2編輯版ppt十二指腸乳頭胰腺膽囊十二指腸水平部十二指腸頭部膽總管膽囊管十3編輯版ppt3編輯版ppt雙重血流供應門靜脈(功能性血管)肝動脈(營養(yǎng)性血管)雙重輸出管道營養(yǎng)物質和腐敗物氧氣和肝外組織代謝廢物肝靜脈膽道

肝臟下腔靜脈體循環(huán)腸道肝處理后的代謝物腎臟(尿)膽汁酸鹽和代謝產物4編輯版ppt雙重門靜脈(功能性血管)雙重營養(yǎng)物質和腐敗物氧氣和肝外組Kupffercell5編輯版pptKupffercell5編輯版ppt肝臟——物質代謝中樞代謝：糖，脂，蛋白質，維生素，激素分泌：膽汁合成：白蛋白，凝血因子，纖溶酶原，抗纖溶酶解毒：毒物，藥物，激素，代謝廢物枯否細胞：肝實質細胞：殺滅細菌、病毒，清除內毒素6編輯版ppt肝臟——物質代謝中樞代謝：糖，脂，蛋白質，維生素，激素枯否肝實質細胞和枯否細胞損傷代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能黃疸、出血、繼發(fā)性感染、腎功能障礙、腦病肝功能不全

(HepaticInsufficiency)7編輯版ppt肝實質細胞和枯否細胞損傷代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能黃疸1.肝功能不全的分類及病因分類：急性肝功能不全：急性、嚴重而廣泛的肝細胞變性和壞死。慢性肝功能不全：肝硬化失代償，肝癌晚期。8編輯版ppt1.肝功能不全的分類及病因分類：8編輯版ppt1.肝功能不全的分類及病因病因感染：肝炎病毒藥物；兩種或兩種以上藥物合用時，?？沙霈F肝臟病變。酒精：酒精在肝細胞線粒體和細胞液中被乙醇脫氫酶系統(tǒng)氧化為乙醛，乙醛再經乙醛脫氫酶氧化為乙酸。酒精本身及其衍生物均能導致肝臟損傷，尤其是乙醛。遺傳代謝障礙：遺傳性酶缺陷所致物質代謝紊亂引起的疾病。免疫抑制：嚴重免疫抑制狀態(tài)可誘發(fā)感染有HBV或HCV的患者出現肝功能衰竭。9編輯版ppt1.肝功能不全的分類及病因病因9編輯版ppt病因1.生物性:hepatitisvirus(HBV),bacteria,parasites,etc10編輯版ppt病因1.生物性:hepatitisvirus(HBV晚期血吸蟲病11編輯版ppt晚期血吸蟲病11編輯版ppt2.化學性因素:藥物（抗生素等）、工業(yè)毒物（CCl4，P，苯、氯仿）、酒精Toxinssuchasalcohol,drugs,orpoisonscancausehepatitisdirectly(bydamaginglivertissue)orindirectly(byreducingdefensesorstimulatinganautoimmuneresponse),12編輯版ppt2.化學性因素:藥物（抗生素等）、工業(yè)毒物（CCl4，PAlcoholicFattyLiverNormalliver13編輯版pptAlcoholicFattyLiverNormalli14編輯版ppt14編輯版ppt15編輯版ppt15編輯版ppt3.遺傳因素.

Wilson'sdisease:arareinheritedcondition.inabilitytoexcretecopperintobile.resultinginthetoxicaccumulationofcopperintheliverandnervoussystem.16編輯版ppt3.遺傳因素.16編輯版ppt4.免疫性因素慢性活動性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化等與肝細胞自分泌和旁分泌炎癥細胞因子有關5.營養(yǎng)性因素.

饑餓、黃曲霉素、亞硝酸鹽、毒蕈17編輯版ppt4.免疫性因素5.營養(yǎng)性因素.饑餓、黃曲霉素糖代謝(CarbohydrateMetabolism)

低血糖(hypoglycemia):(1),肝糖原儲備↓,(2),肝糖原分解↓,(3),胰島素滅活↓。

2.肝功能不全的表現及發(fā)生機制

（1）代謝障礙18編輯版ppt糖代謝(CarbohydrateMetabolism)低白蛋白血癥(Hypoalbuminemia)白蛋白(albumin)只在肝合成．肝硬化→白蛋白50%↓→腹水．白蛋白<30g/L(正常:60-78g/L),球蛋白(globulin)>40g/L(正常:20-30g/L),

A/G<1:慢性肝實質性損害。低蛋白血癥促進肝性腹水形成19編輯版ppt低白蛋白血癥(Hypoalbuminemia)白蛋白(al低鉀血癥醛固酮滅活減少長期低鉀使細胞內缺鉀，可導致腎小管上皮細胞發(fā)生空泡變性和功能障礙，從而促進肝性腎衰的發(fā)生。20編輯版ppt低鉀血癥醛固酮滅活減少長期低鉀使細胞內缺鉀，可導致腎小管上皮低鈉血癥有效循環(huán)血量減少血ADH升高腎排水減少細胞分解代謝增強胞內鉀釋出，胞外鈉入胞內低鈉血癥可導致腦細胞水腫，中樞神經系統(tǒng)功能障礙抗利尿激素滅活障礙21編輯版ppt低鈉血癥有效循環(huán)血量減少血ADH升高腎排水減少細胞分解脂質代謝(LipidMetabolism)肝損傷早期脂代謝紊亂主要表現為脂肪肝(fattyliver)，肝內脂類占肝重:5-10%：輕度脂肪肝10-25%：中度脂肪肝25-50%：重度脂肪肝22編輯版ppt脂質代謝(LipidMetabolism)肝損傷早期脂脂肪肝(FattyLiver)23編輯版ppt脂肪肝(FattyLiver)23編輯版ppt

肝臟幾乎合成全部的凝血因子（除凝血因子Ⅳ鈣離子)；是清除多種活化凝血因子的場所；制造纖溶酶原；制造抗纖溶酶，以免發(fā)生過度的纖維蛋白溶解；清除循環(huán)中的纖溶酶原激活物，防止纖維蛋白過度溶解。因此，多種嚴重肝病常伴有凝血和/或纖維蛋白溶解異常，易發(fā)生出血傾向或出血。其凝血障礙主要為：凝血因子合成↓凝血因子消耗↑抗凝血物質↑，抗纖溶酶↓，血小板數量↓血小板功能異常。(2)凝血與纖維蛋白溶解障礙(DysfunctionofCoagulation&Fibrinolysis)24編輯版ppt肝臟幾乎合成全部的凝血因子（除凝血因子Ⅳ鈣離子)；是(3)免疫功能障礙(DysfunctionofImmunity)嚴重肝病常出現腸源性內毒素血癥(Intestinalendotoxemia)

通過肝竇的血流量↓:

嚴重肝病時，肝小葉正常結構遭到破壞，又由于門脈高壓形成，出現肝內、外短路。由于部分血液未接觸枯否細胞，內毒素便可通過肝進人體循環(huán)枯否細胞功能抑制:伴有淤積性黃疽的肝病患者，肝內淤積的膽汁酸和結合膽紅素可抑制枯否細胞功能)內毒素從結腸漏出過多：結腸壁發(fā)生水腫→漏入腹腔的內毒素↑腸粘膜屏障受損，內毒素吸收入血↑25編輯版ppt(3)免疫功能障礙(DysfunctionofImm（一）藥物代謝障礙：

①嚴重肝病時，肝代謝藥物的能力↓→藥物蓄積→某些藥物（鎮(zhèn)靜藥、催眠藥等）的毒性作用↑②肝硬化時，門脈血中的藥物或毒物繞過肝臟進入體循環(huán)。③血液中只有未與血漿蛋白結合的游離型藥物可被組織利用，肝病時血清白蛋白↓，藥物同血清白蛋白結合↓→藥物在體內的分布、代謝與排泄改變。（二）毒物解毒障礙：肝病時腸道吸收的蛋白質代謝終未產物（如氨、胺類等毒性物質）通過肝臟進行生物氧化作用↓→體內蓄積→中樞神經系統(tǒng)功能障礙，甚至肝性腦病。（三）激素滅活減弱：肝是激素降解、排泄、轉化和貯存的主要場所。肝功能障礙→雌激素素、醛固酮與抗利尿激素等滅活↓→蜘蛛痣(spidernevi)，肝掌，水鈉潴留。(4)生物轉化功能障礙(DysfunctionofBiotransformation)26編輯版ppt（一）藥物代謝障礙：①嚴重肝病時，肝代謝藥物的能力↓→蜘蛛痣(spidernevi)27編輯版ppt蜘蛛痣(spidernevi)27編輯版ppt(5)膽汁分泌和排泄障礙(DysfunctionofExcretion&SecretionofBile)未結合膽紅素(血漿)

攝取、結合(肝臟)

結合膽紅素

腸道排泄排泄膽小管,膽總管阻塞,肝細胞排泄障礙血液結合膽紅素↑肝細胞功能障礙膽紅素攝取、結合↓血液未結合膽紅素↑28編輯版ppt(5)膽汁分泌和排泄障礙(DysfunctionofE膽紅素與彈性組織親和力強鞏膜、皮膚黃染血未結合膽紅素腦組織氧化磷酸化中樞神經功能障礙新生兒特別早產兒血未結合膽紅素大腦基底神經核黃染及相應臨床表現核黃疸(Nuclearjaundice)：高膽紅素血癥肝細胞內膽汁淤積癥29編輯版ppt膽紅素與彈性組織親和力強鞏膜、皮膚黃染血未結合膽紅素腦組織氧(6)其他——門脈高壓癥(PortalHypertension)門脈高壓癥:是指各種原因引起的門靜脈壓力超過正常的臨床綜合征。門-體分流(Portal-systemicshunt):門靜脈高壓→門靜脈與腹壁、食道、直腸之間的體靜脈的側支血管開放→靜脈曲張（如食道靜脈曲張直腸靜脈曲張）→靜脈破裂出血。30編輯版ppt(6)其他——門脈高壓癥(PortalHypertensEndoscopicviewoftheesophagusshowslongengorgedbluishvesselswithandwithoutredmarkings,typicalofesophagealvaricescausedbyportalhypertension31編輯版pptEndoscopicviewoftheesophag正常腹腔內液：50ml；腹腔內液>200ml：腹水(6)其他——肝性腹水(HepaticAscites)

32編輯版ppt正常腹腔內液：50ml；(6)其他——肝性腹水32編輯版pp肝功能不全是一個由輕到重漸進的過程，肝功能衰竭是它的晚期階段，在臨床主要表現為肝性腦病與腎功能衰竭33編輯版ppt肝功能不全是一個由輕到重漸進的過程，肝功能衰竭是它的晚期階段

3肝性腦病(HepaticEncephalopathy)繼發(fā)于嚴重肝病的神經精神綜合征。一期：輕微性格行為改變二期：睡眠障礙、行為失常三期：昏睡、嚴重精神錯亂四期：神志喪失，昏迷34編輯版ppt3肝性腦病(HepaticEncephalopathy臨床表現由輕到重：性格行為輕微改變精神錯亂行為異常昏睡昏迷35編輯版ppt臨床表現由輕到重：性格行為輕微改變精神錯亂行為異?；杷∫蚝头诸?EtiologyandClassification)(一)病因:

嚴重肝臟疾患,肝臟不能處理毒性代謝產物門-體分流,毒性產物繞過肝臟毒性代謝產物(二)分類:內源性肝性腦病:急性嚴重肝細胞壞死→毒性代謝產物入血→細胞毒性腦水腫→顱內高壓(暴發(fā)性肝功能衰竭)外源性肝性腦病:慢性肝病如肝硬化→門-體分流(門-體型肝性腦病

)36編輯版ppt病因和分類(EtiologyandClassifica肝性腦病的發(fā)病機制病理學檢查顯示：肝性腦病發(fā)生時腦組織并無明顯特異的形態(tài)學改變患者神經精神異常是由腦組織代謝和功能障礙所致數種假說試圖揭示其奧秘37編輯版ppt肝性腦病的發(fā)病機制病理學檢查顯示：肝性腦病發(fā)生時腦組織并無明發(fā)病機制(Mechanisms)氨中毒學說假性神經遞質學說血漿氨基酸失衡學說γ-氨基丁酸學說38編輯版ppt發(fā)病機制(Mechanisms)氨中毒學說38編輯版pp假說一氨中毒學說

ammoniaintoxicationhepothesis39編輯版ppt假說一氨中毒學說

ammoniaintoxica提出依據肝性腦病患者80%有血氨慢性肝病患者口服含氮物質或進食大量蛋白質后后血氨，并出現肝性腦病癥狀及腦電圖改變降氨治療可以緩解病情40編輯版ppt提出依據肝性腦病患者80%有血氨40編輯版ppt中心論點肝功能嚴重受損尿素合成障礙血氨水平升高進入腦組織中氨增多腦功能障礙41編輯版ppt中心論點肝功能嚴重受損尿素合成障礙血氨水平升高進入腦組正常人血氨的來源與去路氨基酸氧化酶NH3NH4+H+OH-糞

NH3鳥AA循環(huán)尿素尿素腺苷酸NH342編輯版ppt正常人血氨的來源與去路氨基酸氧化酶NH3NH4+鳥氨酸循環(huán)(OrnithineCycle)精氨酸Arginine瓜氨酸Citrulline鳥氨酸OrnithineUreaNH3NH3+CO2+3ATP43編輯版ppt鳥氨酸循環(huán)(OrnithineCycle)精氨酸Argi血氨升高原因(CausesofBlooodAmmoniaElevation)正常:血氨：主要來自腸道含氮物質分解肝性腦病患者:氨生成過多:

①腸黏膜淤血、水腫，菌群活躍，上消化道出血→產氨↑;腸內pH↑,NH4+→NH3↑,NH3易入血；②合并腎功能障礙→血尿素↑→彌散至腸道的尿素↑→腸內細菌尿素酶作用下轉為氨;③

肌肉腺苷酸分解產氨↑44編輯版ppt血氨升高原因(CausesofBlooodAmmon血氨升高原因(CausesofBlooodAmmoniaElevation)氨清除不足：正常:氨鳥氨酸循環(huán)經腎排出2NH3urea3ATP①鳥氨酸循環(huán)障礙:ATP,酶受損②門-體分流使腸內氨不經鳥氨酸循環(huán)肝性腦病患者:肝臟45編輯版ppt血氨升高原因(CausesofBlooodAmmon氨對腦組織的毒性作用(IntoxicationEffectofAmmoniaonBrainTissue)

⑴干擾腦的能量代謝：①氨+α-酮戊二酸→谷氨酸：α-酮戊二酸↓，NADH↓，ATP↓；②高濃度的氨可抑制丙酮酸脫羧酶系的活性→乙酰輔酶A生成減少。⑵

影響腦神經遞質間的平衡(腦內興奮性神經遞質：去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿、谷氨酸等;抑制性神經遞質：谷氨酰胺、5-羥色胺、γ-氨基丁酸等)。①氨↑→興奮性遞質↓(乙酰膽堿↓谷氨酸↓)②抑制性遞質↑(谷氨酸+氨→谷氨酰胺↑,谷氨酸經谷氨酸脫羧酶催化脫羧→γ-氨基丁酸氨↑).(3)氨對神經細胞膜的抑制作用：

①干擾神經細胞膜上Na+、K+-ATP酶活性；②與K+競爭，影響K+在神經細胞膜內外的正常分布。46編輯版ppt氨對腦組織的毒性作用(IntoxicationEffec氨中毒學說的挑戰(zhàn)1.20%肝昏迷患者血氨正常部分患者血氨恢復正常后，昏迷程度無相應好轉3.暴發(fā)性肝炎患者血氨水平與臨床表現無相關性47編輯版ppt氨中毒學說的挑戰(zhàn)1.20%肝昏迷患者血氨正常47編輯版pp假說二假性神經遞質學說Falseneurotransmitterhepothesis48編輯版ppt假說二假性神經遞質學說Falseneurotrans提出依據部分肝昏迷患者血氨水平與臨床表現無相關性用左旋多巴治療可使肝昏迷患者神志迅速恢復49編輯版ppt提出依據部分肝昏迷患者血氨水平與臨床表現無相關性49編輯版p中心論點肝功能嚴重障礙假性神經遞質在網狀結構神經突觸部位堆積神經沖動傳遞障礙中樞神經系統(tǒng)功能障礙昏迷50編輯版ppt中心論點肝功能嚴重障礙假性神經遞質在網狀結構神經突觸部位堆積腦干網狀結構是維持意識的基礎大腦皮質間腦腦干網狀結構上行神經沖動多次更換神經元次級神經元神經遞質突觸51編輯版ppt腦干網狀結構是維持意識的基礎大腦皮質間腦腦干網狀結構上行神經苯乙醇胺和羥苯乙醇胺等的化學結構與正常神經遞質去甲腎上腺素和多巴胺相似，可同樣被神經末梢攝取、貯存和釋放但生理效應遠較正常遞質為弱，故稱為假性神經遞質。去甲腎上腺素CHOHCH2NH2HOHOCHOHCH2NH2苯乙醇胺CHOHCH2NH2HO羥苯乙醇胺CH2CH2NH2HOHO多巴胺52編輯版ppt苯乙醇胺和羥苯乙醇胺等的化學結構與正常神經遞假性神經遞質的產生酪氨酸多巴DANE神經遞質的產生：酪胺苯乙胺羥苯乙醇胺苯乙醇胺酪胺苯乙胺Blood酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺酪胺苯乙胺MAO分解細菌53編輯版ppt假性神經遞質的產生酪氨酸多巴DANE假性神經遞質在腦內堆積，競爭取代正常遞質被神經末梢攝取、貯存和釋放，但信息傳遞功能遠較正常遞質弱，使網狀結構上行激動系統(tǒng)及黑質-紋狀體通路等功能失常，導致大腦功能紊亂。假性神經遞質與肝性腦病54編輯版ppt假性神經遞質在腦內堆積，競爭取代正常遞質被神經末梢攝假說三血漿氨基酸失衡學說Plasmaaminoacidimblancehepothesis55編輯版ppt假說三血漿氨基酸失衡學說Plasmaaminoaci提出依據肝性腦病患者BCAA/AAA較正常人顯著下降(decreasefrom3-3.5to0.6-1.2)糾正BCAA/AAA，患者中樞神經功能得到改善芳香族氨基酸(aromaticaa,AAA),如苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸

支鏈氨基酸(branchedchainaa,BCAA)如亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸56編輯版ppt提出依據肝性腦病患者BCAA/AAA較正常人顯著下肝AAA糖異生與分解胰高血糖素/胰島素組織蛋白分解肌肉和肝臟釋放AAA血AAA胰島素骨骼肌和脂肪攝取利用BCAA血BCAA肝功能障礙血漿氨基酸失衡機制57編輯版ppt肝AAA糖異生與分解胰血漿氨基酸失衡與肝性腦病羥苯乙醇胺苯乙醇胺酪氨酸苯丙氨酸脫羧酶酪氨酸多巴多巴胺NE羥化酶脫羧酶__假神經遞質5-羥色胺色氨酸兒茶酚胺神經元攝取羥化酶AAA與BCAA通過同一載體轉運入腦，AAA↑→BCAA入腦↓，AAA入腦↑。58編輯版ppt血漿氨基酸失衡與肝性腦病羥苯乙醇胺酪氨酸脫羧酶酪氨酸多與假性神經遞質學說相比，該學說強調假性神經遞質不單純來自腸道，也可由芳香族氨基酸在腦內代謝生成，并強調真性神經遞質減少的作用。是假性神經遞質學說的補充和發(fā)展59編輯版ppt與假性神經遞質學說相比，該學說強調假性神經遞質不單純來自腸道假性神經遞質學說與血漿氨基酸失衡學說的挑戰(zhàn)1.大鼠腦多巴胺和去甲腎上腺素減少，動物仍清醒；腦內+羥苯乙醇胺，不昏迷；肝?。o腦?。┗颊連CAA/AAA均降低3.部分肝性腦病患者+BCAA，糾正失衡，腦病未見改善60編輯版ppt假性神經遞質學說與血漿氨基酸失衡學說的挑戰(zhàn)1.大鼠腦多巴胺假說四GABA學說

GABAhepothesis61編輯版ppt假說四GABA學說GABAhepothesis61編提出依據實驗性肝性腦病家兔外周血GABA水平增高肝性腦病患者腦內GABA受體增加62編輯版ppt提出依據實驗性肝性腦病家兔外周血GABA水平增高62編輯版pγ-氨基丁酸(GABA):使突軸后神經元超極化，產生抑制作用。肝功能障礙血GABA腸源GABA清除血腦屏障腦GABA腦GABA受體敏感度

肝性腦病63編輯版pptγ-氨基丁酸(GABA):使突軸后神經元超極化，產生抑當前觀點肝性腦病的發(fā)生機制復雜，研究尚不明確；基本傾向于上述四個致病機制；各個致病學說相互關聯、促進或加重肝性腦病，特別是高血氨的致病性非常重要。64編輯版ppt當前觀點64編輯版ppt肝性腦病的誘發(fā)因素(PrecipitatingFactorsofHepaticEncephalopathy)胃腸道出血:(1),腸道產氨明顯增多;(2),體循環(huán)血量不足，肝腦缺血損傷;(3),腦對毒性物質敏感性提高酸堿平衡紊亂：(1),血氨↑→刺激中樞呼吸加深加快→呼吸性堿中毒;(2)，肝硬化有腹水患者和肝腎綜合征患者常需利尿治療→鉀丟失↑→低血鉀性堿中毒。鎮(zhèn)靜藥、麻醉藥使用不當:(1),肝解毒減少，藥物蓄積，中樞抑制增強;(2),毒物使腦對中樞抑制藥敏感。65編輯版ppt肝性腦病的誘發(fā)因素(PrecipitatingFacto4.

腹腔放液：(1),大量放腹水→腹內壓突降，氨和其他毒物胃腸吸收增加，促使昏迷發(fā)生;(2),大量放腹水→大量電解質丟失，促使昏迷發(fā)生。感染:(1),

細菌及其毒素直接損傷肝;(2),分解代謝加強，產氨增多。氮質血癥和外源性氮負荷增加:(1),肝性腦病多伴腎功能不全，尿素排除↓血尿素↑→尿素滲入腸腔，在尿素酶作用下產氨↑→血氨↑；(2),患者高蛋白飲食→腸產氨↑。66編輯版ppt4. 腹腔放液：(1),大量放腹水→腹內壓突降，氨和其他肝性腦病的誘發(fā)因素：氮負荷增加：高蛋白攝入，消化道出血，腎功能不全血腦屏障通透性增強：缺氧、水電紊亂、酸堿失衡腦敏感性增強（鎮(zhèn)靜劑，麻醉劑，止痛劑等）67編輯版ppt肝性腦病的誘發(fā)因素：氮負荷增加：67編輯版ppt(一),去除誘因。1,嚴格限制蛋白質攝入量;2,防止食道下端靜脈破裂出血;3,慎用鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑;4,保持大便通暢。(二),降低血氨?？诜楣牵?,乳果糖→乳酸鹽→抑制腸內細菌產氨；2,腸內pH↓:NH3→

NH4+,氨吸收↓。(三),促進正常神經遞質功能恢復。左旋多巴⒈經血腦屏障進入CNS，變?yōu)檎嫘赃f質;⒉外周轉變?yōu)槎喟桶?，改善腎功能。(四),氨基酸治療補充支鏈氨基酸,糾正肝性腦病血漿氨基酸失衡防治的病理生理基礎(PathophysiologicalBaseofPreventionandTreatment)68編輯版ppt(一),去除誘因。1,嚴格限制蛋白質攝入量;2,防

是指肝硬化患者在失代償期

所發(fā)生的功能性腎功能衰竭及重

癥肝炎所伴隨的急性腎小管壞死。肝腎綜合征(HepatorenalSyndrome)69編輯版ppt是指肝硬化患者肝腎綜合征的類型(ClassificationofHepatorenalSyndrome)(一)、肝性功能性腎衰竭:患者腎臟無器質性病變,但腎血流量明顯減少,腎小球濾過率降低,而腎小管功能正常(二)、肝性器質性腎衰竭:器質性腎衰竭的主要病理變化是腎小管壞死。主要與腸

源性內毒素血癥和大出血有關。70編輯版ppt肝腎綜合征的類型(ClassificationofHe其他71編輯版ppt其他71編輯版ppt肝病時營養(yǎng)與飲食原則1.脂肪不適過多，占總熱能的25％，選不飽和脂肪酸的豆油，花生油，菜油等植物油。2.蛋白是細胞的再生原料，占總熱能的15%，即高于健康人，選優(yōu)質蛋白，如牛奶，蛋，魚，雞，瘦肉，大豆及豆制品。3.碳水化合物占總熱能的65%-65%為宜，不宜過分高糖，高糖會影響食欲引起胃腹脹氣，體內脂肪積聚。4.補充維生素和微量元素：β-胡羅卜素，VitE，C，B2，煙酸及微量元素硒，對肝細胞有保護作用，多食新鮮蔬菜，水菜，菌類多糖。72編輯版ppt肝病時營養(yǎng)與飲食原則72編輯版ppt藥物性肝病

（Druginducedliverdisease,DILD）藥物性肝病確切的發(fā)病率很難有精確數字；相當一部分臨床無癥狀，只有肝生化異常，被忽略；每種藥物造成藥物性肝損害的概率為1/1萬～10萬；20世紀60～70年代，美國、丹麥報道住院黃疸中2％與藥物有關；

80年代以來國外多處肝病中心報告：

擬診肝炎中藥物性肝病占10％～40％急性肝衰中由藥物引起占15％～40％73編輯版ppt藥物性肝病

（Druginducedliverdise常見藥物引起的藥物性肝損注意點某藥物在正常劑量時不會引起肝損，超劑量時發(fā)生；某藥單用正常量不發(fā)生，兩種或兩種以上合用即發(fā)生，甚至后果嚴重；一般認為中草藥比較安全，近年中草藥或中成藥引起不少，甚至造成死亡。74編輯版ppt常見藥物引起的藥物性肝損注意點74編輯版ppt藥物性肝病的發(fā)病機制病因亂用藥物

中藥、西藥、草藥和補藥都是藥，吃得不當都可吃出問題，

尤其草藥及補藥缺乏警覺性，“補肝”拼命吃藥成DILD95～97年一項調查中草藥占藥肝的20～30％尋求偏方慢性病求偏方盼治愈，可能會傷害肝臟至少600種藥物可引起藥肝，在成人爆發(fā)性肝衰中占10～20％，

成人慢肝中的1/4～2/3屬藥肝（尤其老年）個體的遺傳因素75編輯版ppt藥物性肝病的發(fā)病機制病因75編輯版pptVocabularyHepaticInsufficiency肝功能不全HepaticFailure肝功能衰竭Hypoglycemia低血糖癥，Hyperglycemia高血糖癥FattyLiver脂肪肝,Spidernevi蜘蛛痣,Cirrhosis肝硬化Bilirubin膽紅素，Conjugatedbilirubin結合膽紅素Hyperbilirubinemia高膽紅素血癥Jaundice黃疸，Nuclearjaundice核黃疸Intestinalendotoxemia腸源性內毒素血癥Portalhypertension門脈高壓癥Portal-systemicshunt門-體分流Hepaticascites肝性腹水Hepaticencephalopathy肝性腦病Ammoniaintoxication氨中毒Falseneurotransmitter假性神經遞質γ-Aminobutyricacid氨基丁酸Hepatorenalsyndrome肝腎綜合征76編輯版pptVocabularyHepaticInsufficien肝臟物質代謝及肝功能衰竭人體的物質代謝

77編輯版ppt肝臟物質代謝及肝功能衰竭人體的物質代謝

1編輯版ppt十二指腸乳頭胰腺膽囊十二指腸水平部十二指腸頭部膽總管膽囊管十二指腸末端左肝管右肝管左肝右肝肝總管胰腺管78編輯版ppt十二指腸乳頭胰腺膽囊十二指腸水平部十二指腸頭部膽總管膽囊管十79編輯版ppt3編輯版ppt雙重血流供應門靜脈(功能性血管)肝動脈(營養(yǎng)性血管)雙重輸出管道營養(yǎng)物質和腐敗物氧氣和肝外組織代謝廢物肝靜脈膽道

肝臟下腔靜脈體循環(huán)腸道肝處理后的代謝物腎臟(尿)膽汁酸鹽和代謝產物80編輯版ppt雙重門靜脈(功能性血管)雙重營養(yǎng)物質和腐敗物氧氣和肝外組Kupffercell81編輯版pptKupffercell5編輯版ppt肝臟——物質代謝中樞代謝：糖，脂，蛋白質，維生素，激素分泌：膽汁合成：白蛋白，凝血因子，纖溶酶原，抗纖溶酶解毒：毒物，藥物，激素，代謝廢物枯否細胞：肝實質細胞：殺滅細菌、病毒，清除內毒素82編輯版ppt肝臟——物質代謝中樞代謝：糖，脂，蛋白質，維生素，激素枯否肝實質細胞和枯否細胞損傷代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能黃疸、出血、繼發(fā)性感染、腎功能障礙、腦病肝功能不全

(HepaticInsufficiency)83編輯版ppt肝實質細胞和枯否細胞損傷代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能黃疸1.肝功能不全的分類及病因分類：急性肝功能不全：急性、嚴重而廣泛的肝細胞變性和壞死。慢性肝功能不全：肝硬化失代償，肝癌晚期。84編輯版ppt1.肝功能不全的分類及病因分類：8編輯版ppt1.肝功能不全的分類及病因病因感染：肝炎病毒藥物；兩種或兩種以上藥物合用時，常可出現肝臟病變。酒精：酒精在肝細胞線粒體和細胞液中被乙醇脫氫酶系統(tǒng)氧化為乙醛，乙醛再經乙醛脫氫酶氧化為乙酸。酒精本身及其衍生物均能導致肝臟損傷，尤其是乙醛。遺傳代謝障礙：遺傳性酶缺陷所致物質代謝紊亂引起的疾病。免疫抑制：嚴重免疫抑制狀態(tài)可誘發(fā)感染有HBV或HCV的患者出現肝功能衰竭。85編輯版ppt1.肝功能不全的分類及病因病因9編輯版ppt病因1.生物性:hepatitisvirus(HBV),bacteria,parasites,etc86編輯版ppt病因1.生物性:hepatitisvirus(HBV晚期血吸蟲病87編輯版ppt晚期血吸蟲病11編輯版ppt2.化學性因素:藥物（抗生素等）、工業(yè)毒物（CCl4，P，苯、氯仿）、酒精Toxinssuchasalcohol,drugs,orpoisonscancausehepatitisdirectly(bydamaginglivertissue)orindirectly(byreducingdefensesorstimulatinganautoimmuneresponse),88編輯版ppt2.化學性因素:藥物（抗生素等）、工業(yè)毒物（CCl4，PAlcoholicFattyLiverNormalliver89編輯版pptAlcoholicFattyLiverNormalli90編輯版ppt14編輯版ppt91編輯版ppt15編輯版ppt3.遺傳因素.

Wilson'sdisease:arareinheritedcondition.inabilitytoexcretecopperintobile.resultinginthetoxicaccumulationofcopperintheliverandnervoussystem.92編輯版ppt3.遺傳因素.16編輯版ppt4.免疫性因素慢性活動性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化等與肝細胞自分泌和旁分泌炎癥細胞因子有關5.營養(yǎng)性因素.

饑餓、黃曲霉素、亞硝酸鹽、毒蕈93編輯版ppt4.免疫性因素5.營養(yǎng)性因素.饑餓、黃曲霉素糖代謝(CarbohydrateMetabolism)

低血糖(hypoglycemia):(1),肝糖原儲備↓,(2),肝糖原分解↓,(3),胰島素滅活↓。

2.肝功能不全的表現及發(fā)生機制

（1）代謝障礙94編輯版ppt糖代謝(CarbohydrateMetabolism)低白蛋白血癥(Hypoalbuminemia)白蛋白(albumin)只在肝合成．肝硬化→白蛋白50%↓→腹水．白蛋白<30g/L(正常:60-78g/L),球蛋白(globulin)>40g/L(正常:20-30g/L),

A/G<1:慢性肝實質性損害。低蛋白血癥促進肝性腹水形成95編輯版ppt低白蛋白血癥(Hypoalbuminemia)白蛋白(al低鉀血癥醛固酮滅活減少長期低鉀使細胞內缺鉀，可導致腎小管上皮細胞發(fā)生空泡變性和功能障礙，從而促進肝性腎衰的發(fā)生。96編輯版ppt低鉀血癥醛固酮滅活減少長期低鉀使細胞內缺鉀，可導致腎小管上皮低鈉血癥有效循環(huán)血量減少血ADH升高腎排水減少細胞分解代謝增強胞內鉀釋出，胞外鈉入胞內低鈉血癥可導致腦細胞水腫，中樞神經系統(tǒng)功能障礙抗利尿激素滅活障礙97編輯版ppt低鈉血癥有效循環(huán)血量減少血ADH升高腎排水減少細胞分解脂質代謝(LipidMetabolism)肝損傷早期脂代謝紊亂主要表現為脂肪肝(fattyliver)，肝內脂類占肝重:5-10%：輕度脂肪肝10-25%：中度脂肪肝25-50%：重度脂肪肝98編輯版ppt脂質代謝(LipidMetabolism)肝損傷早期脂脂肪肝(FattyLiver)99編輯版ppt脂肪肝(FattyLiver)23編輯版ppt

肝臟幾乎合成全部的凝血因子（除凝血因子Ⅳ鈣離子)；是清除多種活化凝血因子的場所；制造纖溶酶原；制造抗纖溶酶，以免發(fā)生過度的纖維蛋白溶解；清除循環(huán)中的纖溶酶原激活物，防止纖維蛋白過度溶解。因此，多種嚴重肝病常伴有凝血和/或纖維蛋白溶解異常，易發(fā)生出血傾向或出血。其凝血障礙主要為：凝血因子合成↓凝血因子消耗↑抗凝血物質↑，抗纖溶酶↓，血小板數量↓血小板功能異常。(2)凝血與纖維蛋白溶解障礙(DysfunctionofCoagulation&Fibrinolysis)100編輯版ppt肝臟幾乎合成全部的凝血因子（除凝血因子Ⅳ鈣離子)；是(3)免疫功能障礙(DysfunctionofImmunity)嚴重肝病常出現腸源性內毒素血癥(Intestinalendotoxemia)

通過肝竇的血流量↓:

嚴重肝病時，肝小葉正常結構遭到破壞，又由于門脈高壓形成，出現肝內、外短路。由于部分血液未接觸枯否細胞，內毒素便可通過肝進人體循環(huán)枯否細胞功能抑制:伴有淤積性黃疽的肝病患者，肝內淤積的膽汁酸和結合膽紅素可抑制枯否細胞功能)內毒素從結腸漏出過多：結腸壁發(fā)生水腫→漏入腹腔的內毒素↑腸粘膜屏障受損，內毒素吸收入血↑101編輯版ppt(3)免疫功能障礙(DysfunctionofImm（一）藥物代謝障礙：

①嚴重肝病時，肝代謝藥物的能力↓→藥物蓄積→某些藥物（鎮(zhèn)靜藥、催眠藥等）的毒性作用↑②肝硬化時，門脈血中的藥物或毒物繞過肝臟進入體循環(huán)。③血液中只有未與血漿蛋白結合的游離型藥物可被組織利用，肝病時血清白蛋白↓，藥物同血清白蛋白結合↓→藥物在體內的分布、代謝與排泄改變。（二）毒物解毒障礙：肝病時腸道吸收的蛋白質代謝終未產物（如氨、胺類等毒性物質）通過肝臟進行生物氧化作用↓→體內蓄積→中樞神經系統(tǒng)功能障礙，甚至肝性腦病。（三）激素滅活減弱：肝是激素降解、排泄、轉化和貯存的主要場所。肝功能障礙→雌激素素、醛固酮與抗利尿激素等滅活↓→蜘蛛痣(spidernevi)，肝掌，水鈉潴留。(4)生物轉化功能障礙(DysfunctionofBiotransformation)102編輯版ppt（一）藥物代謝障礙：①嚴重肝病時，肝代謝藥物的能力↓→蜘蛛痣(spidernevi)103編輯版ppt蜘蛛痣(spidernevi)27編輯版ppt(5)膽汁分泌和排泄障礙(DysfunctionofExcretion&SecretionofBile)未結合膽紅素(血漿)

攝取、結合(肝臟)

結合膽紅素

腸道排泄排泄膽小管,膽總管阻塞,肝細胞排泄障礙血液結合膽紅素↑肝細胞功能障礙膽紅素攝取、結合↓血液未結合膽紅素↑104編輯版ppt(5)膽汁分泌和排泄障礙(DysfunctionofE膽紅素與彈性組織親和力強鞏膜、皮膚黃染血未結合膽紅素腦組織氧化磷酸化中樞神經功能障礙新生兒特別早產兒血未結合膽紅素大腦基底神經核黃染及相應臨床表現核黃疸(Nuclearjaundice)：高膽紅素血癥肝細胞內膽汁淤積癥105編輯版ppt膽紅素與彈性組織親和力強鞏膜、皮膚黃染血未結合膽紅素腦組織氧(6)其他——門脈高壓癥(PortalHypertension)門脈高壓癥:是指各種原因引起的門靜脈壓力超過正常的臨床綜合征。門-體分流(Portal-systemicshunt):門靜脈高壓→門靜脈與腹壁、食道、直腸之間的體靜脈的側支血管開放→靜脈曲張（如食道靜脈曲張直腸靜脈曲張）→靜脈破裂出血。106編輯版ppt(6)其他——門脈高壓癥(PortalHypertensEndoscopicviewoftheesophagusshowslongengorgedbluishvesselswithandwithoutredmarkings,typicalofesophagealvaricescausedbyportalhypertension107編輯版pptEndoscopicviewoftheesophag正常腹腔內液：50ml；腹腔內液>200ml：腹水(6)其他——肝性腹水(HepaticAscites)

108編輯版ppt正常腹腔內液：50ml；(6)其他——肝性腹水32編輯版pp肝功能不全是一個由輕到重漸進的過程，肝功能衰竭是它的晚期階段，在臨床主要表現為肝性腦病與腎功能衰竭109編輯版ppt肝功能不全是一個由輕到重漸進的過程，肝功能衰竭是它的晚期階段

3肝性腦病(HepaticEncephalopathy)繼發(fā)于嚴重肝病的神經精神綜合征。一期：輕微性格行為改變二期：睡眠障礙、行為失常三期：昏睡、嚴重精神錯亂四期：神志喪失，昏迷110編輯版ppt3肝性腦病(HepaticEncephalopathy臨床表現由輕到重：性格行為輕微改變精神錯亂行為異常昏睡昏迷111編輯版ppt臨床表現由輕到重：性格行為輕微改變精神錯亂行為異?；杷∫蚝头诸?EtiologyandClassification)(一)病因:

嚴重肝臟疾患,肝臟不能處理毒性代謝產物門-體分流,毒性產物繞過肝臟毒性代謝產物(二)分類:內源性肝性腦病:急性嚴重肝細胞壞死→毒性代謝產物入血→細胞毒性腦水腫→顱內高壓(暴發(fā)性肝功能衰竭)外源性肝性腦病:慢性肝病如肝硬化→門-體分流(門-體型肝性腦病

)112編輯版ppt病因和分類(EtiologyandClassifica肝性腦病的發(fā)病機制病理學檢查顯示：肝性腦病發(fā)生時腦組織并無明顯特異的形態(tài)學改變患者神經精神異常是由腦組織代謝和功能障礙所致數種假說試圖揭示其奧秘113編輯版ppt肝性腦病的發(fā)病機制病理學檢查顯示：肝性腦病發(fā)生時腦組織并無明發(fā)病機制(Mechanisms)氨中毒學說假性神經遞質學說血漿氨基酸失衡學說γ-氨基丁酸學說114編輯版ppt發(fā)病機制(Mechanisms)氨中毒學說38編輯版pp假說一氨中毒學說

ammoniaintoxicationhepothesis115編輯版ppt假說一氨中毒學說

ammoniaintoxica提出依據肝性腦病患者80%有血氨慢性肝病患者口服含氮物質或進食大量蛋白質后后血氨，并出現肝性腦病癥狀及腦電圖改變降氨治療可以緩解病情116編輯版ppt提出依據肝性腦病患者80%有血氨40編輯版ppt中心論點肝功能嚴重受損尿素合成障礙血氨水平升高進入腦組織中氨增多腦功能障礙117編輯版ppt中心論點肝功能嚴重受損尿素合成障礙血氨水平升高進入腦組正常人血氨的來源與去路氨基酸氧化酶NH3NH4+H+OH-糞

NH3鳥AA循環(huán)尿素尿素腺苷酸NH3118編輯版ppt正常人血氨的來源與去路氨基酸氧化酶NH3NH4+鳥氨酸循環(huán)(OrnithineCycle)精氨酸Arginine瓜氨酸Citrulline鳥氨酸OrnithineUreaNH3NH3+CO2+3ATP119編輯版ppt鳥氨酸循環(huán)(OrnithineCycle)精氨酸Argi血氨升高原因(CausesofBlooodAmmoniaElevation)正常:血氨：主要來自腸道含氮物質分解肝性腦病患者:氨生成過多:

①腸黏膜淤血、水腫，菌群活躍，上消化道出血→產氨↑;腸內pH↑,NH4+→NH3↑,NH3易入血；②合并腎功能障礙→血尿素↑→彌散至腸道的尿素↑→腸內細菌尿素酶作用下轉為氨;③

肌肉腺苷酸分解產氨↑120編輯版ppt血氨升高原因(CausesofBlooodAmmon血氨升高原因(CausesofBlooodAmmoniaElevation)氨清除不足：正常:氨鳥氨酸循環(huán)經腎排出2NH3urea3ATP①鳥氨酸循環(huán)障礙:ATP,酶受損②門-體分流使腸內氨不經鳥氨酸循環(huán)肝性腦病患者:肝臟121編輯版ppt血氨升高原因(CausesofBlooodAmmon氨對腦組織的毒性作用(IntoxicationEffectofAmmoniaonBrainTissue)

⑴干擾腦的能量代謝：①氨+α-酮戊二酸→谷氨酸：α-酮戊二酸↓，NADH↓，ATP↓；②高濃度的氨可抑制丙酮酸脫羧酶系的活性→乙酰輔酶A生成減少。⑵

影響腦神經遞質間的平衡(腦內興奮性神經遞質：去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿、谷氨酸等;抑制性神經遞質：谷氨酰胺、5-羥色胺、γ-氨基丁酸等)。①氨↑→興奮性遞質↓(乙酰膽堿↓谷氨酸↓)②抑制性遞質↑(谷氨酸+氨→谷氨酰胺↑,谷氨酸經谷氨酸脫羧酶催化脫羧→γ-氨基丁酸氨↑).(3)氨對神經細胞膜的抑制作用：

①干擾神經細胞膜上Na+、K+-ATP酶活性；②與K+競爭，影響K+在神經細胞膜內外的正常分布。122編輯版ppt氨對腦組織的毒性作用(IntoxicationEffec氨中毒學說的挑戰(zhàn)1.20%肝昏迷患者血氨正常部分患者血氨恢復正常后，昏迷程度無相應好轉3.暴發(fā)性肝炎患者血氨水平與臨床表現無相關性123編輯版ppt氨中毒學說的挑戰(zhàn)1.20%肝昏迷患者血氨正常47編輯版pp假說二假性神經遞質學說Falseneurotransmitterhepothesis124編輯版ppt假說二假性神經遞質學說Falseneurotrans提出依據部分肝昏迷患者血氨水平與臨床表現無相關性用左旋多巴治療可使肝昏迷患者神志迅速恢復125編輯版ppt提出依據部分肝昏迷患者血氨水平與臨床表現無相關性49編輯版p中心論點肝功能嚴重障礙假性神經遞質在網狀結構神經突觸部位堆積神經沖動傳遞障礙中樞神經系統(tǒng)功能障礙昏迷126編輯版ppt中心論點肝功能嚴重障礙假性神經遞質在網狀結構神經突觸部位堆積腦干網狀結構是維持意識的基礎大腦皮質間腦腦干網狀結構上行神經沖動多次更換神經元次級神經元神經遞質突觸127編輯版ppt腦干網狀結構是維持意識的基礎大腦皮質間腦腦干網狀結構上行神經苯乙醇胺和羥苯乙醇胺等的化學結構與正常神經遞質去甲腎上腺素和多巴胺相似，可同樣被神經末梢攝取、貯存和釋放但生理效應遠較正常遞質為弱，故稱為假性神經遞質。去甲腎上腺素CHOHCH2NH2HOHOCHOHCH2NH2苯乙醇胺CHOHCH2NH2HO羥苯乙醇胺CH2CH2NH2HOHO多巴胺128編輯版ppt苯乙醇胺和羥苯乙醇胺等的化學結構與正常神經遞假性神經遞質的產生酪氨酸多巴DANE神經遞質的產生：酪胺苯乙胺羥苯乙醇胺苯乙醇胺酪胺苯乙胺Blood酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺酪胺苯乙胺MAO分解細菌129編輯版ppt假性神經遞質的產生酪氨酸多巴DANE假性神經遞質在腦內堆積，競爭取代正常遞質被神經末梢攝取、貯存和釋放，但信息傳遞功能遠較正常遞質弱，使網狀結構上行激動系統(tǒng)及黑質-紋狀體通路等功能失常，導致大腦功能紊亂。假性神經遞質與肝性腦病130編輯版ppt假性神經遞質在腦內堆積，競爭取代正常遞質被神經末梢攝假說三血漿氨基酸失衡學說Plasmaaminoacidimblancehepothesis131編輯版ppt假說三血漿氨基酸失衡學說Plasmaaminoaci提出依據肝性腦病患者BCAA/AAA較正常人顯著下降(decreasefrom3-3.5to0.6-1.2)糾正BCAA/AAA，患者中樞神經功能得到改善芳香族氨基酸(aromaticaa,AAA),如苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸

支鏈氨基酸(branchedchainaa,BCAA)如亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸132編輯版ppt提出依據肝性腦病患者BCAA/AAA較正常人顯著下肝AAA糖異生與分解胰高血糖素/胰島素組織蛋白分解肌肉和肝臟釋放AAA血AAA胰島素骨骼肌和脂肪攝取利用BCAA血BCAA肝功能障礙血漿氨基酸失衡機制133編輯版ppt肝AAA糖異生與分解胰血漿氨基酸失衡與肝性腦病羥苯乙醇胺苯乙醇胺酪氨酸苯丙氨酸脫羧酶酪氨酸多巴多巴胺NE羥化酶脫羧酶__假神經遞質5-羥色胺色氨酸兒茶酚胺神經元攝取羥化酶AAA與BCAA通過同一載體轉運入腦，AAA↑→BCAA入腦↓，AAA入腦↑。134編輯版ppt血漿氨基酸失衡與肝性腦病羥苯乙醇胺酪氨酸脫羧酶酪氨酸多與假性神經遞質學說相比，該學說強調假性神經遞質不單純來自腸道，也可由芳香族氨基酸在腦內代謝生成，并強調真性神經遞質減少的作用。是假性神經遞質學說的補充和發(fā)展135編輯版ppt與假性神經遞質學說相比，該學說強調假性神經遞質不單純來自腸道假性神經遞質學說與血漿氨基酸失衡學說的挑戰(zhàn)1.大鼠腦多巴胺和去甲腎上腺素減少，動物仍清醒；腦內+羥苯乙醇胺，不昏迷；肝病（無腦?。┗颊連CAA/AAA均降低3.部分肝性腦病患者+BCAA，糾正失衡，腦病未見改善136編輯版ppt假性神經遞質學說與血漿氨基酸失衡學說的挑戰(zhàn)1.大鼠腦多巴胺假說四GABA學說

GABAhepothesis137編輯版ppt假說四GABA學說GABAhepothesis61編提出依據實驗性肝性腦病家兔外周血GABA水平增高肝性腦病患者腦內GABA受體增加138編輯版ppt提出依據實驗性肝性腦病家兔外周血GABA水平增高62編輯版pγ-氨基丁酸(GABA):使突軸后神經元超極化，產生抑制作用。肝功能障礙血GABA腸源GABA清除血腦屏障腦GABA腦GABA受體敏感度

肝性腦病139編輯版pptγ-氨基丁酸(GABA):使突軸后神經元超極化，產生抑當前觀點肝性腦病的發(fā)生機制復雜，研究尚不明確；基本傾向于上述四個致病機制；各個致病學說相互關聯、促進或加重肝性腦病，特別是高血氨的致病性非常重要。140編輯版ppt當前觀點64編輯版ppt肝性腦病的誘發(fā)因素(PrecipitatingFactorsofHepaticEncephalopathy)胃腸道出血:(1),腸道產氨明顯增多;(2),體循環(huán)血量不足，肝腦缺血損傷;(3),腦對毒性物質敏感性提高酸堿平衡紊亂：(1),血氨↑→刺激中樞呼吸加深加快→呼吸性堿中毒;(2)，肝硬化有腹水患者和肝腎綜合征患者常需利尿治療→鉀丟失↑→低血鉀性堿中毒。鎮(zhèn)靜藥、麻醉藥使用不當:(1),肝解毒減少，藥物蓄積，中樞抑制增強;(2),毒物使腦對中樞抑制藥敏感。141編輯版ppt肝性腦病的誘發(fā)因素(PrecipitatingFacto4.

腹腔放液：(1),大量放腹水→腹內壓突降，氨和其他毒物胃腸吸收增加，促使昏迷發(fā)生;(2),大量放腹水→大量電解質丟失，促使昏迷發(fā)生。感染:(1),

細菌及其毒素直接損傷肝;(2),分解代謝加強，產氨增多。氮質血癥和外源性氮負荷增加:(1),肝性腦病多伴腎功能不全，尿素排除↓血尿素↑→尿素滲入腸腔