萬古霉素應(yīng)用與其它抗陽性球菌藥物比較萬古霉素臨床

萬古霉素應(yīng)用與其它

抗陽性球菌藥物比較

(北京2010年5月講稿)黃仲義E-mail：Huangzhongyi0715@黃仲義簡(jiǎn)歷1936年生，1957年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院（原上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院）。五十余年從事于醫(yī)院藥學(xué)與臨床工作，現(xiàn)任上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院臨床藥學(xué)與臨床藥理科終身名譽(yù)主任，上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院國家藥品臨床研究機(jī)構(gòu)辦公室主任。上海復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院客座教授，天津醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院客座教授，世界華人藥師臨床藥學(xué)專題研討會(huì)主席，上海藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)顧問，上海藥學(xué)會(huì)藥物治療專業(yè)委員會(huì)副主任委員，《中國新藥與臨床雜志》副主編，《中國藥房》雜志主編，《中國藥師》副主編，《長江流域醫(yī)院用藥分析系統(tǒng)》主編，以及其它多家雜志編委。五十余年來，在醫(yī)院藥學(xué)及臨床藥學(xué)積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。在國內(nèi)首創(chuàng)了靜脈配置中心及單劑量作業(yè)等新型調(diào)劑形式并創(chuàng)建無菌調(diào)劑新概念。在抗生素的合理應(yīng)用及臨床藥代動(dòng)力學(xué)有很深的造詣。90年代初就享受國務(wù)院特殊津貼，曾獲上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)及上海市勞動(dòng)模范等光榮稱號(hào)。參與《臨床藥理學(xué)》教材的編著，并主編《中國非處方藥選用指南》一書。從80年初至今發(fā)表論文一百余篇，2001至今發(fā)表論文二十余篇。《家庭用藥》雜志的“黃藥師錦囊”專欄作家。

萬古霉素臨床地位評(píng)估

萬古霉素臨床應(yīng)用至今已53年，53年后今天萬古霉素仍具有肯定臨床地位與價(jià)值，原因如下：萬古霉素質(zhì)量提高。50年前問世時(shí)純度僅為75%，通俗地稱為密西西比河污泥，而今純度達(dá)97%以上，大大地改善質(zhì)量，保證了本品安全性。50年來臨床藥理研究進(jìn)展促進(jìn)臨床合理應(yīng)用。50年來臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)積累，使其應(yīng)用更合理。50年來至今其抗菌特點(diǎn)仍顯著。年前，發(fā)現(xiàn)并提取了萬古霉素1958年禮來科學(xué)家Kornfeld歷盡艱辛……在印尼婆羅洲熱帶叢林的土壤中……找到一種“放線菌”發(fā)酵后提取了萬古霉素50+所有金葡菌對(duì)萬古霉素仍保持100%敏感率2007年ZAAPS細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果JonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.敏感率%國內(nèi)葡萄球菌對(duì)萬古霉素保持敏感率100%2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果(n=3525)(n=2313)耐藥金葡菌敏感率(%)汪復(fù),朱德妹,胡付品等.2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè).中國感染與化療雜志2009,9(5):321-329.國內(nèi)葡萄球菌對(duì)萬古霉素保持敏感率100%全國主要抗生素對(duì)葡萄球菌屬敏感率監(jiān)測(cè)(Mohnarin)2008(n=10409)(n=5981)肖永紅，王進(jìn)，趙彩云等，2006—2007年Mohnarin細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè),中華醫(yī)院感染學(xué)雜志2008,18(8):1051-1056穩(wěn)可信上市年全球僅出現(xiàn)株耐藥91997年日本首先報(bào)告了對(duì)萬古霉素中度敏感的金黃色葡萄球菌(VISA)12002年－07年在北美地區(qū)先后共確定9株耐藥的金黃色葡萄球菌(VRSA)2我國尚無報(bào)道50+1,ChemotherJA,HiramatsuK,JanakiH.Methicillin-resistantStaphylococcusaureusclinicalstrainwithreducedvancomycinsusceptibility.1997,40:135-1362,FinksJ,WellsE,DykeTL,etal.Vancomycin–ResistantStaphylococcusaureus,MichiganUSA,2007.EmergingInfectiuosDiseases2009,15(6):943-945.穩(wěn)可信獨(dú)特三重殺菌機(jī)制重殺菌機(jī)制3相對(duì)于人工合成抗生素的單一抑菌機(jī)制萬古霉素讓葡萄球菌更無從抵抗1.

影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性2.

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成3.

抑制細(xì)菌漿內(nèi)RNA合成123MDRSP=多藥耐藥菌株,MRSH=溶血性葡萄球菌《實(shí)用抗感染治療學(xué)第一版》汪復(fù)、張嬰元主編，第九章多肽類抗生素：pp281,pp284.重殺菌機(jī)制賦賦予萬古霉素素持久不變的的敏感率3同屬糖肽類抗生素葡萄球菌的敏感率有顯著不同(RESIST研究1)MRSH(n=257)MSSH(n=13)萬古霉素三重殺菌機(jī)制2替考拉寧單純作用于細(xì)胞壁2作用機(jī)制不同敏感率%敏感率%1.SanchesIS,MatoR,LencastreHD,etal.PatternsofmultidrugresistanceamongMethicillin––ResistantHospitalIsolatesofCoagulase-PositiveandCoagulase-NegativeStaphylococciColletedintheInternationalMuticenterStudyRESISTin1997and1998.MicrobialDrugResistance2000,6(3):199-211.2.《實(shí)用抗感染治治療學(xué)第一版版》汪復(fù)、張嬰元元主編,第九章多肽肽類抗生素：：pp281,pp284.利奈唑胺目前前的MIC分布情況圖22000400800120016002000124≥8利奈唑胺MIC(μg/ml)株數(shù)(N)6株4株2007年ZAAPS細(xì)菌耐藥性監(jiān)監(jiān)測(cè)結(jié)果1萬古霉素對(duì)于于金葡菌的MIC90僅為1mg/LJonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.作用于核糖體體單一抑菌機(jī)制的利奈唑胺的耐耐藥現(xiàn)狀199年出現(xiàn)耐利奈奈唑胺腸球菌菌(LRE)2000年利奈唑胺上上市2001年利奈唑胺不不敏感的金葡葡菌2005年美國某ICU出現(xiàn)LRCNS爆發(fā)利奈唑胺驚人人的耐藥現(xiàn)狀狀1、VenkataG.AntimicrobialResistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004;39:1010–52、Lancet.2001Jul21;358(9277):207-8.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.3、EmergenceofLinezolidResistanceinaMethicillinResistantStaphylococcusaureusStrainInfection2008;85–87利奈唑胺耐藥藥由核糖體靶靶位改變介導(dǎo)導(dǎo)利奈唑胺的耐耐藥表現(xiàn)為23SrRNAVdomain的點(diǎn)突變，例例如以下點(diǎn)突突變導(dǎo)致腸球球菌、金葡菌菌以及凝固酶酶因陰性葡萄萄球菌對(duì)利奈奈唑胺出現(xiàn)耐耐藥的報(bào)道：：23SrRNAVdomain2576G→U2447G→U2512C→U2513G→U2610C→G2505G→AVenkataG.AntimicrobialResistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010––1015TsiodrasS,GoldHS,SakoulasGetal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.Lancet2001,358:207–208PotoskiBA.,AdamsJ.ClarkeL.etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylococci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165–171重殺菌機(jī)制賦賦予萬古霉素素持久不變的的敏感率3同屬糖肽類抗生素葡萄球菌的敏感率有顯著不同(RESIST研究1)MRSH(n=257)MSSH(n=13)萬古霉素三重殺菌機(jī)制2替考拉寧單純作用于細(xì)胞壁2作用機(jī)制不同敏感率%敏感率%1.SanchesIS,MatoR,LencastreHD,etal.PatternsofmultidrugresistanceamongMethicillin––ResistantHospitalIsolatesofCoagulase-PositiveandCoagulase-NegativeStaphylococciColletedintheInternationalMuticenterStudyRESISTin1997and1998.MicrobialDrugResistance2000,6(3):199-211.2.《實(shí)用抗感染治治療學(xué)第一版版》汪復(fù)、張嬰元元主編,第九章多肽肽類抗生素：：pp281,pp284.萬古霉素三重重殺菌機(jī)制作用機(jī)制的不同MSSHMRSH替考拉寧單純純作用于細(xì)胞胞壁汪復(fù)，張嬰元元，實(shí)用抗感感染治療學(xué)，，第一版，P377，P381RESIST研究RESIST研究三重殺菌機(jī)制制賦予萬古霉素素持久不變的的敏感率葡萄球菌對(duì)同同屬糖肽類抗抗生素的耐藥藥率有顯著不不同萬古霉素藥效效學(xué)特征糖肽類抗生素素臨床應(yīng)用嚴(yán)重陽性球菌菌感染對(duì)其它抗生素素耐藥,諸如MRS對(duì)氨芐西林耐耐藥腸球菌對(duì)青霉素過敏敏患者敏感陽陽性球菌感染染藥效學(xué)特征殺菌劑作用于于細(xì)菌細(xì)胞壁壁合成時(shí)間依賴性對(duì)部分腸球菌菌MIC值較高,表現(xiàn)為抑菌作作用萬古霉素PK與PD（一）PK/PD分類：兼具時(shí)時(shí)間依賴性與與濃度依賴性性雙重特微萬古霉素血藥藥濃度要求峰濃20-40ug/ml谷濃10-15ug/ml最佳殺菌效應(yīng)應(yīng)應(yīng)為MIC3-5倍單次給藥間隔隔T>MIC或T>3MIC以上時(shí)間應(yīng)>40%萬古霉素PK與PD（二）以t1/2?6hr1g滴注1hr滴注結(jié)束即刻刻峰濃60ug/ml2hr后峰濃25ug/ml計(jì)1.0gq12hMIC值T>MICT>3MIC0.5100%100%1.0100%100%1.5100%100%2.0100%100%4.0100%66%6.091.5%8.083.3%萬古霉素PK與PD（三）以t1/2?6hr0.5g滴注30分滴注結(jié)束即即刻峰濃33ug/ml6hr后峰濃2.8ug/ml計(jì)0.5gq8hMIC值T>MICT>3MIC0.5100%100%1.0100%62.5%1.5100%50%2.0100%萬古霉素PK與PD（四）從萬古霉素PK與PD關(guān)系知萬古霉霉素可采用0.5gq8h或1.0gq12h給藥完全可以以達(dá)到治療學(xué)學(xué)要求臨床推薦：1.0gq12h爭(zhēng)議：是否應(yīng)應(yīng)常規(guī)進(jìn)行TDM？適用于接受大大劑量治療以以持續(xù)維持谷谷濃度在15-20mg/L具有發(fā)生腎毒毒性危險(xiǎn)(如低灌注或合合用藥物）的的患者對(duì)于腎功能不不穩(wěn)定（腎功功能惡化或顯顯著改善）的的患者和接受受長期治療（（＞7-14天）的患者，，推薦TDM老年患者可酌酌情監(jiān)測(cè)短期治療或低低強(qiáng)度治療（（目標(biāo)谷濃度度＜15mg/L）的患者，無無需監(jiān)測(cè)如何看待“組組織濃度高””與“臨床療療效”的關(guān)系系？從藥物的藥代代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)點(diǎn)看組織濃度度從臨床療效看看組織濃度決定抗生素療療效最重要的的因素是抗菌菌活性1、從藥物的藥藥代動(dòng)力學(xué)特特點(diǎn)看組織濃濃度時(shí)間依賴性的的抗生素（短短抗生素后效效應(yīng)）時(shí)間依賴性的的抗生素（長長抗生素后效效應(yīng)）濃度依賴性的的抗生素1、從藥物的藥藥代動(dòng)力學(xué)特特點(diǎn)看組織濃濃度利奈唑胺以及及萬古霉素均均屬于時(shí)間依賴性的的藥物1。對(duì)于時(shí)間依賴賴性的藥物而而言，維持在有效濃濃度上的時(shí)間間長短是決定時(shí)間依依賴性藥物臨臨床療效的關(guān)鍵因素，而不是決定定于濃度的高高峰。濃度越高臨床床療效越好，這是濃度依賴性性藥物的特點(diǎn)點(diǎn)，但很可惜利利奈唑胺是一一個(gè)時(shí)間依賴賴的抗生素，，而非濃度依依賴性的抗生生素，包括萬萬古霉素也是是如此。因此采用濃度度指標(biāo)去衡量量時(shí)間依賴性性藥物的優(yōu)劣劣是十分不科科學(xué)的。2、從臨床療效效看組織濃度度組織濃度必須須為其帶來臨臨床療效的優(yōu)優(yōu)勢(shì)才能顯現(xiàn)現(xiàn)其價(jià)值。評(píng)價(jià)抗生素臨臨床療效的指指標(biāo)包括：臨床有效率細(xì)菌清除率（（包括MRSA以及腸球菌等等細(xì)菌的清除除率）起效時(shí)間從上述任何一一項(xiàng)療效判斷斷指標(biāo)來看，，利奈唑胺并并沒有超越萬萬古霉素，其其組織濃度并并未為其帶來來任何價(jià)值和和優(yōu)勢(shì)。薈萃分析顯示斯沃治療肺炎的療效并沒有超越糖肽類，其肺部組織濃度并未帶來額外臨床獲益。FalagasME,SiemposII,VardakasKZ.Linezolidversusglycopeptideorbeta-lactamfortreatmentofGram-positivebacterialinfections:meta-analysisofrandomisedcontrolledtrials[J].LancetInfectDis,2008,8(1):53-66有利于于利奈奈唑胺胺有利于于糖肽肽類2、從臨臨床療療效看看組織織濃度度薈萃分析顯示利奈唑胺對(duì)于MRSA以及腸球菌的細(xì)菌清除率并未超越萬古霉素，其肺部組織濃度并未帶來額外臨床獲益。Vancocinpro20100226萬古霉霉素治治療MRSA起效時(shí)時(shí)間未未被超超越萬古霉霉素1gq12h，7-21天(n=61),利奈唑唑胺600mgq12h，7-21天(n=57),*退熱熱定義義為體體溫完完全恢恢復(fù)正正常時(shí)間(天)P=0.2057P=0.1760P=0.6149Vancocinpro201002262、從臨臨床療療效看看組織織濃度度3、決定定抗生生素療療效最最重要要的因因素－－抗菌菌活性性該研究究按照照萬古古霉素素(1gq12h)以及利利奈唑唑胺(600mgq12h)的推薦薦劑量量下所所能達(dá)達(dá)到的的藥代代動(dòng)力力學(xué)制制作感感染模模型來來比較較二者者的抗抗菌活活性。。3、決定定抗生生素療療效最最重要要的因因素－－抗菌菌活性性結(jié)果顯顯示對(duì)對(duì)于MSSA感染，，萬古古霉素素的殺殺菌作作用能能維持持長達(dá)達(dá)32小時(shí)，，而利利奈唑唑胺始始終只只能起起到抑抑菌細(xì)細(xì)菌的的作用用。細(xì)菌數(shù)數(shù)量變變化log10CFU/mlMSSA感染模模型－－不不同抗抗生素素治療療后細(xì)細(xì)菌菌菌落數(shù)數(shù)量變變化對(duì)對(duì)照空白對(duì)對(duì)照兩者細(xì)菌數(shù)量減少幅度差異顯著結(jié)果顯顯示對(duì)對(duì)于MRSA感染，，萬古古霉素素的殺殺菌作作用能能維持持長達(dá)達(dá)32小時(shí)，，而利利奈唑唑胺始始終只只能起起到抑抑菌細(xì)細(xì)菌的的作用用。3、決定定抗生生素療療效最最重要要的因因素－－抗菌菌活性性細(xì)菌數(shù)量變化log10CFU/mlMRSA感染模模型－－不不同抗抗生素素治療療后細(xì)細(xì)菌數(shù)數(shù)量變變化對(duì)對(duì)照空白對(duì)對(duì)照兩者細(xì)菌數(shù)量減少幅度差異顯著為什么么在重重癥或或復(fù)雜雜性感感染中中推薦薦的都都是殺殺菌劑劑？短程預(yù)預(yù)防用用藥感染性性心內(nèi)內(nèi)膜炎炎免疫缺缺陷者者或粒粒細(xì)胞胞減少少者的的各種種嚴(yán)重重感染染老年患患者中樞神神經(jīng)系系統(tǒng)的的感染染急性腎腎盂腎腎炎合合并以以下情情況者者：老老年患患者、、合并并血流流感染染、全全身中中毒癥癥狀明明顯的的患者者汪復(fù)，，張嬰嬰元，，實(shí)用用抗感感染治治療學(xué)學(xué)，第第一版版，P129，P142，P147，P170，P613，P649，P788推薦殺殺菌劑劑理由由是……感染性性心內(nèi)內(nèi)膜炎炎的病病原菌菌深藏藏贅生生物內(nèi)內(nèi)，血血中必必須有有較高高的藥藥物濃濃度才才能滲滲入贅贅生物物而發(fā)發(fā)揮作作用，，因此此宜采采用殺殺菌劑劑。應(yīng)應(yīng)用青青霉素素和氨氨基糖糖苷類類聯(lián)合合如療療效不不理想想，宜宜改用用萬古古霉素素。老年人人由于于免疫疫功能能低下下和組組織器器官功功能退退化，，病灶灶內(nèi)細(xì)細(xì)菌的的清除除更有有賴于于抗菌菌藥物物的殺殺菌作作用。。中樞神神經(jīng)系系統(tǒng)為為人體體防御御功能能的薄薄弱區(qū)區(qū)域，，白細(xì)細(xì)胞數(shù)數(shù)少，，體液液免疫疫和細(xì)細(xì)胞免免疫功功能顯顯著低低下，，切缺缺乏特特異抗抗體，，因此此腦膜膜炎等等中樞樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)的感感染需需要采采用殺殺菌劑劑治療療。汪復(fù)，，張嬰嬰元，，實(shí)用用抗感感染治治療學(xué)學(xué)，第第一版版，P135，P170，P613如何客客觀看看待萬萬古的的腎毒毒性萬古霉霉素的的腎毒毒性單用很很少發(fā)發(fā)生，，一般般發(fā)生生于與與具腎腎毒性性藥物物合用用時(shí)，，或患患者原原有腎腎臟疾疾病或或是劑劑量過過大，，血藥藥谷濃濃度增增高癥狀：：蛋白白尿、、血尿尿以及及血尿尿素氮氮增高高中斷治治療后后、可可恢復(fù)復(fù)，故故損害害是可可逆的的發(fā)生率率與年年齡有有關(guān)，，隨年年齡增增大，，發(fā)生生率增增高1998年Elting報(bào)導(dǎo)726例癌癥癥患者者應(yīng)用用本品品后17%（127例）產(chǎn)產(chǎn)生腎腎毒性性，其其發(fā)生生與是是否應(yīng)應(yīng)用其其它腎腎毒性性藥物物及年年齡有有關(guān)藥物性性腎損損害的的常見見臨床床類型型及其其引發(fā)發(fā)藥物物臨床綜綜合征征主要藥藥物急性腎腎小管管壞死死氨基糖糖甙類類,頭孢菌菌素類類,NSAID和止痛劑劑,過期四四環(huán)素素,萬古,二性霉霉素B,利福平平,海洛因因,甘氨苯苯喹,順鉑,甘露醇醇急性間間質(zhì)性性腎炎炎青霉素素及頭頭孢菌菌素類類,磺胺類類,多肽類類,萬古霉霉素,利福平平,NSAID等腎前性性急性性腎衰衰二二性霉霉素B,ACEI,NSAID腎后性性急性性腎衰衰(尿路梗梗阻)磺胺類類,吡醇羥羥一酯酯,抗腫瘤瘤化療療藥血栓性性微血血管病病變環(huán)環(huán)孢孢素、、絲裂裂霉素素C慢性間間質(zhì)性性腎炎炎NSAID,青霉素素類,頭孢菌菌素類類,馬兜鈴鈴酸等等慢性腎腎衰二二性性霉素素B,順氯氨氨鉑,環(huán)孢素素等藥藥萬古霉霉素引引起的的腎毒毒性的定義義萬古霉霉素治治療數(shù)數(shù)天后后，至至少連連續(xù)2-3次測(cè)定定血清清肌酐酐濃度度都升升高：：與基線線值相相比升升高0.5mg/dL或與基基線值值相比比增加加≥50%以幅度度大者者為準(zhǔn)準(zhǔn)汪復(fù)，，張嬰嬰元等等，實(shí)實(shí)用抗抗感染染治療療學(xué)，，第一一版，，P379萬古霉素為何給人留下腎毒性的印象？早年萬古霉素的制劑含有較多雜質(zhì)，不良反應(yīng)發(fā)生率較高既往研究及臨床用藥常常合并使用氨基糖苷類、速尿等腎毒性藥物臨床研究常合并使用腎毒性藥物、文章研究方法本身存在很多缺陷還萬古霉素真實(shí)的面貌！目前使用的制劑純度高達(dá)95%，不良反應(yīng)尤其腎毒性輕微單藥治療腎毒性的發(fā)生率僅略高于其他認(rèn)為沒有腎毒性的抗菌藥(0-7%)所有動(dòng)物試驗(yàn)從未報(bào)道腎毒性，人體酶學(xué)試驗(yàn)也從未顯示萬古霉素對(duì)腎有任何影響萬古霉霉素純純度提提高，，腎毒毒性發(fā)發(fā)生率率大大大減少少RybakM,LomaestoB,RotschaferJC,etal.Therapeuticmonitoryofvancomycininadultpatients:AconsensusreviewoftheASHP,IDSAandtheSIDP.AmJHealth-SystPharm2009,66:82-98.林東昉、、吳菊芳芳、張嬰嬰元等。。利奈唑唑胺與萬萬古霉素素治療革革蘭陽性性菌感染染的隨機(jī)機(jī)、雙盲盲、對(duì)照照、多中中心臨床床試驗(yàn)。。中國感感染與化化療雜志志2009,9(1):10-17StevensD.L.HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481–90AbadF,CalboF,ZapaterP,etal.Comparativepharmacoeconomicstudyofvancomycinandteicoplanininintensivecarepatients.InternationalJournalofAntimicrobialAgents,2000,15:65–71DownsNJ,RobertE.Neihart,MD,JeanetteM.Dolezal,etal.MildNephrotoxicityAssociatedWithVancomycinUse.SorrellTC,CollignonPJ.Aprospectivestudyofadversereactionsassociatedwithvancomycintherapy.JAntimicrobChemother.1985Aug,16(2):235-41.FarbertBF,MoelleringRC,RetrospectiveStudyoftheToxicityofPreparationsofVancomycinfrom1974to1981,Antimicrobialagentsandchemotherapy.1983,23(1):138-141LevineDP.Vancomycin:AHistory.ClinicalInfectiousDiseases2006,42:S5-12如何用好好萬古霉霉素？腎功能正正常的患患者的推推薦劑量量腎功能不不全時(shí)萬萬古霉素素如何調(diào)調(diào)整劑量量？透析患者者萬古霉霉素如何何調(diào)整劑劑量？腎功能正正常的患患者推薦用藥藥劑量初始劑量量應(yīng)根據(jù)據(jù)患者實(shí)實(shí)際體重重計(jì)算（（15~20mg/kg，1次/8~12小時(shí)）與間斷給給藥方案案萬古霉素素靜脈輸輸注液配配置溶媒:糖水、、糖鹽水水均可配置：取滅菌蒸蒸餾水10ml溶解500mg本品，再再經(jīng)稀釋釋至100ml以上取滅菌蒸蒸餾水20ml溶解1000mg本品再經(jīng)經(jīng)稀釋至至200ml以上腎功能不不全時(shí)萬萬古霉素素如何調(diào)調(diào)整劑量量？45劑量調(diào)整整例子某男性病病人65歲，體重重為70kg,血肌酐值值為160mol/L該病人每每日穩(wěn)可可信的給給藥總量量為9.370=651mg()6.0