章病毒的感染與免疫詳解演示文稿

章病毒的感染與免疫詳解演示文稿第一頁，共六十一頁。（優(yōu)選）章病毒的感染與免疫第二頁，共六十一頁。病毒感染的傳播方式

水平傳播（horizontaltransmission)：在人群不同個體間的傳播，也包括從動物到動物再到人的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。

垂直傳播(verticaltransmission)：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過胎盤或產(chǎn)道，如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。第三頁，共六十一頁。

水平傳播(horizontaltransmission)

------病毒在人群個體間的傳播。

呼吸道傳播：腺病毒、流感病毒、麻疹病毒等。

消化道傳播：甲型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、輪狀病毒等。

泌尿生殖道：皰疹病毒、乳頭瘤病毒、人類免疫缺陷病毒等。

破損的皮膚：乙型腦炎病毒、狂犬病病毒等。

血液：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等第四頁，共六十一頁。

垂直傳播(verticaltransmission)

---病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式。

胎盤傳播：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。

產(chǎn)道傳播：巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒等。第五頁，共六十一頁。

產(chǎn)前胎盤風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、梅毒螺旋體、弓形體、淋病奈瑟菌圍產(chǎn)期已感染的產(chǎn)道衣原體、乙型肝炎病毒產(chǎn)后哺乳巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎

病毒生殖細(xì)胞人基因組含病毒DNA逆轉(zhuǎn)錄病毒等垂直傳播方式及常見微生物類型途徑常見微生物第六頁，共六十一頁。風(fēng)疹病毒感染巨細(xì)胞病毒感染引起先天性畸形的病毒第七頁，共六十一頁。病毒感染的致病機(jī)制（一）對宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸第八頁，共六十一頁。一、病毒感染對宿主細(xì)胞的直接作用1.殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidaleffect)------

病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖成熟后短時間大量釋放子代病毒，造成細(xì)胞破壞而死亡---殺細(xì)胞性感染。

常見于裸露病毒，如：脊髓灰質(zhì)炎病毒殺細(xì)胞性感染的主要機(jī)制：

◆病毒編碼的早期蛋白阻斷細(xì)胞大分子的合成。◆細(xì)胞溶酶體結(jié)構(gòu)和通透性改變，致細(xì)胞自溶?！舨《究乖煞植迦爰?xì)胞膜表面，引起抗原改變，造成細(xì)胞融合?！舨《井a(chǎn)生的毒性蛋白對細(xì)胞有毒性作用?！舨《靖腥究蓳p傷宿主細(xì)胞的細(xì)胞器。第九頁，共六十一頁。正常細(xì)胞病變細(xì)胞CPECPE(cytopathiceffect)----細(xì)胞病變作用第十頁，共六十一頁。

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection）

—有些病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖過程中，對細(xì)胞代謝、溶酶體膜影響不大，以出芽方式釋放病毒，過程緩慢，病變較輕、細(xì)胞暫時也不會出現(xiàn)溶解和死亡。常見于包膜病毒，如：流感病毒、皰疹病毒。

細(xì)胞融合----病毒擴(kuò)散的方式之一細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原第十一頁，共六十一頁。

3.包涵體形成

包涵體(inclusionbody)在某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到有與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。

包涵體破壞細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能，有時引起細(xì)胞死亡。

是病毒感染的標(biāo)志

第十二頁，共六十一頁。包涵體有的位于胞質(zhì)內(nèi)(痘病毒)，有的位于胞核中(皰疹病毒)；或兩者都有(麻疹病毒)。有嗜酸性的或嗜堿性的，因病毒種類而異。

包涵體可作為診斷依據(jù)。第十三頁，共六十一頁。內(nèi)基小體（Negribody）第十四頁，共六十一頁。4.細(xì)胞凋亡(apoptosis)—有些病毒感染細(xì)胞后，病毒可直接或由病毒編碼蛋白間接作為誘導(dǎo)因子誘發(fā)細(xì)胞凋亡?；蚩刂频某绦蛐约?xì)胞死亡，屬正常生物學(xué)現(xiàn)象。HIV感染引起CD4+Th細(xì)胞發(fā)生凋亡。第十五頁，共六十一頁。5.基因整合與轉(zhuǎn)化整合作用(integration)：某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞染色體基因組中?？稍斐扇旧w整合處基因的失活、附近基因激活等現(xiàn)象；可使細(xì)胞增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化?；蛘匣蚱渌麢C(jī)制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)，如人乳頭瘤病毒、乙型肝炎病毒分別與宮頸癌、肝癌相關(guān)。

第十六頁，共六十一頁。

二、病毒感染的免疫病理作用

免疫病理損傷—通過誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，致組織器官損傷。

抗體介導(dǎo)的免疫病理作用

細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用

致炎性細(xì)胞因子的病理作用

免疫抑制作用

第十七頁，共六十一頁。

◆抗體介導(dǎo)的免疫病理作用

---由于病毒感染，細(xì)胞表面出現(xiàn)了新抗原，與特異性抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下引起細(xì)胞破壞(II型超敏反應(yīng))。

---有些病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，可長期存在于血液中。當(dāng)這種免疫復(fù)合物沉積在某些器官組織的膜表面時，激活補(bǔ)體引起III型超敏反應(yīng)，造成局部損傷和炎癥。

第十八頁，共六十一頁。第十九頁，共六十一頁?！艏?xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用

----特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞對感染細(xì)胞造成損傷，屬IV型超敏反應(yīng)。◆

致炎性細(xì)胞因子的病理作用

----INF-γ、TNF-α、IL-1等。

第二十頁，共六十一頁。

◆

免疫抑制作用

---許多病毒感染可引起機(jī)體免疫應(yīng)答降低或暫時性免疫抑制。如：麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、HIV

---殺傷免疫活性細(xì)胞。如：人類免疫缺陷病毒對CD4+細(xì)胞具有強(qiáng)的親和性和殺傷性,使其數(shù)量大量減少,細(xì)胞免疫功能低下。

第二十一頁，共六十一頁。

三、病毒的免疫逃逸機(jī)制

病毒的免疫逃逸是反映病毒毒力的另一重要因素病毒通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來逃脫免疫應(yīng)答。

----有些病毒通過編碼特異性抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。

---有些病毒形成合胞體讓病毒在細(xì)胞間傳播逃避抗體作用。第二十二頁，共六十一頁。病毒感染的類型第二十三頁，共六十一頁。根據(jù)有無臨床癥狀：

隱性感染和顯性感染根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時間

：

急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染

急性病毒感染（病原消滅型感染）

持續(xù)性病毒感染

潛伏感染

慢性感染

慢發(fā)病毒感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥第二十四頁，共六十一頁。

隱性感染(inapparentviralinfection)：病毒進(jìn)入機(jī)體后，不引起臨床癥狀的感染。

亞臨床感染(subclinicalviralinfection)這可能與病毒的種類不同、毒力較弱和機(jī)體免疫力較強(qiáng)有關(guān)，結(jié)果病毒在體內(nèi)不能大量增殖，對細(xì)胞和組織造成的損傷不明顯；有時病毒雖進(jìn)入機(jī)體，但不能到達(dá)靶細(xì)胞，也不表現(xiàn)出臨床癥狀。顯性感染(apparentviralinfection)

病毒進(jìn)入機(jī)體，到達(dá)靶細(xì)胞后大量增殖，使細(xì)胞損傷，致使機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀的感染。（一）隱性感染和顯性感染第二十五頁，共六十一頁。（二）急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染

1.急性病毒感染(acuteviralinfection)

------病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，引起細(xì)胞破壞、死亡，機(jī)體出現(xiàn)典型的臨床癥狀。如：甲肝

特點(diǎn)：潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日或數(shù)周，除死亡外，恢復(fù)后機(jī)體內(nèi)不再有病毒,并常獲得特異性免疫。

第二十六頁，共六十一頁。2.持續(xù)性病毒感染(persistentviralinfection)

------病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)十年，甚至終生。但不一定持續(xù)增殖和持續(xù)引起癥狀。機(jī)體免疫功能弱病毒存在于受保護(hù)的部位病毒的抗原性太弱病毒在感染過程中產(chǎn)生缺損干擾顆粒病毒基因整合在宿主細(xì)胞的基因組中第二十七頁，共六十一頁。

◆潛伏感染(latentinfection)

---經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒潛伏在特定的組織或細(xì)胞內(nèi)，不進(jìn)行增殖；

在一定條件下如機(jī)體免疫力降低時，病毒被激活又開始復(fù)制，使疾病復(fù)發(fā)。

引起與初次癥狀極為相似的或截然不同的病變。

如：唇皰疹；帶狀皰疹

第二十八頁，共六十一頁。第二十九頁，共六十一頁?！袈愿腥?chronicinfection)

------經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于機(jī)體血液或組織中，經(jīng)?；蜷g斷地排出體外；發(fā)病進(jìn)展緩慢。如：傳染性軟疣；慢性肝炎第三十頁，共六十一頁?！袈l(fā)病毒感染（slowvirusinfection)

---為慢性發(fā)展的進(jìn)行性加重的病毒感染，較為少見但后果嚴(yán)重。病毒感染后有很長的潛伏期，可達(dá)數(shù)月，數(shù)年甚至數(shù)十年。在癥狀出現(xiàn)后呈進(jìn)行性加重，最重患者死亡。如人類免疫缺陷病毒感染、朊粒感染。如：艾滋病;瘋牛病;庫魯病第三十一頁，共六十一頁。

慢發(fā)病毒感染：庫魯病第三十二頁，共六十一頁?！艏毙圆《靖腥镜倪t發(fā)并發(fā)癥(delayedcomplicationafteracuteviralinfection)

急性感染后一年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥如亞急性硬化性全腦炎（SSPE）——感染麻疹病毒第三十三頁，共六十一頁。病毒與腫瘤大量研究資料顯示許多病毒與人類腫瘤密切相關(guān)。病毒與腫瘤的關(guān)系可分為兩種：---一種是肯定的，即腫瘤由病毒感染所致，如人乳頭瘤病毒引起的人疣，為良性腫瘤，人類嗜T細(xì)胞病毒所致的人T細(xì)胞白血病，為惡性腫瘤；---另一種是密切相關(guān)，但尚未獲肯定；人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒與原發(fā)性肝癌EB病毒與鼻咽癌、惡性淋巴瘤人皰疹病毒-8與卡波氏肉瘤第三十四頁，共六十一頁。

oncogenicvirusHBV---hepatocellularcarcinoma

HCV---

hepatocellularcarcinoma

HPV---cervicalcarcinomaEBV---Burkittlymphoma,nasopharyngealcarcinoma

HHV8---KaposiSarcoma

HTLV---Tcellleukemia

第三十五頁，共六十一頁。

BurkittlymphomaKaposiSarcomaKaposiSarcoma第三十六頁，共六十一頁。第二節(jié)抗病毒免疫第三十七頁，共六十一頁。

非特異性免疫特異性免疫第三十八頁，共六十一頁。一、非特異免疫

干擾素和NK細(xì)胞起主要作用。

第三十九頁，共六十一頁。（一）干擾素（interferon,IFN）概念：

IFN是病毒或其他干擾素誘生劑刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。第四十頁，共六十一頁。誘生劑：病毒細(xì)菌內(nèi)毒素人工合成的雙鏈RNA等第四十一頁，共六十一頁。干擾素的種類：人IFN（HuIFN）鼠IFN（MuIFN）分型：IFNαIFNβIFNγ

。第四十二頁，共六十一頁。

干擾素性質(zhì)

αβγ來源細(xì)胞白細(xì)胞上皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞淋巴細(xì)胞亞型1411基因位置第9對染色體第9對染色體第12對染色體分子量16－23kD23kD20-25kD糖基化多數(shù)型無有有PH2穩(wěn)定多數(shù)型穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定誘導(dǎo)病毒病毒有絲分裂原內(nèi)含子無無有抗病毒活性++++++++免疫調(diào)節(jié)+++++++第四十三頁，共六十一頁?？共《净钚裕?/p>

IFN不能直接滅活病毒，而是通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白(antiviralprotein,AVP)發(fā)揮抗病毒效應(yīng)（抑制病毒復(fù)制）。

第四十四頁，共六十一頁。干擾素與敏感細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合－－－觸發(fā)信號傳遞等一系列的生物化學(xué)過程－－－激活細(xì)胞內(nèi)基因合成多種抗病毒蛋白（AVP)從而實(shí)現(xiàn)對病毒的抑制作用。第四十五頁，共六十一頁。

IFN抗病毒作用示意圖第四十六頁，共六十一頁。作用機(jī)制：（1）2’-5’A合成酶途徑：降解病毒mRNA，阻斷轉(zhuǎn)錄。（2）蛋白激酶PKR途徑：抑制病毒多肽鏈的合成，抑制病毒蛋白的合成，使病毒復(fù)制終止。第四十七頁，共六十一頁。干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖第四十八頁，共六十一頁。干擾素抗病毒特點(diǎn)：1）間接性：通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮抗病毒作用。2）抑制性：IFN的抗病毒作用是抑制，而不是殺滅。第四十九頁，共六十一頁。3）廣譜性：

AVP是一類酶類，作用無特異性.一般來說，IFN對多種病毒都有一定的作用，但不同病毒對IFN

敏感性有差異。不同細(xì)胞的敏感性也不相同。4）種屬特異性：受種屬特異性的限制，一般在同種細(xì)胞中活性高，對異種細(xì)胞無活性。第五十頁，共六十一頁。

5）發(fā)揮作用迅速：感染后幾小時內(nèi)就能起作用。即能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。

在感染的起始階段體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，IFN發(fā)揮重要作用。第五十一頁，共六十一頁。免疫調(diào)節(jié)活性及抗腫瘤活性：

抗腫瘤活性：1）直接抑制腫瘤細(xì)胞分裂;2）抑制腫瘤新生血管的形成，間接地抑制腫瘤生長;3）調(diào)動免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞;第五十二頁，