藥物的基本作用和藥物效應(yīng)動力學(xué)

1、藥物的基本作用和藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)(pharmacodynamics，PK)，又稱藥物效應(yīng)學(xué)或藥效學(xué)藥效學(xué)研究藥物的生理、生化效應(yīng)及其機(jī)制，以及藥物劑量與效應(yīng)之間關(guān)系的規(guī)律藥理學(xué)的理論基礎(chǔ)；指導(dǎo)防治疾病的合理用藥，以發(fā)揮藥物最佳療效，減輕或避免藥物不良反應(yīng) 一、藥物作用和藥理效應(yīng) 藥物作用(drug action)是指藥物對機(jī)體細(xì)胞的初始作用，是動因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性(specificity) 藥物作用的特異性取決于化學(xué)反應(yīng)的專一性，而后者又取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，即構(gòu)效關(guān)系(structure-activity relationship)，是藥物作用特異性的物質(zhì)基礎(chǔ) 多數(shù)藥

2、物與機(jī)體的大分子組分相互作用而產(chǎn)生藥理效應(yīng)藥理效應(yīng)(pharmacological effect)是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對不同臟器有其選擇性(selectivity)藥理效應(yīng)實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平的改變，功能提高稱為興奮(excitation)，功能降低稱為抑制(inhibition) 過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭(failure)，則是另外一種性質(zhì)的抑制drugreceptoractioneffectdirectindirectaction某些藥物能引起細(xì)胞形態(tài)與功能發(fā)生質(zhì)變?nèi)缪芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利能使高血壓性心臟病肥大的心肌細(xì)胞發(fā)生逆轉(zhuǎn)某些物質(zhì)可引起細(xì)胞癌變基因療法能使機(jī)體

3、引出遺傳缺陷時(shí)或原來沒有的特殊功能區(qū)分藥物作用與藥理效應(yīng)有助于分析藥物的作用機(jī)制；雖習(xí)慣上對效應(yīng)與作用不嚴(yán)加區(qū)別，但并用時(shí)應(yīng)體現(xiàn)先后順序 (一) 藥物效應(yīng)的基本類型藥物的生化、生理效應(yīng)是通過對機(jī)體的固有的生化、生理功能的影響而產(chǎn)生的藥物作用的兩種基本類型：興奮和抑制同一種藥物對機(jī)體的各種功能，甚至對同類組織的影響不盡相同(二) 直接作用與間接影響藥物直接對它所接觸的器官、細(xì)胞產(chǎn)生的作用由于機(jī)體的整體性而產(chǎn)生的反射性或生理調(diào)節(jié)性影響藥物效應(yīng)的分析(三) 藥物作用的選擇性有些藥物可影響機(jī)體的多種功能，其選擇性低有些藥物只影響少數(shù)或某種功能，稱為藥物作用的選擇性，或者說選擇性高(對選擇性低而言)選擇

4、性的基礎(chǔ)藥物結(jié)構(gòu)上的特異性藥物劑量 藥物在體內(nèi)的分布不均勻機(jī)體組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)不同生化功能存在差異等藥物作用特異性強(qiáng)并不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)，二者不一定平行如阿托品特異性阻斷M-膽堿受體，但藥理效應(yīng)選擇性不高，對心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能均有影響，有的興奮、有的抑制作用特異性強(qiáng)和/或選擇性高的藥物應(yīng)用時(shí)針對性好；效應(yīng)廣泛的藥物副作用較多但廣譜藥物在多種病因或診斷未明時(shí)則較方便，如廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥 藥理效應(yīng)與治療效果并非同義詞如具有擴(kuò)張冠脈效應(yīng)的藥物不一定都是抗冠心病藥物，抗冠心病藥也不一定都會取得緩解心絞痛臨床療效，有時(shí)還會產(chǎn)生不良反應(yīng)(adverse reacti

5、on)藥物效應(yīng)的兩重性：治病，致病 (四) 藥物作用的主要類型局部作用和吸收作用(藥物作用部位)選擇性作用和非選擇性作用(作用范圍)防治作用和不良反應(yīng)(符合用藥目的與否)對因治療和對癥治療 (藥物治療作用產(chǎn)生的效果)局部作用與吸收作用藥物在用藥局部接觸機(jī)體所產(chǎn)生的作用稱為局部作用，如磺胺米隆藥物吸收入血之后分布到組織、器官所產(chǎn)生的作用，稱吸收作用，或全身作用，如撲熱息痛、氫氯噻嗪選擇性作用與非選擇性作用有些藥物吸收后，對機(jī)體的器官或系統(tǒng)所產(chǎn)生的作用有明顯的選擇性，稱為選擇性作用，如地高辛、氫氯噻嗪一些藥物對許多器官或系統(tǒng)都可產(chǎn)生作用，稱為非選擇性作用，如阿托品藥物的選擇性作用是相對的，有些藥物

6、小劑量時(shí)只作用于某一組織器官，大劑量時(shí)則引起較廣泛的全身作用，如強(qiáng)心苷防治作用和不良反應(yīng)凡符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用，稱為防治作用治療作用和預(yù)防作用由藥物引起的與治療目的無關(guān)，并給患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)，稱為不良反應(yīng)(adverse reaction)應(yīng)充分發(fā)揮藥物的治療作用，盡量減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生 治療效果也稱療效(therapeutic effect) 指藥物作用的結(jié)果有利于改變患者的生理、生化功能或病理過程，使患病的機(jī)體恢復(fù)正常對因治療(etiological treatment) 對癥治療(symptomatic treatment) 補(bǔ)充治療(supplementary

7、 therapy)也稱替代治療(replacement therapy)二、治療效果對因治療(etiological treatment)用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，稱為對因治療，或稱治本如抗生素殺滅體內(nèi)致病微生物、驅(qū)蟲藥驅(qū)除體內(nèi)寄生蟲對癥治療(symptomatic treatment)用藥目的在于改善疾病的癥狀，緩解或解除病人的痛苦，稱為對癥治療，或稱治標(biāo)對癥治療未能根除病因，但在診斷未明或病因未明暫時(shí)無法根治的疾病卻是必不可少的在某些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、心跳或呼吸暫停等，對癥治療可能比對因治療更為迫切，為對因治療爭取時(shí)間嚴(yán)重的癥狀可作為二級病因，使疾病進(jìn)一步惡

8、化，如高熱引起驚厥、劇痛引起休克，解熱對驚厥、鎮(zhèn)痛對休克可分別看作是對因治療“急則治標(biāo)，緩則治本” “標(biāo)本兼治”補(bǔ)充治療(supplementary therapy)也稱替代治療(replacement therapy)用藥目的在于補(bǔ)充營養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)(如激素)的不足，可部分地起到對因治療的作用，但應(yīng)解決引起該物質(zhì)缺乏的病因 凡不符合用藥目的并為患者帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)包括：副作用、毒性反應(yīng) 、后遺效應(yīng) 、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng) 、特異質(zhì)反應(yīng) 多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有的效應(yīng)，在一般情況下是可以預(yù)知的，但不一定是能夠避免的少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是較難恢復(fù)的，稱為藥源性疾病(

9、drug induced disease), 如慶大霉素引起神經(jīng)性耳聾，肼屈嗪引起紅斑性狼瘡三、不良反應(yīng)副作用 (side reaction,副反應(yīng)) 由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)效應(yīng)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時(shí)，其它效應(yīng)就成為副作用，如阿托品副作用是在常用劑量下發(fā)生的，是藥物本身固有的作用，多數(shù)輕微并可以預(yù)料到(一般不太嚴(yán)重)，但難以避免，雖可減輕 毒性反應(yīng)(toxic reaction) 指藥物劑量過大或在體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重，但可以預(yù)知也是應(yīng)該避免發(fā)生的不良反應(yīng)急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能三致反應(yīng)：致癌(car

10、cinogenesis)、致畸胎(teratogenesis)、致突變(mutagenesis) 也屬于慢性毒性范疇增加劑量或延長療程以達(dá)到治療目的是有限度的，過量用藥十分危險(xiǎn)后遺效應(yīng)(residual effect) 指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)用巴比妥類催眠藥，次晨出現(xiàn)的困倦、乏力長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素停藥后腎上腺皮質(zhì)功能低下數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)停藥反應(yīng)(withdrawal reaction) 指突然停藥(或減量過快)后原有疾病復(fù)發(fā)或加劇，又稱回躍反應(yīng)(rebound reaction) ，如長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓激烈回升 變態(tài)反應(yīng)(allergic react

11、ion) 是一類免疫反應(yīng)非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過接觸10天左右的敏感化過程而發(fā)生的不良反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)(hypersensitive reaction)，是一類非常復(fù)雜的藥物反應(yīng)特點(diǎn)：1) 常見于過敏體質(zhì)病人2) 臨床表現(xiàn)各藥不同，各人也不同；一種癥狀或多種癥狀同時(shí)出現(xiàn)3) 反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理性拮抗藥解救無效4) 反應(yīng)嚴(yán)重程度差異很大，并與劑量無關(guān)，從輕微的皮疹、發(fā)熱至造血系統(tǒng)抑制，肝腎功能損害、休克等5) 停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)6)致敏物質(zhì)可能是藥物本身、其代謝物、藥劑中雜質(zhì)7)需做皮膚過敏試驗(yàn)，仍有少數(shù)假陽性或假陰性特異質(zhì)反應(yīng)(idio

12、syncrasy) 少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物反應(yīng)特別敏感或特別不敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，這是一類先天(藥理)遺傳異常所致的反應(yīng)特點(diǎn)：與藥物固有藥理作用基本一致反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例藥理性拮抗藥救治可能有效不需預(yù)先敏化過程(因非過敏反應(yīng))如對骨骼肌松弛藥琥珀膽堿(司可林)發(fā)生的特異質(zhì)反應(yīng)是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏 第2節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系(dose-effect relationship)：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例濃度-效應(yīng)關(guān)系(concentrastion-effect relationship)：藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)、藥物劑

13、量或濃度為橫坐標(biāo)作圖得直方雙曲線(rectangular hyperbola)；如將藥物劑量或濃度改用對數(shù)值作圖則呈典型的對稱S型曲線，即通常所講的量效曲線(dose-effect curve) 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似、作用原理相似的一類化合物中的各個(gè)藥物的量效曲線形態(tài)也相似藥理效應(yīng)按性質(zhì)可分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種情況量反應(yīng)(graded response)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示, 如血壓的升降、平滑肌舒縮，為在個(gè)體上(或群體中)反映的效應(yīng)強(qiáng)度，其量效關(guān)系呈直方雙曲線，如將藥物劑量或濃度改用對數(shù)值作圖則呈典型的對稱S型曲線，此量效曲線稱“量反應(yīng)”的量效曲線該曲線

14、有幾個(gè)特定位點(diǎn) 最小有效量(minimal effective dose)或最低有效濃度(minimal effective concentration)，即剛能引起效應(yīng)的最小劑量(閾劑量,threshold dose)或最低濃度(閾濃度,threshold concentration)最大效應(yīng)(maximal effect, Emax)或效能(efficacy)，隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加(但其速率不一)，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加劑量或濃度而效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)，也稱效能，反映藥物的內(nèi)在活性 Lg (drug dose)Intrinsic acti

15、vitySlopeED50Magnitue of responseFig 2-1. Graded dose-response curve半最大效應(yīng)(或半效能)濃度(concentration for 50% of maximal effect, EC50)，指能引起50%最大效應(yīng)的濃度效價(jià)強(qiáng)度(potency,等效劑量)，指能引起等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大，反映藥物與受體的親和力 效價(jià)強(qiáng)度 效應(yīng)強(qiáng)度最大效應(yīng)與效價(jià)強(qiáng)度含義完全不同，二者不平行藥物的最大效應(yīng)值有較大實(shí)際意義，不區(qū)分最大效應(yīng)與效價(jià)強(qiáng)度只講某藥較另藥強(qiáng)若干倍易被誤解量效曲線中段斜率(slope

16、)較陡的藥效較劇烈，較平坦的藥效較溫和；但在質(zhì)反應(yīng)量效曲線，斜率較陡的曲線還提示實(shí)驗(yàn)個(gè)體差異較小曲線上的每個(gè)具體數(shù)據(jù)常用標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation)表示個(gè)體差異(individual variation) Drug A, C and D have equal efficacy; Potency of drug A, C, D is less than that of drug B. Lg concentrationResponseBACDFig 2-2. Graded dose-response curves for four drugs. Illustrating diff

17、erent pharmacologic potencies and different efficacies EmaxPotency質(zhì)反應(yīng)(all-or-none response 或quantal response)：指藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化, 用全或無，陽性或陰性表示，如死亡與生存、驚厥與不驚厥；其研究對象為一個(gè)群體，即用多個(gè)動物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，在一群體中某一效應(yīng)的出現(xiàn)，以陽性反應(yīng)百分率表示其效應(yīng)以陽性反應(yīng)百分率為縱坐標(biāo)，以劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，可得到與量反應(yīng)相似的曲線如按藥物劑量或濃度的區(qū)段出現(xiàn)陽性反應(yīng)頻率作圖，可得呈正態(tài)分

18、布的倒鐘形曲線如按劑量(或濃度)增加的累計(jì)陽性反應(yīng)百分率與對數(shù)劑量(或濃度)作圖，也呈典型對稱S型的質(zhì)反應(yīng)的量效曲線從這一曲線可以看出的特定位點(diǎn)：半數(shù)效應(yīng)濃度或劑量、半數(shù)有效量、半數(shù)中毒量(TD50)或半數(shù)致死量(LD50)、最小致死量Cumulative perecentof therapeutic effect Cumulative perecentof death at each dose Percent requiring dose for a lethal effectPercent individuals respondingED50LD50Dose(mg)Fig 2-3 Quan

19、tal dose-effect plotsPercent requiring dose to achieve desired effect50100半數(shù)效應(yīng)濃度或劑量，指能引起50%的動物或?qū)嶒?yàn)標(biāo)本產(chǎn)生陽性反應(yīng)的濃度或劑量如效應(yīng)為某種反應(yīng)或治療結(jié)果，則稱為半數(shù)有效量(median effective dose, ED50)如效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則稱為半數(shù)中毒量(TD50)或半數(shù)致死量(LD50)在質(zhì)反應(yīng)中陽性反應(yīng)率達(dá)到100%，再增加藥量也不過如此。如果反應(yīng)指標(biāo)是死亡則此時(shí)的劑量稱為最小致死量(minimum lethal dose) 安全性指標(biāo)：治療指數(shù)、可靠安全系數(shù)、安全范圍治療指數(shù)(th

20、erapeutic index, TI)，即LD50/ED50的比值，用以表示藥物的安全性治療指數(shù)大的藥物相對治療指數(shù)小的藥物安全，如TI為4的藥物較TI為3的藥物安全，但不能認(rèn)為TI為4的藥物就是安全的ED50和LD50分別相等的二藥的毒性可能不等，用TI評價(jià)藥物的安全性并不完全可靠用可靠安全系數(shù)即LD1/ED99比值衡量藥物安全性 安全范圍(margin of safety)，指95%有效量(ED95)5%致死量(LD5)之間的距離(劑量差距)，是較好的藥物安全性指標(biāo)，其值越大越安全藥物的安全性與劑量(或濃度)有關(guān)常用劑量范圍：藥典對劇毒類藥品規(guī)定了極量(包括單劑量、一日量及療程量)超量用

21、藥造成不良后果醫(yī)生應(yīng)負(fù)法律責(zé)任 第3節(jié) 藥物作用機(jī)制 藥物的作用機(jī)制(mechanism of action)或稱作用原理(principle of action)是研究藥物效應(yīng)在何處產(chǎn)生的？如何產(chǎn)生的？藥物的作用機(jī)制可見于不同水平(器官、組織、細(xì)胞和分子水平)藥物作用的性質(zhì)首先決定于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)(基本骨架、活性基團(tuán)、側(cè)鏈長短及立體構(gòu)型等)藥物作用多種多樣，是不同藥物分子與機(jī)體不同靶細(xì)胞間相互作用的結(jié)果藥理效應(yīng)是機(jī)體細(xì)胞原有功能水平的改變從藥理學(xué)來說，藥物作用機(jī)制(mechanism of action)要從細(xì)胞功能方面去探索 理化反應(yīng) 參與或干擾細(xì)胞代謝 對神經(jīng)遞質(zhì)、介質(zhì)和激素的影響 作用

22、于一定的靶的：受體、離子通道、酶及載體分子 影響核酸代謝基因治療影響免疫機(jī)制 非特異性作用理化反應(yīng)分別是通過簡單的化學(xué)反應(yīng)和物理作用而產(chǎn)生的藥理效應(yīng)，如抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病甘露醇在腎小管內(nèi)提升滲透壓而利尿參與或干擾細(xì)胞代謝補(bǔ)充生命物質(zhì)以治療相應(yīng)缺乏癥，如鐵鹽補(bǔ)血、胰島素治療糖尿病有些藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物非常相似，摻入代謝過程卻往往不能引起正常代謝的生理效果，實(shí)際上導(dǎo)致抑制或阻斷代謝的后果，稱為偽品摻入(counterfeit incorporation)也稱抗代謝藥(antimetabolite), 如5-FU與尿嘧啶相似，摻入癌細(xì)胞DNA及RNA中干擾蛋白合成和發(fā)揮抗癌作用 對神經(jīng)

23、遞質(zhì)、介質(zhì)和激素的影響通過影響神經(jīng)遞質(zhì)或介質(zhì)的合成、攝取、釋放、滅活等過程改變遞質(zhì)在體內(nèi)或作用部位的量而引起機(jī)體的功能改變，如麻黃堿通過增減激素分泌的量而發(fā)揮作用，如甲苯磺丁脲可促進(jìn)胰島素的分泌而使血糖降低 作用于一定的靶的，包括受體、離子通道、酶及載體分子 藥物與受體的相互作用作用于細(xì)胞膜的離子通道對酶的影響 作用于載體，影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物與受體的相互作用如去甲腎上腺素可與腎上腺素受體結(jié)合，使血管收縮作用于細(xì)胞膜的離子通道細(xì)胞膜上無機(jī)離子通道控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物可直接干擾或阻斷這些離子通道，而影響細(xì)胞功能對酶的影響酶的種類很多，在體內(nèi)分布極廣，參與細(xì)胞的眾

24、多生命活動，且極易受多種因素的影響，是藥物作用的主要靶點(diǎn)之一多數(shù)藥物能抑制酶的活性，如新斯的明競爭性抑制膽堿酯酶、奧美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+-ATP酶但尿激酶激活血漿纖溶酶原，苯巴比妥誘導(dǎo)肝微粒體酶，解磷定使被有機(jī)磷酸酯抑制的膽堿酯酶復(fù)活有些藥物本身就是酶，如胃蛋白酶作用于載體，影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)很多無機(jī)離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內(nèi)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體(一種膜結(jié)構(gòu)中的蛋白質(zhì)分子，其有一個(gè)或數(shù)個(gè)能與某種被轉(zhuǎn)運(yùn)物相結(jié)合的位點(diǎn)或結(jié)構(gòu)域)參與干擾這一環(huán)節(jié)可產(chǎn)生明顯藥理效應(yīng)如利尿藥抑制腎小管Na+-K+ 、Na+-H+交換而發(fā)揮排鈉利尿作用 影響核酸代謝核酸(DNA及RNA)是控制機(jī)體遺傳物質(zhì)

25、復(fù)制、蛋白質(zhì)合成及細(xì)胞分裂增殖的生命物質(zhì)許多抗癌藥通過干擾癌細(xì)胞DNA或RNA代謝過程而發(fā)揮療效許多抗生素(包括喹諾酮類)通過影響細(xì)菌核酸代謝而發(fā)揮抑菌或殺菌效應(yīng)基因治療指在基因水平上將正常有功能的基因或其它基因通過基因轉(zhuǎn)移方式導(dǎo)入到患者體內(nèi)，并使之表達(dá)功能正常的基因，或表達(dá)患者原來不存在或表達(dá)很低的外源基因，使其獲得治療效果基因治療 基因工程藥物治療基因治療包括兩類基因修正和基因置換基因增強(qiáng)和基因失活基因治療是把經(jīng)過修飾的基因本身導(dǎo)入患者體內(nèi)，其實(shí)質(zhì)上相當(dāng)于導(dǎo)入一個(gè)具有治療作用的給藥系統(tǒng)基因工程藥物治療是將修飾基因的細(xì)胞產(chǎn)物注入人體影響免疫機(jī)制免疫血清，疫苗免疫增強(qiáng)藥(如左旋咪唑)及免疫抑制

26、藥(如環(huán)孢菌素)通過影響免疫機(jī)制發(fā)揮療效某些免疫成分也可直接入藥 非特異性作用1)一些藥物并無特異性作用機(jī)制，如消毒防腐藥對蛋白質(zhì)的變性作用，只能用于體外殺菌或防腐，不能內(nèi)用2)一些麻醉催眠藥(包括乙醇)對于細(xì)胞膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的擾亂，對各種細(xì)胞均有抑制作用，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)較敏感3)一些藥物作用在于改變細(xì)胞膜興奮性，但不影響其靜息電位 膜穩(wěn)定藥(membrane stabilizer)阻止動作電位的產(chǎn)生及傳導(dǎo)，如局部麻醉藥、某些抗心律失常藥，反之，稱為膜易變藥(membrane labilizer)，如藜蘆堿，都是作用特異性低的藥物第4節(jié) 藥物與受體一、受體的概念和特性受體(receptor)是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)(細(xì)胞在進(jìn)化過程中形成的細(xì)胞蛋白組分)，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)體內(nèi)能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體(ligand)，也