霍亂（55頁）醫(yī)學(xué)課件

1、病原生物學(xué)教研室2021/4/261弧 菌 屬（Vibrio） 菌體短小，單鞭毛、彎曲成弧形的革蘭陰性桿菌分布廣泛，以水中最多2021/4/2622010-10-25 08:02:52 220人死于霍亂震后海地“雪上加霜” 霍亂死亡病例最早出現(xiàn)在阿蒂博尼特河沿岸。衛(wèi)生部門擔(dān)心，疫情蔓延至今年1月地震重災(zāi)區(qū)太子港，生活在太子港難民營的數(shù)以十萬計災(zāi)民面臨危險。 2021/4/2632021/4/2642021/4/2652021/4/266（V.cholerae）第四節(jié) 霍 亂 弧 菌2021/4/267 1883年Koch在埃及霍亂病人糞便、尸檢腸道病變組織中首次發(fā)現(xiàn)并分離成功霍亂弧菌。 引起烈

2、性傳染病霍亂。 自1817年已發(fā)生過7次世界性大流行，前6次由古典生物型引起，第7次由Eltor生物型引起。 1992年出現(xiàn)新流行菌株O139，是目前在東南亞各國流行的主要病原菌，涉及多個國家，引起我國和世界的高度重視。2021/4/268 有兩個生物型：古典和埃爾托生物型。一、生物學(xué)性狀 (一) 形態(tài)與染色 G，0.50.81.5m，弧狀或逗點狀，一端有單根鞭毛和菌毛，無莢膜與芽胞。 活菌懸滴觀察，呈流星穿梭運動(圖) (圖)2021/4/269 (二)培養(yǎng)特性 耐堿不耐酸堿性瓊脂平板上生長良好在pH8.89.0的堿性蛋白胨水選擇培養(yǎng)基為TCBS2021/4/26109、 人的價值，在招收誘

3、惑的一瞬間被決定。2022/7/142022/7/14Thursday, July 14, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/142022/7/142022/7/147/14/2022 9:21:14 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/142022/7/142022/7/14Jul-2214-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/142022/7/142022/7/14Thursday, July 14, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/142022/7/142022/7/142022/7/147/14/202214、抱最

4、大的希望，作最大的努力。14 七月 20222022/7/142022/7/142022/7/1415、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/142022/7/142022/7/147/14/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/142022/7/1414 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/142022/7/142022/7/142022/7/14 (三) 生化反應(yīng) 靛基質(zhì)反應(yīng)陽性，霍亂紅反應(yīng)陽性性狀古典型埃托型VP試驗+ （）羊RBC溶血試驗+ （）雞RBC凝集試驗 （+）+多粘菌素B敏感試驗+噬菌體第組裂解試

5、驗+噬菌體第組裂解試驗+2021/4/26129、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/142022/7/14Thursday, July 14, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/142022/7/142022/7/147/14/2022 9:21:14 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/142022/7/142022/7/14Jul-2214-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/142022/7/142022/7/14Thursday, July 14, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/142022/7

6、/142022/7/142022/7/147/14/202214、抱最大的希望，作最大的努力。14 七月 20222022/7/142022/7/142022/7/1415、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/142022/7/142022/7/147/14/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/142022/7/1414 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/142022/7/142022/7/142022/7/14(四) 抗原結(jié)構(gòu)與分型O抗原和H抗原據(jù)O抗原不同，分成155個血清群，O1群、O139群引起霍亂。

7、01群由A、B、C三種抗原組成，可將該菌分為三個血清型：每個血清型可分為2個生物型（區(qū)別）2021/4/2614霍亂弧菌的分類和流行2021/4/2615(五) 抵抗力 古典型對外環(huán)境抵抗力較弱，EL-Tor型抵抗力較強。 耐低溫，耐堿。 對熱干燥、日光、化學(xué)消毒劑和酸均敏感，0.1%高錳酸鉀浸泡蔬菜、水果可消毒。 在正常胃酸中僅生存4分鐘。2021/4/2616 二、致病性 (一) 致病物質(zhì) 1. 霍亂腸毒素 屬外毒素，抗原性強，是已知的致瀉最強烈的毒素，對胃蛋白酶敏感而對胰蛋白酶抵抗。 2. 鞭毛、菌毛及其它毒力因子 鞭 毛：穿過粘液層，粘附上皮細(xì)胞。 普通菌毛：定植于小腸所必須的因子。2

8、021/4/2617 (二)致病機理： 毒素由A和B兩個亞單位組成: A為毒性單位，其中A1肽鏈具有酶活性，A2肽鏈與 B 結(jié)合參與轉(zhuǎn)位作用。 B能特異地識別腸上皮細(xì)胞上的受體。1A+5B2021/4/2618 病生改變 水和電解質(zhì)嚴(yán)重丟失。 病理改變 不顯著1. 霍亂腸毒素: 激活GS，AC持續(xù)活化，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，主動分泌Na+、Cl、HCO3和水，導(dǎo)致重的腹瀉與嘔吐B亞單位A亞單位與小腸粘膜上皮細(xì)胞GM1神經(jīng)節(jié)苷脂受體結(jié)合，介導(dǎo)A進入細(xì)胞并裂解為A1和A2兩條多肽，A1發(fā)揮毒性作用：ADP + G蛋白 GS（結(jié)合亞單）（毒性亞單）2021/4/2619霍亂腸毒素的作用機理B亞單

9、位與小腸粘膜上皮細(xì)胞GM1神經(jīng)節(jié)苷脂受體結(jié)合，介導(dǎo)A亞單位進入細(xì)胞A亞單位裂解為A1和A2兩條多肽，A1亞單位發(fā)揮毒性作用2021/4/2620胞內(nèi)cAMP，導(dǎo)致腸腺上皮細(xì)胞分泌功能亢進，分泌Na+、K+、HCO3-和水，大量水和電解質(zhì)在腸腔堆積，引起劇烈腹瀉與嘔吐G蛋白 Gs 活化腺苷酸環(huán)化酶ATP cAMPA12021/4/2621(三)流行病學(xué) 是烈性腸道傳染病，為我國的甲類法定傳染病（俗稱2號?。?傳染源 患者和帶菌者傳播途徑 主要通過水、食物、生活密切接觸和蒼蠅媒介傳播，經(jīng)水傳播最為重要。易感性 普遍易感。2021/4/2622 （四） 流行特征 (1) 地區(qū)分布： 均有地方性疫源地

10、，印度-“人類霍亂的故鄉(xiāng)” ，印度尼西亞的蘇拉威西島則是ELTor弧菌的疫源地。 (2) 季節(jié)分布： 511月，高峰710月 (3) 流行方式： 暴發(fā)及遷延散發(fā)2021/4/2623感染因素進入小腸 穿過粘液層 腸粘膜上皮細(xì)胞刷狀緣 產(chǎn)生腸毒素病菌不侵入腸粘膜下層O1群感染可臨床表現(xiàn)不一古典生物型所致疾病較嚴(yán)重O139群霍亂弧菌感染比O1群嚴(yán)重(五) 臨床表現(xiàn)2021/4/2624 潛伏期約為13天，病程分三期：(一) 瀉吐期 腹瀉：每日10余次至數(shù)10次，黃色稀便 “米泔水”樣或無色透明水樣或洗肉水樣便。嘔吐：噴射性、連續(xù)性，初為胃內(nèi)容物 “米泔水”樣或清水樣。一般無發(fā)熱，或低熱，持續(xù)數(shù)小時

11、或12天2021/4/2625(二) 脫水期 迅速呈現(xiàn)脫水和周圍循環(huán)衰竭。 輕度脫水：神志無改變 重度脫水：出現(xiàn)“霍亂面容” 堿儲備下降時：引起肌肉痛性痙攣，以腓腸肌、腹直肌最為突出。鉀鹽大量喪失時：肌張力減低，反射消失脫水嚴(yán)重者：有效循環(huán)血量不足，尿量減少或無尿，出現(xiàn)明顯尿毒癥和代謝性酸中毒。 2021/4/2626(三)反應(yīng)恢復(fù)期 病程平均37天，也有長達(dá)10余天者。 根據(jù)病情可分為輕、中、重三型(表) 極少數(shù)表現(xiàn)為 “暴發(fā)型”或“干性霍亂” 三、免疫性 可獲得牢固的免疫力，再感染者少見。 SlgA可阻斷粘附和中和毒素，是保護性免疫的基礎(chǔ)。血液中抗腸毒素抗體及抗菌抗體。2021/4/262

12、7感染O1群獲得的免疫對O139群感染無交叉保護作用O1群的脂多糖O抗原與O139群存在顯著差異，且還缺少莢膜多糖表面抗原而O139群的保護性免疫以針對脂多糖和莢膜多糖的抗菌免疫為主故O1群引起的免疫不能交叉保護O139群的感染2021/4/2628四、微生物學(xué)診斷霍亂是烈性傳染病，對首例病人的病原學(xué)診斷應(yīng)快速、準(zhǔn)確，并及時作出疫情報告的診斷標(biāo)本病人糞便，肛拭流行病學(xué)調(diào)查還包括水樣糞便標(biāo)本：Cary-Blair保存液腸道病原菌：甘油鹽水緩沖保存液2021/4/2629 (一)直接鏡檢 觀察形態(tài)及動力特征。G、弧菌、“魚群穿梭樣”運動。 (二)細(xì)菌分離培養(yǎng) 接種至堿性蛋白胨水中增菌 目前常用的選

13、擇培養(yǎng)基為TCBS，霍亂弧菌因分解蔗糖呈黃色菌落 挑選可疑菌落進行生化反應(yīng)2021/4/2630血清學(xué)反應(yīng)與O1群多價和單價血清作玻片凝集反應(yīng)目前還需與O139群抗血清做凝集反應(yīng) (三) 特異性制動試驗 加霍亂弧菌多價診斷血清，3分鐘內(nèi)運動被抑制的即為陽性 (四) 免疫熒光試驗 一般免疫熒光法，熒光菌球法檢查。2021/4/2631 (五) 血液檢查 RBC總數(shù)和血球壓積增高，WBC數(shù)可達(dá)1560109/L，分類計數(shù)NC和大單核細(xì)胞增多。血清鈉、鉀降低，多數(shù)氯化物正常。 (六)血清學(xué)檢查 抗菌抗體病后5天即可出現(xiàn)，兩周達(dá)高峰，病后2周血清抗體滴度在1：100以上或雙份血清抗體效價增長4倍以上有

14、診斷意義。2021/4/2632 五、防治原則 (一) 治療 原則是嚴(yán)格隔離，迅速補充水及電解質(zhì)，糾正酸中毒，輔以抗菌及對癥治療。 1. 一般處理 甲類傳染病，應(yīng)嚴(yán)密隔離，至癥狀消失6天后，糞便培養(yǎng)致病菌連續(xù)3次陰性為止。 對患者吐瀉物及食具等均須徹底消毒。注意保暖、給氧、監(jiān)測生命體征。2021/4/2633 2. 補液療法 是關(guān)鍵，補液的原則是：早期、快速、足量；先鹽后糖，先快后慢，糾酸補鈣，見尿補鉀。 (1) 靜脈補液法 靜脈補液用5：4：1溶液，快速輸液過程中應(yīng)防止發(fā)生心功能不全和肺水腫。 (2) 口服補液法 采取能喝多少就給多少的辦法。重型、嬰幼兒及老年患者則先靜脈補液，好轉(zhuǎn)或嘔吐緩解

15、后再改口服。2021/4/2634 3. 病原治療 早期應(yīng)用，縮短腹瀉期，減少腹瀉量，縮短排菌時間。首選四環(huán)素耐藥株感染者可用強力霉素。氟哌酸、紅霉素、磺胺類等也有效。黃連素有一定作用，且能延緩腸毒素的毒性，也可應(yīng)用。2021/4/2635 4. 對癥治療(1) 劇烈吐瀉 阿托品或針刺大陵、天樞、內(nèi)關(guān)、足三里。早期采用氯丙嗪(2) 肌肉痙攣 可局部熱敷、按摩，或針刺承山、陽陵泉、曲池、手三里等，注意鈉鹽、鈣劑的補充。(3) 少尿 利尿合劑靜滴；如無尿，予20%甘露醇、速尿治療，無效則按急性腎衰竭處理。2021/4/2636 (4) 并發(fā)心力衰竭和肺水腫者 毒毛旋花子甙K或毛花甙丙治療。 (5)

16、 嚴(yán)重脫水休克的患者 充分?jǐn)U容糾酸后循環(huán)仍未改善時，酌情應(yīng)用血管活性藥 (6) 出院標(biāo)準(zhǔn) 癥狀消失已6天，糞便隔日培養(yǎng)1次，連續(xù)3次陰性，可解除隔離出院。如無病原培養(yǎng)條件，須隔離患者至臨床癥狀消失后15天方可出院。 2021/4/2637(二) 預(yù)防 建立群眾性報告網(wǎng)；鄉(xiāng)村12小時內(nèi)、城市6小時內(nèi)上報。加強飲水和糞便衛(wèi)生，早期發(fā)現(xiàn)病人及隱性感染者，就地處置。 1. 控制傳染源 發(fā)現(xiàn)病人立即隔離治療，對疑似病人行隔離檢疫，接觸者應(yīng)檢疫5天，對發(fā)現(xiàn)的帶菌者，在隔離檢疫期間可應(yīng)用四環(huán)素預(yù)防感染發(fā)生。做好國境及國內(nèi)交通、國際航空檢疫。 2021/4/2638 2. 切斷傳播途徑 加強飲水和食品的消毒管

17、理，對病人和帶菌者的糞便，其它排泄物和用具衣被等，均應(yīng)嚴(yán)格消毒。消滅蒼蠅，不喝生水。 3. 提高人群疫免力 O1群霍亂弧菌死菌苗保護率為5070%，保護時間36個月，僅對同血清型菌株有效，不能防止隱性感染及帶菌者。 佐劑菌苗、口服低毒活菌苗、類毒素菌苗及基因工程菌苗、B亞單位毒素菌苗，近年證明可獲80%的保護率，正在大范圍試驗。2021/4/2639 第二節(jié) 副溶血性弧菌（parahemolyticus）2021/4/2640概述副溶血性弧菌（Vparahemolyticus）沿海地區(qū)流行根據(jù)菌體O抗原不同，現(xiàn)已有13個血清群主要引起食物中毒2021/4/2641生物學(xué)特性雷同于其它引起人類感

18、染的弧菌特征：嗜鹽（halophilic），培養(yǎng)以含3.5%8% NaCl為宜抵抗力：不耐熱，90C1分鐘即被殺死不耐酸，50%食醋中1分鐘死亡神奈川現(xiàn)象（Kanagawa phenomenon,KP）2021/4/2642致 病 性2021/4/2643致病因子耐熱直接溶血素（thermostable direct hemolysin ，TDH）另一個致病因子為耐熱相關(guān)溶血素（ thermostable related hemolysin TRH）其它致病物質(zhì)可能還包括粘附素和粘液素酶2021/4/2644所致疾病食物中毒傳播途徑：烹飪不當(dāng)?shù)暮．a(chǎn)品、鹽腌制品或生熟不分所傳播潛伏期572小時，

19、可從自限性腹瀉至中度霍亂樣病癥免疫性：病后免疫力不強，可重復(fù)感染該菌還可引起淺表創(chuàng)傷感染、敗血癥等2021/4/2645診斷標(biāo)本采集：患者糞便、肛拭或剩余食物分離培養(yǎng)：SS瓊脂平板或嗜鹽菌選擇平板嗜鹽性試驗與生化反應(yīng)診斷血清進行鑒定2021/4/2646防治治療可用抗菌藥物嚴(yán)重病例需輸液和補充電解質(zhì) 2021/4/2647 課外作業(yè)： 1.試述霍亂弧菌的菌體特征。 2.試述霍亂弧菌的致病物質(zhì)有哪些。 3.試述霍亂弧菌的致病機制及免疫性。 2021/4/26482021/4/26492021/4/26502021/4/26512021/4/26522021/4/2653血清型O1多克隆抗體O1單克隆抗體出現(xiàn)頻率造成流行A B C小川型（AB）+常見是稻葉型（AC）+常見是彥島型（ABC）+極少見未知2021/4/2654臨床表現(xiàn)輕型中型重型脫水體重(%)5%以下510%10%以上精神狀態(tài)尚好呆滯或不安極度煩躁或不動音啞無輕度音啞失聲皮膚彈性略差干燥，乏彈性彈性消失，發(fā)紺無存在明顯腓腸