輻照滅菌驗證確認方案匯總

1、輻照滅菌驗證確認方案編號： .版次： 起草人： 日期： .審核人： 日期： .批準(zhǔn)人： 日期： . 目錄1概述2目的3驗證人員4驗證進度5驗證方案內(nèi)容5.1資料檔案確認5.2設(shè)備檢查確認5.2.1安裝確認與運行確認5.2.2輻照單位相關(guān)資質(zhì)證件（附件一）5.2.3輻照單位相關(guān)信息、銀行賬號（附件二）5.3性能確認5.3.1目的5.3.2內(nèi)包裝材料材質(zhì)確認5.3.3滅菌劑量確認（附件三）5.3.4 產(chǎn)品裝載模式的確認5.3.5產(chǎn)品劑量分布圖（附件四）5.3.6檢測項目及標(biāo)準(zhǔn)5.4滅菌效果測試5.5異常情況處理程序5.6第三方檢驗、檢驗報告（附件五）6再驗證周期7驗證總結(jié)及方案批準(zhǔn)7.1驗證總結(jié)7

2、.2驗證結(jié)果審核7.3方案批準(zhǔn)8 GB 18280 2000 idt ISO11137:1995醫(yī)療保健產(chǎn)品 滅菌確認和常規(guī)控制要求 輻照滅菌（附件六）9老化試驗方案、試驗記錄（附件七）10再驗證記錄(附件八)1概述輻照滅菌與其他主要滅菌方式對比所存在的優(yōu)點項目對包裝特殊要求化學(xué)殘留有無明顯升溫滅菌效果（是否達到滅菌，即SAL=10-6）批次加工數(shù)量后期處理時間輻照滅菌無無無是循環(huán)滅菌，可以滿足任何數(shù)量加工輻照后可以立即使用EO蒸汽滅菌必須使用特殊包材有有是由消毒箱體積決定，一般小于30M3/次加工后必須最少靜置48小時，揮發(fā)降低產(chǎn)品內(nèi)部殘留的化學(xué)藥劑高溫蒸汽殺菌必須使用特殊包材無有否由消毒箱

3、體積決定加工后需要一定時間冷卻常見術(shù)語和定義1）鈷 60 ：鈷59的同位素,半衰期約為5.27年。2）半衰期 ：放射性原子核的數(shù)量因衰變而減少為初始值一半所需的時間。 3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定時間間隔內(nèi)發(fā)生的核衰變數(shù)除以該時間間隔叫做放射性活度。在國際單位制中，放射性活度的單位為貝可勒爾，簡稱貝可，符號為Bq，1Bq等于放射性核素在秒鐘內(nèi)有個原子核發(fā)生衰變，即1Bq=次衰變/秒。早期的放射性活度單位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。 4）吸收劑量：傳輸?shù)轿镔|(zhì)單位質(zhì)量上的輻射能的量。衡量吸收劑量的單位是Gray(戈瑞)，1Gray就是1千克的物質(zhì)吸收1焦耳的

4、能量。以前衡量吸收劑量使用的單位是rad (拉德) ，取名于"radiation absorbed dose”。1戈瑞= 100 拉德。 5）無菌保證水平 (SAL) ：滅菌后單元產(chǎn)品上存在微生物的概率。例如SAL為10-6 的含義是100萬個產(chǎn)品里有一個產(chǎn)品被污染。6）D-10值 ：將同源微生物總數(shù)殺滅90%所需的輻照劑量 (kGy)。 7）不均勻度：同批產(chǎn)品在輻照容器中的最大吸收劑量與最小吸收劑量之比值，即U=Dmax/Dmin，亦稱劑量均勻性。 8）最低輻照吸收劑量：在輻照容器內(nèi)，傳輸?shù)阶畹蛣┝课恢蒙衔镔|(zhì)的單位質(zhì)量上的輻射能量。9）最高輻照吸收劑量：在輻照容器內(nèi)，傳輸?shù)阶罡邉┝?/p>

5、位置上物質(zhì)的單位質(zhì)量上的輻射能量。10）生物負載：一件產(chǎn)品上活微生物的總數(shù)。 11）劑量計：對輻射有可重復(fù)出現(xiàn)、可測量的響應(yīng)的器件或系統(tǒng)，可用于測量給定材料中的吸收劑量。 12）微生物限度標(biāo)準(zhǔn)：由相關(guān)法規(guī)和或生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的具體量化標(biāo)準(zhǔn)。合格產(chǎn)品的微生物負載，在保質(zhì)期限內(nèi)，不得高于微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。 13）初始微生物指標(biāo)：進行滅菌（殺菌）之前，產(chǎn)品的微生物負載。 14）照否標(biāo)簽：一種粘貼式標(biāo)簽，接受足夠的伽瑪射線時會改變顏色，從而將已經(jīng)輻照的產(chǎn)品與未輻照產(chǎn)品區(qū)分開。照否標(biāo)簽分為兩種量程（靈敏度）：410kGy，輻照后顏色由綠色變?yōu)樽仙?0kGy，輻照后顏色由黃色變?yōu)榧t色。 15）消毒：殺滅或

6、消除產(chǎn)品上的病原微生物，使之達到無害化的處理過程。16）滅菌：經(jīng)確認使產(chǎn)品無活微生物的加工。（在滅菌加工中，微生物的死亡規(guī)律用指數(shù)函數(shù)表示。因此，任何單件產(chǎn)品上微生物的存在可以用概率表示。概率可以減少到非常低的數(shù)目，但不可能減少到0。該概率可以表示為無菌保障水平SAL）輻照原理及特點1）輻照消毒滅菌原理： 在輻照過程中，伽瑪射線穿透輻照貨箱內(nèi)的貨物，作用于微生物，直接或間接破壞微生物的核糖核酸、蛋白質(zhì)和酶，從而殺死微生物，起到消毒滅菌的作用。2）輻照交聯(lián)的原理： 輻照交聯(lián)是通過射線引發(fā)聚合物線性分子通過大分子間共價鍵的生成和積累，轉(zhuǎn)化為分子質(zhì)量很大的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的過程和結(jié)果。聚合物的交聯(lián)度達到

7、一定程度后，成為不融也不熔的凝膠。3）醫(yī)療用品輻照滅菌的優(yōu)點：節(jié)約能源。 滅菌徹底，無污染。由于射線具有很強的穿透力，在一定劑量條件下能殺死各種細菌微生物（包括病毒），因此，輻射滅菌是一種非常有效的滅菌方法。輻射滅菌消毒是一種“冷消毒”法，可在常溫下滅菌。特別適合于一些熱敏材料如塑料制品、尼龍、化纖制品、生物制品等。 可包裝后滅菌。只要所用的包裝材料不透菌，滅菌后的醫(yī)療用品可以長期保存。 滅菌速度快，操作簡便，可連續(xù)作業(yè)，有利于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。這是因為輻照消毒滅菌有以下優(yōu)點： 輻照消毒滅菌徹底，無污染、無殘留。 輻照消毒滅菌不需加熱，是一種"冷消毒"法。 射線穿透力強，加工

8、時不需要打開產(chǎn)品包裝，操作簡單快捷，可連續(xù)作業(yè)，易于過程控制。 消毒滅菌后的產(chǎn)品在密封狀態(tài)下可長期保存。2目的確認鈷-60滅菌系統(tǒng)能夠在正常運行狀態(tài)下使產(chǎn)品達到工藝要求，設(shè)備各項性能指標(biāo)符合設(shè)計要求，保證滅菌出穩(wěn)定的產(chǎn)品，滿足產(chǎn)品無菌需求。根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，必須對鈷-60滅菌效果進行驗證。3驗證人員姓名職務(wù)職責(zé)4驗證進度4.1 驗證歷史：4.2 驗證時限為 年 月 日至 年 月 日。5驗證方案內(nèi)容5.1資料檔案確認應(yīng)有如下資料：資料名稱存放處1KX/GL/PZ-JL-015-1一次性醫(yī)用產(chǎn)品輻照明細記錄表2KX/GL/PZ-JL-015-2一次性醫(yī)用產(chǎn)品輻照要求表3KX/GL

9、/PZ/JL-015-3一次性醫(yī)用產(chǎn)品無菌檢查記錄表4KX/GL/PZ/JL-015-4一次性醫(yī)用產(chǎn)品輻照滅菌效果分析與評價表5KX/GL/PZ/JL-015-5一次性醫(yī)用產(chǎn)品初始污染菌回收率報告6KX/GL/PZ-JL-009細菌內(nèi)毒素檢驗記錄7KX/JS/018YQ一次性使用醫(yī)用產(chǎn)品輻照滅菌管理規(guī)定8KX/QA02一次性醫(yī)用產(chǎn)品輻照滅菌控制程序檢查結(jié)果：  檔案管理員         日期：  檢查人       日期： 5.2設(shè)備

10、檢查確認 5.2.1安裝確認與運行確認受委托輻照加工單位根據(jù)“輻射滅菌委托加工要求”提供與本產(chǎn)品滅菌要求相一致的、滅菌效果穩(wěn)定的設(shè)備，設(shè)備各安裝與運行均達到滅菌要求。檢查項目要 求檢查情況設(shè)備文件應(yīng)完整設(shè)備測試應(yīng)運行正常設(shè)備校準(zhǔn)應(yīng)在校準(zhǔn)有效期內(nèi)確認標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)達到滅菌要求和符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。檢查結(jié)果： 檢查人         日期：  復(fù)核人         日期： 輻照單位相關(guān)資質(zhì)證件： 應(yīng)有如下：證件名稱存放處

11、備注1輻照安全許可證（見附件）2輻照加工計量許可證3企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照檢查結(jié)果： 檢查人         日期：  復(fù)核人         日期： 5.2.3輻照單位相關(guān)信息、銀行賬號（見附件）5.3性能確認5.3.1目的：通過性能確認，證明滅菌系統(tǒng)能使本產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求的無菌產(chǎn)品。標(biāo)準(zhǔn)： 操作方法：在確定滅菌劑量及初始污染菌情況下,公司提供輻照滅菌要求，由輻照滅菌加工單位實施滅菌活動，并確認滅菌活動后產(chǎn)品物理性能、生物性能符合

12、一次性醫(yī)用產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求。5.3.2內(nèi)包裝材料材質(zhì)確認檢查項目要 求檢查情況內(nèi)包材材質(zhì)紙塑包裝強度應(yīng)完好，封口緊密清晰度應(yīng)保持印刷清晰顏色應(yīng)輕微變色并色澤均勻生物相容性應(yīng)符合要求包裝完整性應(yīng)完整檢查結(jié)果： 檢查人：         日期：  復(fù)核人         日期： 5.3.3 定義產(chǎn)品族 5.3.4 滅菌劑量確認 根據(jù)包材材質(zhì)證明及產(chǎn)品無菌要求，參照GB16532-1996一次性醫(yī)療用品射線輻照滅菌標(biāo)準(zhǔn)。5.3.

13、4.1確定步驟1：確定SAL和用品取樣。5.3.4.2確定步驟2：遞增劑量實驗1，確定FFP、A、D*和CD*批5.3.4.3確定步驟3：遞增劑量實驗2，確定DD*，CD*，F(xiàn)NP。5.3.4.4確定步驟4：SAL 106時處理的計算。 具體內(nèi)容以及實驗記錄見附件。5.3.4產(chǎn)品裝載模式的確認檢查項目要 求檢查情況產(chǎn)品傳遞走向電子束方位水平項目一次性醫(yī)用產(chǎn)品裝載（滿載）要求包裝箱尺寸包裝箱重量包裝箱內(nèi)產(chǎn)品的方向每個包裝箱內(nèi)產(chǎn)品的數(shù)量包裝箱+產(chǎn)品重量單元包裝產(chǎn)品重量包裝產(chǎn)品平均密度包裝規(guī)格滅菌劑量最大可接受劑量檢查結(jié)果： 檢查人：     

14、60;   日期：         復(fù)核人         日期：         5.3.5產(chǎn)品劑量分布圖（見附件）檢測項目及標(biāo)準(zhǔn)：對輻照滅菌產(chǎn)品進行檢測，檢測項目包括物理性能、生物性能。標(biāo)準(zhǔn)按一次性醫(yī)用產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)要求。5.4滅菌效果測試當(dāng)產(chǎn)品委托輻照滅菌完成后，測試滅菌后的產(chǎn)品無菌、熱原,確認達到標(biāo)準(zhǔn)要求。測試步驟:按GB/T282

15、8-2003進行取樣后，對最終滅菌出來的產(chǎn)品進行測試，測試項目主要是無菌、熱原，整個監(jiān)測分三個批次，每個批次各項目測試一次，每次檢測周期14天。5.4.1 標(biāo)準(zhǔn):滅菌效果應(yīng)符合一次性醫(yī)用產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)要求品名： 批號： 規(guī)格： 滅菌劑量項目確認標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)果無菌應(yīng)無菌熱原應(yīng)無熱原品名： 批號： 規(guī)格： 滅菌劑量項目確認標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)果無菌應(yīng)無菌熱原應(yīng)無熱原品名： 批號： 規(guī)格： 滅菌劑量項目確認標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)果無菌應(yīng)無菌熱原應(yīng)無熱原檢驗記錄見附頁檢查結(jié)果： 檢查人：         日期：   &

16、#160;     復(fù)核人         日期：         5.4.2 滅菌后包材效果確認品名： 批號： 規(guī)格： 滅菌劑量項目確認標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)果外觀性能無皺褶/裂縫、纖維脫落（開封）封口質(zhì)量密封，易于拆封包裝完整性完好，無破損品名： 批號： 規(guī)格： 滅菌劑量：項目確認標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)果外觀性能無皺褶/裂縫、纖維脫落（開封）封口質(zhì)量密封，易于拆封包裝完整性完好，無破損品名： 批號： 規(guī)格： 滅菌劑量

17、：項目確認標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)果外觀性能無皺褶/裂縫、纖維脫落（開封）封口質(zhì)量密封，易于拆封包裝完整性完好，無破損檢查結(jié)果： 檢查人：         日期：         復(fù)核人         日期：         5.5異常情況處理程序：在輻射滅菌系統(tǒng)性能確認過程中，受委托單位應(yīng)嚴格按照 “輻射滅菌委托加工要求”要求實施輻照加工，劑量真實準(zhǔn)確，當(dāng)出現(xiàn)檢測質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果時，應(yīng)復(fù)照處理后重新檢測不合格項目或全項，確認合格方可發(fā)貨。檢查結(jié)果： 檢查人： 日期： 5.6第三方檢驗、檢驗報告：（見附頁）驗證結(jié)論： 負責(zé)人簽名： 日期： 6再