課題：血小板聚集功能監(jiān)測指導(dǎo)腦梗死的個(gè)體化治療.doc

.課題申請?zhí)栒n題合同號湖南省衛(wèi)生計(jì)生委科研計(jì)劃課題申請書(合同書)下冊課題名稱:血小板聚集功能監(jiān)測指導(dǎo)腦梗死的個(gè)體化治療申請日期:2016年10月10日 湖南省衛(wèi)生計(jì)生委制2016年主要研究內(nèi)容和意義簡介（限500字）阿司匹林、氯吡格雷在缺血性腦血管病患者中普遍應(yīng)用，但是由于存在阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，部分患者對抗血小板藥物反應(yīng)差，也有部分患者出現(xiàn)出血性并發(fā)癥，臨床實(shí)踐中需要評價(jià)個(gè)體的抗血小板藥物效果，而基因檢測、血藥濃度監(jiān)測、臨床事件評估等評價(jià)方法不能很好滿足臨床需要，本課題立足于個(gè)體化治療，通過血小板聚集功能的檢測，監(jiān)測阿司匹林、氯吡格雷及阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷等抗血小板藥物引起血小板聚集功能變化，評價(jià)其抗血小板效果，探索是否存在阿司匹林與氯吡格雷協(xié)同效應(yīng)，探索最佳藥物劑量及用藥種類，探討“血小板功能監(jiān)測指導(dǎo)抗血小板治療”方法治療腦梗死的優(yōu)越性。一、立論依據(jù)（包括課題的研究意義、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀分析，并附主要參考文獻(xiàn)）缺血性腦卒中是最常見的腦血管病類型，我國腦卒中亞型中，近70%的患者為缺血性腦卒中，我國缺血性腦卒中年復(fù)發(fā)率高達(dá)17.7%。缺血性腦卒中的特異性治療措施中，“抗血小板”是最常用、最普遍的治療措施，國內(nèi)外多個(gè)指南都做了強(qiáng)力推薦，在我國缺血性腦卒中的一級預(yù)防、二級預(yù)防及急性期治療指南中，均建議抗血小板治療。可以說，缺血性腦卒中除了急性期靜脈溶栓、動(dòng)脈介入治療外，如無禁忌，均可應(yīng)用抗血小板治療；并且，因部分患者不能規(guī)律監(jiān)測凝血功能，影響了抗凝藥物的依從性及安全性，許多人采用抗血小板替代抗凝治療。由此可見，目前接受抗血小板治療的患者人數(shù)眾多，最常用的抗血小板藥物是阿司匹林和氯吡格雷。但是，臨床工作中，由于存在阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗，常常遇見即使長期規(guī)律服用抗血小板藥物，仍復(fù)發(fā)缺血性腦卒中，或誘發(fā)出血性疾病（如胃腸道出血、腦出血）的患者，如何安全、合理抗血小板治療成為臨床工作的重點(diǎn)和難點(diǎn)，本課題組從臨床需要出發(fā)，尋找經(jīng)濟(jì)實(shí)用的抗血小板藥物療效的評價(jià)方法，探索個(gè)體化抗血小板治療缺血性腦卒中。臨床最常用的抗血小板藥物是阿司匹林和氯吡格雷。阿司匹林是非選擇性環(huán)氧化酶(COX) 抑制藥，COX 是花生四烯酸(AA) 在合成前列腺素(PG) 和血栓素A2(TXA2) 過程中重要限速酶；阿司匹林通過對血小板環(huán)氧合酶-1(COX-1)不可逆地乙?；?減少前列腺素的合成，抑制血小板合成血栓素A2（TXA2），從而抑制血小板聚集。氯吡格雷在肝臟內(nèi)經(jīng)兩步代謝形成的活性代謝產(chǎn)物（R-130964），不可逆地拮抗血小板表面的ADP受體P2Y12，阻斷GPIIb/ IIIa受體暴露進(jìn)而不能和纖維蛋白原結(jié)合，進(jìn)而影響血小板聚集。阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用，是單純的雙重抗血小板聚集作用，還是具有協(xié)同效應(yīng)，尚無一致結(jié)論。影響抗血小板藥物療效的主要原因是個(gè)體差異。阿司匹林抵抗發(fā)生率高達(dá)8%-45%，氯吡格雷抵抗發(fā)生率約為4%-30%。研究顯示，編碼AA通路的PTGS1 基因、決定GPb/a 活性的關(guān)鍵基因即GPa 血小板抗原2（PLA2）受體基因、還有血小板內(nèi)皮細(xì)胞凝集素受體1（PEAR1）基因的多態(tài)性都可能與阿司匹林抵抗相關(guān)。參與氯吡格雷在腸道的吸收P-糖蛋白（P-gp）基因ABCB1（C3435T)位點(diǎn)多態(tài)性、細(xì)胞色素 P450 重要家族成員CYP2C19 基因多態(tài)性（快代謝型、中間代謝型、低代謝型）、參與氯吡格雷第二步活化血清對氧磷酶PON1（Q192R）多態(tài)性，均可能影響藥效，導(dǎo)致氯吡格雷抵抗。其他導(dǎo)致阿司匹林抵抗的機(jī)制還有：阿司匹林的劑量不足或患者依從性差；其它非類固醇類抗炎藥物的影響；某些個(gè)體的血小板會(huì)對膠原或其它激動(dòng)劑產(chǎn)生高反應(yīng)性，抵消或超過阿司匹林的抑制血小板效應(yīng)；存在于單核、血管內(nèi)皮細(xì)胞及血小板中的環(huán)氧合酶-2(COX-2)對阿司匹林不敏感，可能是阿司匹林不敏感者血栓素A2的來源之一。氯吡格雷抵抗其他可能機(jī)制有：氯吡格雷的劑量不足，吸煙，合并糖尿病，藥物相互作用如某些他汀類、鈣離子拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、利福平、紅霉素等影響氯吡格雷代謝。由于阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗的存在，導(dǎo)致臨床上抗血小板治療效果差，而盲目增加藥物劑量或聯(lián)合用藥可能導(dǎo)致出血性疾??；所以，檢測抗血小板藥物的療效，進(jìn)而調(diào)整用藥，顯得尤為重要。雖然目前研究發(fā)現(xiàn)了些導(dǎo)致阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗的基因，但是，其臨床應(yīng)用受到限制，可能原因有：由于技術(shù)、資金等多種條件限制，基因測序技術(shù)未在臨床普遍展開；由于基因存在表達(dá)、調(diào)控、轉(zhuǎn)錄后修飾等多因素影響，很難確定檢測到單個(gè)基因改變必然導(dǎo)致阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗；阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗還有遺傳因素之外其他因素的影響。因此，臨床實(shí)踐中，從基因?qū)用嬖u價(jià)抗血小板尚不可行。除了基因篩查，理論上還可以血藥濃度測定來評價(jià)抗血小板藥物，但是由于存在個(gè)體對藥物的吸收代謝差異，存在藥物耐受性差異，血藥濃度不一定能反應(yīng)臨床療效。目前實(shí)踐中多應(yīng)用“臨床事件”來評價(jià)抗血小板效果，針對群體而言，臨床事件可以提供客觀、實(shí)用的指標(biāo)，指南的制定也是從大樣本數(shù)據(jù)分析得出的，但是對于個(gè)體患者而言，依靠“臨床事件”評價(jià)抗血小板效果為時(shí)已晚，起不到防病、治病的根本目的；也有根據(jù)“危險(xiǎn)因素”指導(dǎo)抗血小板治療，如Essen卒中風(fēng)險(xiǎn)評分量表（ESRS），但是未考慮氯吡格雷抵抗，況且量表或指南是依照群體數(shù)據(jù)得出的是一個(gè)概率，推薦劑量也是基于統(tǒng)計(jì)的一個(gè)范圍，無法達(dá)到個(gè)體化治療要求。既然指南提出“在臨床實(shí)踐中,醫(yī)生應(yīng)參考本指南原則和新的進(jìn)展并結(jié)合患者具體病情進(jìn)行個(gè)體化處理”，我們有理由尋找新的評價(jià)指標(biāo)指導(dǎo)用藥，爭取做到個(gè)體化治療。阿司匹林、氯吡格雷防治缺血性腦卒中，均是通過抑制血小板聚集而發(fā)揮作用，因此，可以用血小板聚集功能來評價(jià)阿司匹林、氯吡格雷藥效，從而指導(dǎo)臨床藥物。類似于抗凝藥物效果可以由凝血功能評價(jià)，抗血小板藥物效果可用血小板聚集功能來評價(jià)。血小板功能檢測技術(shù)成熟，包括光比濁法、電阻抗法、血栓彈力圖等。在眾多血小板功能檢測方法中，國產(chǎn)PL-11系統(tǒng)作為一種基于庫爾特原理的連續(xù)自動(dòng)計(jì)數(shù)方法設(shè)計(jì)的新型血小板分析儀，與傳統(tǒng)光比濁法相比可更好地模擬體內(nèi)血小板聚集的環(huán)境，具有快速、簡便、自動(dòng)化等優(yōu)勢，敏感度和特異度高，通過自動(dòng)連續(xù)檢測血樣中血小板數(shù)量在加入誘聚劑前后的變化，計(jì)算聚集前后血小板數(shù)量比值，判斷血小板的聚集功能，是經(jīng)濟(jì)適用的臨床血小板聚集功能監(jiān)測方法。我國缺血性腦卒中的一級預(yù)防、二級預(yù)防及急性期治療指南中，都未提及監(jiān)測血小板功能抗血小板。因此，在參照指南應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷抗血小板治療的原則下，前瞻性的監(jiān)測血小板聚集功能，進(jìn)行療效評估和危險(xiǎn)分層，調(diào)整抗血小板治療，是對抗血小板治療措施的進(jìn)一步完善。綜上所述，目前阿司匹林、氯吡格雷在缺血性腦血管病患者中普遍應(yīng)用，但是由于存在阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，部分患者對抗血小板藥物反應(yīng)差，存在用藥不當(dāng)?shù)目赡埽R床實(shí)踐中需要評價(jià)個(gè)體的抗血小板藥物效果，而基因篩查、血藥濃度監(jiān)測、臨床事件評估等評價(jià)方法不能很好滿足臨床需要，因此，本課題組立足于個(gè)體化治療，探索更直接客觀的評價(jià)方法，即前瞻性的監(jiān)測血小板聚集功能，進(jìn)行療效評估和危險(xiǎn)分層，指導(dǎo)臨床抗血小板藥物治療，降低腦梗死復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，避免過度用藥造成醫(yī)療資源浪費(fèi)，減少抗血小板藥物引起的出血性疾病發(fā)生。參考文獻(xiàn)：1. 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探討“血小板功能監(jiān)測指導(dǎo)抗血小板治療”方法治療腦梗死的優(yōu)越性。研究內(nèi)容：1）研究對象：2017年3月2018年3月于我科就診的腦梗死患者600例。 入選標(biāo)準(zhǔn)：診斷明確的腦梗死，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2014中國急性缺血性腦卒中診治指南；適合應(yīng)用阿司匹林和/或氯吡格雷治療，無用藥禁忌。 排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性腦栓塞患者；靜脈溶栓治療及血管內(nèi)介入治療患者；14天內(nèi)應(yīng)用或更改使氯吡格雷、阿司匹林；14天內(nèi)應(yīng)用傳統(tǒng)非甾體抗炎藥（除阿司匹林以外）、華法令、低分子肝素等影響血小板聚集功能的藥物；短期內(nèi)有嚴(yán)重外傷或者進(jìn)行較大外科手術(shù)的患者；血小板計(jì)數(shù) 10010 9 /L 或 30010 9 /L 的患者。2） 分組方法：上述患者隨機(jī)分為血小板功能監(jiān)測指導(dǎo)抗血小板治療組（監(jiān)測組）和常規(guī)治療組（對照組）。監(jiān)測組與對照組均在規(guī)定時(shí)間點(diǎn)采血送檢；除常規(guī)檢查如血常規(guī)、血糖、血脂、凝血功能、同型半胱氨酸等常規(guī)檢查外，監(jiān)測組查血小板聚集功能，對照組不查血小板聚集功能。兩組按缺血性腦卒中防治指南選擇抗血小板藥物治療，監(jiān)測組根據(jù)血小板功能更改藥物，對照組按指南及臨床經(jīng)驗(yàn)用藥；兩組患者其他治療如降血壓、神經(jīng)保護(hù)劑、降血脂、調(diào)節(jié)血糖等治療措施無差異。兩組均在第一次就診后3月進(jìn)行隨訪。因腦梗死第一次就診為初診；第二次腦梗死為復(fù)發(fā)；入組后復(fù)發(fā)者不重復(fù)入組。3） 研究內(nèi)容：監(jiān)測組在規(guī)定時(shí)間點(diǎn)采血，檢測血小板聚集功能，觀察阿司匹林、氯吡格雷對血小板功能的影響，并根據(jù)檢測結(jié)果調(diào)整用藥；隨訪時(shí)與對照組進(jìn)行臨床評價(jià)的比較。擬解決的關(guān)鍵問題：1） 對符合條件的腦梗死患者在特定時(shí)間采血。2） 及時(shí)完成血小板聚集功能檢測。3） 隨訪時(shí)臨床評價(jià)與比較。課題的特色與創(chuàng)新之處 1）立足于個(gè)體化治療，通過對個(gè)體的血小板功能監(jiān)測，為臨床阿司匹林、氯吡格雷用藥提供直接客觀的評價(jià)方法，指導(dǎo)合理用藥。 2）從血小板功能角度評價(jià)抗血小板藥物效果，觀測阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，探索是否存在阿司匹林與氯吡格雷協(xié)同效應(yīng)。擬采取的研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案及可行性分析研究方法：1） 收集資料：建立病歷檔案，內(nèi)容包括，確定隨訪日期，包括姓名，性別，年齡，住址，聯(lián)系方式，服用抗血小板藥物時(shí)間及品種，初診時(shí)間及診斷，復(fù)發(fā)時(shí)間及診斷，隨訪時(shí)間及診斷等。2） 采血時(shí)間點(diǎn)：1 初次應(yīng)用抗血小板藥物前（初次用藥前）2 初次應(yīng)用抗血小板藥后14天（初次用藥后）3 調(diào)整抗血小板藥前（改藥前）4 調(diào)整抗血小板藥后14天（改藥后）3） 采血方法：由專業(yè)護(hù)士專門負(fù)責(zé)采集肘前靜脈血3ml，具體采血過程：用常規(guī)采血針收集中段血3ml，前1ml血棄去不用，立即輕微上下顛倒混勻3-5次。全血置于含3.2枸櫞酸鈉抗凝劑的采血管內(nèi)，室溫（18-25）靜置保存，2小時(shí)內(nèi)處理血樣檢測血樣。4） 血小板聚集率檢測方法：應(yīng)用南京神州英諾華PL-11型血小板聚集儀及其配套試劑、誘聚劑檢測。阿司匹林的誘聚劑選用花生四烯酸（AA），氯吡格雷的誘聚劑選用二磷酸腺苷（ADP）。檢測參數(shù)包括：血小板最大聚集率（MAR）、血小板平均聚集率（AAR）、血小板有效抑制率（M-INH）、血小板平均抑制率（A-INH）。5） 調(diào)整藥物：依據(jù)血小板聚集功能調(diào)整抗血小板藥物劑量及種類。藥效標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)用阿司匹林后MAR60%用藥無效，30%MAR60%用藥有效，MAR30%有顯著療效 ；應(yīng)用氯吡格雷后MAR55%用藥無效，30%MAR55%用藥有效，MAR30%有顯著療效。調(diào)整藥物原則：用藥有效，繼續(xù)應(yīng)用原藥物；用藥無效，需調(diào)整藥物；有顯著療效，需注意出血風(fēng)險(xiǎn)，繼續(xù)應(yīng)用原藥物并調(diào)整劑量。藥物種類及劑量：單用阿司匹林，單用氯吡格雷及兩者聯(lián)合應(yīng)用（阿司匹林+氯吡格雷）；阿司匹林50 mg/d、氯吡格雷50 mg/d為小劑量，阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d為常規(guī)劑量，阿司匹林300 mg/d、氯吡格雷150 mg/d為大劑量。6） 隨訪時(shí)臨床評價(jià)內(nèi)容：新發(fā)缺血性疾病指新發(fā)腦梗死和心肌梗死；出血性并發(fā)癥包括胃腸道出血和腦出血。7） 數(shù)據(jù)分析：1 監(jiān)測組組內(nèi)比較服用阿司匹林、氯吡格雷前后的MAR值，檢驗(yàn)抗血小板藥物的抑制血小板聚集作用（MAR60%），如無明顯MRA值改變（MAR60%），提示抗血小板藥物抵抗。2 監(jiān)測組組內(nèi)統(tǒng)計(jì)服用阿司匹林前后MAR無明顯改變者人數(shù)百分比，計(jì)算阿司匹林抵抗發(fā)生率；統(tǒng)計(jì)服用氯吡格雷前后MAR無明顯改變者人數(shù)百分比，計(jì)算氯吡格雷抵抗發(fā)生率。3 監(jiān)測組內(nèi)如果存在單用阿司匹林、氯吡格雷后MAR均提示無效，而應(yīng)用同等劑量的阿司匹林+氯吡格雷后MAR提示有效的情況，則表明存在阿司匹林與氯吡格雷協(xié)同效應(yīng)。4 監(jiān)測組與對照組進(jìn)行組間比較，比較各組藥物治療后新發(fā)缺血性疾病發(fā)生率、出血性并發(fā)癥發(fā)生率，探討“血小板功能監(jiān)測指導(dǎo)抗血小板治療”是否具有優(yōu)越性。技術(shù)路線：1） 監(jiān)測組初診患者：收集資料初次用藥前采血抗血小板治療初次用藥后采血（如需改藥：調(diào)整抗血小板藥物改藥后采血）隨訪時(shí)臨床評價(jià)復(fù)發(fā)患者：收集資料改藥前采血調(diào)整抗血小板藥物改藥后采血（如需改藥：調(diào)整抗血小板藥物改藥后采血）隨訪時(shí)臨床評價(jià)入組后復(fù)發(fā)者：完善資料改藥前采血調(diào)整抗血小板藥物改藥后采血（如需改藥：調(diào)整抗血小板藥物改藥后采血）隨訪時(shí)臨床評價(jià)2) 對照組： 收集資料抗血小板治療隨訪時(shí)臨床評價(jià)監(jiān)測組技術(shù)路線圖示入組后復(fù)發(fā)患者初診患者收集資料初次用藥前采血抗血小板治療初次用藥后采血隨訪時(shí)臨床評價(jià)復(fù)發(fā)患者收集/完善資料改藥前采血調(diào)整抗血小板藥物改藥后采血隨訪時(shí)臨床評價(jià)入組后復(fù)發(fā)患者如需改藥，調(diào)整抗血小板藥物改藥后采血（見監(jiān)測組調(diào)整藥物方案）如需改藥，調(diào)整抗血小板藥物改藥后采血（見監(jiān)測組調(diào)整藥物方案）對照組技術(shù)路線圖示抗血小板治療收集/完善資料隨訪時(shí)臨床評價(jià)初診/復(fù)發(fā)患者監(jiān)測組調(diào)整藥物方案（一）1）用藥為阿司匹林者：阿司匹林100mg/d14天后采血花生四烯酸（AA）為誘聚劑測血小板聚集功能MAR繼續(xù)應(yīng)用阿司匹林100mg/d繼續(xù)應(yīng)用阿司匹林并減少劑量至30%MAR60%MAR60%30%MAR60%MAR30%改為氯吡格雷75mg/d14天后采血二磷酸腺苷（ADP）測血小板聚集功能MAR氯吡格雷75mg/d繼續(xù)應(yīng)用氯吡格雷并減少劑量至30%MAR55%MAR55%30%MAR55%MAR30%改為阿司匹林100mg/d +氯吡格雷75 mg/d見方案三監(jiān)測組調(diào)整藥物方案（二）2）用藥為氯吡格雷者：氯吡格雷75mg/d 14天后采血二磷酸腺苷（ADP）為誘聚劑測血小板聚集功能MAR繼續(xù)應(yīng)用氯吡格雷75mg/d繼續(xù)應(yīng)用氯吡格雷并減少劑量至30%MAR55%MAR55%30%MAR55%MAR30%改為阿司匹林100mg/d 14天后采血花生四烯酸（AA）為誘聚劑測血小板聚集功能MAR繼續(xù)應(yīng)用阿司匹林100mg/d繼續(xù)應(yīng)用阿司匹林并減少劑量至30%MAR60%改為阿司匹林100mg/d +氯吡格雷75 mg/dMAR60%30%MAR60%MAR30%見方案三監(jiān)測組調(diào)整藥物方案（三）3） 用藥為阿司匹林+氯吡格雷者實(shí)驗(yàn)方案：1) 收集資料：臨床主治醫(yī)師收集，建立檔案，填寫病歷檔案表。2) 確定采血時(shí)間：臨床主治醫(yī)師根據(jù)用藥情況確定采血時(shí)間。3) 收集血液標(biāo)本：科室專業(yè)護(hù)士專門負(fù)責(zé)采血及送檢。4) 送血液檢驗(yàn)中心檢測：血液標(biāo)本2小時(shí)內(nèi)完成監(jiān)測，檢測設(shè)備為英諾華PL-11型血小板聚集儀。5) 調(diào)整藥物：臨床主治醫(yī)師依據(jù)血小板功能結(jié)果調(diào)整抗血小板藥物劑量及種類。6) 臨床效果評價(jià)：臨床主治醫(yī)師評價(jià)有無新發(fā)缺血性疾?。X梗死、心肌梗死），有無出血性并發(fā)癥（胃腸道出血、腦出血）。7) 數(shù)據(jù)處理：課題人員在數(shù)據(jù)整理后采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析。8) 如有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可提前終止實(shí)驗(yàn)。臨床主治醫(yī)師建立病歷檔案內(nèi)容病歷檔案表姓名性別年齡身份證號碼聯(lián)系方式編號隨訪日期隨訪評價(jià)失訪原因初診（第一次因腦梗死就診）復(fù)發(fā)（第二次以上因腦梗死就診）初診日期初診診斷初次用藥前采血日期初次用藥前血小板功能初次用藥種類及劑量初次用藥后采血日期初次用藥后血小板功能復(fù)發(fā)日期復(fù)發(fā)診斷復(fù)發(fā)時(shí)用藥復(fù)發(fā)時(shí)采血日期復(fù)發(fā)時(shí)血小板功能是否需要改藥改藥原因改藥日期改藥種類及劑量改藥后采血日期改藥后血小板功能初診后有無復(fù)發(fā)改藥原因改藥日期改藥種類及劑量改藥后采血日期改藥后血小板功能入組后有無復(fù)發(fā)可行性分析：1) 我院神經(jīng)內(nèi)科是省重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)單位，具有GCP資質(zhì)，腦血管病診治經(jīng)驗(yàn)豐富，規(guī)范化診治缺血性腦卒中，遵照腦梗死單病種管理及臨床路徑，能保證課題順利、安全完成。2) 我科接診缺血性腦卒中的病源豐富，每年門急診收治腦梗死患者上萬人，能保證課題研究所需病例數(shù)。3) 服用抗血小板藥物仍復(fù)發(fā)者近20%，提示廣大患者都有抗血小板藥物個(gè)體化治療的需求。4) 我院住院病人出院后隨訪工作早已開展，隨訪體系完備，能保證初診患者3月后的隨訪評價(jià)。5) 本課題僅涉及觀測血液化驗(yàn)結(jié)果，且遵照臨床指南應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷，基本無臨床干預(yù)風(fēng)險(xiǎn)。6) 血小板功能檢測技術(shù)成熟，在我院已經(jīng)展開血小板功能檢測項(xiàng)目，且檢測設(shè)備輸血科、檢驗(yàn)科、ICU各有一臺，能保證血液標(biāo)本及時(shí)、準(zhǔn)確的檢測。7) 課題組主要研究人員均為臨床一線主治醫(yī)師，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，順利完成多項(xiàng)藥物臨床實(shí)驗(yàn)，臨床上常規(guī)應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷治療缺血性腦卒中。4研究計(jì)劃進(jìn)度安排2017年3月2017年6月：收集病例、檢測血液標(biāo)本2017年6月2017年12月：繼續(xù)收集病例、檢測血液標(biāo)本，同時(shí)初診半年后病例進(jìn)行隨訪隨訪，檢測血液標(biāo)本，同時(shí)分析、總結(jié)數(shù)據(jù)2018年1月2018年3月：停止新入組病例，僅完善隨訪，同時(shí)分析、總結(jié)數(shù)據(jù)，撰寫論文，準(zhǔn)備結(jié)題5預(yù)期研究成果(能否形成自有知識產(chǎn)權(quán)成果)1）探討“血小板功能監(jiān)測指導(dǎo)抗血小板治療”方法的優(yōu)越性，以指導(dǎo)臨床合理用藥，降低腦梗死復(fù)發(fā)率，避免過度用藥造成醫(yī)療資源浪費(fèi)，減少抗血小板藥物引起的出血性疾病發(fā)生。2）在血小板功能水平觀測阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗現(xiàn)象及其大概發(fā)生率，探索阿司匹林與氯吡格雷是否具有協(xié)同效應(yīng)。3）發(fā)表研究論文3-5篇，為缺血性腦血管病防治指南的修訂提供參考。三、研究基礎(chǔ)（文中不能出現(xiàn)本課題的負(fù)責(zé)人及研究成員的姓名及單位）申請者與本項(xiàng)目有關(guān)的研究工作積累和