他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考專家講座

他汀腎臟保護(hù)循證進(jìn)展

與臨床思索他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第1頁(yè)他汀與腎臟?。簻Y源由來(lái)已久1976年從真菌中發(fā)覺洛伐他汀Circ.Res.1988;62;367-374評(píng)定洛伐他汀治療是否能降低慢性腎衰竭小鼠腎小球損傷他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第2頁(yè)他汀為何與腎臟病“結(jié)緣”？NatureReviewsNephrology4,424-425(August)1827185819161982Bright首先提出脂代謝異常與腎功效關(guān)系Virchow描述了脂質(zhì)沉積與慢性腎臟疾患關(guān)系；Munk首次描述了腎病綜合征(NS)患者腎臟內(nèi)脂質(zhì)沉積；Moorhead等提出脂質(zhì)腎毒性學(xué)說(shuō)血脂異常腎臟疾病他汀他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第3頁(yè)近期主要研究方向他汀腎臟保護(hù)作用他汀對(duì)腎病患者心血管保護(hù)作用他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第4頁(yè)薈萃分析：他汀治療顯著延緩eGFR降低

(1.22ml/min/年,95%CI0.44-2.00)JAmSocNephrol;17:–27項(xiàng)研究，39,704名受試者阿托伐他汀普伐他汀辛伐他汀其它匯總WMDweightedmeandifference:用來(lái)計(jì)算與基線相比eGFR每年改變他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第5頁(yè)JAmSocNephrol;17:–27項(xiàng)研究，39,704名受試者薈萃分析：他汀治療顯著降低白蛋白尿或蛋白尿(0.58Units,95%CI0.17-0.98)白蛋白(g/24h)蛋白(g/24h)白蛋白/肌酐比(mg/g)蛋白/肌酐比(mg/g)匯總SMDstandardizedmeandifference:用于計(jì)算蛋白尿改變他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第6頁(yè)進(jìn)行腎功效分析患者群只有含有完整腎功效數(shù)據(jù)（基線和入選后最少檢測(cè)1次血清肌酐）患者才能入選針對(duì)血肌酐無(wú)排除標(biāo)準(zhǔn)腎病綜合征患者除外阿托伐他汀10mg阿托伐他汀10mg(n=4829)1505名基線CKD患者

(eGFR<60mL/min/1.73m2)3324名基線eGFR正常患者*

(eGFR≥60mL/min/1.73m2)雙盲期

n=10,001

腎功效數(shù)據(jù)完整患者n=9656*包含腎功效正常和輕微受損（2期）患者阿托伐他汀80mg(n=4827)1602名基線CKD患者

(eGFR<60mL/min/1.73m2)3225名基線eGFR正?；颊?

(eGFR≥60mL/min/1.73m2)基線ShepherdJ,etal.ClinJAmSocNephrol.;2:1131-1139.

開放導(dǎo)入期n=15,464篩選和洗脫期n=18,469TNT-腎功效亞組：

大規(guī)模人群中評(píng)價(jià)阿托伐他汀對(duì)腎功效影響他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第7頁(yè)

MDRD評(píng)定法(mL/min/1.73m2)

Cockcroft-Gault公式評(píng)定(mL/min)

P<0.0001(

5.6%)(

8.3%)P<0.0001(

1.4%)(

3.3%)02468與基線相比改變阿托伐他汀10mg(n=3977)阿托伐他汀80mg(n=3988)10eGFRTNT-腎功效亞組：

阿托伐他汀治療改進(jìn)腎功效，強(qiáng)化治療作用更顯著ShepherdJ,etal.ClinJAmSocNephrol.;2:1131-1139.

他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第8頁(yè)TNT-腎功效亞組：臨床實(shí)踐意義?ShepherdJ,etal.ClinJAmSocNephrol.;2:1131-1139.

CollinsR,etal.Lancet.;361:-.6.7mL/min/1.73m2冠心病患者eGFR每5年降低增齡性腎功效減退(Agingrenalhypofunction)5年隨訪中，eGFR改進(jìn)數(shù)值看上去即使不大，但考慮到隨年紀(jì)增加，腎功效本身就會(huì)減退，這種改進(jìn)仍含有主要臨床意義他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第9頁(yè)Dr.JamesShepherd英國(guó)格拉斯哥大學(xué)教授WOSCOPS、TNT、JUPITER研究者我們預(yù)期阿托伐他汀可能含有保護(hù)腎功效、延緩冠心病患者腎功效減退作用，但沒有想到是，阿托伐他汀改進(jìn)腎功效作用如此顯著！年ACC年會(huì)TNT-腎功效亞組結(jié)果公布，

他汀對(duì)改進(jìn)腎功效作用深入引發(fā)廣泛關(guān)注他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第10頁(yè)阿托伐他汀對(duì)蛋白尿和腎病進(jìn)展影響？N=56例慢性腎病患者1年優(yōu)化治療ACEI,ARB,或二者均用

BP<140/90mmHg(隨訪1年BP:133/84mmHg)飲食–低鈉–低蛋白–低膽固醇–低脂肪優(yōu)化治療不加阿托伐他汀(n=28)優(yōu)化治療加阿托伐他汀*(n=28)優(yōu)化治療1年主要終點(diǎn)：

尿蛋白排泄率(UPE)改變

肌酐去除率(CrCl)改變Bianchietal.AmJournalKidDis.;41(3):565-570.*阿托伐他汀最大劑量可增至40mg，使得LDL-C水平降至<120mg/dL或與基線相比LDL-C下降40%他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第11頁(yè)在RAAS作用基礎(chǔ)上，

阿托伐他汀顯著降低蛋白尿，延緩腎病進(jìn)展加阿托伐他汀不加阿托伐他汀Bianchietal.AmJournalKidDis.;41(3):565-570.尿蛋白排泄率(UPE)改變肌酐去除率(CrCl)改變他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第12頁(yè)他汀含有腎臟保護(hù)作用可能機(jī)制

抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖

LindaF.FriedKidneyInternational;74,571–576

抑制TGF-β生成，并降低細(xì)胞外基質(zhì)

抑制MCP-1生成(降低巨噬細(xì)胞浸潤(rùn))

降低炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激

改進(jìn)足細(xì)胞損傷

對(duì)內(nèi)皮功效和血管舒張功效血流動(dòng)力學(xué)作用

改進(jìn)腎臟血管疾病他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第13頁(yè)腎損傷動(dòng)物模型中，阿托伐他汀降低氧化應(yīng)激反應(yīng)AmJPhysiolRenalPhysiol295:F53–F59,.高血壓Dahl鹽敏感性小鼠模型腎臟NADPH氧化酶活性尿游離8-異構(gòu)前列腺素*P<0.05vs.HSorHS/NSNS:正常鹽飲食;HS:高鹽飲食;AT:阿托伐他汀;HS/NS:高鹽換成正常鹽飲食計(jì)數(shù)/min/mgng/mg,肌酐NADPH氧化酶是血管局部主要活性氧(ROS)產(chǎn)生源，該酶活化是AS產(chǎn)生與發(fā)展主要致病原因異構(gòu)前列腺素在血液或尿液中能存留較長(zhǎng)時(shí)間，不受體外氧化物質(zhì)影響，而能較準(zhǔn)確地反應(yīng)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平。他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第14頁(yè)腎損傷動(dòng)物模型中，阿托伐他汀降低TGF-β1，降低細(xì)胞外基質(zhì)積聚AmJPhysiolRenalPhysiol295:F53–F59,.NS:正常鹽飲食;HS:高鹽飲食;AT:阿托伐他汀;HS/NS:高鹽換成正常鹽飲食*P<0.05vs.HSorHS/NS與NS組相比增加倍數(shù)與NS組相比增加倍數(shù)TGF-β1蛋白表示纖連蛋白表示TGF-β1是最主要促纖維化因子之一,它能增加ECM（系膜細(xì)胞外基質(zhì)）合成、抑制ECM降解,而ECM在腎小球異常沉積是引發(fā)腎小球硬化主要原因之一.他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第15頁(yè)阿托伐他汀治療降低腎小球損傷AmJPhysiolRenalPhysiol295:F53–F59,.A.正常鹽飲食(NS);B.高鹽飲食(HS);C.高鹽飲食+阿托伐(HS+AT);D.高鹽換為正常鹽飲食+阿托伐(HS/NS+AT)系膜細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)聚集,腎小球毛細(xì)血管壁增厚,和彌漫性節(jié)段性腎小球硬化.他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第16頁(yè)近期主要研究方向他汀腎臟保護(hù)作用他汀對(duì)腎病患者心血管保護(hù)作用他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第17頁(yè)CKD患者CVD風(fēng)險(xiǎn)高NEnglJMed.;351(13):1296-1305CVD是CKD患者首位死亡原因AmericanJournalofKidneyDiseases,Vol56,No2(August),:pp399-417心血管事件風(fēng)險(xiǎn)(HR)N=1,120,295KDOQI指南：全部CKD患者，不論是否合并CVD，均是CVD高危人群美國(guó)腎臟病與透析病人生成質(zhì)量指導(dǎo)他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第18頁(yè)薈萃分析()：

他汀治療顯著降低CKD患者心血管風(fēng)險(xiǎn)BMJ.;336(7645):645-651.19%致死性CV事件(95%CI0.73-0.90)22%非致死性CV事件(95%CI0.73-0.84)8%全因死亡(95%CI0.82-1.03)50項(xiàng)研究(N=30144)他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第19頁(yè)

32%0.200.100.050發(fā)生主要心血管事件*患者百分比0.15阿托伐他汀80mg阿托伐他汀10mgShepherdJetal.JAmCollCardiol.;51:1448-1454.P=.00030123456TNT-CKD亞組分析：CHD合并CKD患者能從

阿托伐他汀主動(dòng)治療中得到更多“心”獲益*主要心血管事件：CHD死亡、非致死性非手術(shù)操作相關(guān)性MI、心臟驟停后血運(yùn)重建、致死或非致死性卒中時(shí)間(年)

冠心病合并CKD患者(MDRDeGFR<60mL/min/1.73m2,N=3107)在TNT主研究中，主要終點(diǎn)下降22%他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第20頁(yè)CARDS-亞組分析：阿托伐他汀治療顯著降低糖尿病合并CKD患者心血管風(fēng)險(xiǎn)AmJKidneyDis54:810-819.970名eGFR中度降低(30-60mL/min/1.73m2)糖尿病患者，阿托伐他汀治療使：主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)↓42%(P=0.03)卒中風(fēng)險(xiǎn)↓61%(P=0.04)主研究中卒中降低48%主研究中主要終點(diǎn)降低37%他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第21頁(yè)小結(jié)延緩腎功效減退顯著降低蛋白尿1234阿托伐他汀盡早主動(dòng)治療，降低CKD患者CV風(fēng)險(xiǎn)……他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第22頁(yè)同是他汀，對(duì)腎臟影響是否相同？OOHOHHHHHCH3H3COOHOHHHHCH3HOOHCONa+OOHOHHCH3CH3洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀H3CH3COOOH3CH3CH3COOH3CH3COOFOHOHOOHOHCa++OFOHOHNa+CH3CONa+COF立普妥（阿托伐他?。┓ニ∥髁⒎ニCH3H3CNNHCNCH3CH3H3CCH3NH3CCH3OCH2瑞舒伐他汀吡咯環(huán)二羥基庚酸芳香基團(tuán)再好假設(shè)也要證實(shí)！Supposingisgood,butfindingoutisbetter！

——馬克●吐溫他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第23頁(yè)評(píng)定瑞舒伐他汀10-40mg/日及阿托伐他汀80mg/日對(duì)進(jìn)展性腎病合并糖尿病患者腎臟影響評(píng)定瑞舒伐他汀10-40mg/日及阿托伐他汀80mg/日對(duì)進(jìn)展性腎病無(wú)糖尿病患者腎臟影響年6月底，第47屆歐洲透析和移植大會(huì)公布了PLANET1及PLANET2研究結(jié)果，PLANET研究基金來(lái)自于阿斯利康企業(yè)PLANETⅠPLANETⅡ來(lái)自PLANET研究最新數(shù)據(jù)：

探索瑞舒伐他汀對(duì)有腎損害患者腎臟影響他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第24頁(yè)尿蛋白排泄情況瑞舒伐他汀10/10mg(n=118)瑞舒伐他汀20/40mg(n=124)阿托伐他汀

40/80mg(n=111)52周尿蛋白/肌酐改變(%)P值<5%*NS<5%*NS?12.6%?0.033尿蛋白排泄情況瑞舒伐他汀10/10mg(n=70)瑞舒伐他汀20/40mg(n=87)阿托伐他汀

40/80mg(n=80)52周尿蛋白/肌酐改變(%)P值<10%*NS<10%*NS?24.6%?0.003*未尤其說(shuō)明改變是增加還是下降?

P=0.02,?

P=0.01vs瑞舒伐他汀20/40mg阿托伐他汀40/80mg有效降低腎病患者尿蛋白，

瑞舒伐他汀40mg未有顯著改變PLANET1：進(jìn)展性腎病合并糖尿病患者eGFRPLANET2：進(jìn)展性腎病無(wú)糖尿病患者eGFR他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第25頁(yè)腎病患者中，阿托伐他汀40/80mg組eGFR下降不顯著，

瑞舒伐他汀組eGFR顯著下降52周eGFR改變(mL/min)P=0.01P=0.0002-3.7-7.29-8-6-4-20瑞舒伐他汀10/10mg瑞舒伐他汀20/40mgeGFR改變(mL/min)*P0.03,?P=NSvs基線-2.71?-3.30*-1.74?-4-3-2-1012瑞舒伐他汀10/10mg瑞舒伐他汀20/40mg阿托伐他汀40/80mg52周PLANET1：進(jìn)展性腎病合并糖尿病患者eGFRPLANET2：進(jìn)展性腎病無(wú)糖尿病患者eGFR他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第26頁(yè)/viewarticle/724583MedScape：“在保護(hù)腎臟和延緩腎功效損害方面，阿托伐他汀80mg/日顯著優(yōu)于瑞舒伐他汀40mg/日”PLANETI,II結(jié)果引發(fā)廣泛關(guān)注他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第27頁(yè)……他汀對(duì)腎臟影響不是“類效應(yīng)”，研究結(jié)果表明，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀確實(shí)對(duì)保護(hù)腎臟及腎功效方面有不一樣影響…………基于當(dāng)前研究結(jié)果，PLANET研究者Dr.de

Zeeuw提議“假如你考慮給這類患者使用他汀，你就不應(yīng)給予瑞舒伐他汀治療”他汀腎臟保護(hù)發(fā)覺“異質(zhì)性”/viewarticle/724583他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第28頁(yè)瑞舒伐他汀腎臟“問(wèn)題”由來(lái)已久致FDA一封信，提議可定撤除市場(chǎng)：服用瑞舒伐他汀患者腎臟損傷發(fā)生率是服用其它他汀患者75倍。(LettertoFDARenewingCallforCrestortoBeRemovedFromMarket.RateofKidneyDamageinCrestorPatientsIs75TimesHigherThaninPatientsTakingOtherCholesterolDrugs,)/publications/publicationredirect.cfm?ID=7341Lancet;363:2189-2190DrugDiscoveryToday;11(9):458-464他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第29頁(yè)305mg瑞舒伐他汀辛伐他汀10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg80mg20mg40mg80mg

尿蛋白≥2+患者百分比

(%)0.6%2%4%0.5%0.4%2%2%4%2%2%1%12%Source:AstraZenecaFDAAdvisoryCommitteePresentation.July9,.Availableat:http///ohrms/dockets/ac/03/slides/3968s1.htm.3%撫慰劑大劑量瑞舒伐他汀治療蛋白尿發(fā)生率超出10%，

但阿托伐他汀蛋白尿發(fā)生率無(wú)劑量相關(guān)性普伐他汀20mg40mg0%1%阿托伐他汀他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第30頁(yè)314%7%8%5%5%2%2%3%4%4%7%6%10%5%

撫慰劑5mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg80mg20mg40mg80mg20mg40mg12%Source:AstraZenecaFDAAdvisoryCommitteePresentation.July9,.Availableat:http///ohrms/dockets/ac/03/slides/3968s1.htm.大劑量瑞舒伐他汀治療血尿發(fā)生率超出10%，

但阿托伐他汀血尿發(fā)生率無(wú)劑量相關(guān)性

血尿≥1+患者百分比

(%)他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第31頁(yè)瑞舒伐他汀因?yàn)轱@著增加腎臟不良反應(yīng)，

上市前后曾屢遭“限制”因顯著增加蛋白尿，

瑞舒伐他汀80mg未被FDA同意上市NLA(美國(guó)血脂協(xié)會(huì))他汀腎臟安全性綜述：需要更多、詳細(xì)試驗(yàn)來(lái)觀察服用瑞舒伐他汀40mg患者蛋白尿和血尿發(fā)生率他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第32頁(yè)在瑞舒伐他汀之前,他汀與蛋白尿相關(guān)性并無(wú)爭(zhēng)議分子結(jié)構(gòu)中磺胺基團(tuán)和腎臟排泄率較高可能與腎臟毒性相關(guān)阿托伐他汀(IC50=8nM)瑞舒伐他汀(IC50=5nM)磺胺基團(tuán)OOOHHOFNCH3CH3OHNOOOHHOOSFCH3CH3NNNCH3OH3C他汀對(duì)腎臟影響異質(zhì)性可能源于分子結(jié)構(gòu)不一樣他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第33頁(yè)瑞舒伐他汀腎臟不良反應(yīng)可能機(jī)制DrugDiscoveryToday;11(9):458-464瑞舒伐他汀引發(fā)蛋白尿系腎小管重吸收蛋白障礙所致，可能機(jī)制：造成GGPP或其代謝產(chǎn)物耗竭，影響蛋白重吸收胞吞作用；瑞舒伐他汀HMG-COA抑制作用強(qiáng)、組織暴露高、腎臟排泄率高，共同造成腎小管功效異常；帶有磺胺基團(tuán)瑞舒伐他汀在尿中溶解度較低、形成結(jié)晶，造成藥品在腎小管蓄積，遠(yuǎn)端腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)涵體酸化障礙。這種酸化障礙抑制內(nèi)涵體循環(huán)利用和向溶酶體轉(zhuǎn)運(yùn)。最終也造成蛋白重吸收障礙，尤其是低分子量蛋白。

磺胺藥主要經(jīng)肝乙?；x而失效。普通乙?；镌谀蛑腥芙舛容^小，尤其在酸性尿中易析出結(jié)晶而損害腎臟?！端幚韺W(xué)》(金有豫主編)他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第34頁(yè)他汀對(duì)腎臟影響異質(zhì)性臨床思索?他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第35頁(yè)CHD患者常合并CKD，臨床中需高度關(guān)注ShepherdJetal.JAmCollCardiol.;51:1448-1454.TNT研究中，CHD合并CKD患者百分比高達(dá)31%合并CKD(N=3,107)不合并CKD(N=6,894)在原有腎病基礎(chǔ)上，應(yīng)用有潛在腎損害藥品，更輕易發(fā)生藥品所致腎損傷，故應(yīng)選擇腎臟安全性好藥品他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第36頁(yè)老齡人中腎功效損傷普遍存在，臨床中需高度警覺CoreshJ,etal.JAMA.;298:2038-47.ZhangQL,PrevMed.;48:122-7.美國(guó)70歲以上人群中，中度CKD患者超出1/3德國(guó)50-74歲常規(guī)就診患者中，CKD發(fā)病率達(dá)17.4%他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第37頁(yè)NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.;49(suppl2):S1-S180.GFR<30患者,>20mg/d劑量應(yīng)慎重使用不需調(diào)整洛伐他汀中輕度腎病者劑量不需調(diào)整;嚴(yán)重腎病者應(yīng)慎重使用;在這些患者，超出40mg劑量未有研究不需調(diào)整氟伐他汀不需調(diào)整不需調(diào)整不需調(diào)整普伐他汀嚴(yán)重腎病患者初始劑量5mg/d不需調(diào)整辛伐他汀GFR<30患者初始劑量5mg/d，但使用劑量不能超出10mg/d不需調(diào)整瑞舒伐他汀不需調(diào)整30–90不需調(diào)整依據(jù)GFR降低值調(diào)整(mL/min/1.73m2)不需調(diào)整阿托伐他汀<15<30CKD患者他汀治療劑量

調(diào)整提議他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第38頁(yè)瑞舒伐他汀40mg未被同意在中國(guó)使用說(shuō)明書也對(duì)他汀使用中注意事項(xiàng)給予說(shuō)明阿托伐他汀瑞舒伐他汀腎臟疾病既不會(huì)對(duì)本品血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會(huì)對(duì)其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無(wú)需調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功效損害（肌酐去除率<30ml/min）患者血藥濃度增加3倍，代謝物濃度增加9倍。對(duì)腎臟作用：“在高劑量尤其是40mg治療患者中，觀察到蛋白尿（試紙檢測(cè)）……”他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第39頁(yè)從保護(hù)腎臟角度

臨床實(shí)踐應(yīng)選擇證據(jù)更充分他汀在我們?nèi)粘９ぷ髦校瑧?yīng)注意不要在沒有任何充分證據(jù)證實(shí)其正確性之前就應(yīng)用某種治療辦法。假如從來(lái)沒有研究過(guò)人一類群，就絕對(duì)不能假設(shè)他們會(huì)和其它治療辦法人群一樣獲益。

前ACC主席StevenNissen醫(yī)生首要職責(zé)是做好患者守護(hù)神，除了為患者開出各種化驗(yàn)、檢驗(yàn)、藥品外，更要審慎權(quán)衡每種治療伎倆獲益與風(fēng)險(xiǎn)，尤其是一個(gè)治療辦法有效性和安全性尚缺乏足夠證據(jù)時(shí)。前ACC主席JamesT.Dove他汀腎臟保護(hù)的循證進(jìn)展和臨床思考第40頁(yè)總結(jié)眾多研究顯示，阿托伐他汀含有腎臟保護(hù)以及降低CKD患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)作用PLANET研究提