烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用專家講座

烏司他丁在心胸外科及體外循中應用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第1頁烏司他丁在圍手術期臨床應用心胸外手術器官移植肝膽手術腹部大手術其它SIRSMODSMOF

烏司他丁作用點免疫調理、改進循環(huán)，保護主要器官功效烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第2頁烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第3頁天普洛安

大手術抑制各種水解酶活性抑制炎癥介質過分釋放改進循環(huán)，改進灌注

過分炎癥反應微循環(huán)障礙器官功效障礙抵抗力下降，術后感染率高天普洛安

在圍手術期中作用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第4頁烏司他丁在體外循環(huán)術中應用

體外循環(huán)

組織灌流量（缺血、缺氧）血液與異物表面接觸缺血再灌注MODSSIRS各種酶、炎性介質、自由基大量釋放烏司他丁抑制各種蛋白、糖、脂類水解酶抑制炎癥介質過分釋放改進微循環(huán)、改進組織灌注烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第5頁烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術后肺功效影響對象：擇期行心臟瓣膜置換術病人60例，隨機分成對照組(n=20)，烏司他丁1萬U/kg組(n=20)，烏司他丁2萬U/kg組(n=20)。方法：烏司他丁1萬U/kg組和烏司他丁2萬U/kg組經(jīng)體外循環(huán)機進行預充，對照組預充等量生理鹽水。對術后肺功效指標OI、VD/VT、PA-aO2、CaO2、SaO2和PaO2進行觀察以及比較呼吸機支持時間，氣管插管拔除后24h內自主呼吸頻率和呼吸情況改變。中山大學從屬第一醫(yī)院中華胸心血管外科雜志..20(1):7~9烏司他丁在心胸外科圍手術期臨床應用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第6頁術后早期氧合指數(shù)（OI）改變（

x±s）術后早期死腔率（VD/VT）改變（

x±s）與對照組比較*P<0.05與1萬U/kg組比較▲P<0.05對照組烏司他丁1萬U/kg組烏司他丁2萬U/kg組烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術后肺功效影響術后各時點烏司他丁2萬U/kg組OI值和早期死腔率均顯著低于對照組和烏司他丁1萬U/kg組(P<0.05)。說明該組肺泡氧合功效很好，肺通氣血流百分比匹配，肺微循環(huán)障礙較少?！?***▲*▲烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第7頁術后肺泡-動脈血氧分壓差（PA-aO2）（

x±s）術后動脈血氧含量（CaO2）改變（

x±s）與對照組比較*P<0.05與1萬U/kg組比較▲P<0.05對照組烏司他丁1萬U/kg組烏司他丁2萬U/kg組烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術后肺功效影響說明烏司他丁2萬U/kg能夠糾正肺通氣血流百分比失調，提升肺泡氧合功效，減輕肺損傷?！?***▲*▲烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第8頁Ⅰ組：對照組Ⅱ組：烏司他丁10，000單位/kg體重組Ⅲ組：烏司他丁20，000單位/kg體重組術后動脈血氧飽和度（SaO2）及動脈血氧分壓（PaO2）改變與CPB前比較*P<0.05與對照組比較▲P<0.05與1萬U/kg組比較#P<0.05烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術后肺功效影響烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第9頁組別f(次/min)肺部羅音發(fā)生率術后呼吸機支持時間拔管后(h)61224Ⅰ27.8±4.124.3±4.322.9±2.37/205.1±0.5Ⅱ25.9±3.623.4±3.722.7±3.65/203.6±0.7*Ⅲ22.3±3.9*21.7±3.2*21.4±3.81/20*3.2±0.4*3組氣管拔除后自主呼吸頻率、肺部羅音、呼吸機支持時間比較注：與I組比較*P<0.05烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術后肺功效影響烏司他丁兩組呼吸機支持時間均較對照組短，自主呼吸恢復快。而且烏司他丁2萬U/kg時病人肺部羅音發(fā)生率最小。烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第10頁結論烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術后肺功效影響

體外循環(huán)過程造成肺損傷，表現(xiàn)為一些亞臨床性肺功效損傷。圍手術期使用烏司他丁進行適時干預，有利于減輕CPB對肺傷害，在一定程度上起到保護肺作用，但不一樣劑量烏司他丁對肺保護作用是有差異。其中烏司他丁2萬U/kg組優(yōu)于1萬U/kg組，能夠更加好降低呼吸并發(fā)癥，有利于術后肺功效盡早回復。烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第11頁烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術后病人腎功效影響對象：24例擇心臟瓣膜替換術病人。方法：藥品組（U組，n=12）術中予烏司他?。║TI）30萬U注入預充液中隨機轉入體內，術后1～3d均予UTI30萬U靜滴。對照組予等量生理鹽水。分別于手術前后測定尿中視黃醇結合蛋白(RBP)、尿中乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿中β2-微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)。中華麻醉學雜志.24(3):168~171中南大學湘雅第二醫(yī)院烏司他丁在心胸外科圍手術期臨床應用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第12頁C組U組組內治療前后比較：*P<0.05**P<0.01T0：術前T1：術后1dT3：術后3dT5：術后5dT7：術后7d尿β2-MG：兩組間術后各同一時點值比較差異有顯著性(P<0.01)；其水平是反應腎小球功效減退一個很好指標。烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術后病人腎功效影響兩組病人術前、術后尿β2-MG改變********T0T1T3T5T7烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第13頁C組U組組內治療前后比較：*P<0.05**P<0.01T0：術前T1：術后1dT3：術后3dT5：術后5dT7：術后7dBUN、Cr：C組術后僅T1、T3顯著高于T0及U組同一時點值(P<0.05)。這兩項指標反應是腎小球濾過功效。烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術后病人腎功效影響兩組病人術前、術后BUN改變T0T1T3T5T7**兩組病人術前、術后Cr改變T0T1T3T5T7**烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第14頁尿RBP：是近端腎小管損害敏感指標，在腎小管功效受損時，尿RBP排泄增加。尿NAG：當手術侵襲等原因致腎小管發(fā)生障礙時，其反應靈敏，逸出細胞外，派到尿中。C組U組組內治療前后比較：*P<0.05**P<0.01T0：術前T1：術后1dT3：術后3dT5：術后5dT7：術后7d烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術后病人腎功效影響兩組病人術前、術后尿RBP改變T0T1T3T5T7********兩組病人術前、術后尿NAG改變****T0T1T3T5T7****烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第15頁烏司他丁對CPB心臟手術后病人腎臟功效含有保護作用，尤其是對腎小管功效保護更顯著。結論烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術后病人腎功效影響烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第16頁對象：20例擇期行CPB心臟瓣膜手術患者。方法：隨機分為烏司他丁組和對照組。烏司他丁組給予烏司他丁100萬U(其中30萬U為麻醉誘導前給予，40萬U預充體外循環(huán)機內，30萬U為開放升主動脈后再給予)。分別于多個時間點取靜脈血測定以下各指標水平：腫瘤壞死因子－α、白介素－6、白介素－8。烏司他丁對心臟直視術中缺血－再灌注損傷保護作用阜外心血管病醫(yī)院臨床麻醉學雜志，，18（9）烏司他丁在心胸外科圍手術期臨床應用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第17頁血漿中TNF-α改變血漿中IL-6改變血漿中IL-8改變T1：麻醉誘導；T2：阻斷升主動脈30min；T3：再灌注1h；T4：再灌注2h；T5：再灌注3h。與對照組比較，**P<0.01烏司他丁組對照組烏司他丁對心臟直視術中缺血－再灌注損傷保護作用************************烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第18頁

心臟手術因為CPB介入而造成血液與異物表面直接接觸而引發(fā)機體一系列炎性反應，造成各種蛋白酶和炎性介質釋放，而這些介質對缺血－再灌注損傷起著非常主要作用。本試驗結果顯示在CPB過程中烏司他丁能夠經(jīng)過抑制炎性介質TNF-α、IL-6、IL-8釋放而減輕缺血－再灌注損傷。結論烏司他丁對心臟直視術中缺血－再灌注損傷保護作用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第19頁烏司他丁在CPB中對PMNE等炎性因子影響HiyamaA等學者在CPB臨床試驗中得出結論：烏司他丁能有效抑制由中性粒細胞激活PMNE且間接抑制C3a和IL-8產(chǎn)生。

JCardiothoracVascAnesth1997,11(5)烏司他丁在CPB中對氧自由基影響Abe等在臨床研究中發(fā)覺，在CPB中，應用烏司他丁組患者中維生素E水平?jīng)]有顯著改變，而對照組維生素E水平則顯著降低，間接說明烏司他丁對去除自由基有較為顯著作用。

Masui，1995，44（7）烏司他丁在CPB中對粘附分子影響有研究表明，烏司他丁能顯著抑制CPB患者中性粒細胞表面CD11b、CD18、CD11b/CD18以及血清ICAM-1表示，從而有效降低CPB引發(fā)炎癥反應。中國CPB雜志，，1（3）烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第20頁烏司他丁能夠：改進體外循環(huán)狀態(tài)下低灌流狀態(tài)，控制由此引發(fā)全身炎癥反應，保護呼吸功效，預防腎功效衰竭，減輕缺血－再灌注損傷。烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第21頁烏司他丁在體外循環(huán)中參考方案麻醉后CPB即將開始時、即將解除主動脈阻斷時靜推給予30萬U烏司他?。ㄈ苡?0ml生理鹽水中，靜推約10min），同時預充液中另加30萬U。術后10萬U烏司他丁，靜脈推注，tid，3d。術中：術后：烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第22頁烏司他丁對肺癌手術后呼吸功效保護作用對象：16名肺癌患者．方法：隨機分為對照組和烏司他丁組。烏司他丁組從手術當日到第4天為止，天天靜脈點滴30萬U烏司他丁。譯自胸部外科（日）199346（11）：922～925烏司他丁在心胸外科圍手術期臨床應用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第23頁血中粒細胞彈性蛋白酶PMNE改變兩組均于第3天出現(xiàn)最高值，從第5后開始平衡。烏司他丁組與對照組比較可確定第1天和第2天PMNE有被抑制傾向。烏司他丁對肺癌手術后呼吸功效保護作用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第24頁呼吸指數(shù)（P(A-a)O2/PaO2）變動對照組術后立刻增加，第3天為最高，從第2天到第5天一直是1.0以上高值。烏司他丁組上升則相對小，不到1.0，兩組在第2天有P<0.05顯著差異，第3天則有P<0.01。氧合指數(shù)（PaO2/FIO2）變動對照組術后開始下降，第2、3日為最低，烏司他丁組下降較緩，第2天烏司他丁組與對照組比較有顯著性差異。烏司他丁對肺癌手術后呼吸功效保護作用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第25頁肺癌根治手術圍手術期使用烏司他丁患者，能夠降低炎癥因子產(chǎn)生，抑制PMNE（粒細胞彈性蛋白酶，被認為是造成肺損傷關鍵原因）升高，減輕對血管內皮細胞損傷，對肺組織和細胞產(chǎn)生保護作用，促進術后肺功效恢復。結論烏司他丁對肺癌手術后呼吸功效保護作用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應用第26頁烏司他丁對食管癌病人淋巴結根除術后呼吸功效作用。研究對象：10名食道癌患者隨機分為烏司他丁組和對照組．給藥方法：烏司他丁組手術當日到第3天為止，天天兩次，每次15萬U靜滴給予UTI。結果：對照組術后6小時PMNE升高到449±56μg/L，平均肺血管阻力升高到284±76dynes.s.cm-5.m-2，血漿纖維連接蛋白由術前490±70μg/L下降到術后265±81μg/L，UTI組術后平均PMNE為275±66μg/L，肺血管阻力為173±65dynes.