“高密度脂蛋白”資料匯整

“高密度脂蛋白”資料匯整目錄吸煙和戒煙對(duì)冠心病患者高密度脂蛋白功能的影響低高密度脂蛋白血癥高密度脂蛋白膽固醇與總膽固醇比值在糖尿病合并冠心病患者再發(fā)血運(yùn)重建的預(yù)測(cè)價(jià)值高密度脂蛋白對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化抵抗作用及其機(jī)制高密度脂蛋白膽固醇低高密度脂蛋白膽固醇血癥吸煙和戒煙對(duì)冠心病患者高密度脂蛋白功能的影響冠心病是心血管疾病中的一種常見病癥，其發(fā)病原因多種多樣，其中包括吸煙、高血壓、高血脂等因素。在這些因素中，吸煙和戒煙對(duì)冠心病的影響尤其引人。本文將探討吸煙和戒煙對(duì)冠心病患者高密度脂蛋白功能的影響，以期為冠心病的預(yù)防和治療提供更多啟示。

過(guò)去的研究主要集中在吸煙和戒煙對(duì)血脂水平的影響上，而忽略了高密度脂蛋白（HDL）功能的重要性。HDL是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，具有逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的作用，能夠?qū)⒛懝檀紡耐庵芙M織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝。研究表明，HDL的功能與冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。因此，探討吸煙和戒煙對(duì)冠心病患者HDL功能的影響具有重要意義。

本研究采用橫斷面研究設(shè)計(jì)，選取冠心病患者100例，其中吸煙組50例，戒煙組50例，另選取健康對(duì)照組50例。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，收集基本信息、吸煙史、戒煙史等數(shù)據(jù)。同時(shí)，測(cè)定研究對(duì)象的血脂水平和HDL功能相關(guān)指標(biāo)，包括HDL膽固醇、HDL亞組分、HDL膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)能力等。

研究結(jié)果顯示，吸煙組冠心病患者的HDL膽固醇水平顯著低于戒煙組和對(duì)照組（P<05），而戒煙組與對(duì)照組之間無(wú)顯著差異（P>05）。吸煙組患者的HDL亞組分比例也顯著低于戒煙組和對(duì)照組（P<05），而戒煙組與對(duì)照組之間無(wú)顯著差異（P>05）。在HDL膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)能力方面，吸煙組患者的轉(zhuǎn)運(yùn)能力也顯著低于戒煙組和對(duì)照組（P<05），而戒煙組與對(duì)照組之間無(wú)顯著差異（P>05）。

這些結(jié)果表明，吸煙對(duì)冠心病患者的HDL功能具有負(fù)面影響，可能增加了冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。而戒煙后，HDL功能可以得到改善，從而降低冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。這與前人的研究結(jié)果基本一致。吸煙可能導(dǎo)致HDL的氧化應(yīng)激損傷，使HDL的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)能力下降；而戒煙可以減輕這種損傷，改善HDL的功能。

在討論部分，本文將對(duì)比前人研究的結(jié)果，進(jìn)一步探討吸煙和戒煙對(duì)冠心病患者HDL功能的影響機(jī)制。還將會(huì)討論本研究的局限性和未來(lái)研究方向。

本研究表明吸煙對(duì)冠心病患者的HDL功能具有負(fù)面影響，而戒煙可以改善這種影響。這為冠心病的預(yù)防和治療提供了新的思路和方法。為了更好地了解吸煙和戒煙對(duì)冠心病的影響，未來(lái)的研究可以進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，探討更深入的分子機(jī)制，以及開展干預(yù)性研究，觀察戒煙對(duì)冠心病患者HDL功能的影響是否具有長(zhǎng)期效應(yīng)。加強(qiáng)公眾教育和宣傳，提高人們對(duì)吸煙危害的認(rèn)識(shí)和戒煙的積極性，對(duì)于降低冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。低高密度脂蛋白血癥許多流行病學(xué)的研究顯示，低水平的高密度（α-）脂蛋白（HDL）與冠心?。–AD）發(fā)病率的上升有關(guān)聯(lián)，此病常由基因因素所致.肥胖，少活動(dòng)的生活方式，吸煙，糖尿病，尿毒癥和腎病綜合征及一些藥物（噻嗪利尿藥，類維生素A，β-阻滯劑，雄激素類固醇，大多數(shù)促孕藥物如丙丁醇）等因素亦會(huì)引起高密度脂蛋白水平的下降.

盡管還未設(shè)計(jì)特定的臨床試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)改善高密度脂蛋白的效果，但是對(duì)每個(gè)人來(lái)說(shuō)繼續(xù)用非藥理學(xué)的方法來(lái)提高高密度脂蛋白水平是明智的，這些方法包括停止吸煙，減肥和增加鍛煉.在一些已有低HDL水平的病人中避免使用降低HDL水平的藥物.

用煙酸治療經(jīng)常能使HDL水平得到很快的提高，用纖維酸的衍生物可治療高甘油三酯血癥，如纖維酸藥物用于正常高甘油三酯病人及用大劑量的3-羥-3甲基戊二還原酶的抑制劑則HDL水平改善較少（約10%).對(duì)需通過(guò)治療而降低低密度脂蛋白水平的病人來(lái)說(shuō)，低HDL水平可能會(huì)影響對(duì)降低LDL藥物的選擇，這些病人應(yīng)首選煙酸.無(wú)冠心病或冠心病危險(xiǎn)因素的孤立性低HDL水平病人，常存見于素食人群中，這些人群的LDL水平及冠心病的發(fā)病率很低，因此孤立性低HDL水平而無(wú)其他冠心病危險(xiǎn)因素存在的病人，除升高HDL水平外無(wú)需給予其他藥物.高密度脂蛋白膽固醇與總膽固醇比值在糖尿病合并冠心病患者再發(fā)血運(yùn)重建的預(yù)測(cè)價(jià)值糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病，常常與心血管疾病合并存在，其中冠心病是最常見的合并癥之一。血運(yùn)重建是治療冠心病的重要手段之一，但糖尿病合并冠心病患者的再發(fā)血運(yùn)重建風(fēng)險(xiǎn)較高，因此預(yù)測(cè)其再發(fā)血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和總膽固醇（TC）是血脂的重要指標(biāo)，本文旨在探討高密度脂蛋白膽固醇與總膽固醇比值（HDL-C/TC）在糖尿病合并冠心病患者再發(fā)血運(yùn)重建的預(yù)測(cè)價(jià)值。

選取2010年至2015年在我院接受血運(yùn)重建治療的糖尿病合并冠心病患者100例作為研究對(duì)象。所有患者均接受規(guī)范的治療和隨訪。

所有患者在血運(yùn)重建前接受了血脂指標(biāo)檢測(cè)，包括TC和HDL-C。HDL-C/TC比值計(jì)算方法為：HDL-C的數(shù)值除以TC的數(shù)值。

所有患者接受了至少1年的隨訪，記錄其再發(fā)血運(yùn)重建的情況。再發(fā)血運(yùn)重建定義為在首次血運(yùn)重建后1年內(nèi)再次接受血運(yùn)重建治療。

在隨訪期間，20例患者發(fā)生了再發(fā)血運(yùn)重建，其中HDL-C/TC比值較低的患者占14例，而比值較高的患者只有6例。HDL-C/TC比值較低的患者再發(fā)血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于比值較高的患者（P<05）。

表1：不同HDL-C/TC比值患者的再發(fā)血運(yùn)重建情況

HDL-C/TC比值對(duì)再發(fā)血運(yùn)重建的預(yù)測(cè)價(jià)值

通過(guò)受試者工作曲線（ROC曲線）分析，發(fā)現(xiàn)HDL-C/TC比值對(duì)再發(fā)血運(yùn)重建的預(yù)測(cè)價(jià)值較高，曲線下面積（AUC）為75（95%CI：65-85）。當(dāng)HDL-C/TC比值低于3時(shí)，對(duì)再發(fā)血運(yùn)重建的陰性預(yù)測(cè)值為92%，而高于4時(shí)，對(duì)再發(fā)血運(yùn)重建的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為88%。

圖1：HDL-C/TC比值對(duì)再發(fā)血運(yùn)重建的ROC曲線分析

本研究發(fā)現(xiàn)，HDL-C/TC比值在糖尿病合并冠心病患者中具有較好的預(yù)測(cè)再發(fā)血運(yùn)重建的價(jià)值。低水平的HDL-C/TC比值與較高的再發(fā)血運(yùn)重建風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。當(dāng)HDL-C/TC比值低于3時(shí)，對(duì)再發(fā)血運(yùn)重建的陰性預(yù)測(cè)值為92%，而高于4時(shí)，對(duì)再發(fā)血運(yùn)重建的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為88%。因此，監(jiān)測(cè)糖尿病合并冠心病患者的血脂指標(biāo)，特別是HDL-C/TC比值的變化，有助于預(yù)測(cè)其再發(fā)血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究表明，高密度脂蛋白膽固醇與總膽固醇比值在糖尿病合并冠心病患者中具有較好的預(yù)測(cè)再發(fā)血運(yùn)重建的價(jià)值。監(jiān)測(cè)糖尿病合并冠心病患者的血脂指標(biāo)，特別是高密度脂蛋白膽固醇與總膽固醇比值的變化，有助于預(yù)測(cè)其再發(fā)血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)。高密度脂蛋白對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化抵抗作用及其機(jī)制高密度脂蛋白對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的抵抗作用及其機(jī)制

高密度脂蛋白（HDL）是人體內(nèi)一種重要的脂蛋白，其在心血管健康中起著關(guān)鍵作用。近年來(lái)，大量的研究已經(jīng)證實(shí)，高密度脂蛋白對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化具有抵抗作用，這與其獨(dú)特的生物化學(xué)特性及功能密切相關(guān)。

高密度脂蛋白具有逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的功能。它可以將血液中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行代謝，從而降低膽固醇在血管壁的沉積，進(jìn)而減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。高密度脂蛋白還能抗氧化，通過(guò)清除活性氧和氮等有害物質(zhì)，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)一步維護(hù)血管健康。

那么，高密度脂蛋白是如何發(fā)揮其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的呢？其逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的功能在動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防中起著關(guān)鍵作用。其抗氧化特性可以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受損傷，維持血管的正常功能。高密度脂蛋白還能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的再生和修復(fù)，進(jìn)一步抵抗動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

盡管高密度脂蛋白具有上述諸多益處，但值得注意的是，并不是所有人都能享受到高密度脂蛋白的保護(hù)作用。一些遺傳、環(huán)境和生活習(xí)慣因素可能會(huì)影響高密度脂蛋白的功能和水平。因此，我們需要保持健康的生活方式，如合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)和戒煙限酒等，以維持高密度脂蛋白的正常水平和功能，從而更好地抵抗動(dòng)脈粥樣硬化。

高密度脂蛋白對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化具有抵抗作用，這與其逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇、抗氧化和促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞再生和修復(fù)等功能密切相關(guān)。為了維護(hù)心血管健康，我們應(yīng)積極保持健康的生活方式，以充分發(fā)揮高密度脂蛋白的保護(hù)作用。高密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇（Highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）主要在肝臟合成，是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，可將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝，由膽汁排出體外，其血漿含量的高低與患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。

高密度脂蛋白可以從細(xì)胞膜上攝取膽固醇，經(jīng)卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶催化而成膽固醇酯，然后再將攜帶的膽固醇酯轉(zhuǎn)移到極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白上。高密度脂蛋白中膽固醇含量比較固定，約含有人體膽固醇總量的20%～30%。

血漿高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平與冠心病的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，它主要通過(guò)促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)（reversecholesteroltransport，RCT）、抗氧化、抗炎等機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)抗動(dòng)脈粥樣硬化。

流行病學(xué)及臨床研究證明HDL-C與冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病發(fā)生機(jī)率呈負(fù)相關(guān)。按我國(guó)《血脂異常防治建議（2015版）》提出的判斷標(biāo)準(zhǔn)：

成年男性HDL-C多在16~42mmol/L（45~55mg/dl）女性較高，多在29~55mmol/L（50~60mg/dl）；正常人HDL-C約占總膽固醇的25%~30%。

HDL-C理想范圍：>04mmol/L（>40mg/dL）

升高：≥55mmol/L（60mg/dL）

降低：<91mmol/L（<35mg/dL）

NCEPATPⅢ提出的醫(yī)學(xué)決定水平為：

<03mmol/L（40mg/dL）為降低，冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高；≥55mmol/L（60mg/dL），冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低。

ATPⅢ將HDL-C從原來(lái)的<35mg/dL（9mmol/L）提高到<40mg/dL（03mmol/L）是為了讓更多的人得到預(yù)防性治療（男性將從原來(lái)的15%提高到約40%，女性從原來(lái)的5%提高到15%的人群被劃歸高危人群）。

高密度脂蛋白膽固醇增高最主要的臨床價(jià)值是能夠?qū)?dòng)脈粥樣硬化斑塊的泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)移至肝臟排出體外，可見于原發(fā)性高HDL血癥，并發(fā)現(xiàn)此群家族中長(zhǎng)壽者多。接受雌激素、胰島素或某些藥物（如煙酸、維生素E、肝素等）治療者，亦可增高。

高密度脂蛋白膽固醇降低常見于腦血管病冠心病、高甘油三酯血癥、肝功能損害如急慢性肝炎、肝硬化、肝癌、糖尿病、吸煙、缺少運(yùn)動(dòng)等，其減低可作為冠心病的危險(xiǎn)指標(biāo)。

HDL可將膽固醇從周圍組織（包括動(dòng)脈粥樣斑塊）轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行再循環(huán)或以膽酸的形式排泄，這一過(guò)程稱為膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。HDL通過(guò)介導(dǎo)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，一方面清除了動(dòng)脈管壁膽固醇，抑制新生斑塊生長(zhǎng)；另一方面在降低膽固醇的同時(shí)，增加斑塊的穩(wěn)定性，抑制斑塊破裂，降低心血管事件的危險(xiǎn)性。

LDL-C在動(dòng)脈粥樣硬化形成的始動(dòng)環(huán)節(jié)起著重要的作用，而HDL則能延緩這一過(guò)程。目前認(rèn)為，天然LDL-C并不具有很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化的作用，當(dāng)其形成氧化的LDL-C時(shí)，才會(huì)造成動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。HDL顆粒含有多種抗氧化酶，研究最多的是卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽硒過(guò)氧化酶、血小板激活因子-乙酰水解酶（PAF-AH）及屏氧酶（PON）等，它們通過(guò)不同的化學(xué)反應(yīng)抑制LDL的氧化修飾，破壞LDL氧化修飾過(guò)程中相應(yīng)的酶或酶的活性及其產(chǎn)生的氧化磷酸酯、降低LDL脂質(zhì)過(guò)氧化物水平及直接破壞LDL的結(jié)構(gòu)，減少氧化修飾的LDL的形成及其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，同時(shí)還能抗HDL氧化，保護(hù)HDL的結(jié)構(gòu)和功能，最終達(dá)到其抗氧化作用。

內(nèi)皮細(xì)胞可以釋放組織型纖溶酶原激活物（tissueplasminogenactivator，t-PA）和纖溶酶原激活物抑制劑1（tissueplasminogenactivatorinhibitor-1，tPAI-1），從而控制纖溶酶，以調(diào)節(jié)纖溶過(guò)程。Ren等在培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞時(shí)，發(fā)現(xiàn)LDL和糖化LDL可以減少t-PA的生成而增加tPAI-1的生成，但HDL能消除這種作用，并使內(nèi)皮細(xì)胞恢復(fù)正常的t-PA和tPAI-1的釋放。血漿中tPAI-1水平還與HDL-C/TC比值呈負(fù)相關(guān)，更進(jìn)一步說(shuō)明了HDL能通過(guò)減少tPAI-1而起到促纖溶的作用。

HDL的抗血栓作用主要通過(guò)其調(diào)節(jié)內(nèi)皮源性的血管舒張因子一氧化氮（NO）、前列環(huán)素I2（PGI2）、血栓素A2（TA2）、血小板活化因子（PAF）、vonWillebrand因子（vWF）以及蛋白C和蛋白S來(lái)實(shí)現(xiàn)的。NO的主要作用是通過(guò)激活平滑肌細(xì)胞中的鳥苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)導(dǎo)致血管平滑肌舒張，同時(shí)NO還可以抑制血小板聚集和白細(xì)胞黏附于內(nèi)皮。LDL等導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)削弱了內(nèi)皮細(xì)胞中NO的合成，而HDL能恢復(fù)這種NO的合成，間接地抑制了血小板的聚集，從而起到抗血栓形成的作用。與NO一樣，PGI2也能夠抑制血小板聚集，PGI2還能增加內(nèi)皮細(xì)胞中NO的合成，而反過(guò)來(lái)NO也能增加PGI2舒張平滑肌的活性。HDL能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成PGI2，并通過(guò)載脂蛋白A-I（apoA-I）來(lái)延長(zhǎng)PGI2在血液中的半衰期，增強(qiáng)其抗血小板聚集的作用，從而在防止冠狀動(dòng)脈內(nèi)的血栓形成中起著重要作用。

美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃強(qiáng)調(diào)對(duì)于血脂水平超出目標(biāo)值的任何人均應(yīng)采取改變生活方式的措施。生活方式的改變有助于升高HDL-C，如吸煙者戒煙可使HDL-C升高20%；適度飲酒可顯著增高HDL-C，減少罹患冠心病危險(xiǎn)，但何謂適度飲酒尚無(wú)一致標(biāo)準(zhǔn)。肥胖與超重者應(yīng)增加運(yùn)動(dòng)和控制飲食，體重每減輕3kg，HDL-C可升高025mmol/L，運(yùn)動(dòng)和減輕體重對(duì)于改善胰島素抵抗及升高HDL-C簡(jiǎn)便有效。

現(xiàn)有的調(diào)脂藥物都有升高HDL-C的作用，但同時(shí)能降低非HDL-C（包括LDL-C和極低密度脂蛋白膽固醇）和TG，目前尚無(wú)單獨(dú)升高HDL-C的藥物。

煙酸類藥物被認(rèn)為能明顯提高HDL-C水平，同時(shí)顯著減少血漿TG、脂蛋白等致動(dòng)脈硬化的血脂和脂蛋白，促進(jìn)小而密的LDL向大而疏的LDL顆粒轉(zhuǎn)變，是迄今為止治療低水平HDL-C最久、經(jīng)濟(jì)而有效的藥物。

他汀類藥物是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過(guò)刺激apoA-I表達(dá)和輕度抑制膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP）而升高HDL-C大約6%～14%。

貝特類藥物通過(guò)刺激肝臟apoA-I的表達(dá)和脂蛋白脂酶活性而刺激HDL-C生物合成增加約6%～20%。

torcetrapib是一種有效的膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）抑制劑，它通過(guò)抑制CETP來(lái)提高HDL-C水平。torcetrapib顯著改變了膽固醇在HDL和LDL亞群間的分布，增加每個(gè)組群的HDL和LDL平均顆粒大小。

生物療法是利用蛋白質(zhì)、DNA、抗體或其它從活組織中提取或合成的物質(zhì)獲得療效的方法。分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展已使重組蛋白作為藥物以非腸道應(yīng)用成為可能。

體內(nèi)試驗(yàn)中較先進(jìn)的是由apoA-IMilano和磷脂復(fù)合物組成的載脂蛋白，給動(dòng)物模型和人類輸注這些載脂蛋白，結(jié)果證明減少了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。通過(guò)自身免疫方式產(chǎn)生針對(duì)膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的中和抗體也正在臨床試驗(yàn)，以降低LDL-C和增加HDL-C為目的的基因療法已初步建立起來(lái)。

因此，僅以升高HDL-C水平并非是開發(fā)HDL-C治療新措施的最佳目標(biāo)。一些新的治療措施是以進(jìn)一步增強(qiáng)HDL對(duì)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)作用為目標(biāo)，直接的apoA-I治療和ABCA1，ABCG1基因表達(dá)調(diào)節(jié)研究正是這種新觀念的重要體現(xiàn)。低高密度脂蛋白膽固醇血癥低高密度脂蛋白膽固醇血癥是指高密度脂蛋白膽固醇水平低于正常水平，可伴或不伴膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平的升高。低高密度脂蛋白膽固醇血癥與冠狀動(dòng)脈