醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申報資料要求

附件1醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申報資料規(guī)定一、申報資料項目制劑名稱及命名根據(jù)。立題目的以及該品種的市場供應狀況。證明性文獻。標簽及闡明書設計樣稿。處方構(gòu)成、來源、理論根據(jù)以及使用背景狀況。配制工藝的研究資料及文獻資料。質(zhì)量研究的實驗資料及文獻資料。制劑的質(zhì)量原則草案及起草闡明。制劑的穩(wěn)定性實驗資料。樣品的自檢報告書。輔料的來源及質(zhì)量原則。直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇根據(jù)及質(zhì)量原則。重要藥效學實驗資料及文獻資料。急性毒性實驗資料及文獻資料。長久毒性實驗資料及文獻資料。臨床研究方案。臨床研究總結(jié)。

二、闡明⒈資料項目3證明性文獻涉及：（1）《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復印件、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復印件；（2）醫(yī)療機構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利狀況及其權(quán)屬狀態(tài)闡明，以及對別人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的確保書；（3）提供化學原料藥的正當來源證明文獻，涉及：原料藥的同意證明性文獻、銷售發(fā)票、檢查報告書、藥品原則等資料復印件；（4）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復印件；（5）《醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究批件》復印件。⒉中藥制劑的功效主治的表述必須使用中醫(yī)術語、中醫(yī)病名。⒊中藥制劑應當與國家藥品原則收載的品種進行比較，內(nèi)容涉及：（1）處方構(gòu)成；（2）理法特色；（3）功效主治。4.資料項目10樣品的自檢報告書，是指由醫(yī)療機構(gòu)對制劑進行檢查并出具的檢查報告書。報送臨床研究前資料時應提供持續(xù)3批樣品的自檢報告。5.根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，運用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機構(gòu)含有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報資料項13－17。但是，如果有下列狀況之一者需報送資料項目14、15：（1）處方構(gòu)成含有法定原則中標記有毒性及當代毒理學證明有毒性的藥材;（2）處方構(gòu)成含有十八反、十九畏配伍禁忌；（3）處方中的藥味用量超出藥品原則規(guī)定的。6．申請配制的化學制劑屬已有同品種獲得制劑同意文號的，能夠免報資料項目13－17。7．未獲得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無對應制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構(gòu)申請醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑，除申報資料項目規(guī)定的資料外，還應當提供下列資料：（1）委托配制中藥制劑雙方訂立的委托配制合同；（2）制劑配制單位《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件；（3）委托配制制劑擬采用的標簽及闡明書樣稿；（4）制劑配制單位出具的持續(xù)3批制劑樣品的自檢報告。⒏臨床前申報資料項目為1-16項。⒐報送臨床研究總結(jié)資料，應同時報送按復核后的質(zhì)量原則所作的持續(xù)三批自檢報告書。⒑申報資料須打印，A4紙張，一式三份。

附件2醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑使用申報資料項目1.制劑調(diào)出和調(diào)入雙方的《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復印件、調(diào)出方《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復印件。經(jīng)同意委托配制的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑應當提供制劑配制單位的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件；2.擬調(diào)出制劑的《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊批件》復印件；3.調(diào)劑雙方訂立的合同；4.擬調(diào)出制劑的理由、期限、數(shù)量和范疇；5.擬調(diào)出制劑的質(zhì)量原則、闡明書和標簽；6.調(diào)出方出具的擬調(diào)出制劑樣品的自檢報告；7.調(diào)劑雙方分屬不同省份的，由調(diào)入方省級藥品監(jiān)督管理部門負責審核上報，同時須附調(diào)出方省級藥品監(jiān)督管理部門意見。

附件3醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊申報資料項目⒈證明性文獻：（1）制劑同意證明文獻及（食品）藥品監(jiān)督管理部門同意變更的文獻；（2）《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復印件。經(jīng)同意委托配制的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑應當提供制劑配制單位的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件。3年內(nèi)制劑臨床使用狀況及不良反映狀況總結(jié)。⒊提供制劑處方、工藝、原則。⒋制劑所用原料藥的來源。

附件4醫(yī)療機構(gòu)制劑有關的申請表格及批件格式⒈醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申請表；⒉醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究批件；⒊醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊批件；⒋醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑使用申請表；⒌醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件。

受理號：受理日期：醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申請表

制劑名稱：申請人：（公章）國家食品藥品監(jiān)督管理局制

填表闡明⒈申請人名稱應當與《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》中載明的名稱一致。⒉填表應當使用中文簡體字，必要的英文除外。文字陳說應簡要、精確。⒊制劑類別：應注明化學藥品、中藥或生物制品。⒋輔料：對處方使用的每種輔料均應填寫，涉及著色劑、防腐劑、香料、矯味劑等。處方量按1000制劑單位計算。⒌委托配制：未獲得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無對應制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構(gòu)申請醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑，應當填寫表中有關內(nèi)容。⒍本表須打印，A4紙張，一式三份。制劑名稱通用名稱漢語拼音制劑類別劑型規(guī)格與否委托配制處方

（涉及所用輔料）配制工藝（涉及所用輔料）適應癥或者功效主治使用方法用量申請人單位名稱《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》編號制劑配制地址聯(lián)系人（簽字）電話委托配制制劑配制單位名稱《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》（或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書）編號制劑配制地址制劑配制單位法人代表（簽字及公章）聯(lián)系人（簽字）穩(wěn)定性試驗研究項目及結(jié)論重要藥效學研究項目及結(jié)論毒理研究項目及結(jié)論藥事管理委員會審查意見

（簽字）：年月日所附資料項目1□2□3□4□5□6□7□8□9□10□11□12□13□14□15□16□17□聲明我們確保：①本申請恪守《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》和《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理措施》等法律、法規(guī)和規(guī)章的規(guī)定；②申請表內(nèi)容及所提交資料、樣品均真實、來源正當，未侵犯別人的權(quán)益，其中實驗研究的辦法和數(shù)據(jù)均為本藥品所采用的辦法和由本藥品得到的實驗數(shù)據(jù)；③如有不實之處，我們承當由此造成的一切法律后果。我單位提交的第項資料涉及本單位的商業(yè)秘密，有關部門和人員應當推行保密義務。申請人：法人代表（簽字）：日期：年月日（公章）

醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究批件受理號：批件號：制劑名稱通用名稱漢語拼音制劑類型劑型規(guī)格申請人單位名稱《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》編號制劑配制地址委托配制制劑配制單位名稱《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》（或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書）編號制劑配制地址審批結(jié)論主送單位抄送單位附件備注山東省食品藥品監(jiān)督管理局年月日

醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊批件受理號：批件號：制劑名稱通用名稱漢語拼音制劑類別劑型規(guī)格使用期申請人單位名稱《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》編號制劑配制地址委托配制制劑配制單位名稱《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》（或《藥品制劑配制地址審批結(jié)論同意文號同意文號使用期至年月日主送單位抄報單位國家食品藥品監(jiān)督管理局抄送單位附件質(zhì)量原則，闡明書和標簽備注山東省食品藥品監(jiān)督管理局年月日

醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑使用申請表受理號：受理日期：制劑名稱劑型規(guī)格使用期質(zhì)量原則產(chǎn)品批號同意文號申請理由使用范疇調(diào)劑數(shù)量使用期限至年月日調(diào)出方調(diào)入方醫(yī)療機構(gòu)單位名稱醫(yī)療機構(gòu)地址制劑配制單位名稱―――――――――制劑配制地址―――――――――《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》（或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書）編號―――――――――聯(lián)系人聯(lián)系電話法人代表（簽字及公章）年月日（簽字及公章）年月日

醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件根據(jù)《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》、《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理措施（試行）》及有關規(guī)定，茲同意下列醫(yī)療機構(gòu)制劑，按以下同意事項調(diào)劑使用。受理號：批件號：制劑名稱劑型規(guī)格使用期質(zhì)量原則產(chǎn)品批號同意文號調(diào)劑數(shù)量使用范疇使用期限調(diào)出方醫(yī)療機構(gòu)單位名稱地址制劑配制單位名稱制劑配制地址調(diào)入方醫(yī)療機構(gòu)單位名稱地址使用期限本批件年月日前一次性使用。主送抄送附件質(zhì)量原則、闡明書和標簽備注山東省食品藥品監(jiān)督管理局年月日附件5山東省醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊事項受理告知書（存根）魯食藥監(jiān)制劑注冊受（地級市簡稱）（）號醫(yī)療機構(gòu)名稱：單位地址：聯(lián)系電話：聯(lián)系人：受理事項經(jīng)辦人簽名負責人簽批受理日期醫(yī)療機構(gòu)代表簽名－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－山東省醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊事項受理告知書魯食藥監(jiān)制劑注冊受（地級市簡稱）（）號：根據(jù)《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》、《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理措施（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第20號）和《山東省<醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理措施>實施細則》（魯食藥監(jiān)發(fā)[]42號），我局受山東省食品藥品監(jiān)督管理局委托，負責受理本轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊事項及進行現(xiàn)場考察抽樣工作。你單位提交的有關的申請，經(jīng)審查，基本符合有關規(guī)定，決定予以受理。蓋章年月日

附件6山東省醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊事項不予受理告知書魯食藥監(jiān)制劑注冊不受（地級市簡稱）（）號：根據(jù)《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》、《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理措施（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第20號）和《山東省<醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理措施>實施細則》（魯食藥監(jiān)發(fā)[]42號），我局受山東省食品藥品監(jiān)督管理局委托，負責受理本轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊事項及進行現(xiàn)場考察抽樣工作。你單位于年月日向我局提交的有關的申請，經(jīng)審查，所申請事項因下列第（）項因素，按有關行政許可事項受理的規(guī)定，不予受理所申請事項。⒈依法不需要獲得行政許可。⒉不屬于我局行政職權(quán)范疇。如不服本決定，可在本告知送達之日起60日內(nèi)向山東省人民政府或國家食品藥品監(jiān)督管理局申請行政復議或在3個月內(nèi)向濟南市歷下區(qū)人民法院提起行政訴訟。（蓋章）申請人簽收：年月日備注：本告知一式三份，一份交申請人，一份留承接機構(gòu)，一份報送省局附件7山東省醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊事項補正申報材料一次性告知書魯食藥監(jiān)制劑注冊受告（地級市簡稱）（）號申請單位名稱地址聯(lián)系人聯(lián)系電話申請事項簽收人告知申請人補充材料日期承接機構(gòu)和承接人及電話接受辦理日期原申報材料存在問題及應補充達成的規(guī)定闡明：⒈本告知書合用于申報材料經(jīng)形式審查后發(fā)現(xiàn)不符合規(guī)定，需一次性告知申請人補充材料的情形。⒉本告知書填寫后一式兩份，一份交申請人，一份留承接機構(gòu)，前者由申請人或聯(lián)系人簽收。

附件8山東省醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊事項不予許可告知書魯食藥監(jiān)制劑注冊不許（）號：根據(jù)《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》、《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理措施（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理局20號令），你單位申報的下列制劑品種核發(fā)同意文號的申請我局已受理，經(jīng)進一步審查，所申請的事項因下列因素不予許可。申請事項不予許可的因素如不服本決定，可在收到本告知書之日起60日內(nèi)向山東省人民政府或國家食品藥品監(jiān)督管理局申請行政復議或在3個月內(nèi)向濟南市歷下區(qū)人民法院起訟。（蓋章）年月日申請人簽收年月日備注：本告知書一式兩份，一份交申請人，一份存檔。

附件9山東省醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑受理告知書（存根）魯食藥監(jiān)制劑調(diào)劑受（）號醫(yī)療機構(gòu)名稱：單位地址：聯(lián)系電話：聯(lián)系人：受理事項經(jīng)辦人簽名負責人簽批受理日期醫(yī)療機構(gòu)代表簽名－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－山東省醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑受理告知書魯食藥監(jiān)制劑調(diào)劑受（）號：根據(jù)《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》、《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理措施（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第20號）和《山東省<醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理措施>實施細則》（魯食藥監(jiān)發(fā)[]42號）。你單位提交的有關的申請，經(jīng)審查，基本符合有關規(guī)定，決定予以受理。（蓋章）年月日附件10山東省醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑不予受理告知書魯食藥監(jiān)制劑調(diào)劑不受（）號：根據(jù)《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》、《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理措施（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第20號）和《山東省<醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理措施>實施細則》（魯食藥監(jiān)發(fā)[]42號）。你單位于年月日向我局提交的有關的申請，經(jīng)審查，所申請事項因下列第（）項因素，按有關行政許可事項受理的規(guī)定，不予受理所申請事項。⒈依法不需要獲得行政許可⒉不屬于我局行政職權(quán)范疇如不服本決定，可在本告知送達之日起60日內(nèi)向山東省人民政府或國家食品藥品監(jiān)督管理局申請行政復議或在3個月內(nèi)向濟南市歷下區(qū)人民法院提起行政訴訟。（蓋章）申請人簽收年月日備注：本告知一式二份，一份交申請人，一份存檔

附件11山東省醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑事項補正申報材料一次性告知書魯食藥監(jiān)制劑調(diào)劑受告（）號申請單位名稱地址聯(lián)系人聯(lián)系電話申請事項簽收人告知申請人補充材料日期承接機構(gòu)和承接人及電話接受辦理日期原申報材料存在問題及應補充達成的規(guī)定闡明：⒈本告知書合用于申報材料經(jīng)形式審查后發(fā)現(xiàn)不符合規(guī)定，需一次性告知申請人補充材料的情形。⒉本告知書填寫后一式兩份，一份交申請人，一份存檔，前者由申請人或聯(lián)系人簽收。

附件12醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊現(xiàn)場考察報告表制劑名稱規(guī)格申請分類○新制劑申請○已有原則制劑申請○補充申請注冊分類○中藥、天然藥品制劑臨床○中藥、天然藥品制劑配制○化學藥制劑臨床○化學藥制劑配制被考察單位申報負責人樣品試制研制現(xiàn)場地址負責人試制原始統(tǒng)計共頁完整□基本完整□不完整□批號試制日期主藥投料量產(chǎn)量配制設施適應□基本適應□不適應□質(zhì)量檢查檢查日期負責人檢查原始統(tǒng)計完整□基本完整□不完整□檢查儀器適應□基本適應□不適應□現(xiàn)場考察結(jié)論被考察單位負責人簽字（公章）申請人簽字（公章）年月日經(jīng)辦人（簽名）（公章）年月日科負責人（簽名）局負責人（簽名）附件13醫(yī)療機構(gòu)制劑現(xiàn)場考察和原始統(tǒng)計審查評價表制劑名稱規(guī)格申請人名稱聯(lián)系人聯(lián)系電話考察內(nèi)容：實驗用儀器設備齊全□基本齊全□不齊全□時間有關性好□較好□差□申報資料與原始統(tǒng)計一致性一致□基本一致□多數(shù)不一致□原始統(tǒng)計完整性完整□基本完整□不完整□原料來源及使用狀況統(tǒng)計完整□基本完整□不完整□樣品試劑及留樣狀況一致□基本一致□不一致□抽樣狀況：批號：數(shù)量：考察結(jié)論：核查員簽名：年月日申報單位負責人簽名：（公章）年月日

附件14醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑審核意見調(diào)出（入）方單位審核內(nèi)容審核意見與否存在宣傳制劑療效或變相宣傳制劑療效的情形通過抽驗的制劑質(zhì)量與否合格與否存在超出所同意的調(diào)劑制劑品種、范疇和數(shù)量調(diào)出（調(diào)入）醫(yī)療機構(gòu)制劑的情形與否真實、精確、完整地統(tǒng)計調(diào)劑使用狀況與否存在不按規(guī)定實施《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制管理規(guī)范》不能確保制劑質(zhì)量的情形審核結(jié)論：審核人員簽名：年月日

附件15山東省醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑使用統(tǒng)計表調(diào)出（入）單位：（蓋章）批件號：調(diào)劑總量：分期調(diào)劑及使用狀況藥品名稱：規(guī)格：次數(shù)數(shù)量批號效期調(diào)劑時間使用起始終止時間經(jīng)辦人簽名1234填表闡明：⒈按批件同意的調(diào)劑品種，每個品種使用一份統(tǒng)計表；⒉批件號和調(diào)劑總量按同意部門批件的有關內(nèi)容填寫；⒊在批件的使用時限內(nèi)使用；⒋此表申請單位可自行復制；⒌按批件調(diào)劑總量結(jié)合本醫(yī)療機構(gòu)使用的實際狀況作好統(tǒng)計，保存?zhèn)洳?。附?6山東省醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊補充申請表補充申請事項：⒈注冊分類（1）報SDFDA同意事項□增加中藥的功效主治或者化學制劑國內(nèi)已有同意的適應癥?！踝兏脛┝炕蛘吆嫌萌巳悍懂?。□變更制劑規(guī)格?！踝兏苿┨幏街幸延兴幱靡?guī)定的輔料?！踝兓绊懼苿┵|(zhì)量的配制工藝。□修改制劑注冊原則?！跆娲驕p去制劑原則處方中的毒性藥材或處在瀕危狀態(tài)的藥材?！踝兏苯咏佑|制劑的包裝材料或者容器?！踝兓苿┡渲茊挝幻Q?！踔苿┡渲茊挝粌?nèi)部變化制劑配制場地。（2）報SDFDA備案事項：□根據(jù)制劑原則或者省食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定修改制劑闡明書?！跹a充完善制劑闡明書安全性內(nèi)容?！醢匆?guī)定變更制劑包裝標簽。□變更制劑的包裝規(guī)格?！踝兓苿┑氖褂闷?。□變化制劑的原料藥產(chǎn)地。□變更制劑外觀，但不變化制劑原則的。⒉本品種屬中藥制劑□化學藥品□其它□制劑狀況：⒊制劑通用名稱⒋漢語拼音⒌劑型⒍規(guī)格⒎包裝規(guī)格⒏使用期⒐同意文號同意日期⒑處方輔料（含處方量）⒒制劑中化學原料的來源與否變化⒓制劑原則⒔重要適應癥或功效主治申請人：⒕申請醫(yī)療機構(gòu)名稱⒖《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》編號使用期：⒗制劑配制地址：郵編：注冊負責人：制劑負責人聯(lián)系電話

⒘補充申請內(nèi)容⒙原同意注冊對應內(nèi)容⒚申請理由⒛所報資料目錄1□2□3□4□5□6□7□8□9□10□11□12□13□14□15□16□17□18□21．我們確保：①本申請恪守《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》和《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理措施（試行）》等法律、法規(guī)和規(guī)章的規(guī)定；②申請表內(nèi)容及所提交資料、樣品均真實、來源正當，未侵犯別人的權(quán)益，其中實驗研究的辦法和數(shù)據(jù)均為本藥品所采用的辦法和由本藥品得到的實驗數(shù)據(jù)；③如有不實之處，我們承當由此造成的一切法律后果。申請人：法人代表（簽字）：日期：年月日（公章）經(jīng)審查，本表填寫符合形式審查規(guī)定審查機關：審查員簽名：日期：年月月附件17山東省醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊補充申請事項及申報資料規(guī)定一、注冊事項⒈增加中藥的功效主治或者化學制劑國內(nèi)已有同意的適應癥。⒉變更服用劑量或者合用人群范疇。⒊變更制劑規(guī)格。⒋變更制劑處方中已有藥用規(guī)定的輔料。⒌變化影響制劑質(zhì)量的配制工藝。⒍修改制劑注冊原則。⒎替代或減去制劑原則處方中的毒性藥材或處在瀕危狀態(tài)的藥材。⒏變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器。⒐變化制劑配制單位名稱。⒑制劑配制單位內(nèi)部變化制劑配制場地。11.根據(jù)制劑原則或者省食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定修改制劑闡明書。12.補充完善制劑闡明書安全性內(nèi)容。13.按規(guī)定變更制劑包裝標簽。14.變更制劑的包裝規(guī)格。15.變化制劑的使用期。16.變化制劑的原料藥產(chǎn)地。17.變更制劑外觀，但不變化制劑原則的。二、申報資料項目及其闡明1．制劑同意證明文獻及其附件的復印件：涉及與申請事項有關的該制劑多種同意文獻，如制劑注冊批件、補充申請批件、制劑原則頒布件、制劑原則修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)制劑同意文號的文獻等。附件涉及上述批件的附件，如制劑原則、闡明書、包裝標簽樣稿及其它附件。2．證明性文獻：（1）申請人應當提供《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》及其變更統(tǒng)計頁復印件，不侵權(quán)確保書。（2）對于不同申請事項，應當按照“申報資料項目表”規(guī)定分別提供有關證明文獻。3．修訂的制劑闡明書樣稿，并附具體修訂闡明。4．修訂的制劑包裝標簽樣稿，并附具體修訂闡明。5．藥學研究資料：根據(jù)對注冊事項的不同規(guī)定，分別提供部分或全部藥學研究實驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料。6．藥理毒理研究資料：根據(jù)對注冊事項的不同規(guī)定，分別提供部分或全部藥理毒理研究的實驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料。7．臨床實驗資料：規(guī)定進行臨床實驗的，應當按照申請事項闡明及有關規(guī)定，在臨床實驗前后分別提交所需項目資料。不規(guī)定進行臨床實驗的，可提供有關的臨床實驗文獻。8．制劑實樣三、申報資料項目表注冊事項申報資料項目12345678①②⒈增加中藥的功效主治或者化學制劑國內(nèi)已有同意的適應癥++－++－##－⒉變更服用劑量或者合用人群范疇++－++－##－⒊變更制劑規(guī)格++－+++－*2+⒋變更制劑處方中已有藥用規(guī)定的輔料++－*3*3+－－+⒌變化影響制劑質(zhì)量的配制工藝++－*3*3+##+⒍修改制劑注冊原則++－*3*3*4－－－⒎替代或減去制劑原則處方中的毒性藥材或處在瀕危狀態(tài)的藥材++*5++###+⒏變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器++－*3*3*6－－+⒐變化制劑配制單位名稱++*8++－－－－⒑.制劑配制單位內(nèi)部變化制劑配制場地++*9*3*3*1－－+⒒.根據(jù)制劑原則或者省食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定修改制劑闡明書++*10++－－－－⒓.補充完善制劑闡明書安全性內(nèi)容++－++－*11*12－⒔按規(guī)定變更制劑包裝標簽++*13－+－－－－⒕.變更制劑的包裝規(guī)格++－++*3－*2+⒖變化制劑的使用期++－++*14－－－⒗變化制劑的原料藥產(chǎn)地++－－*3*15－－+⒘變更制劑外觀，但不變化制劑原則的。++－+*3+－－+

注：*1．僅提供持續(xù)3個批號的樣品檢查報告書。*2．提供臨床使用狀況報告或文獻。*3．如有修改的應當提供。*4．僅提供質(zhì)量研究工作的實驗資料及文獻資料、制劑原則草案及起草闡明、持續(xù)3個批號的樣品檢查報告書。*5．有關毒性藥材、處在瀕危狀態(tài)藥材的證明文獻，或者有關部門規(guī)定進行替代、減去的文獻、證明。*6僅提供持續(xù)3個批號的樣品檢查報告書、藥品穩(wěn)定性研究的實驗資料、直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇根據(jù)及質(zhì)量原則。*7．同時提供經(jīng)審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學研究部分及其有關審查意見。*8．提供有關管理機構(gòu)同意改名的文獻復印件，改名前與改名后的《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》等的復印件。*9．提供有關管理機構(gòu)同意制劑配制單位變更生產(chǎn)場地的證明文獻。*10．提供新的制劑原則或者省食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定修改制劑闡明書的文獻。*11．可提供毒理研究的實驗資料或者文獻資料。*12．可提供文獻資料。*13．按規(guī)定變更制劑包裝標簽者，應提供有關規(guī)定的文獻內(nèi)容。*14．僅提供制劑穩(wěn)定性研究的實驗資料和持續(xù)3個批號的樣品檢查報告書。*15．僅提供原料藥的同意證明文獻及其正當來源證明、制劑1個批號的檢查報告書?！?”：見“四、注冊事項闡明及有關規(guī)定”對應編號。四、注冊事項闡明及有關規(guī)定⒈注冊事項1，增加中藥的功效主治或者化學制劑國內(nèi)已有同意的適應癥，其藥理毒理研究和臨床實驗應當按照下列規(guī)定進行：（1）增加中藥新的功效主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供重要藥效學實驗資料及文獻資料、急性毒性實驗資料或者文獻資料、長久毒性實驗資料或者文獻資料，局部用藥應當提供有關實驗資料。經(jīng)同意后應當進行臨床實驗，實驗組病例數(shù)不少于60例；（2）增加中藥新的功效主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應當提供重要藥效學實驗資料及文獻資料，并須進行最少30對隨機對照臨床實驗；（3）增加已有省內(nèi)同品種使用的功效主治或者適應癥者，須進行最少30對隨機對照臨床實驗，或者進行以使用此適應癥的同品種為對照的生物等效性實驗。⒉注冊事項2，變更服用劑量或者合用人群范疇，應當提供支持該項變化的安全性研究資料或文獻資料，必要時應當進行臨床實驗。中藥、天然藥品應當針對重要病證，進行30對隨機對照臨床實驗。⒊注冊事項3，變更制劑規(guī)格，應當符合下列規(guī)定：（1）所申請的規(guī)格普通應當與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應當符合科學、合理、必要的原則；（2）所申請的規(guī)格應當根據(jù)制劑使用方法用量合理擬定，普通不得不大于單次最小用量，或者不不大于單次最大用量；（3）如果同時變化使用方法用量或者合用人群，應當同時按照注冊事項2的規(guī)定提供對應資料，必要時進行臨床實驗。⒋注冊事項5，變化影響制劑質(zhì)量的配制工藝的，其配制工藝的變化不應造成藥用物質(zhì)基礎的變化。中藥如有變化藥用物質(zhì)基礎的，應當提供藥學、藥理毒理等方面的對比實驗研究資料，并應當根據(jù)制劑的特點，進行不同目的的臨床實驗，病例數(shù)普通不少于30對。⒌注冊事項7，替代或減去制劑原則處方中的毒性藥材或處在瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行規(guī)定進行替代或減去藥材的申請，不涉及國家規(guī)定進行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。（1）申請使用已獲同意的中藥材代用品替代中藥制劑中對應藥材。應當提供新的制備工藝、制劑原則和穩(wěn)定性等藥學研究資料，能夠減免藥理、毒理和臨床實驗資料。（2）申請使用已被法定原則收載的中藥材進行替代，如果被替代的藥材在處方中處在輔助地位的，應當提供新的制備工藝、制劑原則和穩(wěn)定性等藥學研究資料，能夠減免藥理、毒理和臨床實驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應當提供考察制劑安全性的資料，涉及毒理對比實驗資料，并進行臨床實驗。如果被替代的藥材在處方中處在重要地位的，除提供上述藥學研究資料外，還應當進行有關制劑的臨床等效性研究，必要時應當進行藥效、毒理的對比實驗。其替代藥材若為毒性藥材，則應當進行藥效、毒理的對比實驗。（3）申請減去毒性藥材的，應