肝病醫(yī)學知識復習-北京乙肝醫(yī)院

肝病醫(yī)學知識學習北京武警總隊第三醫(yī)院肝病診療中心藥物性肝損傷及圍手術(shù)期肝損傷醫(yī)學知識

肝臟的功能對糖，蛋白質(zhì)，脂肪，維生素，激素等物質(zhì)代謝分泌膽汁，幫助消化食物和吸收營養(yǎng)成分幫助血液凝結(jié)：血液中幾乎所有的凝血因子都由肝臟制作清楚血液中的廢物和毒物，幫助機體對抗感染藥物性肝病定義：指由藥物或其代謝產(chǎn)物所引起的肝臟損害。國際共識意見對藥物導致的肝臟損害采用統(tǒng)一的術(shù)語：肝損傷，根據(jù)用藥后肝功能異常情況，將肝損傷定義為血清ALT或總膽紅素升高至正常值上限2倍以上，或AST、ALP和總膽紅素同時升高，且有一項超過正常值上限2倍以上。流行病學全球藥物不良反應中，藥物性肝損傷發(fā)生率為3%-9%，根據(jù)我國多中心急性藥物性肝損傷住院病歷調(diào)查結(jié)果顯示，我國急性藥物性肝損傷發(fā)病率上升，其發(fā)病率占黃疸住院患者的2%-5%，占急性敢衰患者的15%-30%，占非病毒性肝炎的20%-50%。分型急性藥物性肝損傷慢性藥物性肝損傷肝細胞損傷型膽汁淤積型混合型藥物性肝損傷機制物各種藥物所致肝損傷發(fā)病機制和個體易感因素差異很大，但發(fā)病類型可分為中毒性肝病和免疫介導性肝損傷兩種。在大多數(shù)情況下，導致肝損傷的因素和確切機制并不明確。藥物性肝損傷機制物中毒性肝損傷：主要是藥物的直接毒性所致。與藥物過量或體內(nèi)蓄積中毒有關(guān)，具有劑量依賴性，可預測性，潛伏期短的藥物反應特點，如環(huán)磷酰胺，對乙酰氨基酚，白消安，四氯化碳等。藥物性肝損傷機制物免疫介導性肝損傷：是機體對藥物的反應，而不是給藥劑量或藥物及其代謝產(chǎn)物的化學結(jié)構(gòu)，具有非劑量依賴性，不可預測性。藥物性肝損傷機制物免疫介導性肝損傷發(fā)生機制有兩種，即特異性藥物代謝反應和免疫應答反應。藥物性肝損傷機制物在藥物性肝損傷發(fā)生機制中，目前認為能促進藥物性肝損傷發(fā)生及其嚴重性的因素，還包括藥物劑量，療程，血藥濃度，年齡，性別，同時存在的代謝異常或特異體質(zhì)，其他藥物的使用，環(huán)境因素及肝臟基礎疾病。致肝損傷常見藥物抗結(jié)核藥異煙肼，利福平，乙胺丁醇，比嗪酰胺，對氨基水楊酸當藥物性肝損傷發(fā)生時，大多數(shù)學者認為，抗結(jié)核治療出現(xiàn)輕度至中度轉(zhuǎn)氨酶升高時，不伴有肝炎表現(xiàn)不需停藥以下任一情況出現(xiàn)需停藥：轉(zhuǎn)氨酶異常超過5倍；轉(zhuǎn)氨酶異常，伴炎癥，膽紅素升高，肝功異常伴發(fā)熱，皮疹，關(guān)節(jié)炎，嗜酸性細胞增多。致肝損傷常見藥物化療藥種類繁多，一般聯(lián)合使用致肝損傷常見藥物烷化劑氮芥，烷基磺酸鹽，亞硝基脲，三氮悕類這類藥物總體上肝毒性小，即使肝功改變也相對安全致肝損傷常見藥物亞硝基脲類卡莫司汀，莫羅司汀，肝毒性發(fā)生率可高達26%，鏈脲毒素肝毒性發(fā)生率15-67%致肝損傷常見藥物分子靶向性吉非替尼，厄洛替尼，伊馬替尼，拉帕替尼，索拉替尼，蘇尼替尼這類藥物的肝毒性為中度，肝功能大多為輕度異常。致肝損傷常見藥物抗代謝藥物阿糖胞苷，5-氟尿嘧啶，6-巰基嘌呤，硫唑嘌呤，6-硫鳥嘌呤，甲氨蝶呤，吉西他濱這類藥物有多重多樣程度各異的肝毒性，一般認為肝毒性較大，會預防保肝。致肝損傷常見藥物抗腫瘤抗生素阿霉素，柔紅霉素，米托蒽醌，博來霉素，絲裂霉素，普卡霉素，更生霉素這類藥物的肝毒性較大，轉(zhuǎn)氨酶升高，其中普卡霉素毒性最大，100%轉(zhuǎn)氨酶升高致肝損傷常見藥物抗腫瘤抗生素阿霉素，柔紅霉素，米托蒽醌，博來霉素，絲裂霉素，普卡霉素，更生霉素這類藥物的肝毒性較大，轉(zhuǎn)氨酶升高，其中普卡霉素毒性最大，100%轉(zhuǎn)氨酶升高致肝損傷常見藥物其他抗腫瘤化療藥物包括紡錘體抑制劑，如長春堿，紫杉醇等，均以肝酶異常為主要表現(xiàn)，各酶異常發(fā)生率為20%左右；拓撲異構(gòu)酶抑制劑，如依托泊苷，伊立替康，托普替康等，均以膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶升高為主要表現(xiàn)，發(fā)生率為25%。鉑制劑，如順鉑，卡鉑，標準用量肝損傷率不高，可發(fā)生劑量依賴性一過性肝損傷?；熕幐螕p傷小結(jié)化療藥物無論單獨使用或者聯(lián)合使用都有可能發(fā)生肝毒性，表現(xiàn)為肝功異常。肝功改變進一步導致藥物的代謝異常，引起其他肝臟以外的毒性。肝毒性時的劑量調(diào)整大多