電針對(duì)脫毒后咖啡因依賴者注意轉(zhuǎn)移、情緒及針刺的影響

電針對(duì)脫毒后咖啡因依賴者注意轉(zhuǎn)移、情緒及針刺的影響

藥物依賴是一種緩慢的慢性疾病，具有以神經(jīng)生理功能紊亂為特征的永久性藥物使用和持續(xù)心理需求。藥物依賴中尤以海洛因依賴的危害性最高,復(fù)吸是海洛因依賴的主要特征,而心理渴求是導(dǎo)致復(fù)吸的最主要的原因之一。越來越多的研究表明藥物相關(guān)線索和負(fù)性情緒線索的注意偏向與藥物渴求感關(guān)系極為密切。在成癮研究的諸多方法中,具有極佳空間分辨率的腦功能檢測(cè)技術(shù)功能性磁共振成像(functionalMagneticResonanceImaging,fMRI)中的血氧水平依賴性成像(bloodoxygenleveldependent,BOLD)技術(shù)用于藥物渴求研究中的應(yīng)用日趨廣泛。本研究利用GE公司3.0T磁共振成像技術(shù),采用基于“注意轉(zhuǎn)移”的block刺激模式,研究海洛因戒斷者對(duì)正性情緒、負(fù)性情緒、海洛因相關(guān)三類注意線索執(zhí)行認(rèn)知任務(wù)時(shí)參與的腦功能區(qū)及電針干預(yù)后的腦功能變化,以進(jìn)一步理解復(fù)吸的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制,為預(yù)防復(fù)吸提供有效的干預(yù)方法。1臨床數(shù)據(jù)1.1精神疾病診斷與排除標(biāo)準(zhǔn)男性海洛因戒斷者10例,來源于上海市自愿戒毒康復(fù)醫(yī)療中心。納入標(biāo)準(zhǔn):符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版海洛因依賴診斷標(biāo)準(zhǔn);脫毒治療成功后1~6個(gè)月;均為右利手。排除標(biāo)準(zhǔn):有腦器質(zhì)性病變、糖尿病、嚴(yán)重心、肝、腎功能損傷,血液、呼吸系統(tǒng)疾病和精神疾病患者;幽閉恐懼癥;有其他非法毒品使用史。1.2心腦疾病患者正常健康男性志愿者11例。與實(shí)驗(yàn)組年齡、文化程度基本相配,無嚴(yán)重心腦疾患(如高血壓、糖尿病、腦器質(zhì)性病變等);無成癮藥物或精神類藥物應(yīng)用、戒斷史;無幽閉恐懼癥;均為右利手。2組均簽訂知情同意書。2方法2.1種類型視頻中t重、低情緒情緒的t麻黃圖采用情緒及吸毒圖片觀察海洛因戒斷者與正常被試注意轉(zhuǎn)移的差異。運(yùn)用block設(shè)計(jì),采用3種類型圖片:正性情緒、負(fù)性情緒、吸毒圖片,分別組成3個(gè)block,每個(gè)block由同種類型的刺激圖片組成24個(gè)trial,總共呈現(xiàn)72個(gè)trial。在每個(gè)trial中,刺激圖片隨機(jī)呈現(xiàn)在屏幕的上、下、左、右4個(gè)位置中的任意位置,要求被試對(duì)圖像的呈現(xiàn)的位置按鍵反應(yīng)。2.2表論文說明穴位:雙側(cè)內(nèi)關(guān)、足三里(取穴依據(jù)已在本課題組前期發(fā)表論文中說明)。方法:應(yīng)用特制銀制針灸針進(jìn)針得氣后,接通G6805-Ⅱ低頻電子脈沖治療儀,疏密波,刺激頻率2Hz,刺激強(qiáng)度以不引起受試者不適感覺為度。2.3持續(xù)電針刺激常規(guī)解剖結(jié)構(gòu)像采集結(jié)束后,隨后呈現(xiàn)實(shí)驗(yàn)任務(wù),進(jìn)行功能像的掃描。在此認(rèn)知任務(wù)結(jié)束之后,給被試進(jìn)行持續(xù)電針刺激。重復(fù)電針前呈現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)任務(wù),再次進(jìn)行功能像的掃描。2.4成像結(jié)構(gòu)像掃描、功能成像程序采用復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院磁共振室的GE公司生產(chǎn)的3.0TsignaHorizonLX超導(dǎo)型全身磁共振成像系統(tǒng),具有安裝反光鏡標(biāo)準(zhǔn)頭部線圈,任務(wù)呈現(xiàn)軟件為Eprime1.1。全腦掃描序列及成像參數(shù)如下:結(jié)構(gòu)像掃描:用SE序列采集橫軸位T1WI結(jié)構(gòu)像,TR=600ms,TE=14ms,層厚5mm,間隔0mm,矩陣256×256,視野(FOV)=240mm×240mm,NEX=1。功能成像程序:采用GRE-EPI序列,復(fù)制T1WI圖像設(shè)置,偏轉(zhuǎn)角度90°,TR=3000ms,TE=35ms,層厚5mm,間隔0,矩陣64×64,視野240mm×240mm,NEX=1?？焖贁_相位梯度回波翻轉(zhuǎn)恢復(fù)脈沖序列(T1加權(quán))掃描:偏轉(zhuǎn)角度15°,TR=5.9ms,TE=1.4ms,TI=40ms,帶寬=31.25,層厚1mm,間隔0,矩陣192×192,視野240mm×240mm,NEX=1。2.5圖像數(shù)據(jù)處理針對(duì)本研究的設(shè)計(jì)特點(diǎn)和研究目的,使用AFNI(AnalysisofFunctionNeuroImage,RobertWCox,MedicalCollegeofWisconsin)軟件處理圖像數(shù)據(jù)。全部圖像處理工作在中國(guó)科技大學(xué)腦高級(jí)功能實(shí)驗(yàn)室完成。2.6組電針前后的非參數(shù)檢驗(yàn)采用SPSS12.0forwindows統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)2個(gè)組電針干預(yù)前后三類線索的腦功能區(qū)激活范圍和激活強(qiáng)度進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)(Kruskal-WallisTest)。組間多重比較采用秩轉(zhuǎn)換后bonferroni法進(jìn)行兩兩比較;對(duì)2組電針前后的激活區(qū)進(jìn)行配對(duì)非參數(shù)檢驗(yàn)(WilcoxonSignedRanksTest)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05,P<0.05為有差異,表明有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3結(jié)果3.1電針前實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組對(duì)等效吸附線的激活腦區(qū)域進(jìn)行了比較2組各激活腦區(qū)的體積和強(qiáng)度如表1,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3.2針前實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組正性線移動(dòng)激活腦區(qū)域的比較2組各激活腦區(qū)的體積和強(qiáng)度如表2,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3.3針灸前和對(duì)照組的負(fù)線索注意轉(zhuǎn)移到激活腦區(qū)域的比較2組各激活腦區(qū)的體積和強(qiáng)度如表3,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3.4兩組患者對(duì)吸毒線索、正性線索、負(fù)性線索的腦功能反應(yīng)比較實(shí)驗(yàn)組對(duì)負(fù)性線索、吸毒線索在電針前后的腦功能反應(yīng)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),對(duì)照組對(duì)吸毒線索、正性線索、負(fù)性線索在電針前后的腦功能反應(yīng)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。只有實(shí)驗(yàn)組對(duì)正性線索在電針前后的腦功能反應(yīng)出現(xiàn)較大變化,其腦功能區(qū)的激活體積、激活強(qiáng)度見表4,插頁Ⅰ圖1。4注意轉(zhuǎn)移能力目前國(guó)內(nèi)外較多學(xué)者認(rèn)為:電針的作用路徑,極有可能是電針做為一個(gè)外在刺激通過神經(jīng)系統(tǒng)激活人腦中相關(guān)功能區(qū)某些生理核團(tuán),進(jìn)而控制相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,通過神經(jīng)體液系統(tǒng)調(diào)節(jié)靶器官的功能紊亂。fMRI研究為闡明電針治療的中樞機(jī)制建立了可視化的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究手段。大量功能性磁共振成像結(jié)果表明穴位與大腦皮層功能區(qū)具有顯著相關(guān)性和多元性。目前應(yīng)用fMRI對(duì)電針機(jī)理的研究大多數(shù)是在正常人體上進(jìn)行,較少在患者中進(jìn)行研究,尤其是尚未見到運(yùn)用fMRI技術(shù)研究電針干預(yù)腦的高級(jí)認(rèn)知功能的報(bào)道。已有對(duì)成癮者的fMRI研究認(rèn)為成癮者觀看藥物相關(guān)線索時(shí)皮質(zhì)及邊緣系統(tǒng)存在廣泛激活,表明渴求狀態(tài)的產(chǎn)生與多個(gè)不同的心理加工過程有關(guān),既包括認(rèn)知過程又涉及情感加工。本研究中的實(shí)驗(yàn)范式以認(rèn)知中的“注意”為基礎(chǔ)設(shè)計(jì),采用了海洛因相關(guān)線索、正性、負(fù)性情緒圖片,所以本研究的感興趣區(qū)涉及與“注意”、“情緒”相關(guān)的腦區(qū)。注意和情緒都屬于腦的高級(jí)認(rèn)知功能,其神經(jīng)機(jī)制涉及到廣泛的腦結(jié)構(gòu),相關(guān)每個(gè)腦區(qū)的功能都不是單一的,各部分腦區(qū)交互協(xié)同完成注意網(wǎng)絡(luò)、情緒網(wǎng)絡(luò)的作用。有關(guān)腦功能成像、生物學(xué)和腦損傷病人的神經(jīng)心理學(xué)研究結(jié)果表明:與注意和情緒、渴求相關(guān)的腦區(qū)主要涉及額葉、頂葉、顳葉、前扣帶回、梭狀回、丘腦、杏仁核,電針干預(yù)的作用也主要針對(duì)這些腦區(qū)的變化進(jìn)行觀察。本研究中基于block設(shè)計(jì)的“注意轉(zhuǎn)移”任務(wù)是以上下左右的方向轉(zhuǎn)移為內(nèi)容,以觀察海洛因戒斷者是否存在注意轉(zhuǎn)移障礙。研究結(jié)果表明:戒斷期內(nèi)的海洛因患者與正常對(duì)照對(duì)吸毒線索均激活了左額葉腹內(nèi)側(cè)區(qū)、額葉背外側(cè)區(qū)、頂上/頂下小葉、梭狀回、前扣帶回、顳葉(如表1所示);2組對(duì)正性線索均激活了左側(cè)額葉背外側(cè)區(qū)、左側(cè)頂上小葉、左側(cè)前扣帶回(如表2所示);實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組對(duì)負(fù)性線索均激活了額葉背外側(cè)區(qū)、頂上/頂下小葉、梭狀回、顳葉(如表3所示)。三類注意線索的2組比較,均未出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,這一結(jié)果表明本組海洛因戒斷者注意轉(zhuǎn)移的功能與正常對(duì)照組相同,不存在注意轉(zhuǎn)移障礙。在block范式下,海洛因戒斷組在電針干預(yù)后對(duì)正性線索的額葉背外側(cè)區(qū)域、額下回、前扣帶回、左側(cè)紋狀體激活強(qiáng)度明顯增強(qiáng)(如表4,插頁Ⅰ圖1所示),表明電針干預(yù)提高了海洛因戒斷者對(duì)正性情緒的感受度。藥物成癮的負(fù)強(qiáng)化情緒加工模型認(rèn)為戒斷者由于體內(nèi)不能及時(shí)補(bǔ)充所需要的藥物成分,依賴者會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈或輕度的身體不適,并產(chǎn)生萎靡的負(fù)性情緒,于是依賴者就會(huì)把注意集中于負(fù)性情緒相關(guān)線索,產(chǎn)生選擇性反應(yīng),使對(duì)負(fù)性情緒的逃避成為其行為的主要?jiǎng)訖C(jī)。本課題組前期ERP研究結(jié)果亦表明:針刺提高了海洛因依賴者對(duì)正性情緒刺激的注意水平,