嗜麥芽窄食單胞菌的基礎和臨床進展

嗜麥芽窄食單胞菌

的基礎和臨床研究進展

嗜麥芽窄食單胞菌感染概況耐藥機制治療策略感染概況50年的歷史：pseudomonasmaltophilia----Xanthomonasmaltophilia---stenotrophomonasmaltophilia該菌屬條件致病菌，廣泛存在于土壤、污水、植物和人體腸道中。近年已成為醫(yī)院感染的常見致病菌分離率

暴露于抗生素碳青霉烯類\廣譜頭孢菌素\氨基糖苷\喹諾酮\甲硝唑留置CVC粒細胞減少或細胞毒性藥物的使用(化療)長期住院

入住大型ICU病房(>12beds)機械通氣或氣管插管基礎疾病血液系統(tǒng)腫瘤,尤其合并粒細胞減少肺損害(COPD\囊性纖維化\肺挫傷)嚴重免疫功能低下或長期激素治療通過飛機轉(zhuǎn)運至醫(yī)院的患者危險因素EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:13–20SEMINARSINRESPIRATORYANDCRITICALCAREMEDICINE/(2003)24:90-99Medicine(Baltimore).2002;81(3):228-39InfectControlHospEpidemiol.2003;24:269—274.

呼吸道感染原發(fā)性體質(zhì)虛弱患者爆發(fā)性出血性肺炎(粒細胞減少癥和血小板減少)院內(nèi)感染VAP的死亡率40-65%囊性纖維化伴發(fā)的慢性感染Sinopulmonarysyndrome菌血癥發(fā)生率3.3%,約為肺炎發(fā)生率的1/4.死亡率:14~69%(歸因死亡率12.5~41%)尿路感染泌尿外科手術后心內(nèi)膜炎靜脈藥癮者人工心瓣膜手術死亡率高,39%感染種類AnnHematol1997;74:155–161SEMINARSINRESPIRATORYANDCRITICALCAREMEDICINE/(2003)24:90-99皮膚軟組織感染導管插入處燒傷創(chuàng)面中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染眼部感染骨關節(jié)感染膿毒性關節(jié)炎胃腸道感染Chroniccolitis(Crohn’sdisease)感染種類臨床最大的困難呼吸道來源的感染？定植（寄植）？缺乏確切的定義復合菌感染或定植文獻報道嗜麥芽窄食單胞菌所產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶可在體外有助于銅綠假單胞菌生長缺乏典型的臨床表現(xiàn)致病機制不明，低毒力肺炎的參考標準嗜麥芽窄食單胞菌來源于肺泡灌洗液(BAL)若為復數(shù)菌感染,抗非嗜麥芽窄食單胞菌的藥物治療后,肺炎仍處于進展期適當?shù)氖塞溠空硢伟咕委熀?有臨床和影象學的應答EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:13–20醫(yī)院環(huán)境是主要的傳播介質(zhì)，尤其潮濕環(huán)境病人之間的傳播少見分子流行病學Ventilatorcircuits

Centralvenous/arterialpressuremonitorsContactlenscaresystemsDeionized-waterdispensersDialysismachinesDisinfectantsolutionsHandsofhealthcarepersonnelHydrotherapypoolsIce-makingmachinesNebulizersandinhalationtherapyequipmentNecropsyspecimensOxygenanalyzersOxygenhumidifierwaterreservoirsShavingbrushesShowerheads,sinktraps,andwaterfaucetsSphygmomanometers中華結(jié)核和呼吸雜志，2005；28（5）：310-314機械通氣患者嗜麥芽窄食單胞菌暴發(fā)感染消毒不徹底的纖維支氣管鏡和醫(yī)護人員的手污染是暴發(fā)感染的重要感染源和感染途徑。beta-lactam

類頭孢菌素酶L2金屬酶L1氨基糖苷類氨基鈍化酶\修飾酶主動外排泵喹諾酮類主動外排泵

gyrA和ParCSMZ/TMP

整合子系統(tǒng)S四環(huán)素類主動外排泵耐藥機制

β-lactamases頭孢菌素酶L2屬于2be

類(BUSH標準)能水解氨曲南能被b-lactamase抑制劑所抑制.金屬酶,L1屬于3

類(BUSH標準)以碳青霉烯和部分三代頭孢菌素為水解底物（氨曲南除外）酶活性能被EDTA、巰基丙酸抑制。不被酶抑制劑所抑制耐藥機制L1和L2酶研究進展耐藥表型、酶活性和酶基因的不一致性攜帶L1\L2酶基因，酶活性差異同為L1酶產(chǎn)酶株，對亞胺培南水解活性差異同為L2酶產(chǎn)酶株，對頭孢菌素水解活性差異對亞胺培南的MIC不同，有2-10%菌株對亞胺培南敏感？！JournalofAntimicrobialChemotherapy(2006)57,199–203a:三種不同基因型細菌（16SrRNA）酶活性比較b:三種菌酶基因的RT-PCRMEMCAZFOX誘導JournalofAntimicrobialChemotherapy(2006)57,199–203JournalofAntimicrobialChemotherapy(2004)54,348–353嗜麥芽窄食單胞菌產(chǎn)酶的差異與細菌的異質(zhì)性有關。

SmeDEF.

Expressedinwild-typeResistanttoquinolone、chloramphenicol,andtetracyclines,notagainstaminoglycosidesorβ-lactamSmeABCNotexpressedinwild-typeResistanttoβ-lactam、aminoglycosidesOthereffluxsystems??IntegronsystemRarely,only0.9%ofisolatesharboreditResistanttoSMZ/TMPandaminoglycosidesmultidrugresistancesystem體外藥敏實驗體內(nèi)藥物選擇和評價抗菌治療

CLSI未提供確切的指定方法紙片法\瓊脂稀釋法\E試驗法都有報道紙片法的細菌孵化時間對環(huán)丙沙星結(jié)果影響,假耐藥率報告(24hrvs48hr)培養(yǎng)基二價陽離子濃度可能影響脲基青霉素類\氨基糖苷\TMP/SMZ的結(jié)果體外藥敏JournalofAntimicrobialChemotherapy(2004)53,604–608三種藥敏實驗結(jié)果比較藥敏判斷折點參照銅綠假單胞菌的標準2005版NCCL（CLSI）提供了3種藥物的判斷標準TMP/SMZ左氧氟沙星米諾環(huán)素

體外藥敏嗜麥芽窄食單胞菌的體外藥敏報道很多,結(jié)果基本相似敏感率較高的國內(nèi)報道:新喹諾酮、米諾環(huán)素、頭孢哌酮/舒巴坦、TMP/SMZ、國外報道：新喹諾酮、米諾環(huán)素、TMP/SMZ、替卡西林/克拉維酸EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:229–237體外藥敏結(jié)果MNOLVXCPSTMP/SMZCAZTZPFEPAMKTCCGMPIPMEMIPM877株嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥率汪復，《中國抗感染化療雜志》，2007,10（5）:289-296312株嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥率亞胺培南、美羅培南耐藥率高，分別為97.6％、90％對米諾環(huán)素、頭孢哌酮/舒巴坦、SMZCO、左氧氟沙星、的耐藥率≤22％耐藥率(%)MEMCPSCIPTMP/SMZTCCAMKIMPCAZTZPMNOLVX07年GARS資料體內(nèi)療效評價國外推薦：TMP/SMZ、替卡西林/克拉維酸可能增效的藥物組合：SXT+CAZ，SXT-polymyxinB、colistin-rifampin、levofloxacin-cefoperazone國內(nèi)資料很少個別報道，新喹諾酮和頭孢哌酮/舒巴坦有較好體內(nèi)療效總結(jié)更多的臨床資料,對藥物的體內(nèi)抗菌活性做出正確評價.臨床治療的評價臨床治療的評價下呼吸道標本來源，鑒別感染和定植感染和定植的關系非絕對的嗜麥芽窄