第一講 緒論 生物藥物概念

《現(xiàn)代生物制藥工藝學(xué)》第一講緒論1、生物制藥：是從事各種生物藥物的研究、生產(chǎn)和制劑的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。研究?jī)?nèi)容包括生化制藥工藝、生物制品制造與相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。2、研究任務(wù)：

①生物藥物的來(lái)源及其原料藥物生產(chǎn)的主要途徑和工藝過(guò)程；②各類(lèi)生物藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、用途及其工藝過(guò)

程和質(zhì)量控制；③生物藥物的一般提取、分離、純化、制造原理與生產(chǎn)方法。因此，《現(xiàn)代生物制藥工藝學(xué)》是一門(mén)新型的現(xiàn)代制藥工藝學(xué)。二、生物藥物（一）概念：運(yùn)用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，利用生物體、生物組織、體液或其它代謝產(chǎn)物，綜合應(yīng)用化學(xué)、生物技術(shù)、分離純化和藥學(xué)等學(xué)科原理和方法進(jìn)行加工而制成的一類(lèi)用于預(yù)防、治療和診斷的物質(zhì)。（二）

原料天然的生物材料人工制備的生物原料動(dòng)物植物微生物海洋生物工程細(xì)胞工程菌轉(zhuǎn)基因動(dòng)物轉(zhuǎn)基因植物1、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物

是某種目的基因(外源基因)導(dǎo)入到哺乳動(dòng)物的受精卵或胚胎里，使導(dǎo)入的基因與受精卵的染色體DNA整合在一起，當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí)，隨著染色體的倍增，該目的基因也隨之倍增，這樣每個(gè)細(xì)胞里就都帶有導(dǎo)入的基因，而且能穩(wěn)定地遺傳到下一代，這樣一種新的個(gè)體，稱(chēng)之為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。1982年，世界上第一只轉(zhuǎn)基因動(dòng)物巨鼠（“超級(jí)小鼠”）誕生，是將大白鼠生長(zhǎng)激素導(dǎo)入小白鼠的受精卵中，再將這個(gè)受精卵移入借腹懷胎的母鼠（小白鼠）子宮中，產(chǎn)下的小白鼠比一般的大一倍。大白鼠小白鼠巨鼠轉(zhuǎn)基因動(dòng)物

用實(shí)驗(yàn)方法，把外源基因(目的基因）導(dǎo)入動(dòng)物體內(nèi)，使外源基因與動(dòng)物本身的染色體整合，且隨細(xì)胞的分裂而增殖、表達(dá)并傳給后代，這個(gè)新個(gè)體稱(chēng)為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。

此后，相繼培育成功了轉(zhuǎn)基因兔、綿羊、豬、魚(yú)、

昆蟲(chóng)、牛、雞、山羊、大鼠等轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。

例如將長(zhǎng)瘦肉的基因?qū)胴i細(xì)胞中，豬就成為瘦肉型豬；將促乳汁分泌的基因?qū)肱?、羊?xì)胞中，這些轉(zhuǎn)基因牛、羊乳汁猛增；還有科學(xué)家將貂的長(zhǎng)皮毛基因?qū)胙蚣?xì)胞中，培育出長(zhǎng)出類(lèi)似貂毛毛皮的羊。這些羊易養(yǎng)，繁殖快，且"羊貂皮"面積數(shù)倍于貂皮，將使"貂皮"時(shí)裝進(jìn)入尋常百姓家。貂貂貂皮大衣轉(zhuǎn)基因動(dòng)物制藥已在以下動(dòng)物的奶汁中生產(chǎn)出一些人類(lèi)蛋白質(zhì)藥物：牛奶中有抗凝血酶、纖維蛋白原、人血清白蛋白、膠原蛋白、生育激素、乳缺蛋白、糖基轉(zhuǎn)移酶、蛋白C等；山羊奶中有抗凝血酶原、α-抗胰蛋白酶(α-AT)、生育激素、血清白蛋白、組織型纖溶酶原激活劑(tPA)、單克隆抗體；綿羊奶中有抗胰蛋白酶、凝血因子、纖維蛋白原、蛋白質(zhì)C；豬奶中亦有蛋白質(zhì)C、凝血因子、纖維蛋白原、血紅蛋白。變異雞（轉(zhuǎn)基因雞）轉(zhuǎn)基因作物轉(zhuǎn)基因作物是指科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室中，把動(dòng)植物的基因加以改變，再制造出具備新特征的作物。許多人已經(jīng)知道，所有生物的DNA上都寫(xiě)有遺傳基因，它們是建構(gòu)和維持生命的化學(xué)信息。通過(guò)修改基因，科學(xué)家們就能夠改變一個(gè)有機(jī)體的部分或全部特征。轉(zhuǎn)基因和雜交是完全不同的概念。陳章良做了十分生動(dòng)的解釋?zhuān)s交只能在同類(lèi)之間發(fā)生，如A水稻和B水稻雜交。而轉(zhuǎn)基因則可以提取小麥的基因，再將其移植到水稻上。轉(zhuǎn)基因作物的優(yōu)點(diǎn)也是顯而易見(jiàn)的。首先具有抗蟲(chóng)的功能?，F(xiàn)在，河北省90%的棉花地都種上了轉(zhuǎn)基因抗蟲(chóng)棉。其次是抗病毒的功能。我們現(xiàn)在培育的轉(zhuǎn)基因西紅柿和甜椒都是抗病毒的。此外，轉(zhuǎn)基因作物的品質(zhì)一般都發(fā)生了變化，像西紅柿則變得更耐貯藏，而不易腐爛。3、轉(zhuǎn)基因植物

指通過(guò)重組DNA技術(shù)人工插入其他物種基因以創(chuàng)造出擁有新特性的植物。是擁有來(lái)自其他物種基因的植物。該基因變化過(guò)程可以來(lái)自不同物種之間的雜交。轉(zhuǎn)基因和雜交

1、雜交只能在同類(lèi)（同種）之間發(fā)生；（如：A水稻和B水稻雜交）2、轉(zhuǎn)基因則可以在不同物種之間發(fā)生。（如：可以提取小麥的基因，再將其移植到水稻上）轉(zhuǎn)基因植物的優(yōu)點(diǎn)抗病毒抗蟲(chóng)耐貯藏轉(zhuǎn)基因番茄轉(zhuǎn)基因馬鈴薯美國(guó)科學(xué)家2005年5月培育出一種轉(zhuǎn)基因土豆，能起到乙肝疫苗的作用。轉(zhuǎn)基因馬鈴薯（土豆）

美國(guó)州立亞利桑那大學(xué)生物學(xué)家查爾斯·阿恩岑及其同事培育出了一種無(wú)需冷藏、可以食用的乙肝疫苗土豆。他們從乙肝病毒中取出一個(gè)基因，將其植入土豆植株，使土豆中產(chǎn)生病毒抗原。人吃下這種土豆后，抗原蛋白會(huì)觸發(fā)人體的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生乙肝抗體抵抗乙肝病毒。臨床試驗(yàn)中，參與試驗(yàn)者在過(guò)去1到15年間都接受過(guò)乙肝疫苗初次接種。結(jié)果顯示，33人中有19人在吃土豆后體內(nèi)產(chǎn)生了更多的乙肝抗體，其中一人的抗體水平上升了56倍。研究人員介紹說(shuō)，土豆疫苗在近60％的試驗(yàn)對(duì)象身上發(fā)揮作用，效果相當(dāng)理想。轉(zhuǎn)基因萵苣2007年底，美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)通過(guò)提取轉(zhuǎn)基因萵苣中的有效藥物成分制造胰島素膠囊。轉(zhuǎn)基因萵苣

美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)亨利·丹尼爾教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組通過(guò)基因工程技術(shù)將胰島素基因移植到煙草中，然后將這種煙草的細(xì)胞冷凍干燥后，制成粉末，并以此為藥物治療鼠齡為5周的糖尿病老鼠。在服用8周后，糖尿病老鼠的血糖和尿糖都恢復(fù)至正常水平，它的胰島細(xì)胞已開(kāi)始工作，產(chǎn)生正常水平的胰島素。

丹尼爾提議用萵苣代替煙草來(lái)制造胰島素，因?yàn)榉N植萵苣的成本很低，而且可以避免與煙草相關(guān)的負(fù)面影響。2007年底,他們通過(guò)提取轉(zhuǎn)基因萵苣中的有效藥物成分制造胰島素膠囊，有可能是一把開(kāi)啟人體恢復(fù)胰島素分泌能力的金鑰匙。這項(xiàng)技術(shù)將為世界上成千上萬(wàn)名胰島素依賴(lài)型糖尿病患者帶來(lái)希望。轉(zhuǎn)基因香蕉

目前，香蕉的轉(zhuǎn)基因研究主要集中于提高抗病性和可食疫苗上。在可食疫苗研究方面，開(kāi)始的目的植物是馬鈴薯和煙草，這主要是由于這兩種茄科植物已有較為成熟的轉(zhuǎn)基因體系。但煙草中表達(dá)的抗原必須經(jīng)提煉后才能使用，馬鈴薯塊莖必須煮熟才能食用。無(wú)論是提煉還是煮烤，都會(huì)破壞抗原。因此，它們不是理想的可食疫苗的目的植物?？甚r食的水果和蔬菜是理想的目的植物，其中香蕉是首選目標(biāo)，因?yàn)樗坏菋胗變合矚g的水果，而且還是許多發(fā)展中國(guó)家的主食。目前，位于紐約的Boyce

Thompson植物研究所正致力于利用香蕉生產(chǎn)腹瀉和Nowalk病毒病疫苗的研究。轉(zhuǎn)基因水稻轉(zhuǎn)基因大豆轉(zhuǎn)基因木薯

轉(zhuǎn)基因甘薯

轉(zhuǎn)基因棕櫚

其他保健型轉(zhuǎn)基因植物通過(guò)轉(zhuǎn)移病原體抗原基因或毒素基因至糧食作物或果樹(shù)中，人們吃了這些糧食和水果，相當(dāng)于在補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)的同時(shí)服用了疫苗，起到預(yù)防疾病的作用。有的轉(zhuǎn)基因食物可防止動(dòng)脈粥樣硬化和骨質(zhì)疏松。一些防病因子也可由轉(zhuǎn)基因牛羊奶得到。海洋藥物海洋生物資源具有廣闊的綜合利用前景，從海洋生物體內(nèi)獲取有功效的初生代謝產(chǎn)物與次生代謝產(chǎn)物，可發(fā)展海洋藥物、海洋生物保健品、海洋生物化工產(chǎn)品。國(guó)際上已研制出一些具有特殊療效的海洋藥物和海洋功能食品。我國(guó)于1996年正式啟動(dòng)國(guó)家海洋“863”計(jì)劃，海洋生物技術(shù)作為其中的主題之一。新型抗艾滋病海洋藥物911已完成了臨床前藥學(xué)、藥效學(xué)和毒理學(xué)研究，已獲準(zhǔn)進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)，成為我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的第一個(gè)抗艾滋病藥物?？鼓[瘤新藥K-001也已完成了全部臨床前研究。甲殼質(zhì)衍生物916抗動(dòng)脈粥樣硬化新藥已申報(bào)了臨床研究等等。轉(zhuǎn)基因植物制藥利用轉(zhuǎn)基因植物作為生物反應(yīng)器生產(chǎn)藥用蛋白，這是最近十幾年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一個(gè)值得關(guān)注的研究領(lǐng)域。目前科學(xué)家已較成功地采用了番茄、馬鈴薯、萵苣、香蕉等轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)口服疫苗，這樣一方面可以避免或至少減免部分純化過(guò)程，從而大大降低生產(chǎn)成本，另一方面人們只需食用這種轉(zhuǎn)基因食品就可以獲得滿(mǎn)意的免疫效果，既方便又便宜，而且很安全。3、工程菌和工程細(xì)胞

工程菌就是采用生物工程技術(shù)將多種微生物的降解性基因從細(xì)胞中取出，然后組裝到細(xì)菌細(xì)胞中，使這個(gè)菌株具有多種微生物的降解性功能，同時(shí)可降解多種化合物。

具有多功能、高效和適應(yīng)性強(qiáng)等特點(diǎn)。工程菌和工程細(xì)胞的區(qū)別工程菌是經(jīng)過(guò)改造了被轉(zhuǎn)入了基因的細(xì)菌。工程細(xì)胞就經(jīng)過(guò)改造了被轉(zhuǎn)入了基因的細(xì)胞。

三、生物制藥：指利用生物體或生物過(guò)程

在人為設(shè)定的條件下生產(chǎn)藥物的技術(shù)。細(xì)胞工程制藥酶工程制藥基因工程制藥發(fā)酵工程制藥1.發(fā)酵工程制藥

★利用微生物代謝過(guò)程生產(chǎn)藥物的技術(shù)。

★有抗生素、維生素、氨基酸、核酸有關(guān)物質(zhì)、有機(jī)酸、輔酶、酶抑制劑、激素、免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)以及其他生理活性物質(zhì)。

★主要研究微生物菌種篩選和改良、發(fā)酵工藝的研究、產(chǎn)品的分離純化等問(wèn)題。2.基因工程制藥

★利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)蛋白質(zhì)或多肽類(lèi)藥物?！锔蓴_素、胰島素、白細(xì)胞介素2、EPO(促紅細(xì)胞生成素)等。★主要研究相應(yīng)基因的鑒定、克隆、基因載體的構(gòu)建與導(dǎo)入、目的產(chǎn)物的表達(dá)及分離純化等問(wèn)題。EPO是促紅細(xì)胞生成素（Erythropoietin）的英文簡(jiǎn)稱(chēng)。人體中的促紅細(xì)胞生成素是由腎臟和肝臟分泌的一種激素樣物質(zhì)，能夠促進(jìn)紅細(xì)胞生成。服用紅細(xì)胞生成素可以使患腎病貧血的病人增加血流比溶度（即增加血液中紅細(xì)胞百分比）。去年以來(lái)，這種藥物已進(jìn)入商業(yè)市場(chǎng)。人體缺氧時(shí)，此種激素生成增加，并導(dǎo)致紅細(xì)胞增生。EPO興奮劑正是根據(jù)促紅細(xì)胞生成素的原理人工合成，它能促進(jìn)肌肉中氧氣生成，從而使肌肉更有勁、工作時(shí)間更長(zhǎng)。

EPO是哺乳動(dòng)物調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的主要調(diào)控因子。EPO作為一種糖蛋白激素，能夠提高耐力運(yùn)動(dòng)員的成績(jī)，其主要原因在于：一方面EPO能夠刺激骨髓造血功能，及時(shí)有效地增加紅細(xì)胞的數(shù)量，從而提高血液的攜氧能力，甚至使用后的120天內(nèi)都能使血紅蛋白提高，使紅細(xì)胞比積增加至55%～60%（一般人僅為37－49％)1989年，我國(guó)批準(zhǔn)了第一個(gè)在我國(guó)生產(chǎn)的基因工程藥物——重組人α-1b干擾素，標(biāo)志著我國(guó)生產(chǎn)的基因工程藥物實(shí)現(xiàn)了零的突破。重組人α-1b干擾素是世界上第一個(gè)采用中國(guó)人基因克隆和表達(dá)的基因工程藥物，也是我國(guó)自主研制成功的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程一類(lèi)新藥。3.細(xì)胞工程制藥

★利用動(dòng)、植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)藥物的技術(shù)。

★生產(chǎn)人類(lèi)生理活性因子、疫苗、單克隆抗體、植物有效成分等重組DNA產(chǎn)品。

★主要研究動(dòng)、植物細(xì)胞高產(chǎn)株系的篩選、培養(yǎng)條件的優(yōu)化以及產(chǎn)物的分離純化等問(wèn)題。4.酶工程制藥

★將酶或活細(xì)胞固定化后用于藥品生產(chǎn)的技術(shù)?！锼四苋毯铣伤幬锓肿油?，還能用于藥物的轉(zhuǎn)化，如我國(guó)成功地利用微生物兩步轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)VitC?！镏饕芯棵傅膩?lái)源、酶(或細(xì)胞)固定化、酶反應(yīng)器及相應(yīng)操作條件等?；蚬こ讨扑幓蚬こ讨扑幨侵咐弥亟MDNA技術(shù)生產(chǎn)蛋白質(zhì)或多肽類(lèi)藥物。這些藥物常是一些人體內(nèi)的活性因子，如干擾素、胰島素、白細(xì)胞介素2、EPO等。主要研究相應(yīng)基因的鑒定、克隆、基因載體的構(gòu)建與導(dǎo)入、目的產(chǎn)物的表達(dá)及分離純化等問(wèn)題。現(xiàn)在正興起的基因治療是這—技術(shù)的一個(gè)新領(lǐng)域。

細(xì)胞工程制藥

細(xì)胞工程制藥是利用動(dòng)、植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)藥物的技術(shù)。利用動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)可生產(chǎn)人類(lèi)生理活性因子、疫苗、單克隆抗體等產(chǎn)品；利用植物細(xì)胞培養(yǎng)可大量生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)價(jià)值較高的植物有效成分，也可生產(chǎn)人活性因子、疫苗等重組DNA產(chǎn)品?，F(xiàn)今重組DNA技術(shù)已用來(lái)構(gòu)建能高效生產(chǎn)藥物的動(dòng)、植物細(xì)胞株系或構(gòu)建能產(chǎn)生原植物中沒(méi)有的新結(jié)構(gòu)化合物的植物細(xì)胞系。它主要研究動(dòng)、植物細(xì)胞高產(chǎn)株系的篩選、培養(yǎng)條件的優(yōu)化以及產(chǎn)物的分離純化等問(wèn)題。酶工程制藥酶工程制藥是將酶或活細(xì)胞固定化后用于藥品生產(chǎn)的技術(shù)。它除了能全程合成藥物分子外，還能用于藥物的轉(zhuǎn)化，如我國(guó)成功地利用微生物兩步轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)維生素C。它主要研究酶的來(lái)源、酶(或細(xì)胞)固定化、酶反應(yīng)器及相應(yīng)操作條件等。酶工程生產(chǎn)藥物具有生產(chǎn)工藝結(jié)構(gòu)緊湊、目的產(chǎn)物產(chǎn)量高，產(chǎn)物回收容易，可重復(fù)生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。酶工程作為發(fā)酵工程的替代者，其應(yīng)用具有廣闊的前景。四生物藥物的特性

1、疾病——主要是機(jī)體受到內(nèi)外環(huán)境的改變而使代謝失常，導(dǎo)致起調(diào)控作用的酶、激素及核酸、蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì)自身或環(huán)境發(fā)生障礙。2、在機(jī)體需要時(shí)（如生病時(shí)），應(yīng)用某些活性物質(zhì)作為藥物來(lái)補(bǔ)充調(diào)整、增強(qiáng)、抑制、替換或糾正人體的代謝失調(diào)，根據(jù)其構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行結(jié)構(gòu)的修飾和改造使之更有效、更專(zhuān)一、更合理地為機(jī)體所接受。3、生物藥物的特性（1）藥理學(xué)特性A、具有針對(duì)性強(qiáng)、療效高（藥理活性高）用量少；B、毒性低、副作用小且營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高；C、免疫副作用常有發(fā)生（免疫反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)）。（2）原料的生物學(xué)特性A、原料的有效成份含量低、雜質(zhì)多；B、原料的多樣性；C、原料的易腐敗性（3）生產(chǎn)制備的特殊性

生物藥物對(duì)熱、酸、堿、重金屬及pH變化和各種理化因素都較敏感，生物材料又易腐敗、染菌、被微生物的活動(dòng)所分解或被自身的代謝酶所破壞，甚至機(jī)械攪拌、壓片機(jī)沖頭的壓力、金屬器械、空氣、日光等對(duì)生物活性都會(huì)發(fā)生影響。為此，要確保生物藥物的有效藥理作用，就要從原料制造、工藝過(guò)程、制劑、貯存、運(yùn)輸和使用各個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)加控制。為了保證全部制品的質(zhì)量，必須有嚴(yán)格的制造管理要求，即優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品規(guī)范（goodmanufacturingpractics），簡(jiǎn)稱(chēng)GMP質(zhì)量管理要求，并對(duì)制品的有效期，貯存條件和使用方法做出明確規(guī)定。（4）檢驗(yàn)的特殊性

尤其對(duì)有效成分的檢測(cè)，除應(yīng)用一般化學(xué)方法外，更應(yīng)根據(jù)制品的特異生理效應(yīng)或?qū)Ｒ簧磻?yīng)擬定其生物活性檢測(cè)方法。通常采用一個(gè)國(guó)際上認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)品作為測(cè)試時(shí)的參考標(biāo)準(zhǔn)。這種標(biāo)準(zhǔn)品在國(guó)際上有統(tǒng)一規(guī)定的制法和規(guī)格，依照這樣規(guī)定的制法和規(guī)格，就可以復(fù)制成相應(yīng)的副品，供有關(guān)生產(chǎn)單位使用。鑒于生物藥物多數(shù)是生物活性分子,其化學(xué)性質(zhì)與生物學(xué)性質(zhì)都很不穩(wěn)定，在生產(chǎn)過(guò)程中又易受到微生物污染，從其他生物體制取的生物藥物對(duì)人體往往是異源物質(zhì)，所以對(duì)制品的均一性、有效性、安全性和穩(wěn)定性等都有嚴(yán)格的要求。

其制造工藝設(shè)計(jì)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定也就與一般化學(xué)藥物有較多區(qū)別。根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定發(fā)布的《新藥審批辦法》規(guī)定，新藥研究?jī)?nèi)容應(yīng)包括工藝路線(xiàn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床前藥理及臨床研究，同時(shí)，必須研究該藥的物理、化學(xué)性能、純度及檢驗(yàn)方法、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)、臨床藥理、處方、劑量、劑型、生物利用度、穩(wěn)定性等并提出藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。同時(shí)強(qiáng)調(diào)注射用生化制品還應(yīng)進(jìn)行熱原、異性蛋白及過(guò)敏試驗(yàn)，一般不必進(jìn)行特殊毒理研究（三致試驗(yàn)：致突變、致癌和致畸試驗(yàn)）。

對(duì)新生物制品的研究?jī)?nèi)容應(yīng)包括選種、生產(chǎn)方法和工藝路線(xiàn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、人體觀察或臨床試驗(yàn)。應(yīng)對(duì)菌種的抗原性、免疫原性、毒性，基因的穩(wěn)定性、生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)條件，制品的安全性、有效性、穩(wěn)定性、保存條件及有關(guān)生物學(xué)、理化學(xué)、免疫學(xué)、檢定方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，并提出制造及檢定規(guī)程和使用說(shuō)明書(shū)草案。五、生物藥物的分類(lèi)（一）氨基酸類(lèi)藥物及其衍生物氨基酸類(lèi)藥物使用量大，全世界每年總產(chǎn)量已達(dá)百萬(wàn)噸。主要生產(chǎn)品種有谷氨酸、蛋氨酸、賴(lài)氨酸、天冬氨酸、精氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸和色氨酸。谷氨酸產(chǎn)量最大，占總氨基酸總產(chǎn)量的80％。1、天然氨基酸2、氨基酸混合物3、氨基酸衍生物（二）多肽和蛋白質(zhì)類(lèi)藥物

有激素、免疫球蛋白和細(xì)胞生長(zhǎng)因子。應(yīng)用于臨床的蛋白質(zhì)和多肽藥物已有19種：人胰島素(用于糖尿病的治療)、人生長(zhǎng)激素(用于兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的治療)、生長(zhǎng)因子(用于兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的治療)、組織血纖維蛋白酶(用于急性心肌梗塞的治療)等。1、多肽（20種以上）：

催產(chǎn)素（9肽）、加壓素（9肽）、降鈣素（32肽）、

胰高血糖素（29肽）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH，39肽）2、單純蛋白質(zhì)類(lèi)：

人白蛋白、胰島素、生長(zhǎng)素、催乳素、明膠、人丙種球蛋

白等3、結(jié)合蛋白質(zhì)類(lèi)：糖蛋白、脂蛋白、色蛋白等4、特異免疫球蛋白質(zhì)類(lèi)：

丙種球蛋白A、丙種球蛋白M、抗淋巴細(xì)胞球蛋白等5、細(xì)胞生長(zhǎng)因子：

神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、

紅細(xì)胞生成素（EPO）等丙種球蛋白A：由健康人血分離而得，內(nèi)含IgA和IgG，兩者比例為2:8。一種含多種人抗體，尤其是抗病毒抗體的被動(dòng)免疫制品，用于IgA及IgA+IgG缺乏的替代療法。丙種球蛋白M：由健康人血分離而得，內(nèi)含IgM和IgG，兩者比例是2:8。一種含多種人抗體，尤其是抗細(xì)菌抗體的被動(dòng)免疫制品，主要用于IgM和IgM+IgG缺乏的替代療法，多種細(xì)菌感染的被動(dòng)免疫。（三）酶類(lèi)藥物1.助消化的酶類(lèi)：胃蛋白酶、纖維素酶、胰酶、凝乳酶和麥芽淀粉酶等。2.消炎酶類(lèi)：有溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、胰DNA酶、菠蘿蛋白酶、無(wú)花果蛋白酶等?？捎糜谙?、消腫、清瘡、排膿和促進(jìn)傷口愈合。無(wú)花果無(wú)花果的果實(shí)無(wú)花果的縱剖：隱頭花序已干的無(wú)花果果實(shí)，可止瀉、抗癌、美容等提取無(wú)花果蛋白酶菠蘿冠芽可提取菠蘿蛋白酶，它能溶血栓，防止血栓形成，減少腦血管病和心臟病的死亡率。吃菠蘿要用鹽水泡

菠蘿的果肉除富含維生素C和糖分以外還含有不少有機(jī)酸，如蘋(píng)果酸、檸檬酸等，另外還含有一種“菠蘿酶”這種酶能夠分解蛋白質(zhì)。如果不用鹽水先泡就吃，這種酶對(duì)于我們口腔粘膜和嘴唇的幼嫩表皮有刺激作用，會(huì)使我們感一種麻刺痛的感覺(jué)。少量吃有增進(jìn)食欲的作用，但是過(guò)量的吃對(duì)人體是有害的會(huì)引起胃腸病。因此，吃時(shí)要適量。（1）菠蘿含有一種叫“菠蘿酶”的物質(zhì)，它能分解蛋白質(zhì)，溶解阻塞于組織中的纖維蛋白和血凝塊，改善局部的血液循環(huán)，消除炎癥和水腫；

（2）菠蘿中所含糖、鹽類(lèi)和酶有利尿作用，適當(dāng)食用對(duì)腎炎，高血壓病患者有益；

（3）菠蘿性味甘平，具有健胃消食、補(bǔ)脾止瀉、清胃解渴等功用；（4）特別適宜身熱煩躁者、腎炎、高血壓、支氣管炎、消化不良者；（5）患有潰瘍病、凝血功能障礙的人應(yīng)禁食菠蘿，發(fā)燒及患有濕疹、疥瘡者不宜多吃。3.心血管疾病治療酶：彈性蛋白酶能降低血脂，用于防治動(dòng)脈粥樣硬化。激肽釋放酶有擴(kuò)張血管、降低血壓的作用。某些酶制劑對(duì)溶解血栓有獨(dú)特效果，如尿激酶、鏈激酶、纖溶酶及蛇毒溶栓酶；凝血酶可用于止血。從動(dòng)脈血管內(nèi)膜開(kāi)始，有脂類(lèi)為主的物質(zhì)沉積形成斑塊。因外觀呈黃色粥狀，因此稱(chēng)為動(dòng)脈粥狀硬化。動(dòng)脈粥狀硬化管腔變小管腔變窄血流量下降動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇的沉積可刺激細(xì)胞增生，血管壁變厚變硬，彈性降低，最后血管可全被增生的組織所堵塞。血漿中有膽固醇，膽固醇是動(dòng)物細(xì)胞膜的成分之一，很多激素也都是固醇類(lèi)化合物。但是，膽固醇過(guò)多時(shí)卻能造成病害，導(dǎo)致血管硬化和心臟疾病。人的肝臟有制造膽固醇的能力，也有破壞超量膽固醇的能力。膽固醇是脂溶性物質(zhì)，它們?cè)谘褐杏芍鞍讎贿\(yùn)輸?shù)礁髌鞴偃?。肝?xì)胞表面有特定的受體，能和含膽固醇的脂蛋白結(jié)合。人的食物如果熱量過(guò)高，脂肪過(guò)多，或含膽固醇過(guò)多時(shí)（如食過(guò)多豬油、蛋白、各種肉類(lèi)等），血中膽固醇的含量就將大大增加。肝臟依靠受體結(jié)合的機(jī)制來(lái)吸收調(diào)節(jié)血中膽固醇含量。但如果血中膽固醇過(guò)多，肝臟就將失去調(diào)控的能力，膽固醇以及一些脂類(lèi)分子在血中的含量就要增加而沉積于血管壁以及其他器官中。最易沉積膽固醇的器官是給心臟供血的冠狀動(dòng)脈和給腦供血的腦動(dòng)脈。心臟的血管分布冠狀動(dòng)脈若冠狀動(dòng)脈硬化堵塞，造成心肌供血不足，出現(xiàn)胸悶、心絞痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)，部分心肌可因缺氧而死，如搶救不及時(shí)就會(huì)死亡。心肌梗死隨身攜帶硝酸甘油腦血栓若腦血管堵塞，患者可發(fā)生眩暈、記憶力減退、昏厥等癥狀。4.抗腫瘤酶類(lèi)：L-天冬氨酸酶用于治療淋巴肉瘤和白血病，谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、組氨酸酶、酪氨酸氧化酶也有不同程度的抗癌作用。白血病的癥狀

往往以感染發(fā)熱為主要癥狀，絕大多數(shù)患者血中的白細(xì)胞數(shù)目很高，雖然白細(xì)胞數(shù)量很多，但它們都是些不成熟的幼稚的細(xì)胞，猶如一些“娃娃兵”根本沒(méi)有抵抗敵人的能力，故白血病人很容易被感染，如口腔、咽喉、耳鼻、肛門(mén)、皮膚等處易患炎癥，細(xì)菌毒力強(qiáng)的，進(jìn)入血液還可成為“敗血癥”危及生命。由于白血病人骨髓中制造大量不成熟的白細(xì)胞，而產(chǎn)生血小板的巨核細(xì)胞明顯減少了，故白血病人可出現(xiàn)皮膚粘膜，多個(gè)組織器官的出血，嚴(yán)重的可發(fā)生顱內(nèi)出血。白血病細(xì)胞侵犯到其他組織可表現(xiàn)為骨痛、骨膜上長(zhǎng)瘤、皮膚結(jié)節(jié)、齒齦腫脹、肝脾淋巴結(jié)腫大等，多伴有貧血、又因出血而導(dǎo)致貧血加重。不成熟的幼稚的白細(xì)胞正常的白細(xì)胞白血病5.其他酶類(lèi)：超氧化物歧化酶(SOD)用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和放射病。PEG-腺苷脫氨酶(用于治療嚴(yán)重的聯(lián)合免疫缺陷癥(PEG:藥用聚乙二醇）。DNA酶和RNA酶可降低痰液粘度，用于治療慢性氣管炎。青霉素酶可治療青霉素過(guò)敏。6.輔酶類(lèi)藥物輔酶I(NAD)、輔酶Ⅱ(NADP)、黃素單核甘酸(FMN)、黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、輔酶Q10、輔酶A等已廣泛用于肝病和冠心病的治療。（四）核酸類(lèi)及其衍生物1.核酸類(lèi)從豬、牛肝中提取的RNA制品用于慢性肝炎、肝硬化和肝癌的輔助治療，免疫RNA(iRNA)用于腫瘤的免疫治療。從小牛胸腺或魚(yú)精子中提取的DNA可用于治療精神遲緩、虛弱和抗輻射。2.多聚核苷酸多聚胞苷酸、多聚次黃苷酸、雙鏈聚肌胞(polyI:C)、聚肌苷酸及巰基聚胞苷酸是干擾素的誘導(dǎo)劑，用于抗病毒、抗腫瘤。

3.核苷、核苷酸及其衍生物

有混合核苷酸、混合DNA注射液、ATP、CTP、cAMP、CDP-膽堿、GMP、IMP、AMP和肌苷等。也可將它們進(jìn)行化學(xué)修飾后用于治療腫瘤和病毒感染。治療腫瘤的有6-巰基嘌呤，2-脫氧核苷、阿糖胞苷等，抗病毒的有阿糖胞苷、環(huán)腦苷、5-氟環(huán)胞苷、5-碘苷和無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷等。(五)多糖類(lèi)藥物多糖類(lèi)藥物來(lái)源廣泛，它們有抗凝、降血脂、抗病毒、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能和抗衰老等多方面的生理活性。有肝素、硫酸軟骨素A、透明質(zhì)酸、殼聚糖，取自海洋生物的刺參多糖(抗腫瘤、抗病毒等)。各種真菌多糖具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能和抗輻射作用，有的還有抗炎作用、常見(jiàn)的有銀耳多糖、靈芝多糖、茯苓多糖、香菇多糖等。香茹人工栽培的香茹銀耳木耳茯苓生于松樹(shù)根上茯苓晴天挖出后去泥沙，堆在室內(nèi)蓋稻草發(fā)汗，等水氣干了，苓皮起皺后削去外皮，干燥。表皮呈黃褐色，重500至5000克成熟的茯苓內(nèi)部白色或淡粉紅龜裂紋適宜小便不利、脾虛食少、大便泄瀉、水腫漲滿(mǎn)、癌癥、肝病、糖尿病患者。茯苓通常栽后8至10個(gè)月茯苓成熟，其成熟標(biāo)志為苓場(chǎng)再次出現(xiàn)龜裂紋，若見(jiàn)菌核表皮呈黃褐色而又未出現(xiàn)白色裂縫，即可收獲。選晴天挖出后去泥沙，堆在室內(nèi)蓋稻草發(fā)汗，等水氣干了，苓皮起皺后削去外皮，干燥。

茯苓,自古被視為“中藥八珍”之一。茯苓菌核呈類(lèi)球形卵狀橢