第一講 緒論 生物藥物概念

《現(xiàn)代生物制藥工藝學(xué)》第一講緒論1、生物制藥：是從事各種生物藥物的研究、生產(chǎn)和制劑的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。研究內(nèi)容包括生化制藥工藝、生物制品制造與相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。2、研究任務(wù)：

①生物藥物的來源及其原料藥物生產(chǎn)的主要途徑和工藝過程；②各類生物藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、用途及其工藝過

程和質(zhì)量控制；③生物藥物的一般提取、分離、純化、制造原理與生產(chǎn)方法。因此，《現(xiàn)代生物制藥工藝學(xué)》是一門新型的現(xiàn)代制藥工藝學(xué)。二、生物藥物（一）概念：運用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，利用生物體、生物組織、體液或其它代謝產(chǎn)物，綜合應(yīng)用化學(xué)、生物技術(shù)、分離純化和藥學(xué)等學(xué)科原理和方法進行加工而制成的一類用于預(yù)防、治療和診斷的物質(zhì)。（二）

原料天然的生物材料人工制備的生物原料動物植物微生物海洋生物工程細(xì)胞工程菌轉(zhuǎn)基因動物轉(zhuǎn)基因植物1、轉(zhuǎn)基因動物

是某種目的基因(外源基因)導(dǎo)入到哺乳動物的受精卵或胚胎里，使導(dǎo)入的基因與受精卵的染色體DNA整合在一起，當(dāng)細(xì)胞分裂時，隨著染色體的倍增，該目的基因也隨之倍增，這樣每個細(xì)胞里就都帶有導(dǎo)入的基因，而且能穩(wěn)定地遺傳到下一代，這樣一種新的個體，稱之為轉(zhuǎn)基因動物。1982年，世界上第一只轉(zhuǎn)基因動物巨鼠（“超級小鼠”）誕生，是將大白鼠生長激素導(dǎo)入小白鼠的受精卵中，再將這個受精卵移入借腹懷胎的母鼠（小白鼠）子宮中，產(chǎn)下的小白鼠比一般的大一倍。大白鼠小白鼠巨鼠轉(zhuǎn)基因動物

用實驗方法，把外源基因(目的基因）導(dǎo)入動物體內(nèi)，使外源基因與動物本身的染色體整合，且隨細(xì)胞的分裂而增殖、表達(dá)并傳給后代，這個新個體稱為轉(zhuǎn)基因動物。

此后，相繼培育成功了轉(zhuǎn)基因兔、綿羊、豬、魚、

昆蟲、牛、雞、山羊、大鼠等轉(zhuǎn)基因動物。

例如將長瘦肉的基因?qū)胴i細(xì)胞中，豬就成為瘦肉型豬；將促乳汁分泌的基因?qū)肱?、羊?xì)胞中，這些轉(zhuǎn)基因牛、羊乳汁猛增；還有科學(xué)家將貂的長皮毛基因?qū)胙蚣?xì)胞中，培育出長出類似貂毛毛皮的羊。這些羊易養(yǎng)，繁殖快，且"羊貂皮"面積數(shù)倍于貂皮，將使"貂皮"時裝進入尋常百姓家。貂貂貂皮大衣轉(zhuǎn)基因動物制藥已在以下動物的奶汁中生產(chǎn)出一些人類蛋白質(zhì)藥物：牛奶中有抗凝血酶、纖維蛋白原、人血清白蛋白、膠原蛋白、生育激素、乳缺蛋白、糖基轉(zhuǎn)移酶、蛋白C等；山羊奶中有抗凝血酶原、α-抗胰蛋白酶(α-AT)、生育激素、血清白蛋白、組織型纖溶酶原激活劑(tPA)、單克隆抗體；綿羊奶中有抗胰蛋白酶、凝血因子、纖維蛋白原、蛋白質(zhì)C；豬奶中亦有蛋白質(zhì)C、凝血因子、纖維蛋白原、血紅蛋白。變異雞（轉(zhuǎn)基因雞）轉(zhuǎn)基因作物轉(zhuǎn)基因作物是指科學(xué)家在實驗室中，把動植物的基因加以改變，再制造出具備新特征的作物。許多人已經(jīng)知道，所有生物的DNA上都寫有遺傳基因，它們是建構(gòu)和維持生命的化學(xué)信息。通過修改基因，科學(xué)家們就能夠改變一個有機體的部分或全部特征。轉(zhuǎn)基因和雜交是完全不同的概念。陳章良做了十分生動的解釋，雜交只能在同類之間發(fā)生，如A水稻和B水稻雜交。而轉(zhuǎn)基因則可以提取小麥的基因，再將其移植到水稻上。轉(zhuǎn)基因作物的優(yōu)點也是顯而易見的。首先具有抗蟲的功能?，F(xiàn)在，河北省90%的棉花地都種上了轉(zhuǎn)基因抗蟲棉。其次是抗病毒的功能。我們現(xiàn)在培育的轉(zhuǎn)基因西紅柿和甜椒都是抗病毒的。此外，轉(zhuǎn)基因作物的品質(zhì)一般都發(fā)生了變化，像西紅柿則變得更耐貯藏，而不易腐爛。3、轉(zhuǎn)基因植物

指通過重組DNA技術(shù)人工插入其他物種基因以創(chuàng)造出擁有新特性的植物。是擁有來自其他物種基因的植物。該基因變化過程可以來自不同物種之間的雜交。轉(zhuǎn)基因和雜交

1、雜交只能在同類（同種）之間發(fā)生；（如：A水稻和B水稻雜交）2、轉(zhuǎn)基因則可以在不同物種之間發(fā)生。（如：可以提取小麥的基因，再將其移植到水稻上）轉(zhuǎn)基因植物的優(yōu)點抗病毒抗蟲耐貯藏轉(zhuǎn)基因番茄轉(zhuǎn)基因馬鈴薯美國科學(xué)家2005年5月培育出一種轉(zhuǎn)基因土豆，能起到乙肝疫苗的作用。轉(zhuǎn)基因馬鈴薯（土豆）

美國州立亞利桑那大學(xué)生物學(xué)家查爾斯·阿恩岑及其同事培育出了一種無需冷藏、可以食用的乙肝疫苗土豆。他們從乙肝病毒中取出一個基因，將其植入土豆植株，使土豆中產(chǎn)生病毒抗原。人吃下這種土豆后，抗原蛋白會觸發(fā)人體的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生乙肝抗體抵抗乙肝病毒。臨床試驗中，參與試驗者在過去1到15年間都接受過乙肝疫苗初次接種。結(jié)果顯示，33人中有19人在吃土豆后體內(nèi)產(chǎn)生了更多的乙肝抗體，其中一人的抗體水平上升了56倍。研究人員介紹說，土豆疫苗在近60％的試驗對象身上發(fā)揮作用，效果相當(dāng)理想。轉(zhuǎn)基因萵苣2007年底，美國佛羅里達(dá)大學(xué)通過提取轉(zhuǎn)基因萵苣中的有效藥物成分制造胰島素膠囊。轉(zhuǎn)基因萵苣

美國佛羅里達(dá)大學(xué)亨利·丹尼爾教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組通過基因工程技術(shù)將胰島素基因移植到煙草中，然后將這種煙草的細(xì)胞冷凍干燥后，制成粉末，并以此為藥物治療鼠齡為5周的糖尿病老鼠。在服用8周后，糖尿病老鼠的血糖和尿糖都恢復(fù)至正常水平，它的胰島細(xì)胞已開始工作，產(chǎn)生正常水平的胰島素。

丹尼爾提議用萵苣代替煙草來制造胰島素，因為種植萵苣的成本很低，而且可以避免與煙草相關(guān)的負(fù)面影響。2007年底,他們通過提取轉(zhuǎn)基因萵苣中的有效藥物成分制造胰島素膠囊，有可能是一把開啟人體恢復(fù)胰島素分泌能力的金鑰匙。這項技術(shù)將為世界上成千上萬名胰島素依賴型糖尿病患者帶來希望。轉(zhuǎn)基因香蕉

目前，香蕉的轉(zhuǎn)基因研究主要集中于提高抗病性和可食疫苗上。在可食疫苗研究方面，開始的目的植物是馬鈴薯和煙草，這主要是由于這兩種茄科植物已有較為成熟的轉(zhuǎn)基因體系。但煙草中表達(dá)的抗原必須經(jīng)提煉后才能使用，馬鈴薯塊莖必須煮熟才能食用。無論是提煉還是煮烤，都會破壞抗原。因此，它們不是理想的可食疫苗的目的植物?？甚r食的水果和蔬菜是理想的目的植物，其中香蕉是首選目標(biāo)，因為它不但是嬰幼兒喜歡的水果，而且還是許多發(fā)展中國家的主食。目前，位于紐約的Boyce

Thompson植物研究所正致力于利用香蕉生產(chǎn)腹瀉和Nowalk病毒病疫苗的研究。轉(zhuǎn)基因水稻轉(zhuǎn)基因大豆轉(zhuǎn)基因木薯

轉(zhuǎn)基因甘薯

轉(zhuǎn)基因棕櫚

其他保健型轉(zhuǎn)基因植物通過轉(zhuǎn)移病原體抗原基因或毒素基因至糧食作物或果樹中，人們吃了這些糧食和水果，相當(dāng)于在補充營養(yǎng)的同時服用了疫苗，起到預(yù)防疾病的作用。有的轉(zhuǎn)基因食物可防止動脈粥樣硬化和骨質(zhì)疏松。一些防病因子也可由轉(zhuǎn)基因牛羊奶得到。海洋藥物海洋生物資源具有廣闊的綜合利用前景，從海洋生物體內(nèi)獲取有功效的初生代謝產(chǎn)物與次生代謝產(chǎn)物，可發(fā)展海洋藥物、海洋生物保健品、海洋生物化工產(chǎn)品。國際上已研制出一些具有特殊療效的海洋藥物和海洋功能食品。我國于1996年正式啟動國家海洋“863”計劃，海洋生物技術(shù)作為其中的主題之一。新型抗艾滋病海洋藥物911已完成了臨床前藥學(xué)、藥效學(xué)和毒理學(xué)研究，已獲準(zhǔn)進入I期臨床試驗，成為我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的第一個抗艾滋病藥物。抗腫瘤新藥K-001也已完成了全部臨床前研究。甲殼質(zhì)衍生物916抗動脈粥樣硬化新藥已申報了臨床研究等等。轉(zhuǎn)基因植物制藥利用轉(zhuǎn)基因植物作為生物反應(yīng)器生產(chǎn)藥用蛋白，這是最近十幾年來發(fā)展起來的一個值得關(guān)注的研究領(lǐng)域。目前科學(xué)家已較成功地采用了番茄、馬鈴薯、萵苣、香蕉等轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)口服疫苗，這樣一方面可以避免或至少減免部分純化過程，從而大大降低生產(chǎn)成本，另一方面人們只需食用這種轉(zhuǎn)基因食品就可以獲得滿意的免疫效果，既方便又便宜，而且很安全。3、工程菌和工程細(xì)胞

工程菌就是采用生物工程技術(shù)將多種微生物的降解性基因從細(xì)胞中取出，然后組裝到細(xì)菌細(xì)胞中，使這個菌株具有多種微生物的降解性功能，同時可降解多種化合物。

具有多功能、高效和適應(yīng)性強等特點。工程菌和工程細(xì)胞的區(qū)別工程菌是經(jīng)過改造了被轉(zhuǎn)入了基因的細(xì)菌。工程細(xì)胞就經(jīng)過改造了被轉(zhuǎn)入了基因的細(xì)胞。

三、生物制藥：指利用生物體或生物過程

在人為設(shè)定的條件下生產(chǎn)藥物的技術(shù)。細(xì)胞工程制藥酶工程制藥基因工程制藥發(fā)酵工程制藥1.發(fā)酵工程制藥

★利用微生物代謝過程生產(chǎn)藥物的技術(shù)。

★有抗生素、維生素、氨基酸、核酸有關(guān)物質(zhì)、有機酸、輔酶、酶抑制劑、激素、免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)以及其他生理活性物質(zhì)。

★主要研究微生物菌種篩選和改良、發(fā)酵工藝的研究、產(chǎn)品的分離純化等問題。2.基因工程制藥

★利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)蛋白質(zhì)或多肽類藥物?！锔蓴_素、胰島素、白細(xì)胞介素2、EPO(促紅細(xì)胞生成素)等。★主要研究相應(yīng)基因的鑒定、克隆、基因載體的構(gòu)建與導(dǎo)入、目的產(chǎn)物的表達(dá)及分離純化等問題。EPO是促紅細(xì)胞生成素（Erythropoietin）的英文簡稱。人體中的促紅細(xì)胞生成素是由腎臟和肝臟分泌的一種激素樣物質(zhì)，能夠促進紅細(xì)胞生成。服用紅細(xì)胞生成素可以使患腎病貧血的病人增加血流比溶度（即增加血液中紅細(xì)胞百分比）。去年以來，這種藥物已進入商業(yè)市場。人體缺氧時，此種激素生成增加，并導(dǎo)致紅細(xì)胞增生。EPO興奮劑正是根據(jù)促紅細(xì)胞生成素的原理人工合成，它能促進肌肉中氧氣生成，從而使肌肉更有勁、工作時間更長。

EPO是哺乳動物調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的主要調(diào)控因子。EPO作為一種糖蛋白激素，能夠提高耐力運動員的成績，其主要原因在于：一方面EPO能夠刺激骨髓造血功能，及時有效地增加紅細(xì)胞的數(shù)量，從而提高血液的攜氧能力，甚至使用后的120天內(nèi)都能使血紅蛋白提高，使紅細(xì)胞比積增加至55%～60%（一般人僅為37－49％)1989年，我國批準(zhǔn)了第一個在我國生產(chǎn)的基因工程藥物——重組人α-1b干擾素，標(biāo)志著我國生產(chǎn)的基因工程藥物實現(xiàn)了零的突破。重組人α-1b干擾素是世界上第一個采用中國人基因克隆和表達(dá)的基因工程藥物，也是我國自主研制成功的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的基因工程一類新藥。3.細(xì)胞工程制藥

★利用動、植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)藥物的技術(shù)。

★生產(chǎn)人類生理活性因子、疫苗、單克隆抗體、植物有效成分等重組DNA產(chǎn)品。

★主要研究動、植物細(xì)胞高產(chǎn)株系的篩選、培養(yǎng)條件的優(yōu)化以及產(chǎn)物的分離純化等問題。4.酶工程制藥

★將酶或活細(xì)胞固定化后用于藥品生產(chǎn)的技術(shù)。★它除了能全程合成藥物分子外，還能用于藥物的轉(zhuǎn)化，如我國成功地利用微生物兩步轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)VitC?！镏饕芯棵傅膩碓?、酶(或細(xì)胞)固定化、酶反應(yīng)器及相應(yīng)操作條件等?；蚬こ讨扑幓蚬こ讨扑幨侵咐弥亟MDNA技術(shù)生產(chǎn)蛋白質(zhì)或多肽類藥物。這些藥物常是一些人體內(nèi)的活性因子，如干擾素、胰島素、白細(xì)胞介素2、EPO等。主要研究相應(yīng)基因的鑒定、克隆、基因載體的構(gòu)建與導(dǎo)入、目的產(chǎn)物的表達(dá)及分離純化等問題?，F(xiàn)在正興起的基因治療是這—技術(shù)的一個新領(lǐng)域。

細(xì)胞工程制藥

細(xì)胞工程制藥是利用動、植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)藥物的技術(shù)。利用動物細(xì)胞培養(yǎng)可生產(chǎn)人類生理活性因子、疫苗、單克隆抗體等產(chǎn)品；利用植物細(xì)胞培養(yǎng)可大量生產(chǎn)經(jīng)濟價值較高的植物有效成分，也可生產(chǎn)人活性因子、疫苗等重組DNA產(chǎn)品?，F(xiàn)今重組DNA技術(shù)已用來構(gòu)建能高效生產(chǎn)藥物的動、植物細(xì)胞株系或構(gòu)建能產(chǎn)生原植物中沒有的新結(jié)構(gòu)化合物的植物細(xì)胞系。它主要研究動、植物細(xì)胞高產(chǎn)株系的篩選、培養(yǎng)條件的優(yōu)化以及產(chǎn)物的分離純化等問題。酶工程制藥酶工程制藥是將酶或活細(xì)胞固定化后用于藥品生產(chǎn)的技術(shù)。它除了能全程合成藥物分子外，還能用于藥物的轉(zhuǎn)化，如我國成功地利用微生物兩步轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)維生素C。它主要研究酶的來源、酶(或細(xì)胞)固定化、酶反應(yīng)器及相應(yīng)操作條件等。酶工程生產(chǎn)藥物具有生產(chǎn)工藝結(jié)構(gòu)緊湊、目的產(chǎn)物產(chǎn)量高，產(chǎn)物回收容易，可重復(fù)生產(chǎn)等優(yōu)點。酶工程作為發(fā)酵工程的替代者，其應(yīng)用具有廣闊的前景。四生物藥物的特性

1、疾病——主要是機體受到內(nèi)外環(huán)境的改變而使代謝失常，導(dǎo)致起調(diào)控作用的酶、激素及核酸、蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì)自身或環(huán)境發(fā)生障礙。2、在機體需要時（如生病時），應(yīng)用某些活性物質(zhì)作為藥物來補充調(diào)整、增強、抑制、替換或糾正人體的代謝失調(diào)，根據(jù)其構(gòu)效關(guān)系進行結(jié)構(gòu)的修飾和改造使之更有效、更專一、更合理地為機體所接受。3、生物藥物的特性（1）藥理學(xué)特性A、具有針對性強、療效高（藥理活性高）用量少；B、毒性低、副作用小且營養(yǎng)價值高；C、免疫副作用常有發(fā)生（免疫反應(yīng)和過敏反應(yīng)）。（2）原料的生物學(xué)特性A、原料的有效成份含量低、雜質(zhì)多；B、原料的多樣性；C、原料的易腐敗性（3）生產(chǎn)制備的特殊性

生物藥物對熱、酸、堿、重金屬及pH變化和各種理化因素都較敏感，生物材料又易腐敗、染菌、被微生物的活動所分解或被自身的代謝酶所破壞，甚至機械攪拌、壓片機沖頭的壓力、金屬器械、空氣、日光等對生物活性都會發(fā)生影響。為此，要確保生物藥物的有效藥理作用，就要從原料制造、工藝過程、制劑、貯存、運輸和使用各個環(huán)節(jié)嚴(yán)加控制。為了保證全部制品的質(zhì)量，必須有嚴(yán)格的制造管理要求，即優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品規(guī)范（goodmanufacturingpractics），簡稱GMP質(zhì)量管理要求，并對制品的有效期，貯存條件和使用方法做出明確規(guī)定。（4）檢驗的特殊性

尤其對有效成分的檢測，除應(yīng)用一般化學(xué)方法外，更應(yīng)根據(jù)制品的特異生理效應(yīng)或?qū)Ｒ簧磻?yīng)擬定其生物活性檢測方法。通常采用一個國際上認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)品作為測試時的參考標(biāo)準(zhǔn)。這種標(biāo)準(zhǔn)品在國際上有統(tǒng)一規(guī)定的制法和規(guī)格，依照這樣規(guī)定的制法和規(guī)格，就可以復(fù)制成相應(yīng)的副品，供有關(guān)生產(chǎn)單位使用。鑒于生物藥物多數(shù)是生物活性分子,其化學(xué)性質(zhì)與生物學(xué)性質(zhì)都很不穩(wěn)定，在生產(chǎn)過程中又易受到微生物污染，從其他生物體制取的生物藥物對人體往往是異源物質(zhì)，所以對制品的均一性、有效性、安全性和穩(wěn)定性等都有嚴(yán)格的要求。

其制造工藝設(shè)計與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定也就與一般化學(xué)藥物有較多區(qū)別。根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的《新藥審批辦法》規(guī)定，新藥研究內(nèi)容應(yīng)包括工藝路線、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床前藥理及臨床研究，同時，必須研究該藥的物理、化學(xué)性能、純度及檢驗方法、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)、臨床藥理、處方、劑量、劑型、生物利用度、穩(wěn)定性等并提出藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。同時強調(diào)注射用生化制品還應(yīng)進行熱原、異性蛋白及過敏試驗，一般不必進行特殊毒理研究（三致試驗：致突變、致癌和致畸試驗）。

對新生物制品的研究內(nèi)容應(yīng)包括選種、生產(chǎn)方法和工藝路線、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、人體觀察或臨床試驗。應(yīng)對菌種的抗原性、免疫原性、毒性，基因的穩(wěn)定性、生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)條件，制品的安全性、有效性、穩(wěn)定性、保存條件及有關(guān)生物學(xué)、理化學(xué)、免疫學(xué)、檢定方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行研究，并提出制造及檢定規(guī)程和使用說明書草案。五、生物藥物的分類（一）氨基酸類藥物及其衍生物氨基酸類藥物使用量大，全世界每年總產(chǎn)量已達(dá)百萬噸。主要生產(chǎn)品種有谷氨酸、蛋氨酸、賴氨酸、天冬氨酸、精氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸和色氨酸。谷氨酸產(chǎn)量最大，占總氨基酸總產(chǎn)量的80％。1、天然氨基酸2、氨基酸混合物3、氨基酸衍生物（二）多肽和蛋白質(zhì)類藥物

有激素、免疫球蛋白和細(xì)胞生長因子。應(yīng)用于臨床的蛋白質(zhì)和多肽藥物已有19種：人胰島素(用于糖尿病的治療)、人生長激素(用于兒童生長激素缺乏癥的治療)、生長因子(用于兒童生長激素缺乏癥的治療)、組織血纖維蛋白酶(用于急性心肌梗塞的治療)等。1、多肽（20種以上）：

催產(chǎn)素（9肽）、加壓素（9肽）、降鈣素（32肽）、

胰高血糖素（29肽）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH，39肽）2、單純蛋白質(zhì)類：

人白蛋白、胰島素、生長素、催乳素、明膠、人丙種球蛋

白等3、結(jié)合蛋白質(zhì)類：糖蛋白、脂蛋白、色蛋白等4、特異免疫球蛋白質(zhì)類：

丙種球蛋白A、丙種球蛋白M、抗淋巴細(xì)胞球蛋白等5、細(xì)胞生長因子：

神經(jīng)生長因子（NGF）、表皮生長因子（EGF）、

紅細(xì)胞生成素（EPO）等丙種球蛋白A：由健康人血分離而得，內(nèi)含IgA和IgG，兩者比例為2:8。一種含多種人抗體，尤其是抗病毒抗體的被動免疫制品，用于IgA及IgA+IgG缺乏的替代療法。丙種球蛋白M：由健康人血分離而得，內(nèi)含IgM和IgG，兩者比例是2:8。一種含多種人抗體，尤其是抗細(xì)菌抗體的被動免疫制品，主要用于IgM和IgM+IgG缺乏的替代療法，多種細(xì)菌感染的被動免疫。（三）酶類藥物1.助消化的酶類：胃蛋白酶、纖維素酶、胰酶、凝乳酶和麥芽淀粉酶等。2.消炎酶類：有溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、胰DNA酶、菠蘿蛋白酶、無花果蛋白酶等?？捎糜谙住⑾[、清瘡、排膿和促進傷口愈合。無花果無花果的果實無花果的縱剖：隱頭花序已干的無花果果實，可止瀉、抗癌、美容等提取無花果蛋白酶菠蘿冠芽可提取菠蘿蛋白酶，它能溶血栓，防止血栓形成，減少腦血管病和心臟病的死亡率。吃菠蘿要用鹽水泡

菠蘿的果肉除富含維生素C和糖分以外還含有不少有機酸，如蘋果酸、檸檬酸等，另外還含有一種“菠蘿酶”這種酶能夠分解蛋白質(zhì)。如果不用鹽水先泡就吃，這種酶對于我們口腔粘膜和嘴唇的幼嫩表皮有刺激作用，會使我們感一種麻刺痛的感覺。少量吃有增進食欲的作用，但是過量的吃對人體是有害的會引起胃腸病。因此，吃時要適量。（1）菠蘿含有一種叫“菠蘿酶”的物質(zhì)，它能分解蛋白質(zhì)，溶解阻塞于組織中的纖維蛋白和血凝塊，改善局部的血液循環(huán)，消除炎癥和水腫；

（2）菠蘿中所含糖、鹽類和酶有利尿作用，適當(dāng)食用對腎炎，高血壓病患者有益；

（3）菠蘿性味甘平，具有健胃消食、補脾止瀉、清胃解渴等功用；（4）特別適宜身熱煩躁者、腎炎、高血壓、支氣管炎、消化不良者；（5）患有潰瘍病、凝血功能障礙的人應(yīng)禁食菠蘿，發(fā)燒及患有濕疹、疥瘡者不宜多吃。3.心血管疾病治療酶：彈性蛋白酶能降低血脂，用于防治動脈粥樣硬化。激肽釋放酶有擴張血管、降低血壓的作用。某些酶制劑對溶解血栓有獨特效果，如尿激酶、鏈激酶、纖溶酶及蛇毒溶栓酶；凝血酶可用于止血。從動脈血管內(nèi)膜開始，有脂類為主的物質(zhì)沉積形成斑塊。因外觀呈黃色粥狀，因此稱為動脈粥狀硬化。動脈粥狀硬化管腔變小管腔變窄血流量下降動脈粥樣硬化膽固醇的沉積可刺激細(xì)胞增生，血管壁變厚變硬，彈性降低，最后血管可全被增生的組織所堵塞。血漿中有膽固醇，膽固醇是動物細(xì)胞膜的成分之一，很多激素也都是固醇類化合物。但是，膽固醇過多時卻能造成病害，導(dǎo)致血管硬化和心臟疾病。人的肝臟有制造膽固醇的能力，也有破壞超量膽固醇的能力。膽固醇是脂溶性物質(zhì)，它們在血液中由脂蛋白圍裹而被運輸?shù)礁髌鞴偃?。肝?xì)胞表面有特定的受體，能和含膽固醇的脂蛋白結(jié)合。人的食物如果熱量過高，脂肪過多，或含膽固醇過多時（如食過多豬油、蛋白、各種肉類等），血中膽固醇的含量就將大大增加。肝臟依靠受體結(jié)合的機制來吸收調(diào)節(jié)血中膽固醇含量。但如果血中膽固醇過多，肝臟就將失去調(diào)控的能力，膽固醇以及一些脂類分子在血中的含量就要增加而沉積于血管壁以及其他器官中。最易沉積膽固醇的器官是給心臟供血的冠狀動脈和給腦供血的腦動脈。心臟的血管分布冠狀動脈若冠狀動脈硬化堵塞，造成心肌供血不足，出現(xiàn)胸悶、心絞痛等癥狀，嚴(yán)重時，部分心肌可因缺氧而死，如搶救不及時就會死亡。心肌梗死隨身攜帶硝酸甘油腦血栓若腦血管堵塞，患者可發(fā)生眩暈、記憶力減退、昏厥等癥狀。4.抗腫瘤酶類：L-天冬氨酸酶用于治療淋巴肉瘤和白血病，谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、組氨酸酶、酪氨酸氧化酶也有不同程度的抗癌作用。白血病的癥狀

往往以感染發(fā)熱為主要癥狀，絕大多數(shù)患者血中的白細(xì)胞數(shù)目很高，雖然白細(xì)胞數(shù)量很多，但它們都是些不成熟的幼稚的細(xì)胞，猶如一些“娃娃兵”根本沒有抵抗敵人的能力，故白血病人很容易被感染，如口腔、咽喉、耳鼻、肛門、皮膚等處易患炎癥，細(xì)菌毒力強的，進入血液還可成為“敗血癥”危及生命。由于白血病人骨髓中制造大量不成熟的白細(xì)胞，而產(chǎn)生血小板的巨核細(xì)胞明顯減少了，故白血病人可出現(xiàn)皮膚粘膜，多個組織器官的出血，嚴(yán)重的可發(fā)生顱內(nèi)出血。白血病細(xì)胞侵犯到其他組織可表現(xiàn)為骨痛、骨膜上長瘤、皮膚結(jié)節(jié)、齒齦腫脹、肝脾淋巴結(jié)腫大等，多伴有貧血、又因出血而導(dǎo)致貧血加重。不成熟的幼稚的白細(xì)胞正常的白細(xì)胞白血病5.其他酶類：超氧化物歧化酶(SOD)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和放射病。PEG-腺苷脫氨酶(用于治療嚴(yán)重的聯(lián)合免疫缺陷癥(PEG:藥用聚乙二醇）。DNA酶和RNA酶可降低痰液粘度，用于治療慢性氣管炎。青霉素酶可治療青霉素過敏。6.輔酶類藥物輔酶I(NAD)、輔酶Ⅱ(NADP)、黃素單核甘酸(FMN)、黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、輔酶Q10、輔酶A等已廣泛用于肝病和冠心病的治療。（四）核酸類及其衍生物1.核酸類從豬、牛肝中提取的RNA制品用于慢性肝炎、肝硬化和肝癌的輔助治療，免疫RNA(iRNA)用于腫瘤的免疫治療。從小牛胸腺或魚精子中提取的DNA可用于治療精神遲緩、虛弱和抗輻射。2.多聚核苷酸多聚胞苷酸、多聚次黃苷酸、雙鏈聚肌胞(polyI:C)、聚肌苷酸及巰基聚胞苷酸是干擾素的誘導(dǎo)劑，用于抗病毒、抗腫瘤。

3.核苷、核苷酸及其衍生物

有混合核苷酸、混合DNA注射液、ATP、CTP、cAMP、CDP-膽堿、GMP、IMP、AMP和肌苷等。也可將它們進行化學(xué)修飾后用于治療腫瘤和病毒感染。治療腫瘤的有6-巰基嘌呤，2-脫氧核苷、阿糖胞苷等，抗病毒的有阿糖胞苷、環(huán)腦苷、5-氟環(huán)胞苷、5-碘苷和無環(huán)鳥苷等。(五)多糖類藥物多糖類藥物來源廣泛，它們有抗凝、降血脂、抗病毒、抗腫瘤、增強免疫功能和抗衰老等多方面的生理活性。有肝素、硫酸軟骨素A、透明質(zhì)酸、殼聚糖，取自海洋生物的刺參多糖(抗腫瘤、抗病毒等)。各種真菌多糖具有抗腫瘤、增強免疫功能和抗輻射作用，有的還有抗炎作用、常見的有銀耳多糖、靈芝多糖、茯苓多糖、香菇多糖等。香茹人工栽培的香茹銀耳木耳茯苓生于松樹根上茯苓晴天挖出后去泥沙，堆在室內(nèi)蓋稻草發(fā)汗，等水氣干了，苓皮起皺后削去外皮，干燥。表皮呈黃褐色，重500至5000克成熟的茯苓內(nèi)部白色或淡粉紅龜裂紋適宜小便不利、脾虛食少、大便泄瀉、水腫漲滿、癌癥、肝病、糖尿病患者。茯苓通常栽后8至10個月茯苓成熟，其成熟標(biāo)志為苓場再次出現(xiàn)龜裂紋，若見菌核表皮呈黃褐色而又未出現(xiàn)白色裂縫，即可收獲。選晴天挖出后去泥沙，堆在室內(nèi)蓋稻草發(fā)汗，等水氣干了，苓皮起皺后削去外皮，干燥。

茯苓,自古被視為“中藥八珍”之一。茯苓菌核呈類球形卵狀橢