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文檔簡(jiǎn)介
第二十章
解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥
antipyretic–analgesicsandantiinflammatorydrug制作:肖逸第二十章
解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥
antipyretic1目的要求:
了解解熱鎮(zhèn)痛藥的臨床意義。
掌握解熱鎮(zhèn)痛藥基本作用;阿司匹林的作用與應(yīng)用、不良反應(yīng)和應(yīng)用注意。
熟悉其他藥物的主要特點(diǎn)與應(yīng)用。目的要求:
了解解熱鎮(zhèn)痛藥的臨床意義。
掌握解熱2一.概述:
慢性疼痛、發(fā)熱。
解熱鎮(zhèn)痛是對(duì)癥處理;多數(shù)藥兼有抗炎抗風(fēng)濕作用。
非甾體抗炎藥。一.概述:
慢性疼痛、發(fā)熱。3【作用基礎(chǔ)】
抑制前列腺素(prostaglandins,PG)生物合成;PG是調(diào)節(jié)局部功能的生物活性物質(zhì)。
PG合成過(guò)多可出現(xiàn)一系列病理狀態(tài),如發(fā)熱、疼痛、炎癥等。
抑制環(huán)氧酶(COX),減少PG產(chǎn)生:
抑制COX-2產(chǎn)生治療作用
抑制COX-1引起不良反應(yīng)
【作用基礎(chǔ)】
抑制前列腺素(prostaglandin4第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥antipyretic–analgesicsand課件5【共同作用】1.解熱:
(1)發(fā)熱:外熱原→內(nèi)熱原→體調(diào)中樞合成PG→調(diào)定點(diǎn)提高→產(chǎn)熱增加、散熱減少。(2)解熱:抑制PG合成酶;中樞性退熱、增加散熱、對(duì)正常體溫?zé)o明顯影響。(3)應(yīng)用注意:發(fā)熱是防御反應(yīng);確診前不宜用;為對(duì)癥治療;防止解熱過(guò)度。【共同作用】62.鎮(zhèn)痛:
組織損傷或炎癥與PG有關(guān);PG有致痛作用和痛覺(jué)增敏效應(yīng)。
鎮(zhèn)痛特點(diǎn):①外周性鎮(zhèn)痛;②強(qiáng)度中等;③應(yīng)用廣。2.鎮(zhèn)痛:73.抗炎抗風(fēng)濕:
抑制PG和致炎物質(zhì)合成、減少炎癥因子和細(xì)胞因子產(chǎn)生等抗炎??癸L(fēng)濕主要與抗炎有關(guān);對(duì)風(fēng)濕和類風(fēng)濕病療效肯定;不能根治和改善器質(zhì)性損害。3.抗炎抗風(fēng)濕:8解熱鎮(zhèn)痛藥分類:
水楊酸類苯胺類吡唑酮類其他有機(jī)酸類等解熱鎮(zhèn)痛藥分類:9第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥antipyretic–analgesicsand課件10二.水楊酸類:乙酰水楊酸、水楊酸鈉。
阿司匹林(aspiring)
二.水楊酸類:乙酰水楊酸、水楊酸鈉。11【體內(nèi)過(guò)程】1.吸收:胃腸道吸收迅速;易被酯酶水解為水楊酸;阿司匹林、水楊酸均有藥理活性。
崩解速度、胃排空、胃腸道PH等影響。2.分布:穿透性強(qiáng),可廣泛分布;血漿蛋白結(jié)合率高?!倔w內(nèi)過(guò)程】123.代謝:主要經(jīng)肝代謝且有飽和性。
一般劑量按一級(jí)動(dòng)力學(xué)代謝,半衰期2~3小時(shí);大劑量時(shí)按零級(jí)動(dòng)力學(xué)代謝,半衰期長(zhǎng)達(dá)15~30小時(shí),易致毒性反應(yīng)。4.排泄:堿性尿利于藥物解離,排出加快。
劑量宜漸增,注意用藥反應(yīng)及調(diào)整劑量。3.代謝:主要經(jīng)肝代謝且有飽和性。13【作用與應(yīng)用】1.解熱、鎮(zhèn)痛:
適用于慢性鈍痛及多種原因引起的發(fā)熱;臨床常用其復(fù)方制劑。2.抗炎、抗風(fēng)濕:
風(fēng)濕和類風(fēng)濕首選藥;可作鑒別診斷參考;一般需用至最大耐受量。
【作用與應(yīng)用】143.影響血栓形成:小劑量可抑制血小板PG合成酶,減少TXA2合成而抑制血小板聚集和釋放,延長(zhǎng)出血時(shí)間、防止血栓形成。
大劑量能抑制血管壁內(nèi)前列環(huán)素(PGI2)合成,可能促進(jìn)血栓形成。防治冠狀動(dòng)脈血栓、腦血栓及術(shù)后血栓等。3.影響血栓形成:15【不良反應(yīng)】1.胃腸道:直接刺激胃粘膜:上腹不適、惡心、嘔吐;誘發(fā)或加劇胃潰瘍及胃出血。
可能與抑制胃粘膜合成PG有關(guān);胃內(nèi)pH降低也可引起胃粘膜損害。飯后嚼碎服、同服抗酸藥、腸溶片、緩釋片;潰瘍患者禁用。
【不良反應(yīng)】162.凝血障礙:影響血小板聚集、抑制凝血酶原形成,引起出血傾向,維生素K可防治。嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原、維K缺乏、血友病等禁用;常規(guī)術(shù)前、產(chǎn)前一周應(yīng)停用。3.水楊酸反應(yīng):頭痛、惡心、嘔吐、耳鳴及聽(tīng)力減退等。一般可逐漸減輕;重者呼吸加快、酸堿平衡失調(diào)甚至精神錯(cuò)亂。2.凝血障礙:影響血小板聚集、抑制凝血酶原形成,引起出血傾向174.過(guò)敏反應(yīng):蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等;致死性哮喘與白三烯增多有關(guān);過(guò)敏及哮喘史者禁用。5.瑞夷綜合征:肝腦損害,國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)。6.腎臟損害:老年人易發(fā)生。4.過(guò)敏反應(yīng):蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等;致死性哮喘18三.苯胺類:對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)易吸收,主要被肝代謝。
外周作用弱,無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用;用于一般解熱鎮(zhèn)痛、對(duì)阿司匹林過(guò)敏或不能耐受者。偶見(jiàn)皮疹、藥熱等;肝損害、高鐵血紅蛋白癥、溶血性貧血;藥物依賴性和腎損害。三.苯胺類:對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)19四.其他有機(jī)酸類:吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)抑制PG合成酶強(qiáng);止痛效果明顯;一般解熱鎮(zhèn)痛不用。
副作用多:消化道反應(yīng);血小板減少、再障;變態(tài)反應(yīng)等。孕婦、兒童、精神異常、癲癇、腎病和潰瘍病等患者禁用。
※舒林酸作用弱于吲哚美辛。
四.其他有機(jī)酸類:20
布洛芬作用不如阿司匹林;胃腸反應(yīng)少,可作替換藥治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。其他:非諾洛芬、酮洛芬、氟比洛芬等,胃腸道反應(yīng)常見(jiàn),可作替換藥。
※雙氯芬酸布洛芬21五.吡唑酮類:
保泰松及羥基保泰松
保泰松98%與血漿蛋白結(jié)合??寡卓癸L(fēng)濕作用強(qiáng)而持久;可緩解急性痛風(fēng);對(duì)頑固性長(zhǎng)期發(fā)熱有一定解熱效果。
不良反應(yīng)嚴(yán)重:胃腸道、水鈉潴留、變態(tài)反應(yīng)、肝炎、腎炎、甲狀腺腫等。與血漿蛋白結(jié)合、藥酶誘導(dǎo)可影響其他藥。
五.吡唑酮類:22尼美舒利
新型COX-2選擇性抑制劑,不良反應(yīng)
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