基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概要(三)第五節(jié)細(xì)菌感染和免疫

基本概念現(xiàn)在是1頁\一共有42頁\編輯于星期三細(xì)菌的感染（bacterial

infection）或傳染細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的細(xì)菌—.正常菌群與條件致病菌現(xiàn)在是2頁\一共有42頁\編輯于星期三（一）正常菌群（normal

flora)：正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種

類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，

是為正常微生物群，通稱正常菌群現(xiàn)在是3頁\一共有42頁\編輯于星期三現(xiàn)在是4頁\一共有42頁\編輯于星期三腸道的正常菌群現(xiàn)在是5頁\一共有42頁\編輯于星期三健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健中便（二）

正常菌群生理學(xué)意義：1．生物拮抗——作屏障2．營養(yǎng)作用——產(chǎn)營養(yǎng)3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除廢物a

.改變PHb.占位性保護(hù)作用

c.營養(yǎng)競爭d.抗生素和細(xì)菌素的作用現(xiàn)在是6頁\一共有42頁\編輯于星期三（三）條件致病菌（conditioned

pathogen)機(jī)會致病菌（opportunitistic

pathogen)現(xiàn)在是7頁\一共有42頁\編輯于星期三有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。致病條件寄居部位的改變免疫功能低下菌群失調(diào)（dysbacteriosis）菌群失調(diào)癥或菌群交替癥（microbial

selection

andsubstitution）二.細(xì)菌的致病性現(xiàn)在是8頁\一共有42頁\編輯于星期三細(xì)菌能引起感染的能力稱為致病性（pathogenicity）或病原性。(質(zhì))致病菌的致病性強(qiáng)弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強(qiáng)度(量)半數(shù)致死量（median

lethal

dose,LD50）半數(shù)感染量（median

infective

dose,ID50）細(xì)菌的致病機(jī)制現(xiàn)在是9頁\一共有42頁\編輯于星期三致病菌的致病機(jī)制主要與三方面有關(guān)：細(xì)菌的毒力強(qiáng)弱侵入宿主機(jī)體的菌量細(xì)菌的毒力與數(shù)量呈反比關(guān)系。侵入部位是否合適合適的入侵部位是細(xì)菌產(chǎn)生感染的前提。（一）細(xì)菌的毒力現(xiàn)在是10頁\一共有42頁\編輯于星期三1.表層黏附性結(jié)構(gòu)及物質(zhì)(1)菌毛

(2)黏附樣物質(zhì)(3)侵襲性物質(zhì)細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力、毒素

(物質(zhì)基礎(chǔ))現(xiàn)在是11頁\一共有42頁\編輯于星期三（一）侵襲力（invasiveness）現(xiàn)在是12頁\一共有42頁\編輯于星期三致病菌突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。1.

粘附素

細(xì)菌粘附在易感細(xì)胞表面；菌毛 主要位于G-

菌，又稱定居因子；非菌毛黏附物質(zhì)

主要位于G+

菌。2.

莢膜或微莢膜

多糖，抗吞噬和阻撓殺菌；現(xiàn)在是13頁\一共有42頁\編輯于星期三3.侵襲性物質(zhì)胞外酶，使細(xì)菌在細(xì)胞間擴(kuò)散。毒素

（toxin）現(xiàn)在是14頁\一共有42頁\編輯于星期三·外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)·內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時游離出來1.外毒素（exotoxin）現(xiàn)在是15頁\一共有42頁\編輯于星期三G+菌：白、金、破、鏈、產(chǎn)、毒G-菌：大、綠、鼠、亂、志（1）特點：蛋白質(zhì)，不穩(wěn)定，好抗原,毒性強(qiáng)，種類多，超抗原。（2）分類對靶細(xì)胞親和性：神經(jīng)毒素；細(xì)胞毒素；腸毒素。作用部位：膜表面作用毒素；膜損傷毒素；細(xì)胞內(nèi)酶活性毒素。根據(jù)結(jié)構(gòu)：A-B型毒素；單肽鏈毒素。現(xiàn)在是16頁\一共有42頁\編輯于星期三外毒素種類現(xiàn)在是17頁\一共有42頁\編輯于星期三神經(jīng)毒素細(xì)胞毒素破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素·

腸毒素

霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式A：活性亞單位

B：結(jié)合亞單位可提純制疫苗ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素現(xiàn)在是18頁\一共有42頁\編輯于星期三2.

內(nèi)毒素（endotoxin）

G-菌

特點：分子大，脂多糖，毒性弱，很耐熱，抗原弱。毒性作用：①致熱反應(yīng)；②白細(xì)胞反應(yīng)；③內(nèi)毒素血癥與休克；④DIC與Shwartzman現(xiàn)象；現(xiàn)在是19頁\一共有42頁\編輯于星期三內(nèi)毒素與外毒素的比較種類

外毒素現(xiàn)在是20頁\一共有42頁\編輯于星期三內(nèi)毒素革蘭陰性菌細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出蛋白質(zhì)脂多糖來源

革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌存在部

活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出位化學(xué)成分穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強(qiáng)、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC現(xiàn)在是21頁\一共有42頁\編輯于星期三三. 機(jī)體的抗菌免疫現(xiàn)在是22頁\一共有42頁\編輯于星期三(一)、固有免疫（innate

immunity）人類在長期的種系發(fā)育和進(jìn)化過程中，建立的一系列防御致病菌等抗原的功能。特點

1.

出生時就具備，可遺傳；作用迅速；作用范圍廣泛；再次接觸相同致病菌，功能不會增減。組成屏障結(jié)構(gòu)皮膚與粘膜

血腦屏障胎盤屏障固有免疫吞噬細(xì)胞補(bǔ)體體液因素

溶菌酶防御素現(xiàn)在是23頁\一共有42頁\編輯于星期三皮膚與粘膜的作用現(xiàn)在是24頁\一共有42頁\編輯于星期三機(jī)械阻擋與排除作用；分泌化學(xué)物質(zhì)；生物拮抗作用。血腦屏障現(xiàn)在是25頁\一共有42頁\編輯于星期三組成：軟腦膜；脈絡(luò)叢；腦毛細(xì)血管；星狀膠質(zhì)細(xì)胞。作用：1.阻擋作用；2.微弱的吞噬作用。胎盤屏障現(xiàn)在是26頁\一共有42頁\編輯于星期三組成：子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜。作用：保護(hù)胎兒不受外來病原體的侵入。吞噬細(xì)胞現(xiàn)在是27頁\一共有42頁\編輯于星期三來源，種類，分布：來源于骨髓；分大，小吞噬細(xì)胞；分布廣泛。吞噬過程：1.接觸；2.吞入；3.殺滅。吞噬結(jié)果：1.完全吞噬；不完全吞噬；免疫病理損傷。現(xiàn)在是28頁\一共有42頁\編輯于星期三現(xiàn)在是29頁\一共有42頁\編輯于星期三體液因素現(xiàn)在是30頁\一共有42頁\編輯于星期三補(bǔ)體是正常血清中的一組蛋白質(zhì)溶菌酶（lysozyme）主要來源于吞噬細(xì)胞防御素(二)、獲得性免疫機(jī)制（acquired

immunity）出生后在生活過程中與致病菌及其毒性現(xiàn)在是31頁\一共有42頁\編輯于星期三代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。特征

1.

免疫產(chǎn)生需要一定時間，不能遺傳；具有特異性；免疫強(qiáng)度可以增強(qiáng)。組成體液免疫和細(xì)胞免疫胞外菌（extracellular

bacteria）和現(xiàn)在是32頁\一共有42頁\編輯于星期三胞內(nèi)菌（intracellular

bacteria）·

胞外菌寄居在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、破傷風(fēng)梭菌等·

胞內(nèi)菌兼性（facultative）和專性（obligate）專性胞內(nèi)菌立克次體、衣原體兼性胞內(nèi)菌結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團(tuán)菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李氏菌（三）抗致病菌感染的免疫特點現(xiàn)在是33頁\一共有42頁\編輯于星期三1.抗胞外菌感染的免疫①IgG抗體調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬；②抗體中和細(xì)菌外毒素；③分泌型IgA阻擋致病菌定植；④IgM、IgG抗體與抗原的復(fù)合物可激活補(bǔ)體，產(chǎn)生殺菌作用；⑤細(xì)胞免疫機(jī)制：CD4+Th2細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥。2.抗胞內(nèi)菌感染的免疫現(xiàn)在是34頁\一共有42頁\編輯于星期三①致病特點：低細(xì)胞毒性，慢性過程，通過病理性免疫損傷而致病。②細(xì)胞免疫機(jī)制：巨噬細(xì)胞；CD8+CTL；CD4+Th1。3.外毒素免疫四.感染的發(fā)生,發(fā)展和結(jié)局現(xiàn)在是35頁\一共有42頁\編輯于星期三感染的來源外源性感染（exogenous

infection）來源于宿主體外病人帶菌者攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動物

人畜共患病

內(nèi)源性感染（endogenous

infection）來源于宿主體內(nèi)或體表大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌傳播方式與途徑現(xiàn)在是36頁\一共有42頁\編輯于星期三呼吸道感染消化道感染創(chuàng)傷感染接觸感染節(jié)肢動物叮咬感染多途徑感染感染的類型(結(jié)局)現(xiàn)在是37頁\一共有42頁\編輯于星期三不感染

隱性感染inapparent

infection

當(dāng)宿主體的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，

不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。特點：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力傳染源

潛伏感染latent

infection

當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用

程中暫時處于平衡狀態(tài)時，病菌潛

在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復(fù)發(fā)。結(jié)核分枝桿菌·

顯性感染apparent

infection(傳染病)宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征1．急性感染（acute

infection）2．慢性感染（chronic

infection）．局部感染（local

infection）．全身感染（generali

ed

infection；systemic

infecti

n）現(xiàn)在是38頁\一共有42頁\編輯于星期三·

毒血癥（toxemia）：現(xiàn)在是39頁\一共有42頁\編輯于星期三致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風(fēng)等?！?/p>

內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。

菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期。

敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等?，F(xiàn)在是40頁\一共有42頁\編輯于星期三·膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色