抗癲癇與抗驚厥藥課件

第十四章抗癲癇藥和抗驚厥藥

第一節(jié)抗癲癇藥癲癇：大腦局部病灶N元興奮性過(guò)高，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴(kuò)布，導(dǎo)致大腦功能失調(diào)綜合征。

是一種慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)性疾病。第十四章抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)抗癲癇藥第一節(jié)抗癲癇藥臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)，感覺(jué)，意識(shí)和植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。癲癇的分類：1.部分性發(fā)作2.全身性發(fā)作大發(fā)作，小發(fā)作，非典型小發(fā)作，陣攣性發(fā)作等第一節(jié)抗癲癇藥臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)，感覺(jué)，意識(shí)和植物神經(jīng)功遺傳因素炎癥腫瘤外傷瘢痕寄生蟲(chóng)病焦慮激動(dòng)失眠或勞累癲癇發(fā)作的誘因癲癇發(fā)作的誘因臨床上強(qiáng)直---陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）最為常見(jiàn)，部分患者可同時(shí)存在兩種類型的混合發(fā)作?？拱d癇藥的作用方式：①抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電；

抑制放電②作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴(kuò)散。穩(wěn)定細(xì)胞膜臨床上強(qiáng)直---陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）最為常見(jiàn)，部分患者可同時(shí)

抗癲癇藥物的分類

:按藥物作用機(jī)制分（1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾Na+、Ca2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的興奮性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2）增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。

抗癲癇藥物的分類:按藥物作用機(jī)制分（1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜

抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對(duì)癥治療水平。抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢【體內(nèi)過(guò)程】

堿性強(qiáng)，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.v。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個(gè)體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。常用抗癲癇藥一、乙內(nèi)酰脲類:苯妥英鈉（PHT，大侖?。倔w內(nèi)過(guò)程】堿性強(qiáng)，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，【作用機(jī)制】

阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+

通道，減少Na+的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組織的擴(kuò)散。【作用機(jī)制】阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+通道，減少N

此外，高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，間接增強(qiáng)GABA的作用，使Cl-內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化，產(chǎn)生抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散的作用。此外，高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對(duì)GA臨床應(yīng)用抗癲癇：治療癲癇大發(fā)作和單純部分性發(fā)作的首選藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。治療外周神經(jīng)痛：如三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)等疼痛?？剐穆墒СＥR床應(yīng)用抗癲癇：治療癲癇大發(fā)作和單純部分性發(fā)作的首選藥。對(duì)精不良反應(yīng)局部刺激

對(duì)胃腸道有刺激性，宜飯后服用。靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。長(zhǎng)期應(yīng)用還能使齒齦增生，一般停藥可自行消退。

神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

藥量過(guò)大引起急性中毒，導(dǎo)致小腦—前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)語(yǔ)言障礙、精神錯(cuò)亂，甚至昏睡、昏迷等。

造血系統(tǒng)反應(yīng)

長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，可能與本藥抑制葉酸吸收和代謝有關(guān)，用甲酰四氫葉酸治療有效。

不良反應(yīng)局部刺激對(duì)胃腸道有刺激性，宜飯后服用。靜脈注射可發(fā)不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)少數(shù)患者發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血、肝壞死。長(zhǎng)期用藥者應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝功能。骨骼系統(tǒng)本藥能誘導(dǎo)肝藥酶，可加速維生素D的代謝，長(zhǎng)期應(yīng)用可致低血鈣癥，兒童患者可發(fā)生佝僂病樣的改變。少數(shù)成年患者可出現(xiàn)骨軟化癥。必要時(shí)應(yīng)用維生素預(yù)防。不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)少數(shù)患者發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、不良反應(yīng)其他反應(yīng)偶見(jiàn)男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大等。早孕婦女服藥后，可偶致畸胎，故孕婦慎用。久服驟?？墒拱d癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)不良反應(yīng)其他反應(yīng)偶見(jiàn)男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大等

二、巴比妥類

苯巴比妥（phenobarbital，luminal，魯米那）藥理作用

除鎮(zhèn)靜、催眠作用外，是巴比妥類中最有效的一種抗癲癇藥物。對(duì)除失神性發(fā)作（小發(fā)作）以外的各型癲癇，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)都有效。二、巴比妥類

苯巴比妥（phenobarb作用機(jī)制

苯巴比妥既能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值、限制異常放電擴(kuò)散，又能降低病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性，從而抑制病灶的異常放電。作用機(jī)制苯巴比妥既能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值、限制應(yīng)用可用于防治癲癇大發(fā)作及治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。對(duì)單純性部分性發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)小發(fā)作效果差。應(yīng)用可用于防治癲癇大發(fā)作及治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。因中樞抑制作（三）亞芪胺類：卡馬西平（酰胺咪嗪）1.抗癲癇作用機(jī)制：抑制鈉通道，從而抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴(kuò)散。能提高腦內(nèi)GABA濃度，增強(qiáng)其抑制作用。

2.治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。

3.常見(jiàn)有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟(jì)失調(diào)等。

（三）亞芪胺類：卡馬西平（酰胺咪嗪）2.治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于(四)琥珀酰亞胺類：乙琥胺為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效不如氯硝西泮，但副作用小，耐受性產(chǎn)生慢。作用機(jī)制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。不良反應(yīng)：①常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)；如厭食、惡心、嘔吐等②中樞癥狀——頭痛、眩暈、嗜睡；③偶見(jiàn)嗜酸性白細(xì)胞增多癥和粒細(xì)胞缺乏癥。嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血，故應(yīng)定期查血象。

(四)琥珀酰亞胺類：乙琥胺為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效不如(五)側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉

抗癲癇作用機(jī)制：與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病灶異常放電的擴(kuò)散有關(guān)。

口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥。對(duì)失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對(duì)肝臟毒性大，對(duì)胎兒有致畸。(五)側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥。(六)苯二氮?類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮作用機(jī)制可能與特異性地與苯二氮?受體結(jié)合，增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能有關(guān)。

地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。i.v起效快、安全性較大。

硝西泮對(duì)失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效果較好。氯硝西泮：對(duì)各型癲癇均有效，尤以對(duì)失神性小發(fā)作，肌陣攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳。(六)苯二氮?類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)

一年內(nèi)偶發(fā)1～2次者，一般不用藥物預(yù)防。單純型癲癇選用一種有效藥即可，一般先從小劑量開(kāi)始，逐漸增量，至獲得理想療效時(shí)維持治療。若一種藥難于奏效或混合型癲癇患者，常需合并用藥。應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)一年內(nèi)偶發(fā)1～2次者，一般不用藥物預(yù)防應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)在治療過(guò)程中不宜隨便更換藥物，必要時(shí)須采用過(guò)渡用藥方法，即在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，待其發(fā)揮療效后再逐漸撤掉原藥。即使癥狀完全控制后，也不隨意停藥，至少維持2～3年再逐漸停藥。否則會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。長(zhǎng)期使用抗癲癇藥時(shí)，需注意毒副作用，密切觀察和定期進(jìn)行有關(guān)檢查。應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)在治療過(guò)程中不宜隨便更換藥物，必要時(shí)須采抗癲癇藥的選用控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，卡馬西平是主藥。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定?？拱d癇藥的選用第二節(jié)抗驚厥藥

驚厥:是各種原因引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多見(jiàn)于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等。第二節(jié)抗驚厥藥常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合氯醛、硫酸【藥理作用】

硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因?yàn)镻.O很少吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸道蠕動(dòng)所致。注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓作用。硫酸鎂【藥理作用】硫酸鎂作用機(jī)制鎂離子是體內(nèi)多種生物酶的功能活性不可缺少的一種離子，在神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞和神經(jīng)肌肉應(yīng)激性的維持方面發(fā)揮重要作用。鎂離子能阻滯神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，產(chǎn)生箭毒樣的肌松作用。主要是由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢ACh釋放減少。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢ACh的釋放過(guò)程需要鈣離子參與，而鎂離子與鈣離子化學(xué)性質(zhì)相似，有相互競(jìng)爭(zhēng)作用，因而干擾了ACh的釋放。當(dāng)鎂離子過(guò)量中毒時(shí)可用鈣離子來(lái)解救，亦出于同樣原理。作用機(jī)制鎂離子是體內(nèi)多種生物酶的功能活性不可缺少的一種離子，【藥理作用與應(yīng)用】

1.抗驚厥Mg2+可以特異性地拮抗Ca2+的作用，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮。2.降血壓血中Mg2＋濃度過(guò)高時(shí)，可抑制血管平滑肌，使小血管擴(kuò)張，血壓下降。i.vCaCl2可解救(對(duì)抗Mg2+)。3.臨床應(yīng)用：用于驚厥子癇、破傷風(fēng)所致驚厥；高血壓危象的搶救?？诜晃沼兄聻a利膽作用。用于清除毒物。【藥理作用與應(yīng)用】3.臨床應(yīng)用：用于驚厥子癇、破傷風(fēng)所致【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】

注射過(guò)量或靜注速度過(guò)快可引起呼吸抑制、血壓下降、甚至死亡。可用鈣劑（氯化鈣或葡萄糖酸鈣）緩慢注射對(duì)抗?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)】單選1.苯妥英鈉不良反應(yīng)沒(méi)有（）

A.胃腸反應(yīng)

B.齒齦增生

C.過(guò)敏反應(yīng)

D.共濟(jì)失調(diào)

E.腎臟嚴(yán)重?fù)p害2.對(duì)癲癇失神小發(fā)作療效最好的藥物是（）A.乙琥胺

B.酰胺咪嗪

C.撲米酮

D.丙戊酸鈉

E.苯妥英鈉3.治療癲癇大發(fā)作和小發(fā)作混合發(fā)作應(yīng)選用（）

A.丙戊酸鈉

B.乙琥胺

C.苯妥英鈉

D.苯巴比妥

E.地西泮單選1.苯妥英鈉不良反應(yīng)沒(méi)有（）4.苯妥英鈉抗癲癇作用的主要機(jī)制是（）A．抑制病灶異常放電

B．阻止異常放電擴(kuò)散

C．阻滯Ca2+通道

D．中樞性肌肉松弛作用

E．抑制突觸信息傳遞5.有關(guān)苯妥英鈉的敘述錯(cuò)誤的是（）

A.可治療舌咽神經(jīng)痛

B.對(duì)某些心律失常有效

C.對(duì)小發(fā)作有效

D.劑量個(gè)體化

E.不良反應(yīng)發(fā)生率高6.能誘導(dǎo)肝藥酶，易與其他藥物產(chǎn)生相互作用的藥物是（）A.乙琥胺

B.硫酸鎂

C.苯妥英鈉

D.氯硝西泮

E.丙戊酸鈉4.苯妥英鈉抗癲癇作用的主要機(jī)制是（）7.丙戊酸鈉的抗癲癇作用機(jī)制是（）

A.普遍抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)

B.可抑制癲癇病灶的放電

C.增加腦內(nèi)GABA含量

D.抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)E.激動(dòng)GABA受體8.苯妥英鈉使用錯(cuò)誤的是（）

A.劑量個(gè)體化

B.不宜肌內(nèi)注射

C.口服使用吸收好D.使用時(shí)經(jīng)常按摩牙齦

E.孕婦慎用9．苯妥英鈉的臨床用途有_____、_____和____。3．苯妥英鈉是治療癲癇_______和_______的首選藥物，對(duì)癲癇_______無(wú)效。7.丙戊酸鈉的抗癲癇作用機(jī)制是（）10.癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物是_______；癲癇大發(fā)作應(yīng)首選_______；癲癇小發(fā)作應(yīng)選用_______和_______；治療精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作宜選用_______和_______。(地西泮

苯妥英鈉

乙琥胺

丙戊酸鈉

苯妥英鈉