抗心律失常藥課件

第二十三章

抗心律失常藥

Antiarrhythmicdrugs1第二十三章

抗心律失常藥

Antiarrhythmic

一、心律失常分類緩慢型心律失常(bradyarrhythmia)竇性心動過緩（病竇綜合征）傳導(dǎo)阻滯快速型心律失常（tachyarrhythmia）房性期前收縮心房纖顫心房撲動室性期前收縮心室顫動、心室撲動

室性心動過速陣發(fā)性室上性心動過速2一、心律失常分類緩慢型心律失?？焖傩托穆墒С?33Atrialflutter

4Atrialflutter4Atrialfibrillation5Atrialfibrillation5Ventricularfibrillation6Ventricularfibrillation6四、抗心律失常藥的基本電生理作用降低自律性減少后除極和觸發(fā)活動改變傳導(dǎo)性，終止或取消折返激動加快傳導(dǎo)——取消單向傳導(dǎo)阻滯減慢傳導(dǎo)——變單向傳導(dǎo)阻滯為雙向傳導(dǎo)阻滯7四、抗心律失常藥的基本電生理作用降低自律性7抗心律失常藥的

基本電生理作用改變不應(yīng)期，終止或防止折返的發(fā)生絕對延長ERP：延長APD、ERP，以延長ERP更顯著相對延長ERP：縮短APD、ERP，以縮短APD更顯著使相鄰細(xì)胞不均一的ERP趨向均一化8抗心律失常藥的

基本電生理作用改變不應(yīng)期，終止或防止折返五、抗心律失常藥分類ClassDrugexampleActionsUsesI類：鈉通道阻滯藥IaIbIc奎尼丁普魯卡因胺利多卡因美西律氟卡尼恩卡尼阻斷INa,IK,andICa,APD,ERP,Velocity,Contractility阻斷INa(fastdissociation),APD,ERP阻斷INa(slowdissociation),Velocity,ContractilityVT,AFVPVTII類：β受體阻斷藥普萘洛爾美托洛爾阻斷-adrenoceptorContractilityAT,VTIII類：延長APD藥胺碘酮阻斷IKr,APD阻斷INa(Inac),IKr,APDAF,ATIV類：鈣通道阻滯藥維拉帕米阻斷Ca2+channelsAPD,A-VvelocityAFflutter9五、抗心律失常藥分類ClassDrugexampleActI類鈉通道阻滯藥

IA類：適度阻滯鈉通道，對Vmax中等抑制，約30%,，減慢傳導(dǎo)，延長復(fù)極IB類：輕度阻滯鈉通道，對Vmax輕度抑制，約10%，略減慢傳導(dǎo)或不變，加速復(fù)極IC類：重度阻滯鈉通道，對Vmax重度抑制，約50%，明顯減慢傳導(dǎo)，對復(fù)極影響小

10I類鈉通道阻滯藥IA類：適度阻滯鈉通道，對Vmax中等奎尼丁(quinidine)金雞納樹皮所含的生物堿，奎寧的右旋體

直接作用 間接作用

1降低自律性1抗M-膽堿作用2減慢傳導(dǎo)2抗α-受體的作用3延長ERP4防止后除極和觸發(fā)活動〖藥理作用〗六、代表藥物IA類11奎尼丁(quinidine)金雞納樹皮所含的生物堿，奎寧的右奎尼丁(quinidine)〖臨床應(yīng)用〗——廣譜治療各種快速性心律失常，常用于房顫和房撲轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防室上性和室性心動過速——重要的轉(zhuǎn)復(fù)心律的藥物之一IA類12奎尼丁(quinidine)〖臨床應(yīng)用〗——廣譜IA類12奎尼丁(quinidine)〖不良反應(yīng)〗

胃腸道反應(yīng)

惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及食欲不振

金雞納反應(yīng)（chichonicreaction)

耳鳴、聽力喪失、視覺障礙、暈厥、譫妄等心臟毒性反應(yīng)傳導(dǎo)阻滯、心室復(fù)極明顯延遲，奎尼丁暈厥（尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，Tdp）血栓栓塞

IA類

13奎尼丁(quinidine)〖不良反應(yīng)〗IA類13利多卡因（lidocaine）1.降低自律性,提高心室致顫閾。2.改變病區(qū)傳導(dǎo)。3.相對延長有效不應(yīng)期，消除折返激動。4.防止后除極和觸發(fā)活動。〖藥理作用〗IB類

14利多卡因（lidocaine）1.降低自律性,提高心室致〖臨床應(yīng)用〗各種室性心律失常#急性心肌梗死合并室性心律失常為首選藥改善心肌缺血#洋地黃中毒引起的心律失常、外科手術(shù)、麻醉等引起的室性早搏、室性心動過速及室顫利多卡因（lidocaine）IB類

15〖臨床應(yīng)用〗各種室性心律失常#急性心肌梗死合并室性心〖不良反應(yīng)〗利多卡因（lidocaine）IB類

16〖不良反應(yīng)〗利多卡因（lidocaine）IB類16苯妥英鈉（PhenytoinSodium）1、降低浦肯野纖維自律性；2、相對延長ERP3、與洋地黃競爭Na+，K+-ATP酶，抑制洋地黃中毒所致的晚后除極及觸發(fā)活動臨床用途：室性心律失常，尤強(qiáng)心苷中毒所致者。心肌梗死、心臟手術(shù)、麻醉、電復(fù)律等引起的室性心律失常。IB類

17苯妥英鈉（PhenytoinSodium）1、降低浦肯野纖

IC類藥（重度阻滯鈉通道)

——普羅帕酮、氟卡尼共同的藥理作用：1.明顯阻滯鈉通道2.對傳導(dǎo)的抑制作用強(qiáng)3.抑制4相鈉內(nèi)流---降低自律性4.對復(fù)極過程影響小

IC類18IC類藥（重度阻滯鈉通道)

用途：

室上性及室性早搏、心動過速及房顫不良反應(yīng)：致心律失常，如傳導(dǎo)阻滯，竇房結(jié)功能障礙，加重心衰等。

IC類19用途：室上性及室性早搏、心動過速及房顫IC類19阻斷β受體對心臟的作用。阻斷兒茶酚胺對If、IKS、INa、ICa的激活作用高濃度時(shí)的膜穩(wěn)定作用。

Ⅱ類藥：β-腎上腺素受體阻斷藥

20阻斷β受體對心臟的作用。Ⅱ類藥：β-腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾（Propranolol）〖藥理作用〗1抑制竇房結(jié)自律性，運(yùn)動及情緒激動時(shí)尤為明顯2降低兒茶酚胺所致的晚后除極及觸發(fā)活動3高濃度時(shí)有膜穩(wěn)定作用，明顯減慢房室結(jié)傳導(dǎo)4延長ERPⅡ類21普萘洛爾（Propranolol）〖藥理作用〗Ⅱ類21臨床用途室上性心律失常:竇性心動過速、房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動過速。

對房顫、房撲者僅減慢其心室率而不能轉(zhuǎn)復(fù)。

尤合并高血壓、心絞痛者。室性心律失常:由運(yùn)動和情緒激動所誘發(fā)的室性心律失常。普萘洛爾（Propranolol）Ⅱ類22臨床用途普萘洛爾（Propranolol）Ⅱ類22Ⅲ類藥：選擇性延長復(fù)極的藥物胺碘酮（Amiodarone）

〖藥理作用〗——廣譜

1.阻滯鉀通道，延長APD及ERP。2.阻滯鈉通道、鈣通道。3.非競爭性地阻斷α、β-受體。4.阻滯T3、T4與其受體結(jié)合。23Ⅲ類藥：選擇性延長復(fù)極的藥物胺碘酮（Amiodarone）降低自律性。顯著延長APD及ERP。減慢傳導(dǎo)速度。阻滯T3、T4與其受體結(jié)合。非競爭性地阻斷α、β-受體。擴(kuò)張冠脈、降低外周血管阻力，降低耗氧量、保護(hù)缺血心肌。（起初是用于抗心肌缺血）胺碘酮（Amiodarone）

〖藥理作用〗Ⅲ類24降低自律性。胺碘酮（Amiodarone）〖藥理作用〗

廣譜抗心律失常藥：各種室上性及室性心律失常將房撲、房顫及陣發(fā)性室上性心動過速轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律胺碘酮（Amiodarone）

Ⅲ類25廣譜抗心律失常藥：胺碘酮（Amiodarone）Ⅲ類不良反應(yīng)——與劑量大小及用藥時(shí)間長短有關(guān)心臟方面：竇性心動過緩、房室阻滯、Q-T間期延長；低血壓、心功能不全。

消化道反應(yīng)；過敏反應(yīng)

眼角膜微粒沉淀，震顫、面部色素沉著

肺間質(zhì)纖維化——定期檢查胸部X片。甲狀腺功能亢進(jìn)或減退胺碘酮（Amiodarone）

Ⅲ類26不良反應(yīng)——與劑量大小及用藥時(shí)間長短有關(guān)胺碘酮（AmiodIV類：鈣通道阻滯藥維拉帕米（Verapamil）27IV類：鈣通道阻滯藥維拉帕米（Verapamil）27藥理作用主要抑制鈣內(nèi)流降低自律性

阻滯慢反應(yīng)細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，減低竇房結(jié)和房室結(jié)自律性。但可被反射性交感神經(jīng)興奮部分低消；能減少后除極觸發(fā)活動而降低異位自律性。減慢傳導(dǎo)速度

阻滯房室結(jié)Ca2+內(nèi)流，膜反應(yīng)減弱而減慢傳導(dǎo)。延長不應(yīng)期

阻滯Ca2+內(nèi)流，延長不應(yīng)期而消除折返。維拉帕米(Verapamil)IV類28藥理作用主要抑制鈣內(nèi)流維拉帕米(Verapamil)IV類2用途室上性心動過速

對房室結(jié)折返所致的陣發(fā)性室上性心動過速療效佳，為首選藥。口服可預(yù)防發(fā)作。房性心律失常

對房性心動過速、心房顫動或心房撲動，可減慢房室傳導(dǎo)而控制室率。維拉帕米(Verapamil)IV類29用途室上性心動過速維拉帕米(Verapamil)IV類2不良反應(yīng)靜脈注射可出現(xiàn)短暫而輕度的降壓作用；如注射速度過快可引起心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓及誘發(fā)心力衰竭，多見于與β受體阻斷劑合用或近期內(nèi)用過此藥的患者。防治

1、立即停藥；2、可根據(jù)病情靜脈注射阿托品、鈣劑和異丙腎上腺素。3、對低血壓及心力衰竭者可用多巴胺或多巴酚丁胺治療。禁用：病態(tài)竇房結(jié)綜合征及Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭及心源性休克。對老人，尤其心、腎功能不良者應(yīng)慎用。維拉帕米(Verapamil)IV類