《藥品注冊(cè)管理辦法》及《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》介紹-課件

1提綱第一部分：《藥品注冊(cè)管理辦法》修訂要點(diǎn)介紹第二部分：《藥品注冊(cè)管理辦法》附件1“中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求”主要修訂變化介紹第三部分：《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》主要內(nèi)容介紹2023/8/81提綱第一部分：《藥品注冊(cè)管理辦法》修訂要點(diǎn)介紹202第一部分

《藥品注冊(cè)管理辦法》修訂要點(diǎn)介紹

2023/8/82第一部分

《藥品注冊(cè)管理辦法》修訂要點(diǎn)介紹

2023修訂后主要變化原《辦法》16章211條新《辦法》15章177條對(duì)部分章節(jié)框架作了調(diào)整，對(duì)臨床前研究、臨床試驗(yàn)等在其它章節(jié)中已有規(guī)定的內(nèi)容，予以簡(jiǎn)化；對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓等另行制定規(guī)定。2023/8/83修訂后主要變化原《辦法》16章211條2023/8/14一、嚴(yán)格藥品安全的要求，強(qiáng)化全程管理

著重加強(qiáng)真實(shí)性核查，從制度上保證申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。嚴(yán)厲打擊藥品研制和申報(bào)注冊(cè)中的造假行為，從源頭上加強(qiáng)藥品的安全性?！叭椤敝贫龋簭?qiáng)化臨床前研究、臨床試驗(yàn)的現(xiàn)場(chǎng)核查、有因抽查以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，確保申報(bào)資料的真實(shí)性；動(dòng)態(tài)檢驗(yàn)：抽取樣品從“靜態(tài)”轉(zhuǎn)為“動(dòng)態(tài)”，確保樣品的真實(shí)性、代表性和核定工藝的可行性；“三合一”制度：綜合分析“三查”、質(zhì)量檢驗(yàn)和技術(shù)審評(píng)三方面的結(jié)果后做出審評(píng)結(jié)論，嚴(yán)把上市關(guān)。2023/8/84一、嚴(yán)格藥品安全的要求，強(qiáng)化全程管理著重加強(qiáng)5（一）核查的分類1、引入“申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查”的概念根據(jù)藥品注冊(cè)研制的不同階段和順序，藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為：藥物臨床前現(xiàn)場(chǎng)核查藥物臨床現(xiàn)場(chǎng)核查申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查：主要是對(duì)申報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的樣品試制情況（“中試”）進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，若申報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)時(shí)藥學(xué)、藥理毒理等研究與申報(bào)臨床相比有變化的，還應(yīng)對(duì)變化內(nèi)容進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。2023/8/85（一）核查的分類1、引入“申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查”的概念2062、對(duì)“有因核查”進(jìn)行名詞解釋有因核查和檢查：主要指針對(duì)藥品審評(píng)過程中發(fā)現(xiàn)的問題、藥品注冊(cè)相關(guān)舉報(bào)等案件進(jìn)行的現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。2023/8/862、對(duì)“有因核查”進(jìn)行名詞解釋2023/8/17（二）核查檢查范圍的調(diào)整1、將仿制藥臨床試驗(yàn)納入核查范圍增加了省局對(duì)仿制藥臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查的程序和要求。2、將補(bǔ)充申請(qǐng)臨床試驗(yàn)納入核查范圍增加了省局對(duì)補(bǔ)充申請(qǐng)臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查的程序和要求。3、“增加適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)”不進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查由于增加適應(yīng)癥不涉及生產(chǎn)工藝的改變，所以不需要進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。2023/8/87（二）核查檢查范圍的調(diào)整1、將仿制藥臨床試驗(yàn)納入核查范圍28（三）核查檢查的行政執(zhí)行主體為保證參與核查檢查各部門、各環(huán)節(jié)職責(zé)分工明確，對(duì)各部門的職責(zé)進(jìn)行了明確的表述：國家局總負(fù)責(zé)、并負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品和重大案件的有因核查檢查；藥品認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)新藥和生物制品的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查以及相應(yīng)的有因檢查；藥審中心負(fù)責(zé)對(duì)藥品審評(píng)中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；省局負(fù)責(zé)所有品種的現(xiàn)場(chǎng)核查、按新藥程序申報(bào)藥品的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、仿制藥和補(bǔ)充申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。2023/8/88（三）核查檢查的行政執(zhí)行主體為保證參與核查檢查各部門、各環(huán)9二、整合資源,明確責(zé)任,強(qiáng)化權(quán)利制約,體現(xiàn)公開透明

（一）合理配置資源，將部分國家局職能明確委托給省局行使有條件、按事項(xiàng)、分階段、可監(jiān)控、可收回地進(jìn)行審評(píng)、審批職能的委托（二）明確責(zé)任分工，強(qiáng)調(diào)協(xié)調(diào)配合國家局、省局（省所）藥品注冊(cè)司、局藥審中心、中檢所、藥典會(huì)、認(rèn)證管理中心、受理中心2023/8/89二、整合資源,明確責(zé)任,強(qiáng)化權(quán)利制約,體現(xiàn)公開透明10（三）明確信息公開、責(zé)任追究、技術(shù)保密等制度，健全藥品注冊(cè)責(zé)任體系遵循公開、公平、公正的原則。實(shí)行“三制一化”：審評(píng)主審集體負(fù)責(zé)制、審評(píng)審批人員公示制、責(zé)任追究制，建立藥品注冊(cè)信息化平臺(tái)。信息公開：程序、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時(shí)限、申報(bào)資料目錄和申請(qǐng)表范本、相關(guān)人員信息、已批準(zhǔn)藥品綜合信息等。受理、審評(píng)、審批、送達(dá)等環(huán)節(jié)接受社會(huì)監(jiān)督。保密義務(wù)：對(duì)申請(qǐng)人提出的技術(shù)秘密和試驗(yàn)數(shù)據(jù)負(fù)有保密責(zé)任違者按第162條處理。二、整合資源,明確責(zé)任,強(qiáng)化權(quán)利制約,體現(xiàn)公開透明2023/8/810（三）明確信息公開、責(zé)任追究、技術(shù)保密等制度，健全藥品注11三、提高審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵(lì)創(chuàng)新，遏制低水平重復(fù)（一）改“快速審批”為“特殊審批”，為創(chuàng)新藥物設(shè)置不同的通道，提高審批效率

“快速”與“特殊”的差別不僅在于時(shí)間上，而主要是介入方式，服務(wù)內(nèi)容與管理通道的不同。具體內(nèi)容見《藥品注冊(cè)特殊審批辦法》。備注2023/8/811三、提高審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵(lì)創(chuàng)新，遏制低水平重復(fù)備注20212（二）進(jìn)一步厘清新藥證書發(fā)放范圍

將“按新藥管理”改為“按新藥程序申報(bào)”，并明確“除靶向制劑、緩控釋制劑等特殊劑型外的其他改變劑型但不改變給藥途徑以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)，批準(zhǔn)后該藥品不發(fā)給新藥證書”，這意味著只有真正的創(chuàng)新藥才能取得新藥證書，進(jìn)一步提升了新藥證書的含金量。

三、提高審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵(lì)創(chuàng)新，遏制低水平重復(fù)2023/8/812三、提高審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵(lì)創(chuàng)新，遏制低13（三）提高簡(jiǎn)單劑型申請(qǐng)的技術(shù)要求，限制申請(qǐng)者的資質(zhì)備注三、提高審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵(lì)創(chuàng)新，遏制低水平重復(fù)對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。2023/8/813（三）提高簡(jiǎn)單劑型申請(qǐng)的技術(shù)要求，限制申請(qǐng)者的資質(zhì)備注三14第六十六條監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。解讀：設(shè)置了限制性的條件，同時(shí)保護(hù)了先進(jìn)。第一百五十條技術(shù)審評(píng)工作時(shí)間按照下列規(guī)定執(zhí)行：

（三）對(duì)已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請(qǐng)：160日；解讀：審評(píng)時(shí)限較長(zhǎng)，并非技術(shù)因素，更顯調(diào)控意圖。2023/8/814第六十六條監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批15（四）提高仿制藥申請(qǐng)的技術(shù)要求引入仿制藥概念目的是強(qiáng)調(diào)仿制藥品與被仿制藥品的一致性（具有同樣的活性成份，給藥途徑，劑型，規(guī)格和相同的療效）；引導(dǎo)申請(qǐng)人按照國際通行的研究方法，研制出高質(zhì)量的仿制藥，為社會(huì)公眾提供“優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)”而不是“低質(zhì)低價(jià)”的仿制藥品；提高技術(shù)要求，設(shè)置技術(shù)門檻，有效遏制仿制藥過多，過濫，低水平重復(fù)的現(xiàn)象。備注三、提高審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵(lì)創(chuàng)新，遏制低水平重復(fù)2023/8/815（四）提高仿制藥申請(qǐng)的技術(shù)要求備注三、提高審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，16新《辦法》藥品注冊(cè)的申報(bào)與審批程序新藥申請(qǐng)程序（申請(qǐng)臨床、申請(qǐng)生產(chǎn)）仿制藥申請(qǐng)程序進(jìn)口藥申請(qǐng)程序補(bǔ)充申請(qǐng)程序再注冊(cè)申請(qǐng)程序2023/8/816新《辦法》藥品注冊(cè)的申報(bào)與審批程序新藥申請(qǐng)程序（申請(qǐng)臨床17取消申報(bào)臨床階段的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及樣品復(fù)核檢驗(yàn)，強(qiáng)化企業(yè)對(duì)質(zhì)量安全的責(zé)任，但保留監(jiān)管部門對(duì)臨床試驗(yàn)用樣品抽查檢驗(yàn)的職權(quán)。增加生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，設(shè)置于批準(zhǔn)生產(chǎn)之前，強(qiáng)調(diào)對(duì)樣品批量生產(chǎn)及工藝可行性進(jìn)行核查，以保證生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)工藝的一致性。抽樣檢驗(yàn)環(huán)節(jié)后置，由原來的技術(shù)審評(píng)之前后移至批生產(chǎn)前，與生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)合，以保證抽驗(yàn)的樣品取自核準(zhǔn)工藝所生產(chǎn)的產(chǎn)品，保證其與上市產(chǎn)品一致?？傮w上減少了抽樣批次，進(jìn)一步減輕了企業(yè)負(fù)擔(dān)。新藥申請(qǐng)臨床和申請(qǐng)生產(chǎn)程序的主要變化2023/8/817取消申報(bào)臨床階段的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及樣品復(fù)核檢驗(yàn)，強(qiáng)化企業(yè)對(duì)18仿制藥申請(qǐng)的主要變化強(qiáng)調(diào)抽樣的動(dòng)態(tài)性：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查與抽樣相結(jié)合。強(qiáng)調(diào)仿制藥批量生產(chǎn)與其實(shí)際生產(chǎn)條件的匹配性。強(qiáng)化生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，其結(jié)果作為審評(píng)審批的重要依據(jù)。2023/8/818仿制藥申請(qǐng)的主要變化2023/8/119第二部分

《藥品注冊(cè)管理辦法》附件1

“中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求”

主要修訂變化簡(jiǎn)介2023/8/819第二部分

《藥品注冊(cè)管理辦法》附件1

“中藥、天然藥物20中藥、天然藥物范圍界定中藥是指在中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑2023/8/820中藥、天然藥物范圍界定中藥是指在中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下21未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。新的中藥材代用品。藥材新的藥用部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。仿制藥。中藥、天然藥物的注冊(cè)分類2023/8/821未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成22一、注冊(cè)分類修改注冊(cè)分類沒有大的變化，僅進(jìn)行了微調(diào)。依據(jù)新《辦法》內(nèi)容，明確“注冊(cè)分類1～6的品種為新藥，注冊(cè)分類7、8按新藥申請(qǐng)程序申報(bào)”。按新《辦法》正文，將原注冊(cè)分類9“已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物”修改為“仿制藥”。2023/8/822一、注冊(cè)分類修改注冊(cè)分類沒有大的變化，僅進(jìn)行了微調(diào)。2023注冊(cè)分類第5類為“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上”。所有復(fù)方制劑均劃為注冊(cè)分類第6類：“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”，其分類調(diào)整為：

6.1中藥復(fù)方制劑；

6.2天然藥物復(fù)方制劑；

6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。2023/8/823注冊(cè)分類第5類為“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等24具體內(nèi)涵為：6.1中藥復(fù)方制劑——中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、治療證候或癥狀的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。這三種制劑的具體要求在《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》中予以說明。6.2天然藥物復(fù)方制劑——天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑——中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。2023/8/824具體內(nèi)涵為：2023/8/125修改理由：按原《辦法》，雖然有6.1類“傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑”這一類，但由于條件太苛刻，近幾年來尚無一個(gè)符合要求的品種申報(bào)，考慮適當(dāng)修改相關(guān)內(nèi)容。因?yàn)樵掇k法》6.1和6.2類均為傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方的中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)將兩類合并。此次修改使中藥復(fù)方分類更符合中醫(yī)理論及其發(fā)展規(guī)律。為使一些符合中醫(yī)用藥傳統(tǒng)的新藥可適當(dāng)減少一些試驗(yàn)內(nèi)容奠定基礎(chǔ)。2023/8/825修改理由：按原《辦法》，雖然有6.1類“傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑26二、申報(bào)資料項(xiàng)目主要變化為了完善“立題目的與依據(jù)”，對(duì)所有注冊(cè)申請(qǐng)，增加了“劑型的合理性和臨床使用的必需性”的分析資料要求。為加強(qiáng)生產(chǎn)工藝的符合性和可行性，對(duì)所有注冊(cè)申請(qǐng)，除提供“生產(chǎn)工藝的研究資料”外，增加了“生產(chǎn)工藝驗(yàn)證資料”的要求。2023/8/826二、申報(bào)資料項(xiàng)目主要變化為了完善“立題目的與依據(jù)”，對(duì)所27二、申報(bào)資料項(xiàng)目主要變化注冊(cè)分類5“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成分及其制劑”，增加要求“如有由同類成份組成的已在國內(nèi)上市銷售的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，則應(yīng)當(dāng)與該有效成分進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)”。鑒于中藥的復(fù)雜性和特殊性，其他要求將在《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》中進(jìn)行具體說明。2023/8/827二、申報(bào)資料項(xiàng)目主要變化注冊(cè)分類5“未在國內(nèi)上市銷售的從28三、申報(bào)資料項(xiàng)目表及說明對(duì)“中藥、天然藥物申報(bào)資料項(xiàng)目表”進(jìn)行了適當(dāng)修改；對(duì)“說明”第3項(xiàng)進(jìn)行了修改。原為：“±”指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)研究的資料；現(xiàn)修改為：“±”指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)研究或按規(guī)定可減免試驗(yàn)研究的資料。具體要求在《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》中予以說明。2023/8/828三、申報(bào)資料項(xiàng)目表及說明2023/8/129第三部分

《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》主要內(nèi)容介紹2023/8/829第三部分

《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》主要內(nèi)容介紹202330制定《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》的必要性由于《藥品注冊(cè)管理辦法》適用于所有藥品，難以充分體現(xiàn)中藥注冊(cè)管理的特點(diǎn)。新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》中對(duì)中藥的具體規(guī)定尚沒有完全明確，需要進(jìn)一步解釋和說明具體條款的內(nèi)涵和技術(shù)要求。中醫(yī)藥界也呼吁，希望制定一個(gè)體現(xiàn)中醫(yī)藥特色的中藥注冊(cè)管理規(guī)定。2023/8/830制定《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》的必要性由于《藥品注冊(cè)管理辦31中藥新藥研制的特點(diǎn)和現(xiàn)狀特點(diǎn)

有中醫(yī)理論指導(dǎo)及長(zhǎng)期臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)；臨床優(yōu)勢(shì)與特色較突出。問題

基礎(chǔ)研究薄弱，多成份，作用靶點(diǎn)和機(jī)理研究尚不充分；藥材基原、產(chǎn)地、工藝及質(zhì)量控制因素較為復(fù)雜。2023/8/831中藥新藥研制的特點(diǎn)和現(xiàn)狀特點(diǎn)2023/8/132中藥新藥注冊(cè)管理的主要問題（一）中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)與特色還沒有充分體現(xiàn)對(duì)臨床有效的古代經(jīng)典名方傳承不夠中醫(yī)臨床證候用藥特點(diǎn)不突出對(duì)中藥復(fù)方制劑的非臨床藥效學(xué)研究要求需調(diào)整2023/8/832中藥新藥注冊(cè)管理的主要問題（一）中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)與特色還沒有33中藥新藥注冊(cè)管理的主要問題（二）對(duì)中藥新藥研制的引導(dǎo)不足對(duì)中藥新適應(yīng)癥、新的研究成果等創(chuàng)新領(lǐng)域關(guān)注不夠?qū)υ邪l(fā)企業(yè)的品種保護(hù)力度不夠，企業(yè)“二次提高”積極性不高（三）對(duì)藥材基原、產(chǎn)地對(duì)質(zhì)量的影響和資源可持續(xù)利用重視不夠2023/8/833中藥新藥注冊(cè)管理的主要問題（二）對(duì)中藥新藥研制的引導(dǎo)不足34以新《辦法》為依據(jù)，細(xì)化和明確有關(guān)要求，增加可操作性。體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律，注重繼承，鼓勵(lì)創(chuàng)新，促進(jìn)發(fā)展。《補(bǔ)充規(guī)定》的宗旨和原則2023/8/834《補(bǔ)充規(guī)定》的宗旨和原則2023/8/135起草過程

我局由藥品注冊(cè)司牽頭、組織有關(guān)部門人員和專家成立了專門起草小組，認(rèn)真梳理相關(guān)問題，深入基層開展調(diào)研，先后多次組織召開專題研討會(huì)，并廣泛聽取各方面意見，同時(shí)上網(wǎng)公開征求意見。國家中醫(yī)藥管理局對(duì)這項(xiàng)工作給予了積極支持和大力配合。2023/8/835起草過程我局由藥品注冊(cè)司牽頭、組織有關(guān)部門人員和專家成36主要內(nèi)容

（一）進(jìn)一步明確了中藥注冊(cè)宏觀管理的總體要求堅(jiān)持中藥的研制必須以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)臨床實(shí)踐基礎(chǔ)，突出中醫(yī)藥特色。在中藥質(zhì)量方面，強(qiáng)調(diào)藥材基原、產(chǎn)地、關(guān)鍵工藝參數(shù)等的重要性，保證中藥質(zhì)量的穩(wěn)定均一。注重對(duì)資源的可持續(xù)利用。注重對(duì)環(huán)境保護(hù)的影響。

（第一條、第二條、第四條）2023/8/836主要內(nèi)容

（一）進(jìn)一步明確了中藥注冊(cè)宏觀管理的總體要求37（二）繼承傳統(tǒng)，突出中醫(yī)藥特色中醫(yī)治病的整體觀及辨證施治是其突出特點(diǎn)，體現(xiàn)在藥物防治疾病上，復(fù)方用藥是中醫(yī)藥的一大特點(diǎn)?！堆a(bǔ)充規(guī)定》把6.1類中藥復(fù)方分類細(xì)化為以下三類6.1.1增加“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”的類別；6.1.2增加“主治為證候的中藥復(fù)方制劑”的類別；6.1.3保留“主治為病癥結(jié)合的中藥復(fù)方制劑”的類別。2023/8/837（二）繼承傳統(tǒng)，突出中醫(yī)藥特色中醫(yī)治病的整體觀及辨證施治381、增加“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”的類別強(qiáng)調(diào)臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，注重安全性把關(guān)。可不再進(jìn)行臨床前藥效學(xué)研究、臨床研究，僅提供非臨床安全性研究資料，直接申報(bào)生產(chǎn)；為避免擴(kuò)大化，將古代經(jīng)典名方限定了范圍：目前仍在臨床廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)；清代及以前醫(yī)籍記載。嚴(yán)格納入標(biāo)準(zhǔn)：“一有、三不、三一致”對(duì)說明書進(jìn)行了相應(yīng)的限定；古代經(jīng)典名方目錄由我局協(xié)助國家中醫(yī)藥管理局共同制定。

（第七條）2023/8/8381、增加“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”的類別202392、增加“主治為證候的中藥復(fù)方制劑”的類別中醫(yī)證候充分體現(xiàn)了中醫(yī)特色，是中醫(yī)藥理論研究和臨床研究的重點(diǎn)。主治為證候的中藥復(fù)方制劑“是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于治療中醫(yī)證候的中藥復(fù)方制劑，也包括治療中醫(yī)學(xué)的病或癥狀的中藥復(fù)方制劑”；對(duì)此類復(fù)方制劑的組方的合理性和功能主治的規(guī)范性和準(zhǔn)確性須組織專家審評(píng)。

（第八條）2023/8/8392、增加“主治為證候的中藥復(fù)方制劑”的類別2023/8/40具有充分的臨床應(yīng)用資料支持，生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用基本一致的，評(píng)價(jià)重點(diǎn)在臨床驗(yàn)證，可減免Ⅱ期臨床研究，直接進(jìn)行Ⅲ期驗(yàn)證性研究；生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用不一致的，應(yīng)采用中醫(yī)“證候”的動(dòng)物模型進(jìn)行藥效學(xué)研究；如缺乏成熟的“證候”的模型，鼓勵(lì)進(jìn)行與藥物功能主治相關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)；臨床應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期試驗(yàn)。（第八條）2023/8/840具有充分的臨床應(yīng)用資料支持，生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床41療效評(píng)價(jià)以中醫(yī)證候?yàn)橹?。?yàn)證證候的臨床試驗(yàn)可采用多種設(shè)計(jì)方法，但應(yīng)充分說明其科學(xué)性，病例數(shù)應(yīng)符合生物統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)具有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)藥品說明書的限定：規(guī)定只能以中醫(yī)理論和中醫(yī)術(shù)語描述其功能主治，【臨床試驗(yàn)】項(xiàng)內(nèi)容重點(diǎn)描述對(duì)中醫(yī)證候的療效，并可說明對(duì)相關(guān)疾病的影響。

（第八條）2023/8/841療效評(píng)價(jià)以中醫(yī)證候?yàn)橹?。?yàn)證證候的臨床試驗(yàn)可采用多種設(shè)計(jì)423、保留“主治為病癥結(jié)合的中藥復(fù)方制劑”的類別病癥結(jié)合是當(dāng)今中藥新藥臨床試驗(yàn)研究的主要模式，其方法較為成熟。主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑中的“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述、主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病與中醫(yī)證候相結(jié)合的方式表述。對(duì)該類中藥復(fù)方制劑的技術(shù)要求與以往基本相同。（第九條）2023/8/8423、保留“主治為病癥結(jié)合的中藥復(fù)方制劑”的類別2023/43具有充分的臨床應(yīng)用資料支持，且生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用基本一致的，可僅提供非臨床安全性試驗(yàn)資料；臨床研究應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用不一致的，應(yīng)提供非臨床安全性試驗(yàn)資料，并根據(jù)擬定的功能主治（適應(yīng)癥）進(jìn)行主要藥效學(xué)試驗(yàn)。藥效學(xué)研究一般應(yīng)采用中醫(yī)證候的動(dòng)物模型或疾病模型；如缺乏成熟的中醫(yī)證候動(dòng)物模型或疾病模型，可進(jìn)行與功能（藥理作用）相關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)。臨床研究應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

（第九條）2023/8/843具有充分的臨床應(yīng)用資料支持，且生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨44嚴(yán)把安全關(guān)傳統(tǒng)的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)對(duì)中藥的安全性、特別是慢性毒性的認(rèn)識(shí)有其局限性，特別是對(duì)各臟器的病理改變難以通過臨床經(jīng)驗(yàn)觀察到，通過系統(tǒng)的非臨床毒理學(xué)評(píng)價(jià)可彌補(bǔ)臨床對(duì)其安全性觀察的不足，上述中藥復(fù)方制劑要求必須進(jìn)行臨床前的安全性研究，在安全性上嚴(yán)格把關(guān)，確保用藥安全。2023/8/844嚴(yán)把安全關(guān)2023/8/1451、鼓勵(lì)中藥新藥在新適應(yīng)癥領(lǐng)域的研發(fā)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》第四十五條，對(duì)未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑、用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的中藥，用于治療尚無有效治療手段的疾病的中藥可以實(shí)行特殊審批。依據(jù)中醫(yī)藥的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，依據(jù)辦法第四十五條第（四）款將“治療尚無有效治療手段的疾病的新藥”增加內(nèi)涵，解釋為“主治病證未在國家批準(zhǔn)的中成藥【功能主治】中收載的新藥”申請(qǐng)人可提出特殊審批的申請(qǐng)。

（第三條）（三）進(jìn)一步鼓勵(lì)中藥創(chuàng)新2023/8/8451、鼓勵(lì)中藥新藥在新適應(yīng)癥領(lǐng)域的研發(fā)（三）進(jìn)一步鼓勵(lì)中藥462、在鼓勵(lì)創(chuàng)新的同時(shí)，強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新的合理性對(duì)于有效部位的注冊(cè)申請(qǐng)，如已有單味制劑藥品上市且功能主治（適應(yīng)癥）基本一致，應(yīng)與該單味制劑藥品進(jìn)行非臨床及臨床對(duì)比研究，以說明其優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)。（第十五條）

對(duì)改變已上市藥品劑型、改變生產(chǎn)工藝、在已上市藥品基礎(chǔ)上進(jìn)行處方加減化裁而功能主治基本一致的中藥制劑，需選擇該上市藥品作為陽性對(duì)照藥物。（第十九條）需進(jìn)行藥理研究的改變已上市藥品劑型、改變生產(chǎn)工藝以及改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)以原劑型、原生產(chǎn)工藝或原給藥途徑為對(duì)照進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)（對(duì)照可僅設(shè)一個(gè)高劑量組）。（第十四條）要求應(yīng)根據(jù)普通制劑的人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及臨床實(shí)際需要作為其立題依據(jù)，避免中藥盲目地研究緩控釋制劑。（第十條）2023/8/8462、在鼓勵(lì)創(chuàng)新的同時(shí)，強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新的合理性2023/8/473、擴(kuò)展中藥復(fù)方制劑的內(nèi)涵，促進(jìn)中藥復(fù)方制劑的發(fā)展在傳統(tǒng)以中藥飲片（藥材）組方的基礎(chǔ)上，允許提取物、有效部位、有效成分納入中藥復(fù)方制劑的組方中。對(duì)無法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材、有效成分、有效部位組方，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按照相應(yīng)的注冊(cè)分類要求提供研究資料。對(duì)無法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物，應(yīng)建立可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后。該提取物不另發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)，只能用于該方。

（第五條）2023/8/8473、擴(kuò)展中藥復(fù)方制劑的內(nèi)涵，促進(jìn)中藥復(fù)方制劑的發(fā)展248目前，中藥藥材基原、產(chǎn)地的不一致，成為嚴(yán)重影響提高中藥產(chǎn)品質(zhì)量、有效性和安全性的關(guān)鍵問題之一。要求新的中藥注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)明確藥材基原、產(chǎn)地。對(duì)于改劑型和仿制藥的注冊(cè)申請(qǐng)，鑒于實(shí)際操作困難，僅強(qiáng)調(diào)了基原的一致性，沒有提出藥材產(chǎn)地一致的要求，今后將隨著藥材市場(chǎng)管理規(guī)范化的提高，再制定相應(yīng)的要求。

（第四條、第十條、第十一條）（四）注重中藥原料來源、生產(chǎn)過程和檢測(cè)指標(biāo)控制，保證質(zhì)量均一穩(wěn)定2023/8/848目前，中藥藥材基原、產(chǎn)地的不一致，成為嚴(yán)重影響提高中藥產(chǎn)49（五）科學(xué)合理制定改劑型的有關(guān)要求，

體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)。要求提供充分的證據(jù)說明其改劑型的科學(xué)合理性。應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型相比有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。（與《辦法》一致）依據(jù)改變劑型后對(duì)物質(zhì)基礎(chǔ)的改變、對(duì)藥物的吸收利用情況分兩種情況分別制定了相應(yīng)的要求。

（第十條）2023/8/849（五）科學(xué)合理制定改劑型的有關(guān)要求，

體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)對(duì)50若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等有所改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化不大，劑型改變對(duì)藥物的吸收利用影響較小，可根據(jù)需要提供藥理毒理研究資料，并應(yīng)進(jìn)行不少于100對(duì)病例數(shù)的臨床試驗(yàn)，用于多個(gè)病證的，每一個(gè)主要病證病例數(shù)不少于60對(duì)。若藥材基原……制劑處方等有重大改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化較大，或改劑型后對(duì)藥物的吸收利用影響較大的，應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理研究及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)資料。（第十條）2023/8/850若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等51（六）細(xì)化要求，保證仿制藥與

被仿制品種的一致性對(duì)中藥仿制藥的注冊(cè)申請(qǐng)，強(qiáng)調(diào)“仿品種”而不是“仿標(biāo)準(zhǔn)”的理念；規(guī)定仿制藥應(yīng)與被仿品種在處方組成、藥材基原、生產(chǎn)工藝過程及工藝參數(shù)、制劑處方等方面保持一致性，質(zhì)量可控性不得低于被仿制品。或者通過臨床試驗(yàn)來證明與被仿制品種質(zhì)量的一致性。進(jìn)行不少于100對(duì)病例數(shù)的臨床試驗(yàn)或人體生物等效性研究。

（第十一條）2023/8/851（