人血清白蛋白藥品行業(yè)發(fā)展概況

人血清白蛋白藥品行業(yè)發(fā)展概況

人血清白蛋白藥品行業(yè)發(fā)展概況人血清白蛋白（HumanSerumAlbumin，HSA）是血液或血漿中主要蛋白成分，由肝臟細(xì)胞生產(chǎn)，占血漿總蛋白的60%，對(duì)維持血漿滲透壓、保持血管內(nèi)外液體平衡具有重要的作用；正常人體內(nèi)的血清白蛋白濃度維持在一定范圍內(nèi)，低于正常水平會(huì)導(dǎo)致低白蛋白血癥，是許多常見臨床疾病的并發(fā)癥。人血清白蛋白有多重生理功能，包括：①維持血漿膠體滲透壓，保持血管內(nèi)外液體平衡；②運(yùn)輸、結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)多種離子、脂質(zhì)及代謝產(chǎn)物；③維持毛細(xì)血管通透性、抗炎、抗氧化以及調(diào)節(jié)凝血功能等。人血清白蛋白的主要用途包括：①藥品用途，主要用來改善低白蛋白血癥，應(yīng)用人血清白蛋白的部分主要場(chǎng)景包括：肝硬化腹水、嚴(yán)重膿毒癥、惡性腹水、透析內(nèi)低血壓。②藥用輔料用途，人血清白蛋白在疫苗和細(xì)胞治療藥品中作為藥物穩(wěn)定劑或保護(hù)劑以穩(wěn)定或保護(hù)其有效成分，防止其降解或失去活性；人血清白蛋白作為藥物載體，與藥物偶聯(lián)后可控制藥物釋放速度，延長(zhǎng)藥物的體內(nèi)半衰期，實(shí)現(xiàn)藥物長(zhǎng)效化；還可以用作其他藥用輔料，如注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）以人血清白蛋白為輔料制備。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》，人血清白蛋白作為藥用輔料需要獲得CDE關(guān)聯(lián)審評(píng)通過。③科研用途，主要包括細(xì)胞培養(yǎng)基、血漿基質(zhì)對(duì)照封閉劑和酶保護(hù)劑等。我國生物醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展前景我國生物技術(shù)藥物的研究和開發(fā)起步較晚，直到70年代初才開始將DNA重組技術(shù)應(yīng)用到醫(yī)學(xué)上，但在國家產(chǎn)業(yè)政策（特別是國家863高技術(shù)計(jì)劃）的大力支持下，使這一領(lǐng)域發(fā)展迅速，逐步縮短了與先進(jìn)國家的差距，產(chǎn)品從無到有，目前已有15種基因工程藥物和若干種疫苗批準(zhǔn)上市，另有十幾種基因工程藥物正在進(jìn)行臨床驗(yàn)證，還在研制中的約有數(shù)十種。國產(chǎn)基因工程藥物的不斷開發(fā)生產(chǎn)和上市，打破了國外生物制品長(zhǎng)期壟斷中國臨床用藥的局面。目前，國產(chǎn)干擾素α的銷售市場(chǎng)占有率已經(jīng)超過了進(jìn)口產(chǎn)品。我國首創(chuàng)的一種新型重組人γ干擾素并已具備向國外轉(zhuǎn)讓技術(shù)和承包工程的能力，新一代干擾素正在研制之中。隨著國產(chǎn)生物藥品的陸續(xù)上市，國內(nèi)生物制藥企業(yè)不僅在基礎(chǔ)設(shè)備，特別在上游、中試方面與國外差距縮小，涌現(xiàn)出大批技術(shù)實(shí)力較強(qiáng)的企業(yè)。最近我國對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP管理，已經(jīng)有正式生產(chǎn)文號(hào)的企業(yè)，正在按國際接軌要求準(zhǔn)備GMP認(rèn)證，目前已有四家通過了GMP現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)證，通過GMP認(rèn)證的企業(yè)在軟件和硬件方面又上了一個(gè)臺(tái)階，不僅有利于產(chǎn)品的銷售，而且有利于產(chǎn)品開拓國際市場(chǎng)。全國約有80多家基因工程產(chǎn)品開發(fā)研究單位。通過從上游、中試、正試生產(chǎn)過程的大量實(shí)踐中，積累豐富的經(jīng)驗(yàn)，培養(yǎng)和鍛煉一大批從事生物技術(shù)的骨干，為我國21世紀(jì)生物技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展，參與國際競(jìng)爭(zhēng)打下了良好基礎(chǔ)。目前，國內(nèi)市場(chǎng)上國產(chǎn)生物藥品主要是基因乙肝疫苗、干擾素、白細(xì)胞介素－2、G-CSF（增白細(xì)胞）、重組鏈激酶、重組表皮生長(zhǎng)因子等15種基因工程藥物。T－PA（組織溶纖原激活劑）、白介素3、重組人胰島素、尿激酶等十幾種多肽藥品還進(jìn)行臨床Ⅰ、Ⅱ期試驗(yàn)，單克隆抗體研制已由實(shí)驗(yàn)進(jìn)入臨床，B型血友病基因治療已初步獲得臨床療效，遺傳病的基因診斷技術(shù)達(dá)到國際先進(jìn)水平。重組凝乳酶等40多種基因工程新藥正在進(jìn)行開發(fā)研究。根據(jù)有關(guān)部門預(yù)測(cè)，未來我國生物技術(shù)藥物年均增長(zhǎng)率不低于25%，到2000年總產(chǎn)值可達(dá)54—72億元人民幣，利潤可達(dá)16—26億元人民幣。從上述數(shù)據(jù)可以看出，我國生物醫(yī)藥行業(yè)的市場(chǎng)潛力誘人，市場(chǎng)擴(kuò)容速度較快，發(fā)展前景十分廣闊。我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在著嚴(yán)重的問題，突出的問題表現(xiàn)在研制開發(fā)力量薄弱，技術(shù)水平落后；項(xiàng)目重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重；企業(yè)規(guī)模小，設(shè)備落后等幾個(gè)方面。由于我國生物醫(yī)藥科研資金投入嚴(yán)重不足（98年整個(gè)行業(yè)投資才40多億元，僅相當(dāng)于美國生物醫(yī)藥公司開發(fā)一種新藥的投入），實(shí)驗(yàn)室裝備落后，直接制約了科研機(jī)構(gòu)開發(fā)新藥的能力。同時(shí)生產(chǎn)廠家只想坐享其成，不重視研究開發(fā)的投入，不重視培養(yǎng)新藥的自主開發(fā)能力。目前國內(nèi)基因工程藥物大多數(shù)是仿制而來，國外研制一個(gè)新藥需要5—8年的時(shí)間，平均花費(fèi)3億美元，而我國仿制一個(gè)新藥只需幾百萬元人民幣，5年左右時(shí)間；再加上生物藥品的附加值相當(dāng)高，如PCR診斷試劑成本僅十幾元，但市場(chǎng)上卻賣到一百多元，因此許多企業(yè)（包括非制藥類企業(yè)）紛紛上馬生物醫(yī)藥項(xiàng)目，造成了同一種產(chǎn)品多家生產(chǎn)的重復(fù)現(xiàn)象。比如干擾素，生產(chǎn)企業(yè)20多家。EPO有10多家，白介素10家左右，盲目的重復(fù)生產(chǎn)將有可能導(dǎo)致惡性競(jìng)爭(zhēng)。我國生物技術(shù)制藥公司雖然已有200多家，但真正取得基因工程藥物生產(chǎn)文號(hào)的不足30家。1998年只有兩家公司的年銷售額超過1億元，銷售過千萬的廠商僅有10多家，其余各公司的銷售額在幾百萬元至一千萬元不等，各種干擾素加起來的銷售額不過5億元左右。全國生產(chǎn)基因工程藥物的公司總銷售額不及美國或日本一家中等公司的年產(chǎn)值。企業(yè)規(guī)模過小，無法形成規(guī)模經(jīng)濟(jì)參與國際競(jìng)爭(zhēng)。隨著我國市場(chǎng)對(duì)外開放的逐步深入，國外發(fā)達(dá)國家的制藥公司紛紛通過向我國直接出口藥品、獨(dú)資辦廠、合資控股等多種方式，進(jìn)軍我國醫(yī)藥市場(chǎng)。進(jìn)口藥品在我國醫(yī)藥市場(chǎng)所占份額大幅度上升。1993年為11%，1998年則占到40%以上，并且隨著關(guān)稅的降低，進(jìn)口藥品品種和數(shù)量還將進(jìn)一步增加，洋藥的大量涌入勢(shì)必嚴(yán)重沖擊年輕的中國生物制藥產(chǎn)業(yè)。此外，隨著我國加入WTO的日益臨近，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)問題也將成為制約我國生物醫(yī)藥公司發(fā)展的沉重枷鎖。入世對(duì)我國生物制藥行業(yè)可能造成的沖擊主要表現(xiàn)在：1、進(jìn)口生物藥品的沖擊。從進(jìn)口關(guān)稅的角度看，目前制劑藥品進(jìn)口的關(guān)稅為20%；入世后，10年內(nèi)將減到6．5%的水平。目前我國的生物制藥企業(yè)規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益無法與國外大公司抗衡，一旦入世，國內(nèi)的生物制藥企業(yè)將失去靠關(guān)稅政策保護(hù)下的競(jìng)爭(zhēng)力。面對(duì)如此嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，我國的生物制藥業(yè)不能悲觀消極地等待狼來了，而應(yīng)把握機(jī)遇?？陀^地說，在生物技術(shù)的研究上，我國的起步并不晚，國際上的突破也不多，我國的多項(xiàng)生物技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室階段與國際水平接近甚至某些技術(shù)領(lǐng)先國際水平，但生物工程的產(chǎn)業(yè)化水平卻很低下。生物制藥業(yè)應(yīng)利用我國的科研優(yōu)勢(shì)，走產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的道路，多渠道籌集項(xiàng)目開發(fā)基金，增加科技風(fēng)險(xiǎn)投資，加強(qiáng)技術(shù)改革與創(chuàng)新能力，重視開發(fā)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高科技生物制藥新產(chǎn)品。2、外資企業(yè)直接進(jìn)入的沖擊。世界上很多生物制藥企業(yè)都已直接或間接進(jìn)入我國市場(chǎng)，它們不僅將自己獲得批準(zhǔn)的藥品迅速來中國注冊(cè)，同時(shí)將生產(chǎn)線建在中國境內(nèi)生產(chǎn)，有的還將新藥開發(fā)的臨床試驗(yàn)移到中國境內(nèi)來完成，這將對(duì)國內(nèi)相關(guān)企業(yè)造成威脅。1996年生物工程藥品進(jìn)口額為1．9億美元，占國內(nèi)市場(chǎng)的60％，1997年為1．45億美元，占國內(nèi)市場(chǎng)的40％，雖然額度和比例有所下降，但在國內(nèi)獨(dú)資或合資建廠的明顯增多，它們依靠資金和技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，對(duì)我國正在發(fā)展的生物制藥業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊。加入WTO后，這一現(xiàn)象將會(huì)進(jìn)一步加劇。3、國外新藥開發(fā)的沖擊。生物制藥是一個(gè)需要高投入的新興行業(yè)，1997年美國對(duì)生物工程的風(fēng)險(xiǎn)投資已超過500億美元，而且每年追加的投資都在50億美元以上。我國在生物制藥研究上的資金投入嚴(yán)重不足，在新產(chǎn)品的研究上極其缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，新藥開發(fā)進(jìn)程緩慢。。在國外，一項(xiàng)基因工程藥物的研制就需耗資一億美元甚至更多，而我國十幾年來對(duì)生物制藥的總投入還不到100億元人民幣。加入世貿(mào)組織后，我國生物制藥企業(yè)將不斷受到國外新產(chǎn)品的沖擊，同樣是一種新藥研制，一旦國外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手搶先申報(bào)藥品專利權(quán)，就會(huì)使國內(nèi)的前期開發(fā)投資落空。4、外國公司市場(chǎng)開發(fā)的優(yōu)勢(shì)。一個(gè)基因工程新藥的市場(chǎng)開發(fā)需要很長(zhǎng)的時(shí)間和大量的資金投入。由于歐美一些公司強(qiáng)大的資金實(shí)力，可以在市場(chǎng)開發(fā)上投入巨額資金，做大量的產(chǎn)品宣傳，并可以在長(zhǎng)時(shí)間不盈利的情況下繼續(xù)生存，這是中國公司所無法相比的。5、知識(shí)產(chǎn)權(quán)的紛爭(zhēng)。由于我國國力有限，對(duì)新藥研究開發(fā)資金投入不足，目前除科興生物技術(shù)公司干擾素外，國內(nèi)生產(chǎn)的大部分基因工程藥物都是模仿而來，這將潛伏著巨大的危機(jī)。一方面產(chǎn)品不可能出口，只能內(nèi)銷。另一方面，仿制生產(chǎn)國外專利產(chǎn)品的做法將受到限制，一些產(chǎn)品的生產(chǎn)甚至可能會(huì)遇到產(chǎn)權(quán)糾紛的問題。隨著國外高科技產(chǎn)品在國內(nèi)申請(qǐng)專利，歐美國家來我國申請(qǐng)專利越來越多，如EPO、GM-CSF、TPA、EGF等。我國總有一天會(huì)加入關(guān)貿(mào)總協(xié)定，遲早要承認(rèn)國家專利，目前大量仿制基因工程藥物會(huì)引發(fā)大量的訴訟。國外大型制藥企業(yè)早已虎視眈眈，瞄準(zhǔn)國內(nèi)最大的企業(yè)下手，如果敗訴，則損失最大的是生產(chǎn)企業(yè)。如某藥業(yè)投資約1億元，發(fā)展分泌型人生長(zhǎng)激素，產(chǎn)品還沒有上市就被美國列為起訟的黑名單。我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向鑒于我國生物醫(yī)藥目前發(fā)展的現(xiàn)狀和國情，我國必須緊密跟蹤國外生物醫(yī)藥開發(fā)研制的最新動(dòng)向，緊密圍繞生物技術(shù)新興產(chǎn)業(yè)的建立和傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的改造來發(fā)展我國的生物技術(shù)藥品，特別是要加強(qiáng)那些我國具有科技優(yōu)勢(shì)和資源優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目的研究，增強(qiáng)技術(shù)革新創(chuàng)新和產(chǎn)品創(chuàng)新的能力，逐步形成我國在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)技術(shù)和優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品。具體來說，今后我國生物醫(yī)藥的發(fā)展應(yīng)圍繞以下幾個(gè)方面重點(diǎn)展開：中草藥及其有效生物活性成份的發(fā)酵生產(chǎn)。中草藥經(jīng)發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，并含有大量的活性酶，服用后能被人體組織細(xì)胞迅速吸收，達(dá)到祛病、健體、雙向免疫調(diào)節(jié)的功能，更好地發(fā)揮中草藥這一天然藥物的藥效作用。因此，應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)大規(guī)模工業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成份，發(fā)展具有中國特色的生物技術(shù)醫(yī)藥工業(yè)凈t景廣闊。改造抗生素工藝技術(shù)。在目前各類藥物中，抗生素用量最大，應(yīng)研究采用基因工程與細(xì)胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)相結(jié)合的方法，選育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)表霉素?；腹潭夹g(shù)工藝生產(chǎn)半合成表霉素。加快應(yīng)用現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。大力開發(fā)疫苗與酶診斷試劑。這方面我國已有一定基礎(chǔ)，開發(fā)重點(diǎn)是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑。開發(fā)活性蛋白與多肽類藥物。這方面的開發(fā)重點(diǎn)是干擾素、生活激素與T—PA等。開發(fā)靶向藥物，以開發(fā)腫瘤藥物為重點(diǎn)。目前治療腫瘤藥物確實(shí)存在一個(gè)所謂敵我不分的問題。在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也殺死正常細(xì)胞。導(dǎo)向治療就是針對(duì)這個(gè)問題提出來。所謂導(dǎo)向治療就是利用抗體尋找靶標(biāo)，如導(dǎo)彈的導(dǎo)航器，把藥物準(zhǔn)確引入病灶，而不傷及其他組織和細(xì)胞。輕騎海藥開發(fā)研制的抗腫瘤藥物紫杉醇注射液就屬于該類藥物。它已于1998年7月正式投放市場(chǎng)。發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素。應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法與酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素，并對(duì)現(xiàn)在傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝進(jìn)行改造。人源化的單克隆抗體的研究開發(fā)。抗體可以對(duì)抗各種病原體，亦可作為導(dǎo)向器，但目前的單克隆抗體，多為鼠源抗體，注入人體后會(huì)產(chǎn)生抗體（抗抗體）或激發(fā)免疫反應(yīng)。目前國外已研究噬菌體抗體技術(shù)，嵌合抗體技術(shù)，基因工程抗體技術(shù)以解決人源化抗體問題。血液替代品的研究與開發(fā)。血液制品是采用大批混合的人體血漿制成的，由于人血難免被各種病原體所污染，如愛滋病病毒及乙肝病毒等，通過輸血而使患者感染愛滋病或乙型肝炎的案例時(shí)有發(fā)生，因此利用基因工程開發(fā)血液替代品引人注目。上海海濟(jì)生物工程日前開發(fā)研3制成功的基因工程血清白蛋白，給患者帶來福音。人體基因組的研究。人體疾病的發(fā)生不外是兩方面的原因，一是外界病原體的侵入，二是生理功能的失調(diào)。能否抵抗病原體，人體是否具有個(gè)穩(wěn)定的良好的生理狀態(tài)都與基因調(diào)節(jié)有關(guān)，對(duì)人體基因的研究，必將發(fā)現(xiàn)新的致病或抗病基因，基因的密碼是可以人工建成的，某些基因產(chǎn)物就可以開發(fā)為一種藥物。人體約有10萬個(gè)基因，由30億個(gè)核苷酸組成，美國從1991年起準(zhǔn)備用15年時(shí)間，耗資30億美元完成人體基因組測(cè)序計(jì)劃。到目前人類已克隆的基因還不到4000個(gè)，只占人體基因組的3—4%。對(duì)人體基因組的研究將導(dǎo)致許多新藥的開發(fā)。可以預(yù)計(jì)，21世紀(jì)從人體基因組中尋找開發(fā)各種新藥物將是一個(gè)非常激動(dòng)人心的壯舉。隨著我國人口老齡化預(yù)計(jì)未來中國新發(fā)癌癥病例數(shù)和自身免疫性疾病患病人數(shù)將繼續(xù)增加，疊加近兩年新冠疫情帶動(dòng)生物疫苗和血液制品用量增加，未來幾年我國生物制藥將呈現(xiàn)快速上升態(tài)勢(shì)，預(yù)計(jì)2025年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到7784億元。生物制藥行業(yè)的發(fā)展與生物技術(shù)的革新息息相關(guān)。20世紀(jì)以來，隨著人們對(duì)遺傳、生命進(jìn)化及生物學(xué)的了解逐漸深入，生物技術(shù)不斷突破，生物制藥行業(yè)也在快速發(fā)展。生物制藥，是利用生物技術(shù)生產(chǎn)在生物體內(nèi)存在的天然活性物質(zhì)。它的有效成分通常是一些具備生物活性的蛋白質(zhì)、DNA、病毒、細(xì)胞或組織等，給藥方式是直接進(jìn)行組織注射。藥物的制備非常依賴在生物組織/細(xì)胞直接培養(yǎng)，通常不能精確復(fù)制。生物藥的治療原理主要是通過刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫物質(zhì)發(fā)揮功效，在人體內(nèi)產(chǎn)生體液免疫、細(xì)胞免疫或細(xì)胞介導(dǎo)免疫，從而達(dá)到治療的效果?？梢杂糜谥委熌[瘤、艾滋病、心腦血管病、肝炎、自身免疫性疾病、代謝相關(guān)疾病等。在全球范圍內(nèi)，由于人口老齡化的加劇，預(yù)計(jì)2040年全球新發(fā)癌癥病例數(shù)將達(dá)到近3000萬。全球大約有5%~8%的人口受到自身免疫性疾病的威脅，該病的病例每年增長(zhǎng)約為3%～9%，并且致殘率與死亡率也在逐年上升。預(yù)計(jì)未來幾年全球生物制藥市場(chǎng)規(guī)模將保持穩(wěn)定增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2025年將達(dá)到4817億美元。依據(jù)生物制藥市場(chǎng)報(bào)告給出的統(tǒng)計(jì)與預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，2021年，全球與中國生物制藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到15346．25億元（人民幣）與4214．08億元。在2021-2027預(yù)測(cè)期間內(nèi)，預(yù)計(jì)全球生物制藥市場(chǎng)將以9．3%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，并預(yù)測(cè)至2027年全球生物制藥市場(chǎng)總規(guī)模將會(huì)達(dá)到25731．03億元。隨著全球患者基數(shù)的不斷增長(zhǎng)、新型單抗藥物的推出，全球單抗藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將持續(xù)增長(zhǎng)。根據(jù)弗若斯特沙利文分析報(bào)告，受發(fā)達(dá)國家較好的支付能力、不斷擴(kuò)大的患者基數(shù)以及較強(qiáng)的藥物可及性的推動(dòng)，2020年全球單抗市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到1，744億美元，2016年至2020年的復(fù)合增長(zhǎng)率為11．7%。未來，隨著全球患者基數(shù)的不斷增長(zhǎng)、新型單抗藥物的推出，全球單抗市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將以10．9%的復(fù)合年增長(zhǎng)率于2025年增至2，921億美元，并以5．5%的復(fù)合年增長(zhǎng)率于2030年增至3，817億美元。隨著我國人口老齡化預(yù)計(jì)未來中國新發(fā)癌癥病例數(shù)和自身免疫性疾病患病人數(shù)將繼續(xù)增加，疊加近兩年新冠疫情帶動(dòng)生物疫苗和血液制品用量增加，未來幾年我國生物制藥將呈現(xiàn)快速上升態(tài)勢(shì)，預(yù)計(jì)2025年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到7784億元。生物醫(yī)藥在國外的發(fā)展美國是現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)源地，又是應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)研制新型藥物的第一個(gè)國家。多數(shù)基因工程藥物都首創(chuàng)于美國。自1971年第一家生物制藥公司Cetus公司在美國成立開始試生產(chǎn)生物藥品至今，已有1300多家生物技術(shù)公司（占全世界生物技術(shù)公司的三分之二），生物技術(shù)市場(chǎng)資本總額超過400億美元，年研究經(jīng)費(fèi)達(dá)50億美元以上；正式投放市場(chǎng)的生物工程藥物40多個(gè)，已成功地創(chuàng)造出35個(gè)重要的治療藥物，并廣泛應(yīng)用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性及一些罕見的遺傳性疾病。另外有300多個(gè)品種進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)或待批階段；1995年生物藥品市場(chǎng)銷售額約為48億美元，1997年超過60億美元，年增長(zhǎng)率達(dá)20%以上。歐洲在發(fā)展生物藥品方面也進(jìn)展較快，英、法、德、俄羅斯等國在開發(fā)研制和生產(chǎn)生物藥品方面也成績(jī)斐然，在生物技術(shù)的某些領(lǐng)域甚至趕上并超過美國。如德國赫斯特集團(tuán)公司把經(jīng)營重點(diǎn)改為生命科學(xué)，俄羅斯科學(xué)院分子生物學(xué)研究所、莫斯科大學(xué)生物系、莫斯科婦產(chǎn)科研究所及俄羅斯醫(yī)學(xué)遺傳研究中心等多個(gè)科研機(jī)構(gòu)近年來在研究和應(yīng)用基因治療方面都取得了重大進(jìn)展。日本在生命科學(xué)領(lǐng)域亦有一定建樹，目前已有65%的生物技術(shù)公司從事于生物醫(yī)藥研究，日本麒麟公司生物醫(yī)藥方面的實(shí)踐亦列世界前列，新加坡政府最近宣布劃出一塊科技園區(qū)并耗巨資建設(shè)用于吸引世界幾家大的生物醫(yī)藥公司落戶其中，韓國、中國臺(tái)灣在該方面也雄心勃勃。國際制藥集團(tuán)與相關(guān)大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)建立了密切的研究開發(fā)模式，有利于新的生物技術(shù)和生物藥品的研制開發(fā)和進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，有利于科學(xué)技術(shù)迅速轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。新的技術(shù)工具箱（toolbox）涌出如基因內(nèi)學(xué)（genomics）、生物信息學(xué)（bioinformatics）、基因圖象（transcriptimaging）、信息傳遞（signaltransduction）、重組化學(xué)（combinatorialchemistly）等，給產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)和發(fā)展帶來了大躍進(jìn)；國際風(fēng)險(xiǎn)資本為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供巨額融資；生物技術(shù)工業(yè)對(duì)醫(yī)藥業(yè)的影響明顯，前景看好，生物技術(shù)公司被確認(rèn)；FDA本身的改革使得新藥的批準(zhǔn)時(shí)間減少，尤其是治療癌癥、艾滋病的新藥批準(zhǔn)時(shí)間加快。生物醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈生物醫(yī)藥上游包括原料藥的生產(chǎn)、生物醫(yī)藥的研發(fā)，其中研發(fā)是很重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，生物醫(yī)藥的誕生離不開研發(fā)、實(shí)驗(yàn)。另外，上游還應(yīng)該包括人才培養(yǎng)、技術(shù)交流等。中游主要是生物醫(yī)藥的生產(chǎn)和銷售環(huán)節(jié)，另外，還包括生物醫(yī)藥設(shè)備生產(chǎn)和銷售。生物醫(yī)藥下游是其產(chǎn)業(yè)鏈的末端，是生物醫(yī)藥流通的終點(diǎn)，現(xiàn)階段生物醫(yī)藥的終端渠道主要包括醫(yī)院、診所、藥店等，電子商務(wù)渠道則是未來的一個(gè)發(fā)展趨勢(shì)。生物醫(yī)藥行業(yè)基本情況分析以基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)近20年來發(fā)展迅猛，并日益影響和改變著人們的生產(chǎn)和生活方式。所謂生物技術(shù)（Biotechnology）是指用活的生物體（或生物體的物質(zhì)）來改進(jìn)產(chǎn)品、改良植物和動(dòng)物，或?yàn)樘厥庥猛径囵B(yǎng)微生物的技術(shù)。生物工程則是生物技術(shù)的統(tǒng)稱，是指運(yùn)用生物化學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)、遺傳學(xué)等原理與生化工程相結(jié)合來改造或重新創(chuàng)造設(shè)計(jì)細(xì)胞的遺傳物質(zhì)、培育出新品種，以工業(yè)規(guī)模利用現(xiàn)有生物體系，以生物化學(xué)過程來制造工業(yè)產(chǎn)品。簡(jiǎn)言之，就是將活的生物體、生命體系或生命過程產(chǎn)業(yè)化過程。包括基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、微生物發(fā)酵工程、生物電子工程、生物反應(yīng)器、滅菌技術(shù)及新興的蛋白質(zhì)工程等，其中，基因工程是現(xiàn)代生物工程的核心?；蚬こ蹋ɑ蛟贿z傳工程、基因重組技術(shù)）就是將不同生物的基因在體外剪切組合，并和載體（質(zhì)粒、噬菌體、病毒）DNA連接，然后轉(zhuǎn)入微生物或細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行克隆，并使轉(zhuǎn)入的基因在細(xì)胞/微生物內(nèi)表達(dá)產(chǎn)生所需要的蛋白質(zhì)。根據(jù)技術(shù)方法的不同，生物工程還可具體分為：給藥方法（DrugDelivery）、基因治療（GeneTherapy）、基因?qū)W（Genetics）、基因工程（FunctionalGenetics）、重組化學(xué)（CombinatorialChemistry）、檢測(cè)技術(shù)（Diagnostics）、試劑（Reagents）、單克隆體/多克隆體（Monoclonal/PoliclonalAntibody）、光激活制癌（Light-activated，cancer-therpy）、癌苗（CancerVaccine）、發(fā)酵（Fermention）等。目前，人類６０％以上的生物技術(shù)成果集中應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)，用以開發(fā)特色新藥或?qū)鹘y(tǒng)醫(yī)藥進(jìn)行改良，由此引起了醫(yī)藥工業(yè)的重大變革，生物技術(shù)制藥得以迅速發(fā)展。生物制藥就是把生物工程技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域的過程，其中最為主要的是基因工程方法。即利用克隆技術(shù)和組織培養(yǎng)技術(shù)，對(duì)ＤＮＡ進(jìn)行切割、插入、連接和重組，從而獲得生物醫(yī)藥制品。生物藥品是以微生物、寄生蟲、動(dòng)物毒素、生物組織為起始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活化制劑，包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、血清、血液制品、免役制劑、細(xì)胞因子、抗原、單克隆抗體及基因工程產(chǎn)品（DNA重組產(chǎn)品、體外診斷試劑）等。目前，生物制藥產(chǎn)品主要包括三大類：基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。其在診斷、預(yù)防、控制乃至消滅傳染病，保護(hù)人類健康延長(zhǎng)壽命中發(fā)揮著越來越重要的作用。生物技術(shù)引入醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，使得生物醫(yī)藥業(yè)成為最活躍、進(jìn)展最快的產(chǎn)業(yè)之一。目前，人類已研制開發(fā)并進(jìn)入臨床應(yīng)用階段的生物藥品，根據(jù)其用途不同可分為三大類，即基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。國外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動(dòng)向在歐美市場(chǎng)上，針對(duì)現(xiàn)有的重組藥物進(jìn)行分子改造的某些第二代基因藥物已經(jīng)上市，如重組新鈉素、胞內(nèi)多肽等；另外，重組細(xì)胞因子融合蛋白、人源單克隆抗體、細(xì)胞因子、反義核酸以及基因治療、制備抗原的新手段、新技術(shù)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的應(yīng)用等也都有了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。國外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動(dòng)向突出表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：克隆技術(shù)。1997年克隆多莉羊的出現(xiàn)使人類的克隆技術(shù)出現(xiàn)劃時(shí)代的革命。更值得注意的是與克隆技術(shù)相關(guān)的一項(xiàng)最新進(jìn)展。1999年4月美國的研究人員將得自成年人骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細(xì)胞。采用該技術(shù)開發(fā)以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生藥物將具有龐大的市場(chǎng)，可治療軟骨損傷、骨折愈合不良、心臟病、癌癥和衰老引起的退化癥等疾病。血管發(fā)生。用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子引起媒體的高度關(guān)注。1998年5月《紐約時(shí)報(bào)》介紹兩種處于臨床前開發(fā)階段的抗血管生長(zhǎng)因子一angiostatin（制管張素）和endostatin（內(nèi)皮抑制素）的功效，引起投資者競(jìng)相購買EntreMed公司的股票，使該公司的市值在一天內(nèi)增加4．87億美元達(dá)到6．35億美元。第三種抗血管生長(zhǎng)蛋白稱為vasculostatin（血管抑制素），1998年5月發(fā)布時(shí)只有體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)。1998年3月公布了第一次用生長(zhǎng)激素刺激心臟周圍的血管生長(zhǎng)的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果，該法可用于防治冠狀動(dòng)脈疾病引起的動(dòng)脈阻塞。此類血管發(fā)生療法與癌癥療法的作用正好相反，它通過刺激動(dòng)脈內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，形成新的血管，以治療冠狀動(dòng)脈疾病和局部缺血。艾滋病疫苗。艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1998年6月VaxGen宣布在美國和泰國進(jìn)行一種新的艾滋病疫苗Aidsvaxgpl20的Ⅲ期臨床。這是一種新的雙價(jià)疫苗，該公司認(rèn)為它將比以前的單價(jià)疫苗更有效。1999年6月美國國立衛(wèi)生研究院新成立了一個(gè)疫苗研究中心，將研制艾滋病疫苗作為中心任務(wù)之一。藥物基因組學(xué)。藥物基因組學(xué)利用基因組學(xué)和生物信息學(xué)研究獲得的有關(guān)病人和疾病的詳細(xì)知識(shí)，針對(duì)某種疾病的特定人群設(shè)計(jì)開發(fā)最有效的藥物，以及鑒別該特定人群的診斷方法，使疾病的治療更有效、更安全。采取這種策略，醫(yī)藥公司可以針對(duì)一種疾病的不同亞型，生產(chǎn)同一種藥物的一系列變構(gòu)體，醫(yī)生可以根據(jù)不同的病人選用該種藥物的相應(yīng)變構(gòu)體。這一技術(shù)可根據(jù)病人量身定制新藥，使功效和適應(yīng)癥十分明確，可以減少臨床試驗(yàn)病人數(shù)和費(fèi)用，縮短臨床審批周期；藥物上市后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說服醫(yī)生使用這類價(jià)格較貴的新藥。當(dāng)然藥物基因組技術(shù)的應(yīng)用也有不利的一面。大多數(shù)藥物因針對(duì)性加強(qiáng)，使得適應(yīng)癥減少，市場(chǎng)規(guī)模也隨之縮??；此外，由于與遺傳學(xué)檢查聯(lián)用而導(dǎo)致的隱私權(quán)問題也有待解決。人類基因組計(jì)劃。人類基因組測(cè)序掀起了新一輪競(jìng)爭(zhēng)高潮。PerkinElmer與J．CraigVenter組成了一個(gè)新的基因組公司，計(jì)劃在3年內(nèi)完成人類全基因組測(cè)序。國立人類基因組研究所則于1998年9月宣布，為慶祝DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)50周年，將于2003年底前完成人基因組全DNA順序的測(cè)定。幾乎同時(shí)，屬于Incyte制藥公司的IncyteGenetics宣布將在1年內(nèi)完成人全基因組圖譜并建立含所有基因單核苷酸多態(tài)性數(shù)據(jù)的基因組順序庫?；蛑委煟℅ENE-BASEDTREATMENT）?；蛑委熅褪菍⑼庠椿蛲ㄟ^載體導(dǎo)入人體內(nèi)并在體內(nèi)（器官、組織、細(xì)胞等）表達(dá)，從而達(dá)到治病目的。自1990年臨床首次將腺苷酸脫氨酶（ADA）基因?qū)牖颊甙准?xì)胞，治療遺傳病重度聯(lián)合免疫缺損病以來，到98年接受基因治療的病人已達(dá)400多例，目前國外臨床研究主要集中在遺傳?。ㄈ缍嚷?lián)合免疫缺損病SCID、ADA缺損癥等）、心血管疾病、腫瘤、艾滋病、血友病和囊性纖維化（CF）等上，但臨床效果表明，目前基因治療只對(duì)ADA療效顯著，作為對(duì)糖尿病、血友病和囊性纖維化（CF）的補(bǔ)充治療有一定療效?；蛑委熛破鹆艘粓?chǎng)臨床醫(yī)學(xué)革命，為目前尚無理想治療的大部分遺傳病、重要病毒性傳染病（如肝炎、艾滋病等）、惡性腫瘤等開辟了廣闊前景，隨著后基因組的到來，基因治療有可能在二十一世紀(jì)二十年代以前成為臨床醫(yī)學(xué)上常規(guī)治療手段之一。tt物和動(dòng)植物變種技術(shù)。經(jīng)過20多年的發(fā)展，生物技術(shù)已從最初狹義的重組DNA技術(shù)擴(kuò)展到較為廣泛的領(lǐng)域，目前人類已經(jīng)掌握利用生物分子、細(xì)胞和遺傳學(xué)過程生產(chǎn)藥物和動(dòng)植物變種的技術(shù)。生物醫(yī)藥發(fā)展前景良好目前中國生物制藥產(chǎn)業(yè)已初步形成以長(zhǎng)三角、環(huán)渤海為核心，珠三角、東北等地區(qū)快速發(fā)展的產(chǎn)業(yè)空間格局。長(zhǎng)三角地區(qū)擁有最多的跨國生物醫(yī)藥企業(yè)，在研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化、外包服務(wù)、國際交流等方面具有較大優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)逐步形成以上海為中心的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。生物藥市場(chǎng)中，單抗是占比最高的細(xì)分類別。2018年，全球生物藥銷售額的55．3%由單抗貢獻(xiàn)。而中國生物藥市場(chǎng)中單抗僅占比6．1%，低于全球水平，未來發(fā)展空間巨大。未來，我國生物醫(yī)藥制造行業(yè)仍將保持快速增長(zhǎng)，前景良好。技術(shù)是生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展最基本的推動(dòng)力，是行業(yè)增長(zhǎng)的必要條件，持續(xù)研發(fā)創(chuàng)新能力是生物醫(yī)藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。中國生物醫(yī)藥行業(yè)自主創(chuàng)新能力不足，制約技術(shù)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，提高中國生物醫(yī)藥行業(yè)的國際競(jìng)爭(zhēng)力，加強(qiáng)技術(shù)研發(fā)，提升行業(yè)自主創(chuàng)新能力是行業(yè)未來發(fā)展的關(guān)鍵。近年來，許多藥企在創(chuàng)新藥上加大投入，研發(fā)占比不斷提高，在單抗、雙抗和PD-1等領(lǐng)域均有所突破。隨著國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量的持續(xù)增長(zhǎng)，行業(yè)整體競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)加劇。跨國企業(yè)在國內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)的強(qiáng)勢(shì)布局，也加劇了國內(nèi)生物藥企之間的競(jìng)爭(zhēng)。2018年由于港交所上市新規(guī)出臺(tái)，更多生物醫(yī)藥企業(yè)赴港上市。未來，隨著醫(yī)藥生物頭部陣營企業(yè)數(shù)量越來越多，頭部企業(yè)在技術(shù)、市場(chǎng)及人才方面的競(jìng)爭(zhēng)也將更趨激烈。頭部藥企廠商在發(fā)展過程中，其研發(fā)實(shí)力、產(chǎn)品性能也不斷提升，逐步建立了參與全球競(jìng)爭(zhēng)的實(shí)力。近10年以來，國內(nèi)仿制藥、改良新藥、創(chuàng)新藥三類藥品生產(chǎn)商紛紛向海外市場(chǎng)拓展。未來，在歐美等海外醫(yī)藥醫(yī)療市場(chǎng)發(fā)展前景的吸引下，以頭部藥企為引領(lǐng)的國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)將加速向海外市場(chǎng)拓展，并通過多元競(jìng)爭(zhēng)模式加入到全球藥企競(jìng)爭(zhēng)的陣營。從2007年到2019年以來，國內(nèi)生物醫(yī)藥投資事件次數(shù)和投資金額持續(xù)增長(zhǎng)，其中2007年到2013年小幅增長(zhǎng)，2013年以后加速增長(zhǎng)。截止2019年，國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)累計(jì)投資事件723筆，涉及總投資金額1416．31億元，平均單筆交易規(guī)模約為1．96億元。2015年開始，國家級(jí)部門發(fā)布一系列的醫(yī)藥研發(fā)相關(guān)政策，政策紅利背景下，國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)不論是投資筆數(shù)還是投資金額都開始大幅增加，2015-2019年，生物醫(yī)藥行業(yè)的投資筆數(shù)年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)20．36%、投資金額年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到58．29%。在十三五收官十四五開局的時(shí)期，各省市多次提到生物醫(yī)藥行業(yè)，將生物醫(yī)藥納入十四五專項(xiàng)規(guī)劃，進(jìn)一步引導(dǎo)企業(yè)突破核心技術(shù)，依托重大科技專項(xiàng)、制造業(yè)高質(zhì)量發(fā)展專項(xiàng)等加強(qiáng)關(guān)鍵核心技術(shù)和產(chǎn)品攻關(guān)，加強(qiáng)技術(shù)領(lǐng)域國際合作，有力有效解決問題，為構(gòu)建現(xiàn)代化經(jīng)濟(jì)體系、實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展提供有力支撐。有研究院預(yù)測(cè)，2025年我國生物藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)8310億元。物聯(lián)網(wǎng)物品識(shí)別技術(shù)和環(huán)境感知技術(shù)的全程冷鏈信息采集網(wǎng)絡(luò)，是對(duì)全程冷鏈物品、環(huán)境等信息進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，保證低溫藥品質(zhì)量的關(guān)鍵，從而是構(gòu)建基于云計(jì)算的低溫藥品全程冷鏈物流體系的重點(diǎn)。生物醫(yī)藥行業(yè)特征（一）生物醫(yī)藥高技術(shù)特征主要表現(xiàn)在其高知識(shí)層次的人才和高新的技術(shù)手段。生物制藥是一種知識(shí)密集、技術(shù)含量高、多學(xué)科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上游技術(shù)（即工程菌的構(gòu)建）涉及到目的基因的合成、純化、測(cè)序；基因的克隆、導(dǎo)入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下游技術(shù)涉及到目標(biāo)蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測(cè)及保證。生物醫(yī)藥的應(yīng)用擴(kuò)大了疑難病癥的研究領(lǐng)域，使原先威脅人類生命健康的重大疾病得以有效控制。21世紀(jì)生物藥物的研制將進(jìn)入成熟的ENABLINGTECHNOLOGIES階段，使醫(yī)藥學(xué)實(shí)踐產(chǎn)生巨大的變革，從而極大地改善人們的健康水平。（二）生物醫(yī)藥高投入特征生物制藥是一個(gè)投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的研究開發(fā)及醫(yī)藥廠房的建造和設(shè)備儀器的配置方面。目前國外研究開發(fā)一個(gè)新的生物醫(yī)藥的平均費(fèi)用在1-3億美元左右，并隨新藥開發(fā)難度的增加而增加（目前有的還高達(dá)6億美元）。一些大型生物制藥公司的研究開發(fā)費(fèi)用占銷售額的比率超過了40%。顯然，雄厚的資金是生物藥品開發(fā)成功的必要保障。（三）生物醫(yī)藥長(zhǎng)周期特征生物藥品從開始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)：試驗(yàn)室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗(yàn)階段（I、II、III期）、規(guī)?；a(chǎn)階段、市場(chǎng)商品化階段以及監(jiān)督每個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場(chǎng)開發(fā)較難；所以開發(fā)一種新藥周期較長(zhǎng)，一般需要8-10年、甚至10年以上的時(shí)間。（四）生物醫(yī)藥高風(fēng)險(xiǎn)特征生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)孕育著較大的不確定風(fēng)險(xiǎn)。新藥的投資從生物篩選、藥理、毒理等臨床前