抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)課件

抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)

楊萍

2013-03-22姑息治療根治性治療腫瘤外科手術(shù)放射治療化學(xué)治療（化療）熱點(diǎn)抗腫瘤藥物腫瘤細(xì)胞正常細(xì)胞毒性反應(yīng)影響患者生存質(zhì)量限制劑量使用1、藥物外滲漏和化學(xué)性靜脈炎抗腫瘤藥物的組織刺激性有關(guān)強(qiáng)刺激性（組織壞死）:NVB、氮芥、多柔比星、柔紅霉素、絲裂霉素、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春瑞濱、放線菌素D等刺激明顯（灼傷）：氮烯咪胺、替尼泊苷、鬼臼乙叉苷等相對(duì)無(wú)明顯刺激：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、博萊霉素、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、順鉑等刺激性分類(lèi)預(yù)防措施

靜脈炎：防勝于治，一定比例稀釋藥物，調(diào)節(jié)滴速；選擇好靜脈（中心靜脈）及深靜脈置管；局部熱敷滲漏：局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑（如：0.25%普魯卡因溶液局部封閉），避免潰瘍形成，促進(jìn)損傷恢復(fù)2、過(guò)敏反應(yīng)局部表現(xiàn)：沿靜脈出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹或紅斑，常見(jiàn)于多柔比星和表柔比星全身表現(xiàn)：Ⅰ型～Ⅳ型過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。常在用藥開(kāi)始后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀或體征?？杀憩F(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等。患者可訴有瘙癢、胸悶、言語(yǔ)困難、惡心、失聽(tīng)、眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、便意及焦慮等過(guò)敏反應(yīng)的處理原則過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過(guò)敏治療，如：紫杉類(lèi)、博萊霉素、L－門(mén)冬酰胺酶局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥如有全身過(guò)敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H1,2-受體拮抗劑，糖皮質(zhì)激素、升壓藥等對(duì)癥治療常規(guī)預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)方案

地塞米松或強(qiáng)的松、撲爾敏、雷尼替丁常規(guī)劑量，用藥前1天開(kāi)始預(yù)防性治療3、發(fā)熱

易引起發(fā)熱的藥物有

博來(lái)霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他濱、氮芥、光輝霉素、甲氨喋呤、氮烯咪胺、左旋門(mén)冬酰胺酶、阿糖胞苷及大多數(shù)細(xì)胞因子和單克隆抗體

發(fā)熱一般不需特別處理

如淋巴瘤患者在使用博萊霉素過(guò)程中發(fā)熱的現(xiàn)象，可在用藥前以低劑量（1mg）作皮膚試驗(yàn)，嚴(yán)密觀察體溫、血壓等骨髓抑制的救治措施粒細(xì)胞減少口服利血生、鯊肝醇注射粒細(xì)胞集落刺激因子避免損傷性、侵入性操作及交叉感染粒細(xì)胞嚴(yán)重低下的患者實(shí)行隔離血小板低于20×109/L輸注單采血小板皮下注射重組人白細(xì)胞介素11或血小板生長(zhǎng)因子(TPO)5、消化系統(tǒng)反應(yīng)黏膜炎、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)血性腹瀉。食欲不振為化療最初反應(yīng)，出現(xiàn)于化療后1～2天，一般無(wú)需特殊處理。孕酮類(lèi)藥物有助于改善食欲最常見(jiàn)反應(yīng)易致惡心、嘔吐的藥物洛莫司丁、丙卡巴肼、氮芥、順鉑、氮烯脒胺、多柔比星、鏈脲霉素

止吐藥①5－HT3受體拮抗劑②甲氧氯普胺③地塞米松④氯丙嗪口腔炎特征發(fā)生率約為40%早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴(yán)重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血多在化療后5~14天出現(xiàn)，7~10天可愈合向患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的常識(shí)進(jìn)食后30分鐘用復(fù)方硼酸溶液、2·5%碳酸氫鈉或1%雙氧水含漱忌煙酒、避免食用過(guò)熱、過(guò)涼、辛辣、粗糙的刺激性食物用含制霉菌素的口腔涂劑局部涂布口腔潰瘍用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類(lèi)散涂布合理調(diào)整進(jìn)食，進(jìn)相當(dāng)于室溫的高營(yíng)養(yǎng)流質(zhì)或飲食急性期疼痛明顯時(shí)可在進(jìn)食前15~30分鐘用抗組胺藥或表面麻醉劑如普魯卡因或利多卡因止痛預(yù)防、護(hù)理措施5-FU、CPT-11、甲氨喋呤、阿糖胞苷、更生霉素、羥基脲、柔紅霉素、伊立替康、亞硝脲類(lèi)、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼、干擾素和白介素-2等易致腹瀉藥物①停止化療并及時(shí)對(duì)癥治療②進(jìn)低纖維素、高蛋白食物、補(bǔ)充足夠液體③避免對(duì)胃腸道有刺激的藥物④必要時(shí)靜脈補(bǔ)充液體和電解質(zhì)⑤止瀉藥（易蒙停）治療原則調(diào)整飲食，避免刺激性飲食避免進(jìn)食產(chǎn)氣性食物如糖類(lèi)、豆類(lèi)、碳酸飲料等嚴(yán)重腹瀉時(shí)先進(jìn)流質(zhì)，逐漸改半流汁直至普食排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門(mén)，并保持肛門(mén)部干燥，表面涂氧化鋅軟膏，防止局部皮膚受損嚴(yán)重者可用高錳酸鉀液坐浴大便異常留標(biāo)本送檢，疑有感染需行培養(yǎng)。護(hù)理措施6、皮膚反應(yīng)常見(jiàn)

脫發(fā)、蕁麻疹、紅斑浮腫、色素沉著癥、皮疹

蒽環(huán)類(lèi)和植物類(lèi)藥物脫發(fā)最為明顯罕見(jiàn)吉非替尼西妥昔單抗甲溝炎卡培他濱索拉非尼手足綜合癥賽來(lái)昔布VitB67、心臟毒性蒽環(huán)類(lèi)藥物(如米托蒽醌)最常見(jiàn)多柔比星(阿霉素)最嚴(yán)重延遲性毒性型用藥1～6個(gè)月后，表現(xiàn)為難逆轉(zhuǎn)的心肌病變或心衰，多發(fā)生于用藥總量超過(guò)550mg/m2的患者。與本身心臟疾病無(wú)關(guān)分類(lèi)急性毒性型在用藥后數(shù)小時(shí)至數(shù)天發(fā)生，可逆，停藥后數(shù)天至2個(gè)月內(nèi)可恢復(fù)正常，但少數(shù)可能出現(xiàn)心包炎表2常用蒽環(huán)類(lèi)藥物的推薦劑量表藥物推薦劑量柔紅霉素500～600mg/m2

阿霉素450～550mg/m2，如與長(zhǎng)春新堿、博來(lái)霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)用或心臟、縱隔同時(shí)或曾經(jīng)放療者應(yīng)減至300～450mg/m2

表阿霉素以往未曾用過(guò)阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過(guò)阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍

阿克拉霉素不宜超過(guò)1100mg/m2；以往曾用過(guò)柔紅霉素或阿霉素，則總量應(yīng)在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數(shù)為表阿霉素的2倍8、肺毒性最常見(jiàn)藥物博萊霉素、亞硝脲類(lèi)、絲裂霉素最常見(jiàn)表現(xiàn)非特異性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化9、肝毒性特征多為急性損害，表現(xiàn)為中毒性肝炎和膽汁淤積，嚴(yán)重者可致肝硬化了解患者用藥史、飲酒史及肝功能狀況，化療前、后定時(shí)檢查肝功能，區(qū)別原發(fā)性、轉(zhuǎn)移性肝癌和病毒性肝炎防治措施臨床癥狀不甚明顯，僅丙氨酸轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶顯著升高等血清酶學(xué)改變，則停藥后可自行恢復(fù)調(diào)節(jié)飲食，避免高糖、高脂飲食加重肝臟負(fù)擔(dān)應(yīng)用保肝藥物(聯(lián)苯雙酯)有助降低轉(zhuǎn)氨酶；類(lèi)固醇激素利于改善癥狀、防止肝纖維化；應(yīng)用VitB、大劑量VitC10、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)機(jī)理抗腫瘤藥物腫瘤細(xì)胞殺尿酸沉積排尿障礙腎功能損害順鉑傷崩解最強(qiáng)臨床特點(diǎn)多發(fā)生于用藥7～12天，一月左右恢復(fù)，少數(shù)不可逆腎功能顯示BUN、Cr升高，GFR下降多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強(qiáng)的化療藥防治措施化療前評(píng)估患者的腎功能(常用指標(biāo)為：血尿素氮、血肌酐、尿β2微球蛋白)

腎毒性強(qiáng)的藥物(DDP等)，要求應(yīng)用前、后6小時(shí)內(nèi)尿量保持在150～200ml/h，隨后2～3天內(nèi)維持尿量100ml/h以上使用MTX前一天水化、堿化尿液（pH>7.4）至化療結(jié)束后3天，同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度大劑量藥物化療時(shí)，合用促進(jìn)尿酸排泄藥

腎功能異常，建議利尿劑合用腎血管擴(kuò)張劑、抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液堿性且每日尿量大于3000ml

11、神經(jīng)系統(tǒng)毒性常見(jiàn)藥物長(zhǎng)春堿類(lèi)、草酸鉑、肽素類(lèi)、順鉑、甲氨喋呤、5-FU、干擾素等劑量依賴(lài)性毒性，停藥后可恢復(fù)毒性反應(yīng)類(lèi)別外周神經(jīng)毒性中樞神經(jīng)毒性長(zhǎng)春堿、順鉑、草酸鉑異環(huán)磷酰胺、5-FU防治措施膽堿能受體激動(dòng)劑，禁食和胃腸減壓，靜脈營(yíng)養(yǎng)支持忌冷食、冷飲，勿接觸冷水或其他冷的物品個(gè)體化用藥，密切觀察，以減少不良反應(yīng)發(fā)生周?chē)窠?jīng)炎時(shí)給予維生素Bl、B12等中醫(yī)藥，針灸，導(dǎo)泄灌腸12、出血、凝血障礙調(diào)整用藥周期并減少藥物劑量必要時(shí)，補(bǔ)充血小板治