潔凈室的管理及其要求 (藥包所)

上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所潔凈室的管理及其要求

2016年11月于上海主講人：韓晗潔凈檢測(cè)室副主任上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所

上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所YY0033-2000環(huán)境檢測(cè)項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)-表1上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所YY0033-2000環(huán)境檢測(cè)項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)-表2上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所各個(gè)項(xiàng)目檢測(cè)方法的參考標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)量（換氣次數(shù)）GB50591-2010壓差 GB50591-2010溫濕度GB50591-2010懸浮粒子 GB/T16292-2010沉降菌GB/T16294-2010浮游菌GB/T16293-2010上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所風(fēng)量（換氣次數(shù)）檢測(cè)（GB50591-2010）換氣次數(shù)的檢測(cè)的方法1.風(fēng)量罩法2.套管法3.風(fēng)管法上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所風(fēng)量罩法方法：將風(fēng)量罩直接套在散流板邊框上，并直接進(jìn)行讀數(shù)。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所套管法直角管法錐形套管法錯(cuò)誤方法：直接用風(fēng)速儀在散流板下測(cè)量。這樣測(cè)得的風(fēng)量會(huì)比真值高出許多。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所直角管法直角管：制作長(zhǎng)度大于2倍風(fēng)口邊長(zhǎng)的套管。用風(fēng)速儀在套管下截面進(jìn)行風(fēng)速測(cè)量。測(cè)點(diǎn)數(shù)不少于6點(diǎn)。風(fēng)速乘以套管下截面的面積=風(fēng)量（注意單位）上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所錐形套管法錐形套管：制作長(zhǎng)度大于1.5倍風(fēng)口邊長(zhǎng)的錐形套管。側(cè)壁與垂直面傾角小于7.5度。測(cè)點(diǎn)數(shù)不少于6點(diǎn)。風(fēng)速乘以下截面的面積=風(fēng)量（注意單位）上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所套管法風(fēng)量計(jì)算范例如果，在錐形管或直角管下截面測(cè)得的風(fēng)速分別為，0.45m/s0.46m/s0.45m/s0.43m/s0.44m/s0.49m/s。而下截面的面積為1平方米。則風(fēng)量計(jì)算如下風(fēng)量=1/6*(0.45+0.46+0.45+0.43+0.44+0.49)*1*3600=1632m3/h上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所風(fēng)管法使用畢托管和風(fēng)速壓力表測(cè)量。通過(guò)測(cè)量全壓和靜壓計(jì)算出動(dòng)壓的數(shù)值，從而計(jì)算風(fēng)速數(shù)值的大小。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所壓差（GB50591-2010）要點(diǎn)： 檢測(cè)時(shí)所有房間門始終保持關(guān)閉狀態(tài) 各個(gè)風(fēng)機(jī)（包括排風(fēng)機(jī)）正常開啟 注意門縫氣流對(duì)壓差數(shù)據(jù)的影響上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所壓差檢測(cè)的儀器設(shè)備便攜式壓差計(jì)固定式壓差計(jì)上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所便攜式壓差計(jì)的使用范例更衣間的靜壓力比換鞋間的靜壓力高47.7pa。也就是更衣間對(duì)換鞋間的壓差是47.7pa。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所便攜式壓差計(jì)的使用范例更衣間的靜壓力比換鞋間的靜壓力低47.7pa。也就是更衣間對(duì)換鞋間的壓差是-47.7pa。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所便攜式壓差計(jì)的使用范例換鞋間的靜壓力比更衣間的靜壓力高47.7pa。也就是更衣間對(duì)換鞋間的壓差是-47.7pa上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所便攜式壓差計(jì)的使用范例換鞋間的靜壓力比更衣間的靜壓力低47.7pa。也就是更衣間對(duì)換鞋間的壓差是47.7pa。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所固定式壓差計(jì)的使用范例較之便攜式壓差計(jì)而言，固定式壓差計(jì)的使用方法大體相同上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所固定式壓差計(jì)的使用范例注意：定期檢查壓差計(jì)的零位狀況。方式：打開壓差計(jì)所在的門，看壓差計(jì)是否回歸零值。注意：定期檢查壓差計(jì)內(nèi)的酒精的量是否滿足最低要求。方式：對(duì)正極吹氣，查看是否酒精是否可以達(dá)到滿值。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所溫濕度檢測(cè)（GB50591-2010）上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所溫濕度檢測(cè)對(duì)于無(wú)恒溫要求的潔凈室溫濕度檢測(cè)的要點(diǎn) 檢測(cè)前，空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)已連續(xù)運(yùn)行至少8h

溫度檢測(cè)儀表的最小刻度不宜高于0.4度。 濕度檢測(cè)儀表的最小刻度不宜高于2%

測(cè)點(diǎn)為房間中間一點(diǎn)，應(yīng)在讀數(shù)穩(wěn)定后記錄。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所溫濕度檢測(cè)有恒溫恒濕要求房間的溫濕度檢測(cè)的要點(diǎn)：儀器要求：溫度計(jì)：采用鉑電阻、熱電偶或其他類似溫度傳感器組成測(cè)溫系統(tǒng)濕度計(jì)：可采用濕球溫度計(jì)或其他固態(tài)濕度傳感器組成測(cè)濕系統(tǒng)方法要求：檢測(cè)前，空調(diào)系統(tǒng)已連續(xù)運(yùn)行至少12h確定檢測(cè)周期（8-48h）每次檢測(cè)時(shí)間間隔不應(yīng)大于30min選擇具有代表性的測(cè)點(diǎn)位置上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所溫濕度計(jì)的使用方法對(duì)于電子顯示的溫濕度計(jì)，在遵循正確的檢測(cè)方式的情況下，直接讀數(shù)即可。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所固定式溫濕度計(jì)的使用方法這是溫度指針這是相對(duì)濕度指針上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所干濕球溫濕度計(jì)的使用方法這是濕球溫度刻度(相對(duì)濕度與干球溫度和濕球溫度有函數(shù)關(guān)系)這是干球溫度刻度（也就是我們所說(shuō)的溫度）上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所干濕球溫濕度計(jì)的使用方法然后，在此處讀出相對(duì)濕度的數(shù)值保證實(shí)際的干球溫度和濕球溫度的數(shù)值刻度重合。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所干濕球溫濕度計(jì)的使用方法定期檢查濕球的紗布繩線始終浸沒(méi)在水中，并且保證一定的水量。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所

懸浮粒子檢測(cè)（GB16292-2010）上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所懸浮粒子的測(cè)試條件在測(cè)試之前，要對(duì)潔凈室（區(qū)）相關(guān)參數(shù)進(jìn)行預(yù)先測(cè)試，這類測(cè)試將會(huì)提供測(cè)試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預(yù)先測(cè)試或可包括：a）溫度和相對(duì)濕度的測(cè)試。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無(wú)特殊要求時(shí)，溫度在18~26℃，相對(duì)濕度在45%~65%為宜），同時(shí)應(yīng)滿足測(cè)試儀器的使用范圍。b）室內(nèi)送風(fēng)量或風(fēng)速的測(cè)試，或壓差的測(cè)試。c）高效過(guò)濾器的泄漏測(cè)試上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所最小采樣點(diǎn)數(shù)目方法一利于以下公式計(jì)算出最小采樣點(diǎn)數(shù)量。式中 NL—最少采樣點(diǎn)；

A—潔凈室或被控潔凈區(qū)的面積(m2)。注：公式計(jì)算后向上取整，得出的結(jié)果即為最小采樣點(diǎn)。在單向流情況下，面積A可以認(rèn)為是垂直于氣流方向上的橫截面積。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所最小采樣點(diǎn)數(shù)目方法一的范例若房間面積為10平方米。則，那么最小采樣點(diǎn)數(shù)就為4點(diǎn)。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所最小采樣點(diǎn)數(shù)目方法二上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所最小采樣量上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所采樣點(diǎn)分布上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所采樣注意事項(xiàng)對(duì)于單向流潔凈室（區(qū)），粒子計(jì)數(shù)器的采樣管口應(yīng)正對(duì)氣流方向；對(duì)于非單向流潔凈室（區(qū)），粒子計(jì)數(shù)器的采樣管口宜向上。布置采樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)盡量避開回風(fēng)口。采樣時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少活動(dòng)。采樣完畢后，宜對(duì)粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行自凈。應(yīng)采取一切措施防止采樣過(guò)程的污染。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所采樣點(diǎn)的平均懸浮粒子濃度AA —某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒/m3；Ci —某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（i=1,2,···,n），粒/m3；n —某一采樣點(diǎn)上的采樣次數(shù)，次。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所平均值的均值MM —平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒/m3；Ai —某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度（i=1,2,···,L），粒/m3；L —某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點(diǎn)數(shù)，個(gè)。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所

標(biāo)準(zhǔn)差SESE —平均值均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差，粒/m3。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所95%置信上限（UCL）式中：UCL—平均值均值的95％置信上限，粒/m3；t—95％置性上限的t分布系數(shù)，見表3。表395％置信上限的t分布系數(shù)：

上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所UCL計(jì)算范例0.5um第一點(diǎn)134156第二點(diǎn)169123第三點(diǎn)189241第四點(diǎn)190184上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所UCL計(jì)算范例第一步：計(jì)算各點(diǎn)的平均值我們得到：

0.5um第一點(diǎn)145第二點(diǎn)146第三點(diǎn)215第四點(diǎn)187并且我們得到四個(gè)點(diǎn)的總的平均值是173.25上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所UCL計(jì)算范例第二步：計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)差SESE=SQRT[{(173.25-145)2+(173.25-146)2+(173.25-215)2+(173.25- 187)2}/（4*3）]=17.01上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所UCL計(jì)算范例第三步，計(jì)算UCLUCL=M+SE*t=173.25+17.01*2.35=213上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所結(jié)果評(píng)定判斷懸浮粒子的潔凈度級(jí)別應(yīng)同時(shí)滿足以下兩個(gè)條件：a：每個(gè)采樣點(diǎn)的平均懸浮粒子濃度必須不大于規(guī)定的級(jí)別界限，即Ai≤級(jí)別界限b：全部采樣點(diǎn)的懸浮粒子濃度平均值均值的95％置信上限必須不大于規(guī)定的級(jí)別界限，即UCL≤級(jí)別界限上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所測(cè)試報(bào)告從每一個(gè)潔凈室（區(qū)）得來(lái)的測(cè)試結(jié)果應(yīng)當(dāng)被記錄，計(jì)相一致或不一致的報(bào)告也要提交。測(cè)試報(bào)告應(yīng)包括以下內(nèi)容：a）測(cè)試區(qū)域的名稱和地址，測(cè)試日期；b）測(cè)試依據(jù)；c）被測(cè)潔凈室（區(qū)）的物理地點(diǎn)的明確證明（必要時(shí)包括參考的鄰近區(qū)域）；d）懸浮粒子的粒徑；e）有關(guān)測(cè)試儀器及其方法的描述：包括測(cè)試環(huán)境條件，采樣點(diǎn)數(shù)目以及布置圖，測(cè)試次數(shù)，采樣流量，或可能存在的測(cè)試方法的變更，測(cè)試儀器的檢定證書等；若為動(dòng)態(tài)測(cè)試，則還應(yīng)記錄現(xiàn)場(chǎng)操作人員數(shù)量及位置。f）測(cè)試結(jié)果；包括所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算資料。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所沉降菌檢測(cè)（GB16294-2010）上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所儀器a)培養(yǎng)皿（?55mmX15mm,?90mmX15mm兩種規(guī)格）b)培養(yǎng)基（見本標(biāo)準(zhǔn)附錄B）c)恒溫培養(yǎng)箱上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所注意事項(xiàng)測(cè)試用具要作滅菌處理，以確保測(cè)試的可靠性、正確性。采取一切措施防止人為對(duì)樣本的污染。對(duì)培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計(jì)數(shù)時(shí)一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察不要漏計(jì)培養(yǎng)皿邊緣生長(zhǎng)的菌落，并須注意細(xì)菌菌落與培養(yǎng)基沉淀物的區(qū)別，必要時(shí)用顯微鏡鑒別。采樣前應(yīng)仔細(xì)檢查每個(gè)培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染的應(yīng)剔除。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所測(cè)試條件在測(cè)試之前，要對(duì)潔凈室（區(qū)）相關(guān)參數(shù)進(jìn)行預(yù)先測(cè)試，這類測(cè)試將會(huì)提供測(cè)試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預(yù)先測(cè)試或可包括：a）溫度和相對(duì)濕度的測(cè)試。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無(wú)特殊要求時(shí)，溫度在18~26℃，相對(duì)濕度在45%~65%為宜），同時(shí)應(yīng)滿足測(cè)試儀器的使用范圍。b）室內(nèi)送風(fēng)量或風(fēng)速的測(cè)試，或壓差的測(cè)試。c）高效過(guò)濾器的泄漏測(cè)試上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所最少采樣點(diǎn)教目沉降菌測(cè)試的最少采樣點(diǎn)數(shù)目可參照懸浮粒子的測(cè)試方法。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所采樣點(diǎn)的位置a)工作區(qū)采樣點(diǎn)位置離地0.8m-1.5m左右(略高于工作面)。b)可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)健工作活動(dòng)范圍處增加測(cè)點(diǎn)。采樣點(diǎn)布置的規(guī)則見附錄B(標(biāo)準(zhǔn)的附錄)。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所最少培養(yǎng)皿數(shù)上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所采樣注意事項(xiàng)對(duì)于單向流潔凈室（區(qū)）或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對(duì)氣流方向;對(duì)于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣口向上。布置采樣點(diǎn)時(shí)，至少應(yīng)離開塵粒較集中的回風(fēng)口1m以上。采樣時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少走動(dòng)。應(yīng)采取一切措施防止采樣過(guò)程的污染和其它可能對(duì)樣本的污染。培養(yǎng)皿在用于檢測(cè)時(shí)，宜同時(shí)進(jìn)行空白試驗(yàn)校正，避免培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬動(dòng)過(guò)程造成的影響。每次或每個(gè)區(qū)域取1個(gè)對(duì)照皿，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（TSA或SDA）一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)應(yīng)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)；上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所記錄測(cè)試報(bào)告應(yīng)包含以下內(nèi)容：a）測(cè)試區(qū)域的名稱和地址，測(cè)試日期；b）測(cè)試依據(jù)；c）被測(cè)潔凈室（區(qū)）的物理地點(diǎn)的明確證明（必要時(shí)包括參考的鄰近區(qū)域）；的）有關(guān)測(cè)試儀器及其測(cè)試方法的描述：包括測(cè)試環(huán)境條件，采樣點(diǎn)數(shù)目以及布置圖，測(cè)試次數(shù)，采樣流量，或可能存在的測(cè)試方法的變更，測(cè)試儀器的檢定證書等；若為動(dòng)態(tài)測(cè)試，則還應(yīng)記錄現(xiàn)場(chǎng)操作人員數(shù)量及位置。d）測(cè)試結(jié)果；包括所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算資料。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所結(jié)果計(jì)算對(duì)于一個(gè)房間（區(qū)域）計(jì)算每個(gè)培養(yǎng)皿的平均菌落數(shù)。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所不合格數(shù)據(jù)在靜態(tài)測(cè)試時(shí)，若某測(cè)點(diǎn)的浮游菌平均濃度超過(guò)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對(duì)此區(qū)域先行消毒，然后重新采樣兩次，兩次測(cè)試結(jié)果必須均合格才能判為符合。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所浮游菌檢測(cè)(GB16293-2010)上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所儀器、輔助設(shè)備和培養(yǎng)基選擇合適的浮游菌采樣器，包括采用無(wú)油的抽氣泵，較低的氣流流速和較大的采樣流量，以保證培養(yǎng)基表面的水分不被吹干。a)浮游菌采樣器b)培養(yǎng)皿c)培養(yǎng)基（見本標(biāo)準(zhǔn)附錄B）d)恒溫培養(yǎng)箱e)蒸汽滅菌器上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所測(cè)試要點(diǎn)必須按照測(cè)試儀器的檢定周期，定期對(duì)儀器作檢定。使用校驗(yàn)合格，且在使用有效期內(nèi)的儀器。測(cè)試儀器在未進(jìn)入被測(cè)區(qū)域時(shí)，若必需，則先清潔表面，或在相應(yīng)的潔凈室內(nèi)準(zhǔn)備和存放（用保護(hù)罩或其它適當(dāng)?shù)赝庹直Ｗo(hù)儀器）。在100級(jí)潔凈室內(nèi)用紙時(shí)，上面應(yīng)蒙上一張透明不沾塵的覆蓋物，在100級(jí)潔凈室內(nèi)不能用鉛筆和橡皮。使用測(cè)試儀器時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書操作。儀器開機(jī)，預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按儀器說(shuō)明書的規(guī)定對(duì)儀器進(jìn)行校正，同時(shí)檢查采樣流量，并根據(jù)采樣量設(shè)定采樣時(shí)間。采樣口必須用便于消毒及化學(xué)性能穩(wěn)定的材料制造。采樣管嚴(yán)禁滲漏，內(nèi)壁應(yīng)光滑。采樣管的長(zhǎng)度應(yīng)根據(jù)測(cè)點(diǎn)的高度定，盡量減少?gòu)澢Ｉ虾Ｊ惺称匪幤钒b材料測(cè)試所培養(yǎng)皿一般采用?55mmX15mm,?90mmX15mm,?65mmX15mm三種規(guī)格的培養(yǎng)皿?？筛鶕?jù)所選用采樣器選擇合適的培養(yǎng)皿。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所測(cè)試條件在測(cè)試之前，要對(duì)潔凈室（區(qū)）相關(guān)參數(shù)進(jìn)行預(yù)先測(cè)試，這類測(cè)試將會(huì)提供測(cè)試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預(yù)先測(cè)試或可包括：a）溫度和相對(duì)濕度的測(cè)試。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無(wú)特殊要求時(shí)，溫度在18~26℃，相對(duì)濕度在45%~65%為宜），同時(shí)應(yīng)滿足測(cè)試儀器的使用范圍。b）室內(nèi)送風(fēng)量或風(fēng)速的測(cè)試，或壓差的測(cè)試。c）高效過(guò)濾器的泄漏測(cè)試上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所最少采樣點(diǎn)教目浮游菌測(cè)試的最少采樣點(diǎn)數(shù)目可參照懸浮粒子的測(cè)試方法上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所采樣點(diǎn)的位置浮游菌的采樣點(diǎn)位置可參照懸浮粒子的測(cè)試方法。a)工作區(qū)測(cè)點(diǎn)位置離地0.8m-1.5m左右(略高于工作面)。b)送風(fēng)口測(cè)點(diǎn)位置離開送風(fēng)面30cm左右。c)可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)健工作活動(dòng)范圍處增加測(cè)點(diǎn)。。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所最小采樣量上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所采樣注意事項(xiàng)對(duì)于單向流潔凈室（區(qū)）或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對(duì)氣流方向;對(duì)于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣口向上。布置采樣點(diǎn)時(shí)，至少應(yīng)離開塵粒較集中的回風(fēng)口1m以上。采樣時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少走動(dòng)。應(yīng)采取一切措施防止采樣過(guò)程的污染和其它可能對(duì)樣本的污染。在保證最小采樣量的情況下，宜采用較低流速進(jìn)行采樣。培養(yǎng)皿在用于檢測(cè)時(shí)，宜同時(shí)進(jìn)行空白試驗(yàn)校正，避免培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬動(dòng)過(guò)程造成的影響。每次或每個(gè)區(qū)域取1個(gè)對(duì)照皿，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（TSA或SDA）一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)應(yīng)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)；上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所記錄測(cè)試報(bào)告應(yīng)包含以下內(nèi)容：a）測(cè)試區(qū)域的名稱和地址，測(cè)試日期；b）測(cè)試依據(jù)；c）被測(cè)潔凈室（區(qū)）的物理地點(diǎn)的明確證明（必要時(shí)包括參考的鄰近區(qū)域）；d）有關(guān)測(cè)試儀器及其測(cè)試方法的描述：包括測(cè)試環(huán)境條件，采樣點(diǎn)數(shù)目以及布置圖，測(cè)試次數(shù)，采樣流量，或可能存在的測(cè)試方法的變更，測(cè)試儀器的檢定證書等；若為動(dòng)態(tài)測(cè)試，則還應(yīng)記錄現(xiàn)場(chǎng)操作人員數(shù)量及位置。e）測(cè)試結(jié)果；包括所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算資料。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所結(jié)果計(jì)算對(duì)于一個(gè)房間（區(qū)域）計(jì)算每個(gè)培養(yǎng)皿的平均菌落數(shù)。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所不合格數(shù)據(jù)在靜態(tài)測(cè)試時(shí)，若某測(cè)點(diǎn)的浮游菌平均濃度超過(guò)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對(duì)此區(qū)域先行消毒，然后重新采樣兩次，兩次測(cè)試結(jié)果必須均合格才能判為符合。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所驗(yàn)證YY0033-2000附錄E中提到：上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所驗(yàn)證建議對(duì)空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行有效驗(yàn)證，包括：1.高效過(guò)濾器完整性2.氣流流型模擬3.送風(fēng)量、回風(fēng)量、排風(fēng)量、風(fēng)速4.壓差5.溫濕度6.懸浮粒子7.微生物8.照度9.噪聲上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所驗(yàn)證驗(yàn)證工作的步驟1.起草驗(yàn)證方案3.驗(yàn)證的實(shí)施4.偏差處理5.完成驗(yàn)證報(bào)告2.驗(yàn)證計(jì)劃上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所驗(yàn)證方案/報(bào)告1.驗(yàn)證目的2.驗(yàn)證范圍3.系統(tǒng)介紹4.可接受標(biāo)準(zhǔn)5.檢測(cè)數(shù)據(jù)結(jié)果6.偏差7.結(jié)論上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所高效過(guò)濾器完整性測(cè)試的目的檢查高效過(guò)濾器的過(guò)濾器面是否都達(dá)到規(guī)定的過(guò)濾效率。檢查高效過(guò)濾器的安裝是否符合要求。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所檢測(cè)方法A：用氣溶膠發(fā)生器對(duì)高效過(guò)濾器（HEPA）上游發(fā)煙，以達(dá)到發(fā)出穩(wěn)定數(shù)量和粒徑的懸浮粒子，然后用一個(gè)掃描儀在高效過(guò)濾器（HEPA）下游進(jìn)行掃描檢漏；B：將規(guī)定的液體氣溶膠介質(zhì)（PAO或其他介質(zhì)）倒入氣溶膠發(fā)生器內(nèi)的存液容器內(nèi)，并連接壓縮空氣氣源到氣溶膠發(fā)生器的氣體接口；C：調(diào)節(jié)壓力調(diào)節(jié)閥使氣體的壓力達(dá)到規(guī)定要求，并在測(cè)試過(guò)程中保持這個(gè)壓力，以保證氣溶膠的分散系統(tǒng)達(dá)到均勻；氣溶膠發(fā)生器開始放出氣溶膠；D：通過(guò)吸入口將氣溶膠分別引入生物安全柜，使穩(wěn)定、均勻的氣流到達(dá)高效過(guò)濾器（HEPA）上游；E：打開氣溶膠掃描儀并且按規(guī)定調(diào)節(jié)機(jī)器；F：采集高效過(guò)濾器（HEPA）上游的氣溶膠濃度，確保氣溶膠的光散射濃度不小于10μg/L；并調(diào)節(jié)儀器建立100%基準(zhǔn)；G：氣溶膠掃描儀的采樣探頭距高效過(guò)濾器（HEPA）表面約1.0in(2.5cm)左右。掃描整個(gè)高效過(guò)濾器（HEPA）下游，以及它的整個(gè)邊框；緩慢而且交迭的來(lái)回移動(dòng)掃描探頭，移動(dòng)速度不超過(guò)2in/s(5cm/s)；分別掃描過(guò)濾器四周、以及在過(guò)濾器與設(shè)備之間的密封材料、邊框、粘合材料。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所檢測(cè)范例高效過(guò)濾器完整性測(cè)試錄像上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所氣流流型模擬試驗(yàn)的目的通過(guò)可視化的氣霧或煙霧來(lái)論證在核心區(qū)域內(nèi)，在模擬生產(chǎn)狀態(tài)下，查看氣流是否有利于污染物的排出以及阻擋污染進(jìn)入最關(guān)鍵區(qū)域。上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所范例氣流流型模擬試驗(yàn)錄像上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所濕熱滅菌原理簡(jiǎn)述上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所物料上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所人員上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所設(shè)備的表面上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所清洗液上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所接種的脂質(zhì)載體上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所接種的金屬載體上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所接種的聚合物載體上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所 106 105 104 103 102 101 100滅菌劑量

(時(shí)間)對(duì)數(shù)表示1x103=10001x101=10微生物數(shù)殺滅微生物無(wú)菌保證水平達(dá)到>10-6上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所10610510410310210110010-110-210-310-410-510-6微生物數(shù)以恒定的速率下降(Dvalue)我們想提高滅菌的“概率”提高無(wú)菌信心的安全限度無(wú)菌保證的水平要優(yōu)于百萬(wàn)分之一!殺滅微生物滅菌時(shí)間繼續(xù)滅菌以提高無(wú)菌保證的水平上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所10610510410310210110010-110-210-310-410-510-6我們可以檢驗(yàn)微生物數(shù)的下降情況殺滅微生物微生物數(shù)以恒定的速率下降(Dvalue)繼續(xù)滅菌以提高無(wú)菌保證的水平滅菌時(shí)間我們可計(jì)算可信度增加的程度/無(wú)菌保證水平無(wú)菌保證水平達(dá)到>10-6上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所過(guò)熱潛熱

顯熱100oC0oC熱(能量)溫度蒸汽上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所壓力的測(cè)試表壓絕對(duì)壓力最高真空大氣壓（約1巴絕壓值，表壓為0）最佳真空（0巴絕壓值）絕壓值=表壓值+1個(gè)大氣壓通常的壓差值bara=絕壓值g=gage的縮寫，barg=表壓值，絕壓值與表壓值相差1個(gè)大氣壓上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所壓力沸點(diǎn)表GaugepressureBar(g)AbsolutepressureBar(a)BoilingpointoC

0.0217.5

0.0324.1

0.0429.0

0.0532.901.099.60.11.1102.30.21.2104.80.31.3107.10.41.4109.30.51.5111.40.61.6113.30.71.7115.20.81.8116.90.91.9118.61.02.0120.21.12.1121.81.22.2123.31.32.3124.7GaugepressureBar(g)AbsolutepressureBar(a)BoilingpointoC1.42.4126.11.52.5127.41.62.6128.71.72.7130.01.82.8131.21.92.9132.42.03.0133.52.13.1134.72.23.2135.82.33.3136.82.43.4137.92.53.5138.92.63.6139.92.73.7140.82.83.8141.82.93.9142.73.04.0143.63.24.2145.4表壓絕壓值沸點(diǎn)表壓絕壓值沸點(diǎn)上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所對(duì)滅菌柜及SIP而言Dryness/干度

潛熱的量Superheat/過(guò)熱超過(guò)的溫度℃NCG/不凝氣體不凝氣體的%CondensateQuality冷凝水質(zhì)量對(duì)密封容器中的液體而言冷凝水質(zhì)量(根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析確定)蒸汽的質(zhì)量上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所蒸汽干度蒸汽干度是蒸汽中潛熱的量度最理想是100%潛熱，有最大的能量來(lái)加熱裝載限度標(biāo)準(zhǔn)一般多孔性裝載：>0.90(>90%)金屬裝載：>0.95(>95%)上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所過(guò)熱

潛熱

顯熱

100oC0oC熱(能量)溫度蒸汽干度干度為0.9=90%的潛熱干度為1.0=100%的潛熱蒸汽的特性上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所濕熱滅菌基礎(chǔ)

－微生物殺滅的數(shù)學(xué)模式殘存曲線可用如下的一級(jí)方程式來(lái)描述：

LogNF

=LogNo-F(T,z)/DT

NF挑戰(zhàn)微生物滅菌F分鐘后的殘存數(shù)No滅菌前微生物的數(shù)量DT微生物在T℃和Z值下的耐熱參數(shù)。注意，DT中的溫度T需和FT中的溫度相一致。F(T,z)在溫度T℃和溫度系數(shù)Z值條件下，經(jīng)計(jì)算獲得的濕熱滅菌程序的殺滅力，以T℃下的時(shí)間（分鐘）表示上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所濕熱滅菌基礎(chǔ)

－微生物殺滅的數(shù)學(xué)模式上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所濕熱滅菌基礎(chǔ)

－微生物殺滅的數(shù)學(xué)模式殘存曲線的半對(duì)數(shù)模式必須滿足二個(gè)先決條件：挑戰(zhàn)菌應(yīng)是均一的（沒(méi)有其它雜類芽孢）挑戰(zhàn)菌的滅菌條件相同，或能折算成相同的滅菌條件，例如，折算標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所DVALUE

D值在基礎(chǔ)溫度下減少一個(gè)Log菌數(shù)所需的時(shí)間。就是在一定溫度下，將微生物殺滅90％（即下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位）所需的時(shí)間。6543210-1-2-3-4-5-612345678910Log#ofSurvivors

殘存物L(fēng)og數(shù)Minutesat121.1oC

在121.1oC時(shí)的分鐘Dvalue=1

D值=1Thermaldeathcurve

熱殺死曲線上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)在10.5分和15分鐘之間數(shù)量BI數(shù)量是106(D為1.5分鐘）因此，存活時(shí)間=(6-2)×D=(6-2)×1.5=6.0分鐘而殺滅時(shí)間=(6+4)×D=(6+4)×1.5=15分鐘存活及殺滅時(shí)間-2上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所10610510410310210110010-110-210-310-410-510-6無(wú)菌保證水平達(dá)到10-6滅菌時(shí)間可測(cè)試部分計(jì)算部分無(wú)菌保證水平活微生物以恒定速度/D下降數(shù)繼續(xù)滅菌以提高無(wú)菌保證水平上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所ZVALUE

Z值Z值是指使某一種微生物的D值下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位時(shí)，滅菌溫度應(yīng)升高的度數(shù)。

Z值對(duì)于比較不同滅菌過(guò)程溫度的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間F0值計(jì)算是必須的

10121.1111.1131.110.1LogofDValue

D值的Log數(shù)ZValue=10oCZ值=10oCTemperatureoC溫度上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所ZVALUE

Z值

嗜熱芽胞桿菌在不同溶液中的Z值 溶液 Z值（℃） 5％葡萄糖水溶液 10.3 注射用水 8.4 5％葡萄糖乳酸液 11.3 PH＝7磷酸鹽緩沖液 7.6 平均 9.4 上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所滅菌方法的開發(fā)和選定過(guò)度殺滅法。假設(shè)：N0＝106D121＝1分鐘Z＝10℃將數(shù)據(jù)代入公式，得L=1，再按計(jì)算，達(dá)到微生物殘存概率為一百萬(wàn)分之一所需的物理及生物殺滅力如下：物理殺滅力FPHY為12分鐘，生物殺滅力FBIO

＝D121×（LogN0－LogNF）＝12分鐘上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所滅菌方法的開發(fā)和選定

殘存概率法假設(shè)產(chǎn)品的生物負(fù)荷測(cè)試中：N0＝102D121＝1分鐘Z＝10℃經(jīng)滅菌后，微生物殘存概率NF小于10-6利用上面的數(shù)值，可以計(jì)算出微生物殘存概率小于10-6所需的FPHY和FBIO如下：F0＝FPHY＝FBIO＝D121×（LogN0－LogNF）＝8分鐘上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所濕熱滅菌濕熱比干熱快.

與干熱滅菌相比，濕熱滅菌殺滅微生物的速度要快五倍熱力殺滅.>70℃時(shí)，大多數(shù)微生物會(huì)死亡上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所液體滅菌上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所最終滅菌的目標(biāo)無(wú)菌保證水平優(yōu)于百萬(wàn)分之一

將每個(gè)接觸面加熱并使其及藥液升至121℃，保持20分鐘

產(chǎn)品不能損壞.

上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所蒸汽引入TP溫度.液體裝載的滅菌上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所你的待滅菌裝載要考慮哪些問(wèn)題?蒸汽能否穿透?高密度包裝的裝載

滯留冷凝水?這是否影響滅菌?

塑料/軟包裝容器是否因滅菌損壞?

如何對(duì)滅菌周期監(jiān)控?怎么知道蒸汽已穿透到所有部位？上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所可靠的裝置有利運(yùn)行(更長(zhǎng)時(shí)間)可安裝在層之間插入的長(zhǎng)度可調(diào)節(jié)，以適用不同的瓶子測(cè)試區(qū)域在幾何中心或升溫緩慢的位置探頭安裝示例上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所溫度探頭測(cè)試點(diǎn)應(yīng)在升溫慢的位置通過(guò)比較大的瓶子進(jìn)行試驗(yàn)確定升溫緩慢點(diǎn)的位置類似的瓶子取其幾何中心插入長(zhǎng)度不能根據(jù)視線來(lái)定探頭插入的深度上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所溫度監(jiān)測(cè)點(diǎn)腔室溫度(空載)裝載產(chǎn)品的溫度

尋找一致性與經(jīng)驗(yàn)證的相同設(shè)備性能具備重現(xiàn)性上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所哪些因素會(huì)影響殺滅效果？蒸汽的壓力/能力一次同時(shí)運(yùn)行數(shù)個(gè)滅菌柜所遵循的規(guī)則?低蒸汽壓有報(bào)警嗎?產(chǎn)品的起始溫度直接取自冰箱嗎?冷卻的有效性冷卻水的能力？冷卻水的溫度?上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所121oC121oCFor20分鐘升溫快！滅