醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指導(dǎo)原則培訓(xùn)課件

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

廠房與設(shè)備

審核查驗(yàn)中心王愛君2015年9月

1主要內(nèi)容

一、修訂依據(jù)二、修訂原則

三、主要變化

四、廠房與設(shè)施

五、設(shè)備

2《規(guī)范》（修訂版）

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第64號(hào)公告

共十三章，八十一條

總則、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、文件管理、設(shè)計(jì)開發(fā)、采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、銷售和售后服務(wù)、不合格品控制、不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)、附則

原規(guī)范十三章，六十九條，“資源管理”

主要內(nèi)容源于ISO13485＆YY/T02873修訂依據(jù)

《條例》第二十三條：醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范應(yīng)當(dāng)對(duì)醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)設(shè)備條件、原材料采購(gòu)、生產(chǎn)過程控制、企業(yè)的機(jī)構(gòu)設(shè)置和人員配備等影響醫(yī)療器械安全、有效的事項(xiàng)作出明確規(guī)定。（主要內(nèi)容）

4修訂依據(jù)

第二十四條：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行；嚴(yán)格按照經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)，保證出廠的醫(yī)療器械符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者被備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期對(duì)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行自查，并向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門提交自查報(bào)告。（誰(shuí)實(shí)施）5修訂依據(jù)

第二十二條……受理生產(chǎn)許可申請(qǐng)的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個(gè)工作日內(nèi)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行審核，按照國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行核查。對(duì)符合規(guī)定條件的，準(zhǔn)予許可并發(fā)給醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；對(duì)不符合規(guī)定條件的，不予許可并書面說明理由。（許可條件）6修訂依據(jù)

《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號(hào)）

第四條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并監(jiān)督實(shí)施。（總則）

第十條省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個(gè)工作日內(nèi)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行審核，并按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展現(xiàn)場(chǎng)核查。

（許可條件）7修訂依據(jù)

第三十八條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立質(zhì)量管理體系并保持有效運(yùn)行。（生產(chǎn)質(zhì)量管理＆企業(yè)主體）

第四十一條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求對(duì)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行全面自查，并于每年年底前向所在地省、自治區(qū)、直轄市或者設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門提交年度自查報(bào)告

（企業(yè)責(zé)任）

78修訂原則

一、《條例》明確規(guī)定的內(nèi)容

第二十條從事醫(yī)療器械生產(chǎn)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)具備下列條件：

（一）有與生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的生產(chǎn)場(chǎng)地、環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備以及專業(yè)技術(shù)人員；

（二）有對(duì)生產(chǎn)的醫(yī)療器械進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)或者專職檢驗(yàn)人員以及檢驗(yàn)設(shè)備；（三）有保證醫(yī)療器械質(zhì)量的管理制度；

9修訂原則

（四）有與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的售后服務(wù)能力；（五）產(chǎn)品研制、生產(chǎn)工藝文件規(guī)定的要求。

產(chǎn)品技術(shù)要求

二、語(yǔ)言文字符合中國(guó)習(xí)慣

三、調(diào)整＆彌補(bǔ)：缺失＆不足10主要變化化一、刪除無(wú)菌菌＆植入入性器械械條款《規(guī)范》第三十七七條……建立滅菌菌過程確確認(rèn)程序序，……初次實(shí)施施前進(jìn)行行確認(rèn)，，……記錄。第三十八八條植植入性……可追溯性性要求。。11主要變化化二、增加加的內(nèi)容容如：將資源源管理中中，第七七條和第第八條人人員要求求，并入入機(jī)構(gòu)與人人員；第九條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當(dāng)具具備并維維護(hù)產(chǎn)品品生產(chǎn)所所需的生生產(chǎn)場(chǎng)地地、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備、、監(jiān)視和和測(cè)量裝裝置、倉(cāng)倉(cāng)儲(chǔ)場(chǎng)地地等基礎(chǔ)礎(chǔ)設(shè)施以以及工作作環(huán)境。。分解為修修訂版：：廠房與設(shè)設(shè)施7條（其中中4條來自無(wú)無(wú)菌細(xì)則則），設(shè)備5條等硬件件要求。。12主要變化化供應(yīng)商的的要求：依據(jù)《醫(yī)療器械械生產(chǎn)監(jiān)監(jiān)督管理理辦法》第四十六六條，醫(yī)醫(yī)療器械械生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)當(dāng)當(dāng)加強(qiáng)采采購(gòu)管理理，建立立供應(yīng)商審審核制度度，對(duì)供應(yīng)應(yīng)商進(jìn)行行評(píng)價(jià)，，確保采采購(gòu)產(chǎn)品品符合法法定要求求。第四十七七條醫(yī)醫(yī)療器械械生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)原材料采采購(gòu)、生產(chǎn)、、檢驗(yàn)等等過程進(jìn)進(jìn)行記錄。記錄應(yīng)應(yīng)當(dāng)真實(shí)實(shí)、準(zhǔn)確確、完整整，并符符合可追追溯的要要求。13主要變化化第四十一一條企企業(yè)應(yīng)當(dāng)當(dāng)建立供應(yīng)商審審核制度度，并應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)應(yīng)商進(jìn)行行審核評(píng)評(píng)價(jià)。必必要時(shí)，，應(yīng)當(dāng)進(jìn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核核。第四十二二條企企業(yè)應(yīng)當(dāng)當(dāng)與主要要原材料料供應(yīng)商商簽訂質(zhì)量量協(xié)議，明確雙方所所承擔(dān)的質(zhì)量量責(zé)任?？偩?015年第1號(hào)通告《醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商商審核指南》。14主要變化質(zhì)量控制第五十八條生生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制制性標(biāo)準(zhǔn)以及及經(jīng)注冊(cè)或者者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求求制定產(chǎn)品的檢檢驗(yàn)規(guī)程，并并出具相應(yīng)的的檢驗(yàn)報(bào)告或或證書。(《條例》第二十四條））需要常規(guī)控制制的進(jìn)貨檢驗(yàn)驗(yàn)、過程檢驗(yàn)驗(yàn)和產(chǎn)品檢驗(yàn)驗(yàn)項(xiàng)目原則上上不得進(jìn)行委委托檢驗(yàn)。對(duì)對(duì)于檢驗(yàn)條件件和設(shè)備要求求較高，確需需委托檢驗(yàn)的的項(xiàng)目，可委委托具有資質(zhì)質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行行檢驗(yàn)，以證證明產(chǎn)品符合合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和經(jīng)注冊(cè)或或備案的產(chǎn)品品技術(shù)要求。。15主要變化批檢驗(yàn)記錄第五十條每每批（臺(tái)））產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)當(dāng)有檢驗(yàn)記錄錄，并滿足可可追溯的要求求。檢驗(yàn)記錄錄應(yīng)當(dāng)包括進(jìn)進(jìn)貨檢驗(yàn)、過過程檢驗(yàn)和產(chǎn)產(chǎn)品檢驗(yàn)的檢檢驗(yàn)記錄、檢檢驗(yàn)報(bào)告或證證書等。16主要變化銷售與售后服服務(wù)第六十五條由由使用單位位或者其他企企業(yè)進(jìn)行安裝裝、維修的，，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)提供安裝裝要求、標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和維修零部部件、資料、、密碼等，并并進(jìn)行指導(dǎo)。。不良事件監(jiān)測(cè)測(cè)、分析和改改進(jìn)第七十八條生生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)定期開展展管理評(píng)審，，對(duì)質(zhì)量管理理體系進(jìn)行評(píng)評(píng)價(jià)和審核，，以確定其持持續(xù)的適宜性性、充分性和和有效性。1718第一章總則本章作為規(guī)范范的總綱，旨旨在明確起草草宗旨、依據(jù)據(jù)、適用范圍圍，特別強(qiáng)調(diào)調(diào)生產(chǎn)企業(yè)是是執(zhí)行的主體體。本章共4條第一條為為保障醫(yī)療療器械安全、、有效，規(guī)范范醫(yī)療器械生生產(chǎn)質(zhì)量管理理，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第第650號(hào)）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)監(jiān)督管理辦辦法》（國(guó)家食品藥藥品監(jiān)督管理理總局令第7號(hào)），制定本本規(guī)范。(宗旨和依據(jù))19第一章總總則第二條醫(yī)醫(yī)療器械生生產(chǎn)企業(yè)（以以下簡(jiǎn)稱企業(yè)業(yè)）在醫(yī)療器器械設(shè)計(jì)開發(fā)發(fā)、生產(chǎn)、銷銷售和售后服服務(wù)等過程中中應(yīng)當(dāng)遵守本本規(guī)范的要求求。(適用范圍)第三條企企業(yè)應(yīng)當(dāng)按按照本規(guī)范的的要求,結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)點(diǎn)，建立健全全與所生產(chǎn)醫(yī)醫(yī)療器械相適適應(yīng)的質(zhì)量管管理體系，并并保證其有效效運(yùn)行。(責(zé)任主體)第四條企企業(yè)應(yīng)當(dāng)將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于設(shè)計(jì)開開發(fā)、生產(chǎn)、、銷售和售后后服務(wù)等全過過程，所采取取的措施應(yīng)當(dāng)當(dāng)與產(chǎn)品存在在的風(fēng)險(xiǎn)相適適應(yīng)。（風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)）20第三章廠房房與設(shè)施醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)廠房、設(shè)施施是實(shí)施本《規(guī)范》的先決條件，，廠房設(shè)計(jì)布布局、建造及及其配套設(shè)施施應(yīng)與產(chǎn)品特特性、規(guī)模相相適應(yīng)，便于于清潔和日常常維護(hù)。本章共7條規(guī)定，是醫(yī)醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施施等硬件的基本要求。無(wú)菌附錄16條、植入18條、體外診斷斷試劑25條21第三章廠房房與設(shè)施第十二條廠廠房與設(shè)施應(yīng)應(yīng)當(dāng)符合生產(chǎn)產(chǎn)要求，生產(chǎn)產(chǎn)、行政和輔輔助區(qū)的總體體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙礙。1、選址，防止周圍環(huán)境對(duì)生生產(chǎn)和質(zhì)量的的影響，防止生產(chǎn)過程產(chǎn)生生的污染因子子對(duì)周圍環(huán)境境的影響。如如大氣含塵濃濃度、含菌濃濃度較低，空空氣中有害物物質(zhì)較少、無(wú)無(wú)嚴(yán)重污染源源，遠(yuǎn)離鐵路路、碼頭、交交通要道以及及散發(fā)大量粉粉塵、煙氣和和有害氣體的的工廠、堆場(chǎng)場(chǎng)等有嚴(yán)重空空氣污染、振振動(dòng)或噪聲干干擾的地方。。22第三章廠房房與設(shè)施2、總體布局，不同區(qū)域不不得相互妨礙礙，不同產(chǎn)品品同時(shí)或共線線生產(chǎn)的影響響，防止輻射、噪音、、污染等。如試劑研研發(fā)過程中未未知因素的對(duì)對(duì)生產(chǎn)的影響響，檢驗(yàn)過程程中陽(yáng)性因子子對(duì)生產(chǎn)的影影響等。3、危險(xiǎn)品倉(cāng)庫(kù)庫(kù)應(yīng)設(shè)置在安安全地方，防防凍、降溫、、消防措施。。4、麻醉藥品、、劇毒藥品應(yīng)應(yīng)設(shè)專庫(kù)（柜柜）保存。5、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房房6、鍋爐房23第三章廠房房與設(shè)施第十三條廠廠房與設(shè)施應(yīng)應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、、工藝流程及相應(yīng)的潔凈級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)計(jì)、布局和使使用。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)整潔、符符合產(chǎn)品質(zhì)量量需要及相關(guān)關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的的要求。產(chǎn)品有特殊要求的，應(yīng)當(dāng)確保保廠房的外部部環(huán)境不能對(duì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)產(chǎn)生影響，必必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)進(jìn)行驗(yàn)證。1、生產(chǎn)車間面面積、功能間間、區(qū)域劃分分、凈化級(jí)別別2、工藝用水3、空氣凈化系系統(tǒng)4、壓縮空氣24第三章廠房房與設(shè)施第十四條廠廠房應(yīng)當(dāng)確保保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質(zhì)量以及及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或者者間接受到影影響，廠房應(yīng)應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)牡恼彰?、溫度、、濕度和通風(fēng)風(fēng)控制條件。控制條件，如如冷藏、冷凍凍、干燥等，，定期的數(shù)據(jù)據(jù)監(jiān)控記錄。。25第三章廠房房與設(shè)施第十五條廠廠房與設(shè)施的的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品品特性采取必必要的措施，，有效防止昆蟲或者其他動(dòng)物物進(jìn)入。對(duì)廠房與設(shè)施施的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品品質(zhì)量。26第三章廠房房與設(shè)施第十六條生生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有有足夠的空間，并與其產(chǎn)品品生產(chǎn)規(guī)模、、品種相適應(yīng)應(yīng)。最大量，滿負(fù)負(fù)荷，最差狀狀態(tài)原則1、與產(chǎn)品種類類、生產(chǎn)方式式、生產(chǎn)規(guī)模模相適應(yīng)；2、按照工藝流流程，劃分生生產(chǎn)區(qū)域；3、生產(chǎn)區(qū)域的的調(diào)整、變動(dòng)動(dòng)，應(yīng)該按照照程序文件批批準(zhǔn)，必要時(shí)時(shí)要進(jìn)行驗(yàn)證證；4、多品種生產(chǎn)產(chǎn)時(shí)，劃分的的區(qū)域不交叉叉、干擾、影影響。27第三章廠房房與設(shè)施第十七條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足足原材料、包包裝材料、中中間品、產(chǎn)品品等的貯存條件和要求，按照照待驗(yàn)、合格格、不合格、、退貨或者召召回等情形進(jìn)進(jìn)行分區(qū)存放放，便于檢查查和監(jiān)控。1、與生產(chǎn)規(guī)模模和技術(shù)要求求匹配，區(qū)域域劃分清楚，，保證所有產(chǎn)產(chǎn)品、原材料料按區(qū)域秩序序存放。2、所有物料應(yīng)應(yīng)明確標(biāo)識(shí)和和分類；3、建立貨位卡卡和臺(tái)帳，內(nèi)內(nèi)容應(yīng)與實(shí)物物相符，并能能反映出物料料的基本信息息。28第三章廠房房與設(shè)施第十八條企企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備備與產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)規(guī)模、品種種、檢驗(yàn)要求求相適應(yīng)的檢驗(yàn)場(chǎng)所和設(shè)設(shè)施。產(chǎn)品技技術(shù)要要求和和質(zhì)量量控制制需要要的，，諸如如理化化、無(wú)無(wú)菌、、微生生物、、陽(yáng)性性間、、留樣樣等。。29附錄【環(huán)境要要求】2.2.1應(yīng)當(dāng)有有整潔潔的生生產(chǎn)環(huán)環(huán)境。。廠區(qū)區(qū)的地地面、、路面面周圍圍環(huán)境境及運(yùn)運(yùn)輸?shù)鹊炔粦?yīng)應(yīng)對(duì)無(wú)無(wú)菌醫(yī)醫(yī)療器器械的的生產(chǎn)產(chǎn)造成成污染染。行行政區(qū)區(qū)、生生活區(qū)區(qū)和輔輔助區(qū)區(qū)的總總體布布局應(yīng)應(yīng)當(dāng)合合理，，不得得對(duì)生生產(chǎn)區(qū)區(qū)有不不良影影響。。廠區(qū)區(qū)應(yīng)當(dāng)當(dāng)遠(yuǎn)離離有污污染的的空氣氣和水水等污污染源源的區(qū)區(qū)域。。（無(wú)菌/植入/體外診診斷試試劑）302.2.14生產(chǎn)廠廠房應(yīng)應(yīng)當(dāng)設(shè)設(shè)置防防塵、、防止止昆蟲蟲和其其他動(dòng)動(dòng)物進(jìn)進(jìn)入的的設(shè)施施。潔潔凈室室（區(qū)區(qū)）的的門、、窗及及安全全門應(yīng)應(yīng)當(dāng)密密閉，，潔凈凈室（（區(qū)））的門門應(yīng)當(dāng)當(dāng)向潔潔凈度度高的的方向向開啟啟，……（植入入2.2.15/體外診診斷試試劑2.2.2）31設(shè)計(jì)原原則設(shè)計(jì)原原則2.2.2應(yīng)當(dāng)根根據(jù)所所生產(chǎn)產(chǎn)的無(wú)無(wú)菌醫(yī)醫(yī)療器器械的的質(zhì)量量要求求，確確定在在相應(yīng)應(yīng)級(jí)別別潔凈室（區(qū)區(qū)）內(nèi)內(nèi)進(jìn)行行生產(chǎn)產(chǎn)的過過程，，避免免生產(chǎn)產(chǎn)中的的污染染?？諝鉂崫崈艏?jí)級(jí)別不不同的的潔凈凈室（（區(qū)））之間間的靜壓差差應(yīng)大于于5帕，潔潔凈室室（區(qū)區(qū)）與與室外外大氣氣的靜靜壓差差應(yīng)大大于10帕，并并應(yīng)有有指示示壓差差的裝裝置。。必要要時(shí)，，相同同潔凈凈級(jí)別別的不不同功功能區(qū)區(qū)域（（操作作間））之間間也應(yīng)應(yīng)當(dāng)保保持適適當(dāng)?shù)牡膲翰畈钐荻榷取＃o(wú)菌/植入/體外診診斷試試劑）【檢查要要點(diǎn)】查詢證證實(shí)，，數(shù)據(jù)據(jù)支持持32設(shè)計(jì)原原則2.2.14…………潔凈室室（區(qū)區(qū)）的的內(nèi)表表面應(yīng)應(yīng)當(dāng)便便于清清潔，，不受受清潔潔和消消毒的的影響響。……(植入2.2.15)【體外診診斷試試劑】2.2.13潔凈室室（區(qū)區(qū)）的的內(nèi)表表面（墻面面、地地面、、天棚棚、操操作臺(tái)臺(tái)等））應(yīng)當(dāng)當(dāng)平整整光滑滑、無(wú)無(wú)裂縫縫、接接口嚴(yán)嚴(yán)密、、無(wú)顆顆粒物物脫落落，避避免積積塵，，并便于于清潔潔處理理和消消毒。。33設(shè)計(jì)原原則2.2.14…………植入2.2.15100級(jí)的潔潔凈室室（區(qū)區(qū)）內(nèi)內(nèi)不得得設(shè)置置地漏漏。在在其他他潔凈凈室（（區(qū)））內(nèi)，，水池池或地地漏應(yīng)當(dāng)有有適當(dāng)當(dāng)?shù)脑O(shè)設(shè)計(jì)和和維護(hù)護(hù)，并并安裝裝易于于清潔潔且?guī)в锌湛諝庾枳钄喙δ艿难b置置以防防倒灌灌，同外部部排水水系統(tǒng)統(tǒng)的連連接方方式應(yīng)應(yīng)當(dāng)能能夠防防止微微生物物的侵侵入。?！倔w外診診斷試試劑】2.2.15潔凈室室（區(qū)區(qū)）內(nèi)內(nèi)的水水池、、地漏漏應(yīng)安安裝防防止倒倒灌的的裝置置，避避免對(duì)對(duì)環(huán)境境和物物料造造成污污染。。100級(jí)的潔潔凈室室（區(qū)區(qū)）內(nèi)內(nèi)不得得設(shè)置置地漏漏。34潔凈級(jí)級(jí)別控控制無(wú)菌6條、植植入7條【總要求求】2.2.10潔凈室室（區(qū)區(qū)）空空氣潔潔凈度度級(jí)別別指標(biāo)標(biāo)應(yīng)當(dāng)當(dāng)符合合醫(yī)療療器械械相關(guān)關(guān)行業(yè)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的要要求。。（植植入2.2.11）35潔凈級(jí)級(jí)別控控制1、100級(jí)/10,000級(jí)2.2.3植入和和介入入到血血管內(nèi)內(nèi)的無(wú)無(wú)菌醫(yī)醫(yī)療器器械及及需要要在10,000級(jí)下的的局部部100級(jí)潔凈凈室（（區(qū)））內(nèi)進(jìn)進(jìn)行后后續(xù)加加工（（如灌灌裝封封等））的無(wú)無(wú)菌醫(yī)醫(yī)療器器械或或單包包裝出出廠的的配件件；……2.2.7對(duì)于有有要求求或采采用無(wú)無(wú)菌操操作技技術(shù)加加工的的無(wú)菌菌醫(yī)療療器械械（包包括醫(yī)醫(yī)用材材料）），應(yīng)應(yīng)當(dāng)在在10,000級(jí)下的的局部部100級(jí)潔凈凈室（（區(qū)））內(nèi)進(jìn)進(jìn)行生生產(chǎn)。。(植入2.2.8）2.2.6無(wú)菌物物料等等分裝裝處理理操作作，操操作區(qū)區(qū)域應(yīng)應(yīng)當(dāng)符符合局局部100級(jí)潔凈凈度級(jí)級(jí)別。。(體外診診斷試試劑)36潔凈級(jí)級(jí)別控控制2、10,000級(jí)2.2.3植入和和介入入到血血管內(nèi)內(nèi)的無(wú)菌醫(yī)醫(yī)療器器械及需要要在10,000級(jí)下的的局部部100級(jí)潔凈凈室（（區(qū)））內(nèi)進(jìn)進(jìn)行后后續(xù)加加工（（如灌灌裝封封等））的無(wú)無(wú)菌醫(yī)醫(yī)療器器械或或單包包裝出出廠的的配件件，……2.2.5主要與與血液液接觸觸的植入性性無(wú)菌醫(yī)醫(yī)療器器械或或單包包裝出出廠的的配件件，……其末道清潔處處理、、組裝裝、初初包裝裝、封封口的的生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域域和不經(jīng)清清潔處處理的零部部件的的加工工生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域域應(yīng)當(dāng)當(dāng)不低低于10,000級(jí)潔凈凈度級(jí)級(jí)別。。2.2.5陰性或或陽(yáng)性性血清清、質(zhì)質(zhì)?；蚧蜓阂褐破菲返鹊牡奶幚砝聿僮髯?，生生產(chǎn)區(qū)區(qū)域應(yīng)應(yīng)當(dāng)不不低于于10,000級(jí)潔凈凈度級(jí)級(jí)別，，并應(yīng)應(yīng)當(dāng)與與相鄰鄰區(qū)域域保持持相對(duì)對(duì)負(fù)壓壓。(體外診診斷試試劑)37潔凈級(jí)級(jí)別控控制3、100,000級(jí)2.2.4與血液液、骨骨髓腔腔或非非自然然腔道道直接接或間間接接接觸的的無(wú)菌菌醫(yī)療療器械械或單單包裝裝出廠廠的配配件，，………2.2.3主要要與與骨骨接接觸觸的的植植入入性性無(wú)無(wú)菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械或或單單包包裝裝出出廠廠的的配配件件，，…2.2.4主要要與與組組織織和和組組織織液液接接觸觸的的植入入性性無(wú)菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械或或單單包包裝裝出出廠廠的的配配件件，，………其末道道清潔潔處處理理、、組組裝裝、、初初包包裝裝、、封封口口的的生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)域域和和不經(jīng)經(jīng)清清潔潔處處理理的零零部部件件的的加加工工生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)域域應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)不不低低于于10,000級(jí)潔潔凈凈度度級(jí)級(jí)別別。。38潔凈凈級(jí)級(jí)別別控控制制3、100,000級(jí)2.2.4酶聯(lián)聯(lián)免免疫疫吸吸附附試試驗(yàn)驗(yàn)試試劑劑、、免免疫疫熒熒光光試試劑劑、、免免疫疫發(fā)發(fā)光光試試劑劑、、聚聚合合酶酶鏈鏈反反應(yīng)應(yīng)（（PCR）試試劑劑、、金金標(biāo)標(biāo)試試劑劑、、干干化化學(xué)學(xué)法法試試劑劑、、細(xì)細(xì)胞胞培培養(yǎng)養(yǎng)基基、、校校準(zhǔn)準(zhǔn)品品與與質(zhì)質(zhì)控控品品、、酶酶類類、、抗抗原原、、抗抗體體和和其其他他活活性性類類組組分分的的配配制制及及分分裝裝等等產(chǎn)產(chǎn)品品的的配配液液、、包包被被、、分分裝裝、、點(diǎn)點(diǎn)膜膜、、干干燥燥、、切切割割、、貼貼膜膜以以及及內(nèi)內(nèi)包包裝裝等等，，生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)域域應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)不不低低于于100,000級(jí)潔潔凈凈度度級(jí)級(jí)別別。。39潔凈凈級(jí)級(jí)別別控控制制4、300,000級(jí)2.2.5與人人體體損損傷傷表表面面和和粘粘膜膜接接觸觸的的無(wú)無(wú)菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械或或單單包包裝裝出出廠廠的的配配件件，，………(植入入2.2.6)其末道道清潔潔處處理理、、組組裝裝、、初初包包裝裝、、封封口口的的生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)域域和和不經(jīng)經(jīng)清清潔潔處理理的的零零部部件件的的加加工工生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)域域應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)不不低低于于300,000級(jí)潔潔凈凈度度級(jí)級(jí)別別。。40潔凈凈級(jí)級(jí)別別控控制制4、300,000級(jí)………2.2.6與無(wú)無(wú)菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械的的使使用用表表面面直直接接接接觸觸、、不不需需清清潔潔處處理理即即使使用用的的初包包裝裝材材料料，其其生生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)環(huán)境境潔潔凈凈度度級(jí)級(jí)別別的的設(shè)設(shè)置置應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)遵遵循循與產(chǎn)產(chǎn)品品生生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)環(huán)境境的的潔潔凈凈度度級(jí)級(jí)別別相相同同的原原則則，，使使初初包包裝裝材材料料的的質(zhì)質(zhì)量量滿滿足足所所包包裝裝無(wú)無(wú)菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械的的要要求求；；………若初初包包裝裝材材料料不不與與無(wú)無(wú)菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械使使用用表表面面直直接接接接觸觸，，應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)在在不不低低于于300,000級(jí)潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））內(nèi)內(nèi)生生產(chǎn)產(chǎn)。。(植入入2.2.7)41潔凈凈級(jí)級(jí)別別控控制制2.2.8潔凈凈工工作作服服清清洗洗干干燥燥間間、、潔潔具具間間、、專專用用工工位位器器具具的的末末道道清清潔潔處處理理與與消消毒毒的的區(qū)區(qū)域域的的空空氣氣潔潔凈凈度度級(jí)級(jí)別別可低低于于生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)一一個(gè)個(gè)級(jí)級(jí)別別，但但不不得得低低于于300,000級(jí)。。無(wú)菌菌工工作作服服的的整整理理、、滅滅菌菌后后的的貯貯存存應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)在在10,000級(jí)潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））內(nèi)內(nèi)。。（（植入入2.2.9）42潔凈凈室室設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)2.2.9潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)按按照照無(wú)無(wú)菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械的的生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝流流程程及及所所要要求求的的空空氣氣潔潔凈凈度度級(jí)級(jí)別別進(jìn)進(jìn)行行合合理理布布局局，，人人流流、、物物流流走走向向應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)合合理理。。同一一潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））內(nèi)內(nèi)或或相相鄰鄰潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））間間的的生生產(chǎn)產(chǎn)操操作作不不得得互互相相交交叉叉污污染染。。（（植植入入2.2.10、體體外外診診斷斷試試劑劑2.2.9）2.2.12潔凈室（（區(qū)）和和非潔凈凈室（區(qū)區(qū)）之間間應(yīng)有緩緩沖設(shè)施施。（體外診斷斷試劑）43溫濕度控控制2.2.11潔凈室（（區(qū)）的的溫度和和相對(duì)濕濕度應(yīng)當(dāng)當(dāng)與產(chǎn)品品生產(chǎn)工工藝要求求相適應(yīng)應(yīng)。無(wú)特殊要要求時(shí)，，溫度應(yīng)應(yīng)當(dāng)控制制在18～28℃，相對(duì)對(duì)濕度控控制在45%～65%。（植入2.2.12、體外診診斷試劑劑2.2.9）44設(shè)計(jì)原則則2.2.12進(jìn)入潔凈凈室（區(qū)區(qū)）的管管道、進(jìn)進(jìn)回風(fēng)口口布局應(yīng)應(yīng)當(dāng)合理理，水、、電、氣氣輸送線線路與墻墻體接口口處應(yīng)當(dāng)當(dāng)可靠密密封，照照明燈具具不得懸懸吊。（植入2.2.13、體外診診斷試劑劑2.2.10）45設(shè)計(jì)原則則2.2.13潔凈室（（區(qū)）內(nèi)內(nèi)操作臺(tái)臺(tái)應(yīng)當(dāng)光光滑、平平整、不不脫落塵塵粒和纖纖維，不不易積塵塵并便于于清潔處處理和消消毒。（植入2.2.14）46設(shè)計(jì)原則則2.2.15潔凈室（（區(qū)）內(nèi)內(nèi)使用的的壓縮空空氣等工工藝用氣氣均應(yīng)當(dāng)當(dāng)經(jīng)過凈凈化處理理。與產(chǎn)產(chǎn)品使用用表面直直接接觸觸的氣體體，其對(duì)對(duì)產(chǎn)品的的影響程程度應(yīng)當(dāng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)驗(yàn)證和控控制，以以適應(yīng)所所生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)品的要要求。（（植入2.216）2.2.16潔凈室（（區(qū)）內(nèi)內(nèi)的人數(shù)數(shù)應(yīng)當(dāng)與與潔凈室室（區(qū)））面積相相適應(yīng)。。(植入2.217、體外診診斷試劑劑2.2.22）47設(shè)計(jì)原則則2.2.18對(duì)植入性的非無(wú)無(wú)菌醫(yī)療療器械或或使用前前預(yù)期滅滅菌的醫(yī)醫(yī)療器械械，如果果通過確確認(rèn)的產(chǎn)產(chǎn)品清潔潔、包裝裝過程能能將污染降低并保保持穩(wěn)定定的控制水平，應(yīng)應(yīng)當(dāng)建立立一個(gè)受受控的環(huán)環(huán)境來確確保該確確認(rèn)的清清潔和包包裝過程程。非無(wú)菌提提供＆生生物負(fù)載載48體外診斷斷試劑2.2.16產(chǎn)塵操作作間應(yīng)當(dāng)當(dāng)保持相相對(duì)負(fù)壓壓或采取取有效措措施，防止粉塵塵擴(kuò)散、、避免交交叉污染染?！秾?shí)施細(xì)則則》附錄A第五條藥品GMP第五十二二條產(chǎn)產(chǎn)塵操作作間（如如干燥物物料或產(chǎn)產(chǎn)品的取取樣、稱稱量、混混合、包包裝等操操作間））應(yīng)當(dāng)保保持相對(duì)對(duì)負(fù)壓或或采取專門的措施，防防止粉塵塵擴(kuò)散、、避免交交叉污染染，并便便于清潔潔。49體外診斷斷試劑2.2.17對(duì)具有污污染性、、傳染性性和高生生物活性性的物料料應(yīng)當(dāng)在受控條條件下進(jìn)進(jìn)行處理理，避免免造成傳傳染、污污染或泄泄漏等。?！秾?shí)施細(xì)則則》第二十二二條第一款50體外診斷斷試劑2.2.18生產(chǎn)激素素類、操操作有致致病性病病原體、、芽胞菌菌制品的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)使用單單獨(dú)的空空氣凈化化系統(tǒng)，，與相鄰鄰區(qū)域保保持負(fù)壓壓，排出出的空氣氣不能循循環(huán)使用用?！秾?shí)施細(xì)則則》附錄A第三十、、三十一一條51體外診斷斷試劑2.2.19進(jìn)行危險(xiǎn)險(xiǎn)度二級(jí)級(jí)及以上上的病原原體操作作應(yīng)當(dāng)配配備生物安全全柜，空空氣應(yīng)當(dāng)當(dāng)進(jìn)行過過濾處理理后方可可排出。。應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)過濾器的的性能進(jìn)進(jìn)行定期期檢查以以保證其其有效性性。使用用病原體體類檢測(cè)試劑的的陽(yáng)性血清應(yīng)應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的的防護(hù)措施。?！秾?shí)施細(xì)則》附錄A第三十條52體外診斷試劑劑2.2.20對(duì)于特殊的高高致病性病原原體的采集、、制備，應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照有關(guān)部部門頒布的行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《人間傳染病微微生物名錄》、《微生物和生物物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室室生物安全通通用準(zhǔn)則》《實(shí)驗(yàn)室生物安全通通用要求》等相關(guān)規(guī)定，，配備相應(yīng)的的生物安全設(shè)施。新修改條款53體外診斷試劑劑2.2.21生產(chǎn)聚合酶鏈鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其其生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在獨(dú)獨(dú)立的建筑物物或空間內(nèi)，，保證空氣不直直接聯(lián)通，防止擴(kuò)增時(shí)形形成的氣溶膠膠造成交叉污污染。其生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)檢的器器具不得混用，，用后應(yīng)嚴(yán)格格清洗和消毒毒?！秾?shí)施細(xì)則》第二十三條54體外診斷試劑劑2.2.7普通類化學(xué)試試劑的生產(chǎn)應(yīng)應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)環(huán)境中進(jìn)行。。2.2.23對(duì)生產(chǎn)環(huán)境沒沒有空氣凈化化要求的體外外診斷試劑，，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生生產(chǎn)?！秾?shí)施細(xì)則》第二十條原文55體外診斷試劑劑清潔條件的基基本要求：要要有防塵、通通風(fēng)、防止昆昆蟲、其他動(dòng)動(dòng)物以及異物物混入等措施施；人流物流流分開，人員員進(jìn)入生產(chǎn)車車間前應(yīng)當(dāng)有有換鞋、更衣衣、佩戴口罩罩和帽子、洗洗手、手消毒毒等清潔措施施；生產(chǎn)場(chǎng)地地的地面應(yīng)當(dāng)當(dāng)便于清潔，，墻、頂部應(yīng)應(yīng)平整、光滑滑，無(wú)顆粒物物脫落；操作作臺(tái)應(yīng)當(dāng)光滑滑、平整、無(wú)無(wú)縫隙、耐腐腐蝕，便于清清洗、消毒；；應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定定期清潔、清清洗和消毒；；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)要求對(duì)生產(chǎn)產(chǎn)車間的溫濕濕度進(jìn)行控制制?！秾?shí)施細(xì)則》第二十一條原文56體外診斷試劑劑2.2.24、易燃、易爆爆、有毒、有有害、具有污污染性或傳染染性、具有生物物活性或來源源于生物體的的物料的管理理應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定定。所涉及的的物料應(yīng)當(dāng)列列出清單，專專區(qū)存放、專人保管和發(fā)發(fā)放，并制定定相應(yīng)的防護(hù)護(hù)規(guī)程?！秾?shí)施細(xì)則》第十五、十六六條整合57體外診斷試劑劑2.2.25動(dòng)物室應(yīng)當(dāng)在在隔離良好的的建筑體內(nèi)，，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，，不得對(duì)生產(chǎn)產(chǎn)造成污染。。《實(shí)施細(xì)則》第二十八條原文刪除“生生產(chǎn)中使用的的”動(dòng)物室。58檢查要領(lǐng)基本準(zhǔn)則：風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)控制，原原則性＆靈活活性1、產(chǎn)品特點(diǎn)和和技術(shù)要求2、最大程度地地降低污染和和影響59案例【環(huán)境】企業(yè)廠區(qū)靠近近交通干道；；廠區(qū)內(nèi)有露露土地面，露露天堆有沙石石；【設(shè)施】人流進(jìn)入萬(wàn)級(jí)級(jí)潔凈車間流流程中換鞋后后（更換潔凈凈服前）未設(shè)設(shè)置洗手裝置置，且換衣后后采用手持式式消毒液噴罐罐進(jìn)行手消毒毒；查見萬(wàn)級(jí)級(jí)潔凈車間部部分操作間（（如制膜間））未配備溫濕濕度計(jì)；2號(hào)萬(wàn)級(jí)潔凈車車間，組裝間間濕度值（67%）超過控制范范圍（45-65%）；企業(yè)文件件規(guī)定潔凈室室/區(qū)濕度應(yīng)≤80%。60案例【生產(chǎn)車間】潔凈區(qū)功能間間未完全按生生產(chǎn)工藝進(jìn)行行設(shè)置，如無(wú)無(wú)原材料清洗洗、剝離等房房間、容器具具清洗間未設(shè)設(shè)置洗滌池及及容器具存放放區(qū)。微生物限度室室、陽(yáng)性對(duì)照照室用無(wú)菌服服的清洗、干干燥和整理在在普通環(huán)境進(jìn)進(jìn)行。環(huán)氧乙烷滅菌菌后產(chǎn)品解析析過程設(shè)置于于開放區(qū)域，，所釋放有毒毒氣體可直接接擴(kuò)散至滅菌菌辦公室等區(qū)區(qū)域；61案例【生產(chǎn)車間】潔凈車間工藝藝布局有交叉叉往復(fù)的現(xiàn)象象，未設(shè)置物物料暫存間；；潔凈室傳傳遞窗外增加加了一個(gè)脫外外包間，但沒沒有任何防護(hù)護(hù)措施（沒有有安裝門），，與外環(huán)境直直接相通；燈檢、檢漏、、除菌過濾工工序均在同一一房間同一百百級(jí)層流罩下下操作；無(wú)菌菌室準(zhǔn)備間的的傳遞窗內(nèi)未未安裝紫外燈燈管；潔凈車間物流流入口處未設(shè)設(shè)置脫包間/物料凈化間,且所設(shè)置雙層層傳遞窗尺寸寸不能滿足產(chǎn)產(chǎn)品零配件-海羅管（含包包裝長(zhǎng)度約2米）要求。62案例【生產(chǎn)車間】潔凈室走廊區(qū)區(qū)高效送風(fēng)口口與頂棚相接接處密封不嚴(yán)嚴(yán)；潔凈區(qū)線線路管接口密密封不嚴(yán)；擠擠出車間（萬(wàn)萬(wàn)級(jí)）中擠出出設(shè)備所配備備的抽氣罩管管道與房頂接接口處密封不不嚴(yán)，封口處處有黑色積塵塵；十萬(wàn)級(jí)潔凈凈車間內(nèi)末末道清洗間間甩干機(jī)下下水管路末末端及中間間部位開口口，且開口口朝上，未未能保持密密閉；精細(xì)細(xì)間洗槽排排水管道與與下水管道道連接處用用透明膠帶帶臨時(shí)簡(jiǎn)易易纏裹，未未能有效進(jìn)進(jìn)行密封；；緩沖間安安全門底部部與地面之之間縫隙過過大。萬(wàn)級(jí)區(qū)男二二更送風(fēng)口口和回風(fēng)口口均在上方方，易形成成死角。63案例【壓差】一樓潔凈間間一更與非非潔凈區(qū)間間，無(wú)指示示壓差的裝裝置；外界界物料傳遞遞窗口與十十萬(wàn)級(jí)車間間無(wú)指示壓壓強(qiáng)裝置；；緩沖間（（萬(wàn)級(jí)）同同男/女二更室（（十萬(wàn)級(jí)））間未配備備壓差表；；萬(wàn)級(jí)車間與與十萬(wàn)級(jí)車車間之間的的壓差裝置置失效；萬(wàn)萬(wàn)級(jí)潔凈車車間緩沖區(qū)區(qū)與十萬(wàn)級(jí)級(jí)之間壓差差計(jì)實(shí)時(shí)顯顯示值為3-4Pa；無(wú)菌室外未未見壓差指指示裝置。。微生物檢檢驗(yàn)室不同同級(jí)別區(qū)域域間壓差表表不全。64案例【檢驗(yàn)室】檢驗(yàn)場(chǎng)地?fù)頁(yè)頂D，如準(zhǔn)準(zhǔn)備間面積積約15平方米，但但擺放有消消毒鍋、培培養(yǎng)箱、澄澄明度儀、、凈化工作作臺(tái)、微粒粒檢測(cè)儀、、并用于存存放和配制制生物、化化學(xué)試劑；；缺靜壓差差和總有機(jī)機(jī)碳的檢測(cè)測(cè)設(shè)備。企業(yè)設(shè)立了了無(wú)菌檢測(cè)測(cè)室、微生生物限度檢檢測(cè)室及陽(yáng)陽(yáng)性對(duì)照室室，但陽(yáng)性性室未配置置生物安全全柜，純化化水微生物物限度檢測(cè)測(cè)未配置膜膜過濾裝置置。微生物限度度室、無(wú)菌菌檢測(cè)室、、陽(yáng)性檢測(cè)測(cè)室的萬(wàn)級(jí)級(jí)環(huán)境與外外界交界處處，未設(shè)置置壓差表，，陽(yáng)性檢測(cè)測(cè)室與二更更之間未設(shè)設(shè)壓差表。。65案例【倉(cāng)庫(kù)】原材料庫(kù)區(qū)區(qū)域劃分不不明確，且且與半成品品共同存放放；原材料料庫(kù)存放原原料的種類類多，貨架架未編號(hào)，，查找原料料有一定困困難；貨位位卡上沒有有設(shè)計(jì)批號(hào)號(hào)欄，批號(hào)號(hào)的填寫不不規(guī)范；原原料庫(kù)、包包裝材料庫(kù)庫(kù)、成品庫(kù)庫(kù)，防昆蟲蟲、防小動(dòng)動(dòng)物等防護(hù)護(hù)措施不全全。高架庫(kù)房?jī)?nèi)內(nèi)燈具數(shù)量量配備不足足，局部照照明不能滿滿足庫(kù)房管管理需要；；原料庫(kù)的的危險(xiǎn)品存存儲(chǔ)僅設(shè)區(qū)區(qū)域，未設(shè)設(shè)鎖。原料料庫(kù)不通風(fēng)風(fēng)，其中存存放氨水、、甲醛、毒毒性試劑未未單獨(dú)存放放；環(huán)氧乙乙烷存放區(qū)區(qū)域未按危危險(xiǎn)品庫(kù)管管理；成成品庫(kù)中存存放II型成品的冰冰箱上溫度度顯示為9℃，而該該II型產(chǎn)品的儲(chǔ)儲(chǔ)存條件為為4-8℃。66案例【壓縮空氣】壓縮空氣制制氣處理，，有三級(jí)過過濾，氣體體通過管道道進(jìn)入萬(wàn)級(jí)級(jí)潔凈間用用于吹干管管路處無(wú)末末道過濾；；起搏器清清洗后吹干干用的壓縮縮氮?dú)馕唇?jīng)經(jīng)任何處理理，直接使使用；壓縮縮空氣系統(tǒng)統(tǒng)（設(shè)備編編號(hào)：SB-QT-055）顯示屏系系統(tǒng)顯示““空氣濾更更換時(shí)間到到，請(qǐng)停機(jī)機(jī)更換”仍仍在運(yùn)行；；67案例【壓縮空氣驗(yàn)驗(yàn)證】采用書面論論證方式對(duì)對(duì)潔凈室內(nèi)內(nèi)使用壓縮縮空氣等工工藝用氣確確認(rèn)，未能能提供過濾濾后空氣或或用氣點(diǎn)端端的塵埃粒粒子含量等等空氣質(zhì)量量驗(yàn)證記錄錄；所提供供《醫(yī)用膠原膜膜酶氮?dú)庀迪到y(tǒng)的驗(yàn)證證報(bào)告》顯示，采取取試驗(yàn)方法法為定量氣氣體通過定定量水過濾濾后不溶性性微粒及細(xì)細(xì)菌總數(shù)計(jì)計(jì)數(shù)，未確確定氮?dú)庖砸詺馀轄顟B(tài)態(tài)通過定量量過濾水時(shí)時(shí)不溶性微微粒及細(xì)菌菌的過濾效效果；大支支架輸送系系統(tǒng)干燥室室使用的壓壓縮空氣未未經(jīng)過驗(yàn)證證。68案例【工藝用水】企業(yè)配備有有制水能力力250L/h的純化水制制備裝置，，但現(xiàn)場(chǎng)查查見潔凈車車間中僅潔潔具間通入入了純化水水管路，精精洗間、制制料間、制制膜間、器器具洗滌間間等工藝用用水用水點(diǎn)點(diǎn)未通入純純化水管路路；經(jīng)檢查查指出后，，企業(yè)突擊擊整改，鋪鋪設(shè)了相應(yīng)應(yīng)管路至相相關(guān)用水點(diǎn)點(diǎn)，但未能能提供改造造后水質(zhì)全全項(xiàng)檢測(cè)結(jié)結(jié)果；69案例【工藝用水】未能提供工工藝用水（（純化水、、注射用水水）用量分分析記錄；；拉管機(jī)冷冷卻水等采采用飲用水水是否會(huì)造造成產(chǎn)品污污染未作驗(yàn)驗(yàn)證；采用用超濾除熱熱源純水儀儀制備純化化水，產(chǎn)水水量與實(shí)際際用量不相相適應(yīng)，且且未安裝管管道輸送；；**生產(chǎn)車車間管材擠擠出需要工工藝用水，，車間內(nèi)未未見工藝用用水制備設(shè)設(shè)備，生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)存放大大量無(wú)標(biāo)識(shí)識(shí)的桶裝水水，墻壁上上標(biāo)示為蒸蒸餾水。70案例【潔凈監(jiān)測(cè)】潔凈車間監(jiān)監(jiān)測(cè)文件中中未規(guī)定監(jiān)監(jiān)測(cè)的頻次次；查《1號(hào)潔凈間沉沉降菌檢測(cè)測(cè)規(guī)程》附有采樣點(diǎn)點(diǎn)分布圖，，其中組裝裝間采樣點(diǎn)點(diǎn)設(shè)定為4點(diǎn)，而所提提供12年沉降菌檢檢測(cè)記錄顯顯示實(shí)際采采用6個(gè)采樣點(diǎn)；；潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)測(cè)記錄中無(wú)無(wú)塵埃粒子子的原始打打印數(shù)據(jù)；；潔凈室環(huán)環(huán)境檢測(cè)操操作程序只只明確各檢檢測(cè)項(xiàng)目的的檢測(cè)周期期，未提及及是動(dòng)態(tài)還還是靜態(tài)檢檢測(cè)；檢測(cè)測(cè)記錄中，，懸浮粒子子檢測(cè)均為為動(dòng)態(tài)，沉沉降菌檢測(cè)測(cè)未標(biāo)注動(dòng)動(dòng)態(tài)和靜態(tài)態(tài)。71案例【潔凈監(jiān)測(cè)】沒有對(duì)產(chǎn)品品的微粒污污染進(jìn)行監(jiān)監(jiān)視和驗(yàn)證證；抽查11年1月12日環(huán)境監(jiān)測(cè)測(cè)記錄顯示示：其中換換氣次數(shù)檢檢測(cè)記錄表表中控制要要求為≥20次/小時(shí)，同其其潔凈室環(huán)環(huán)境定期監(jiān)監(jiān)測(cè)文件規(guī)規(guī)定值（≥≥25次/小時(shí)）不一一致；且查查見精洗間間換氣次數(shù)數(shù)不合格（（19次/小時(shí)），采采取了加大大回風(fēng)口措措施，但未未能提供采采取措施后后的結(jié)果記記錄；潔凈凈室監(jiān)測(cè)管管理SOP（SOP8820-V1）中規(guī)定不不連續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)，開工前前只檢測(cè)風(fēng)風(fēng)速、靜壓壓差、沉降降菌，未按按規(guī)定做全全項(xiàng)目的監(jiān)監(jiān)測(cè)。72案例【工作服】沒有明確區(qū)區(qū)分潔凈工工作服和無(wú)無(wú)菌工作服服的管理要要求；查見二車間間（萬(wàn)級(jí)））中潔凈服服同潔凈工工作鞋采用用同一臺(tái)洗洗衣機(jī)清洗洗，且該洗洗衣機(jī)無(wú)烘烘干功能；；微生物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室無(wú)菌工工作服在萬(wàn)萬(wàn)級(jí)潔凈生生產(chǎn)區(qū)清洗洗，但無(wú)菌菌工作服管管理規(guī)定（（編號(hào)：GL--PM--046--A00）未對(duì)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室無(wú)菌工工作服的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)作出要要求。(1902)73案例【工作服】潔凈工作服服和工作帽帽未能有效效遮蓋內(nèi)衣衣、毛發(fā)，，無(wú)菌工作作服不能包包蓋腳部；；無(wú)菌工作服服未按要求求在相應(yīng)級(jí)級(jí)別清洗、、干燥和整整理；潔凈凈工作服和和無(wú)菌工作作服未分別別清洗、干干燥和整理理；不同潔潔凈度級(jí)別別潔凈室（（區(qū)）使用用的潔凈工工作服在同同一級(jí)別潔潔凈環(huán)境中中清洗。74案例【人員凈化】進(jìn)入潔凈室室人員凈化化程序與實(shí)實(shí)際不完全全一致；非非潔凈區(qū)進(jìn)進(jìn)入潔凈區(qū)區(qū)未配備相相應(yīng)的工作作鞋；公司《潔凈區(qū)管理理制度》中規(guī)定了手手指及手面面每2小時(shí)消毒一一次，但實(shí)實(shí)際生產(chǎn)中中未進(jìn)行手手消毒；企企業(yè)未能提提供間隔一一定時(shí)間對(duì)對(duì)手再消毒毒的記錄。。75第四章設(shè)設(shè)備本章共5條，是醫(yī)療療器械生產(chǎn)產(chǎn)，必備的的硬件要求求，也是滿滿足生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量的基本本條件。設(shè)設(shè)備的特性性和選型必必須與產(chǎn)品品特性、生生產(chǎn)規(guī)模相相適應(yīng)，便便于清潔和和日常維護(hù)護(hù)。無(wú)菌/植入器械5條，外診斷斷試劑6條，其中4條相同，增增加2條76第四章設(shè)設(shè)備第十九條企企業(yè)應(yīng)當(dāng)當(dāng)配備與所所生產(chǎn)產(chǎn)品品和規(guī)模相相匹配的生產(chǎn)設(shè)備備、工藝裝裝備等，并并確保有效運(yùn)行。工藝流程、、工藝參數(shù)數(shù)＆質(zhì)量控控制、生產(chǎn)產(chǎn)效率等。。77第四章設(shè)設(shè)備第二十條生生產(chǎn)設(shè)備備的設(shè)計(jì)、、選型、安安裝、維修修和維護(hù)必必須符合預(yù)定用途，便于操作作、清潔和和維護(hù)。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)應(yīng)當(dāng)有明顯顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，防止非預(yù)預(yù)期使用。。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建建立生產(chǎn)設(shè)設(shè)備使用、、清潔、維維護(hù)和維修修的操作規(guī)程，并保存相相應(yīng)的操作作記錄。1、設(shè)備最大大生產(chǎn)能力力應(yīng)大于設(shè)設(shè)計(jì)工藝要要求2、設(shè)備最高高工作精度度應(yīng)高于工工藝精度要要求78第四章設(shè)設(shè)備第二十一條條企業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)配備與與產(chǎn)品檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)儀器器和設(shè)備，，主要檢驗(yàn)驗(yàn)儀器和設(shè)設(shè)備應(yīng)當(dāng)具具有明確的操作規(guī)程。第二十二條條企企業(yè)應(yīng)當(dāng)建建立檢驗(yàn)儀儀器和設(shè)備備的使用記錄，記錄內(nèi)容容包括使用用、校準(zhǔn)、、維護(hù)和維維修等情況況。79第四章設(shè)設(shè)備第二十三條條企業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)配備適適當(dāng)?shù)挠?jì)量器具。計(jì)量器具的量程和和精度應(yīng)當(dāng)當(dāng)滿足使用用要求，標(biāo)標(biāo)明其校準(zhǔn)準(zhǔn)有效期，，并保保存存相相應(yīng)應(yīng)記錄錄。80附錄錄原原則則要要求求2.3.1生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)設(shè)備備、、工工藝藝裝裝備備和和工工位位器器具具應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)符符合合潔潔凈凈環(huán)環(huán)境境控控制制和和工工藝藝文文件件的的要要求求。。（（無(wú)菌菌/植入入）2.3.5與物物料料或或產(chǎn)產(chǎn)品品直直接接接接觸觸的的設(shè)設(shè)備備、、工工藝藝裝裝備備及及管管道道表表面面應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)光光潔潔、、平平整整、、無(wú)無(wú)顆顆粒粒物物質(zhì)質(zhì)脫脫落落、、無(wú)無(wú)毒毒、、耐耐腐腐蝕蝕，，不不與與物物料料或或產(chǎn)產(chǎn)品品發(fā)發(fā)生生化化學(xué)學(xué)反反應(yīng)應(yīng)和和粘粘連連，，易易于于清清潔潔處處理理、、消消毒毒或或滅滅菌菌。。（體外外診診斷斷試試劑劑2.3.5）81空氣氣凈凈化化2.3.2潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））空空氣氣凈凈化化系系統(tǒng)統(tǒng)應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)經(jīng)經(jīng)過過確確認(rèn)認(rèn)并并保保持持連連續(xù)續(xù)運(yùn)運(yùn)行行，，維維持持相相應(yīng)應(yīng)的的潔潔凈凈度度級(jí)級(jí)別別，，并并在在一一定定周周期期后后進(jìn)進(jìn)行行再再確確認(rèn)認(rèn)。。若停停機(jī)機(jī)后后再再次次開開啟啟空空氣氣凈凈化化系系統(tǒng)統(tǒng)，，應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)進(jìn)進(jìn)行行必必要要的的測(cè)測(cè)試試或或驗(yàn)驗(yàn)證證，，以以確確認(rèn)認(rèn)仍仍能能達(dá)達(dá)到到規(guī)規(guī)定定的的潔潔凈凈度度級(jí)級(jí)別別要要求求。。（體外外診診斷斷試試劑劑2.3.1）2.2.14潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））的的空空氣氣如如循循環(huán)環(huán)使使用用應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)采采取取有有效效措措施施避避免免污污染染和和交交叉叉污污染染。。(體外外診診斷斷試試劑劑)82工藝藝用用水水2.3.3應(yīng)當(dāng)當(dāng)確確定定所所需需要要的的工工藝藝用用水水。。當(dāng)當(dāng)生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中使使用用工工藝藝用用水水時(shí)時(shí)，，應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)配配備備相相應(yīng)應(yīng)的的制水水設(shè)設(shè)備備，并并有有防防止止污污染染的的措措施施，，用用量量較較大大時(shí)時(shí)應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)通通過過管管道道輸輸送送至至潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））的的用用水水點(diǎn)點(diǎn)。。工工藝藝用用水水應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)滿滿足足產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量的的要要求求。。（體外外診診斷斷試試劑劑2.3.2）83制水水系系統(tǒng)統(tǒng)2.3.4應(yīng)當(dāng)當(dāng)制制定定工工藝藝用用水水的的管管理理文文件件，，工工藝藝用用水水的的儲(chǔ)儲(chǔ)罐罐和和輸輸送送管管道道應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)滿滿足足產(chǎn)產(chǎn)品品要要求求，，并并定定期期清清洗洗、、消消毒毒。。（體外外診診斷斷試試劑劑2.3.3）84體外診斷試劑劑附錄2.3.4配料罐容器與與設(shè)備連接的的主要固定管管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明明內(nèi)存的物料料名稱、流向向，定期清洗洗和維護(hù)，并并標(biāo)明設(shè)備運(yùn)運(yùn)行狀態(tài)。85體外診斷試劑劑附錄2.3.6需要冷藏、冷冷凍的原料、、半成品、成成品，應(yīng)當(dāng)配配備相應(yīng)的冷冷藏、冷凍儲(chǔ)儲(chǔ)存設(shè)備，并并按規(guī)定監(jiān)測(cè)測(cè)設(shè)備運(yùn)行狀狀況、記錄儲(chǔ)儲(chǔ)存溫度。冷藏、冷凍體體外診斷試劑劑應(yīng)當(dāng)配備符符合其溫度要要求的運(yùn)輸設(shè)設(shè)施設(shè)備。86案例1、潔凈室不宜宜用電風(fēng)扇作作為干燥設(shè)備備。2、封口機(jī)驗(yàn)證方方法主觀、簡(jiǎn)簡(jiǎn)單，封口效效果只憑目測(cè)測(cè)；高壓滅菌菌鍋未驗(yàn)證；；磁力攪拌器器未做驗(yàn)證；；真空包裝機(jī)機(jī)驗(yàn)證記錄不不全。87案例3、灌裝機(jī)未進(jìn)進(jìn)行定期驗(yàn)證證；未對(duì)臭氧氧發(fā)生器的有有效性進(jìn)行定定期驗(yàn)證；潔潔凈區(qū)洗刷間間101型電熱恒溫干干燥箱未進(jìn)行行定期驗(yàn)證。。4、對(duì)生物安全全柜的有效性性進(jìn)行驗(yàn)證，，但結(jié)果不符符合驗(yàn)證方案案的要求；生生物安全柜提提供了廠家出出廠檢測(cè)報(bào)告告，企業(yè)未進(jìn)進(jìn)行有效性驗(yàn)驗(yàn)證。88案例5、設(shè)備編號(hào)為為HYSB-SC-019的高壓滅菌鍋鍋的壓力表未未進(jìn)行定期校校驗(yàn)，無(wú)校驗(yàn)驗(yàn)標(biāo)識(shí)；在精精洗間存放的的三支生產(chǎn)用用量筒（25ml1支，50ml2支）未按規(guī)定定校準(zhǔn)；純化化水制備系統(tǒng)統(tǒng)一級(jí)淡水電電導(dǎo)率監(jiān)測(cè)儀儀表校驗(yàn)過期期；空調(diào)機(jī)組組JK-1壓差表未校驗(yàn)驗(yàn)。6、自校合格RP-021離心機(jī)，現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)設(shè)置轉(zhuǎn)速3000轉(zhuǎn)時(shí)，實(shí)測(cè)3090，超出±2.5%范圍。89小結(jié)1、基于產(chǎn)品風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)程度，圍圍繞產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)特點(diǎn)、技術(shù)術(shù)要求，考量量生產(chǎn)必備條條件2、生產(chǎn)條件的的持續(xù)保證＆＆維護(hù)情況90謝謝919、靜夜四四無(wú)鄰，，荒居舊舊業(yè)貧。。。12月-2212月-22Wednesday,December28,202210、雨中黃黃葉樹，，燈下白白頭人。。。20:36:0820:36:0820:3612/28/20228: