甲狀腺激素及抗甲狀腺藥恢復(fù)

第三十六章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

第1頁(yè)，共27頁(yè)。第一節(jié)甲狀腺激素三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）每日分泌25μg四碘甲狀腺原氨酸，甲狀腺素（Thyroxin，T4）每日分泌75μg第2頁(yè)，共27頁(yè)。體內(nèi)過(guò)程口服易吸收,生物利用度較高(T3為90%-95%

，T4為50%-75%)血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%以上,T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4，其游離量為T4的10倍T3作用強(qiáng)而快,T4作用慢而弱，維持時(shí)間長(zhǎng)t1/2T3為2天，T4為5天,1次/天可通過(guò)胎盤、進(jìn)入乳汁第3頁(yè)，共27頁(yè)。碘攝取碘活化釋放甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)縮合碘化調(diào)節(jié)第4頁(yè)，共27頁(yè)。藥理作用

維持生長(zhǎng)發(fā)育:

促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、骨骼及CNS的生長(zhǎng)發(fā)育甲狀腺功能低下小兒呆小病(克汀病)成人粘液性水腫促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱提高機(jī)體耗氧量,增加BMR，產(chǎn)熱增加

提高交感–腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性

對(duì)CA反應(yīng)性增加神經(jīng)過(guò)敏、震顫、急躁、心率加快，血壓升高第5頁(yè)，共27頁(yè)。作用機(jī)制１甲狀腺激素受體主要分布在細(xì)胞核

基因效應(yīng)甲狀腺激素+R→調(diào)控該受體所中介的基因表達(dá)，發(fā)揮作用。對(duì)T3的親和力比T4大10倍２甲狀腺激素受體也分布在細(xì)胞膜線粒體

非基因效應(yīng)影響膜的轉(zhuǎn)運(yùn)功能第6頁(yè)，共27頁(yè)。臨床應(yīng)用

呆小病重在預(yù)防和及早治療

粘液性水腫小劑量開始，逐漸增至足量，２-３w后基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常改為維持量單純性甲狀腺腫（大脖子?。┭a(bǔ)碘或甲狀腺激素

T3抑制試驗(yàn)用于診斷甲亢、單純性甲狀腺腫第7頁(yè)，共27頁(yè)。單純性甲狀腺腫垂體甲狀腺TSHT3、T4第8頁(yè)，共27頁(yè)。不良反應(yīng)過(guò)量→甲亢表現(xiàn)心悸手震顫多汗體重減輕失眠等誘發(fā)心絞痛與心肌梗塞停藥，用β受體阻斷藥第9頁(yè)，共27頁(yè)。第二節(jié)抗甲狀腺藥一、硫脲類二、碘及碘化物三、放射性碘四、β-腎上腺素受體阻斷劑第10頁(yè)，共27頁(yè)。甲狀腺激素分泌↑→甲狀腺功能亢進(jìn)毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）常見(jiàn)表現(xiàn)甲狀腺腫大高代謝癥狀和突眼自身免疫性疾病TSH-R抗體甲狀腺刺激性免疫球蛋白(TSI)TSH-R抗體+甲狀腺腺泡細(xì)胞膜TSH-R結(jié)合

→甲狀腺增生、T3及T4生成增多甲狀腺功能亢進(jìn)第11頁(yè)，共27頁(yè)。一、硫脲類

硫氧嘧啶類(thiouracils)甲基硫氧嘧啶（Methylthiouracil）丙基硫氧嘧啶（Propythiouracil）

咪唑類(imidazoles)甲巰咪唑（Thiamazole，他巴唑）卡比馬唑（Carbomazole，甲亢平）第12頁(yè)，共27頁(yè)。［藥理作用］

1.抑制甲狀腺激素合成抑制過(guò)氧化物酶，阻止碘的活化和耦聯(lián)反應(yīng)２.抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3３.免疫抑制作用減少甲狀腺刺激性免疫球蛋白(TSI)含量第13頁(yè)，共27頁(yè)。碘攝取碘活化釋放甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)縮合碘化硫脲類調(diào)節(jié)第14頁(yè)，共27頁(yè)。起效慢2～3周顯效、1～2月BMR恢復(fù)正常2.療程長(zhǎng)（1～2年）開始用足量藥癥狀控制→1-3月后視病情減量→

維持量服藥3.反饋性增加TSH分泌,引起腺體代償性增生、腺體增大充血

第15頁(yè)，共27頁(yè)。［臨床應(yīng)用］

甲亢內(nèi)科治療初治、輕癥、不宜手術(shù)者及放射性碘治療者

甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)使甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑

甲狀腺危象的治療誘因?yàn)門3、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂第16頁(yè)，共27頁(yè)。［不良反應(yīng)］

過(guò)敏反應(yīng)皮膚搔癢、藥疹（5%）消化道反應(yīng)

粒細(xì)胞缺乏癥0.3%嚴(yán)重不良反應(yīng)(監(jiān)測(cè))第17頁(yè)，共27頁(yè)。二.

碘、碘化物

復(fù)方碘溶液第18頁(yè)，共27頁(yè)。［藥理作用］

小劑量合成T3、T4原料單純性甲狀腺腫

大劑量抗甲狀腺作用抑制蛋白水解酶→

阻止T3、T4釋放過(guò)氧化物酶→抑制甲狀腺素的合成

拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用→縮小腺體

減少血管增生特點(diǎn)強(qiáng)、快（1～2天起效，10～15天達(dá)最大效應(yīng)）短（15d），>15天，甲狀腺攝Iˉ能力降低第19頁(yè)，共27頁(yè)。碘攝取碘活化釋放甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)縮合碘化大劑量碘調(diào)節(jié)大劑量碘第20頁(yè)，共27頁(yè)。［臨床應(yīng)用］甲亢術(shù)前準(zhǔn)備硫脲類，術(shù)前2周用復(fù)方碘溶液（每1000ml含碘50g、碘化鉀100g）甲狀腺危象合用硫脲類，甲狀腺危象緩解后停藥第21頁(yè)，共27頁(yè)。［不良反應(yīng)］

一般反應(yīng)咽喉不適、呼吸道刺激癥狀、唾液分泌增多

過(guò)敏反應(yīng)

發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫等誘發(fā)甲狀腺功能紊亂孕婦、哺乳婦忌用第22頁(yè)，共27頁(yè)。三、放射性碘131I藥理作用及應(yīng)用β射線99%，射程2mm，僅破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)增生細(xì)胞較周圍組織對(duì)輻射作用敏感γ射線1%甲狀腺攝碘功能檢查第23頁(yè)，共27頁(yè)。1.

治療甲亢適用于不宜手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)，及硫脲類無(wú)效或過(guò)敏者。

2.甲狀腺功能檢查甲亢攝碘率↑，高峰前移甲低攝碘率↓，高峰后延［不良反應(yīng)］甲低（補(bǔ)充甲狀腺激素）［臨床應(yīng)用］第24頁(yè)，共27頁(yè)。四、β腎上腺素受體阻斷藥甲亢及甲狀腺危象的有價(jià)值的輔助治療藥改善甲亢所致的心率加快、心收縮力增加等交感神經(jīng)活性增強(qiáng)的癥狀抑制5’-脫碘酶，減少組織中的T3生成控制甲亢癥狀和用于甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備普萘洛爾第25頁(yè)，共27頁(yè)。甲亢的治療第26頁(yè)，共27頁(yè)。內(nèi)容梗概第三十六章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥。第三十六章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥。四碘甲狀腺原氨酸，甲狀腺素（Thyroxin，T4）?？诜孜?生物利用度較高(T3為90%-95%，T4為50%-75%)。血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%以上,T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4，其游離量為T4的10倍。T3作用強(qiáng)而快,T4作用慢而弱，維持時(shí)間長(zhǎng)。甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)。甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)。提高機(jī)體耗氧量,增加BMR，產(chǎn)熱增加。提高交感–腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性。神經(jīng)過(guò)敏、震顫、急躁、心率加快，血壓升高。T3抑制試驗(yàn)用于診斷甲亢、單純性甲狀腺腫。心悸手震顫多汗體重減輕失眠等。TSH-R抗體+甲狀腺腺泡細(xì)胞膜TSH-R結(jié)合。起效慢2～3周顯效、1～2月BMR恢復(fù)正常。3.反饋性增加T