基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概論免疫學(xué)講稿

免疫教研室：鄭靜2第一次課：第一章免疫學(xué)概述一、免疫的基本概念勞役之意，而后引申為免除瘟疫,意為抵抗病原生物感染，即阻止病原體侵入機(jī)體、中現(xiàn)代免疫認(rèn)為，免疫是機(jī)體識(shí)別“自己”或“非已”,正常情況下是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)二、免疫系統(tǒng)的組成免疫器官包括骨髓和胸腺。細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所，再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所。是機(jī)體重要的中樞免疫器官。胸腺（thymus）是T淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的主要器官。三、免疫系統(tǒng)的三大功能(掌握)功能生理性反應(yīng)（有益）病理性反應(yīng)（有害）免疫防御清除病原微生物及其它抗原性異物超敏反應(yīng)（過(guò)度）等免疫缺陷?。ú蛔悖┑让庖弑O(jiān)視清除體內(nèi)出現(xiàn)的非己成分，如突變或畸變細(xì)胞、衰老細(xì)胞通過(guò)免疫耐受對(duì)自身組織細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答起調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。腫瘤、病毒持續(xù)感染等免疫自穩(wěn)自身免疫病等三、免疫應(yīng)答的種類(掌握)根據(jù)免疫應(yīng)答識(shí)別特點(diǎn)、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制，可分為固有免疫和適應(yīng)性免疫。3即天然免疫，其特點(diǎn)是：個(gè)體出生時(shí)即具備，作用范圍廣，并非針對(duì)特定抗原，故亦稱為非特異性免疫（non-specificimmunity應(yīng)答產(chǎn)生早，無(wú)記憶性。參與固有免疫應(yīng)答的物質(zhì)主要包括：組織屏障，固有免疫細(xì)胞，固有免疫分子如補(bǔ)體、細(xì)胞因子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶類物質(zhì)。即獲得性免疫（acquiredimmunity乃個(gè)體接觸特定抗原而產(chǎn)生，僅針對(duì)該特定抗疫和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫斗爭(zhēng)中發(fā)展起來(lái)的。一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(東晉時(shí)代~19世紀(jì)）WHO專家鑒定，世界上最后一位天花病人全愈后沒(méi)有新發(fā)病例發(fā)生，WHO宣布全球已經(jīng)消滅二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（18世紀(jì)~20世紀(jì)中葉）傳染病原因微生物學(xué)說(shuō)；建立體外分離細(xì)菌成功使得人工制備疫苗有了理論和技術(shù)基三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（20三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（20世紀(jì)）證明了Ig單體四肽鏈結(jié)構(gòu)，分析了氨基酸的序列和分子空間構(gòu)型，找出了肽鏈功能區(qū)的劃分等重大進(jìn)展；提出免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)；細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞膜分子研究。諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)?，F(xiàn)代免疫學(xué)的研究已經(jīng)達(dá)到細(xì)胞水平和分子水平，人們正在努力探討生物體的基本生現(xiàn)代免疫學(xué)的研究已經(jīng)達(dá)到細(xì)胞水平和分子水平，人們正在努力探討生物體的基本生理規(guī)律——免疫的自身穩(wěn)定機(jī)制。4第二次課：第二章抗原復(fù)習(xí)上次課內(nèi)容，然后以“生活中同學(xué)們接觸到的哪些物質(zhì)屬于抗原”這個(gè)問(wèn)題引出一、抗原的概念(掌握)發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。二、抗原的兩個(gè)特性(掌握)抗原一般具有兩個(gè)重要特性：一是免疫原性（immunogenicity）就是抗原能刺激免疫細(xì)胞，使之活化、增殖、分化，產(chǎn)生特異性抗體和致敏淋巴細(xì)胞的性質(zhì)，即誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的外與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細(xì)胞）發(fā)生特異性結(jié)合的特性。同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)稱為完全抗原（completeantigen只具有抗原性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原（hapten）或不完全抗原（incompleteantigen大分子載體能賦予半抗原具有免疫原性，半抗原與載體（carrier）交聯(lián)或結(jié)合可成為完全抗原?？乖拿庖咴灾饕Q于抗原物質(zhì)本身的理化性質(zhì)，還取決于機(jī)體針對(duì)該物質(zhì)產(chǎn)生免抗原的免疫原性主要取決于抗原物質(zhì)本身的理化性質(zhì)，還取決于機(jī)體針對(duì)該物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力，另外還與該物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的途徑、劑量等因素有關(guān)。一、抗原方面的因素1．相對(duì)分子質(zhì)量具有免疫原性的物質(zhì)，通常為大分子的有機(jī)物質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量常2.化學(xué)性質(zhì)及結(jié)構(gòu)復(fù)雜性從結(jié)構(gòu)上看，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，其免疫原性越強(qiáng)。多數(shù)蛋白質(zhì)都酸分子多無(wú)免疫原性，但與蛋白質(zhì)結(jié)合形成核蛋白則具有免疫原性。3.分子構(gòu)象和易接近性易接近性是指抗原表位與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面受體相互接觸的溶性抗原的免疫原性強(qiáng)。二、宿主方面的因素機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答是受遺傳控制的，不同種屬針對(duì)同一抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱存在很大的差異。在同一種屬內(nèi)不同個(gè)體對(duì)同一抗原的應(yīng)答能力有明顯差異。響其免疫應(yīng)答能力，此外感染或免疫抑制劑都能干擾或抑制對(duì)抗原的免疫應(yīng)答。5診斷和免疫學(xué)防治的理論依據(jù)。一、異物性如果某種物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與機(jī)體的自身成分相異或機(jī)體免疫細(xì)胞在胚胎期及發(fā)育的微環(huán)境中從未與之接觸過(guò)，則會(huì)被機(jī)體視為“異己”物質(zhì)。1.異種物質(zhì)如細(xì)菌、病毒、真菌、異種動(dòng)物血清、植物蛋白質(zhì)等?？乖c機(jī)體之間的二、特異性1．抗原表位（epitope）概念(掌握)抗原表位（epitope）又稱抗原決定簇（antigenicdeterminant），是指抗原物質(zhì)中決異結(jié)合的部位，也是被免疫細(xì)胞識(shí)別的標(biāo)志。2.抗原表位的類型（1）根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分類線性表位：指一段序列相連的氨基酸殘基片段所形成的抗原決定簇，又稱順序表位，多存在于抗原分子的內(nèi)部也可存在于分子表面。構(gòu)象表位：指序列上不相連的短肽或多糖殘基在空間上形成特定的構(gòu)象又稱為非線性表位，一般暴露于抗原分子表面。（2）根據(jù)分布的部位分類功能性表位：位于抗原分子表面的表位，易被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識(shí)別，具有易接近性，可以啟動(dòng)免疫應(yīng)答，稱為功能性抗原表位，其中個(gè)別關(guān)鍵性的表位稱為免疫優(yōu)勢(shì)表位。三、共同抗原表位和交叉反應(yīng)(掌握)存在于不同的抗原物質(zhì)中的相同或相似的表位,稱為共同抗原表位。抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同或相似表位的抗原反應(yīng)稱為交叉反應(yīng)。舉實(shí)例進(jìn)行介紹。利用交叉反應(yīng)的原理對(duì)一些疾病進(jìn)行血清學(xué)輔助診斷,交叉反應(yīng)也可能與某些疾病的發(fā)生（一）根據(jù)抗原來(lái)源與機(jī)體的親緣關(guān)系分類（聯(lián)系臨床實(shí)例，以故事、圖片、表格等多種形式進(jìn)行介紹）1.異種抗原（xenoantigen）來(lái)自異種動(dòng)植物和微生物的抗原性物質(zhì)，如各種病原微6生物及其代謝產(chǎn)物、外毒素、異種動(dòng)物免疫血清（如動(dòng)物血清來(lái)源的抗毒素）、異種器官移3.自身抗原正常自身組織成分對(duì)機(jī)體本身不顯示免疫原性，處于免疫耐受狀態(tài)，不能萄膜色素蛋白、晶狀體蛋白、精子、甲狀腺球蛋白等。（2）修飾性自身抗原自身組織成分由于受到微生物感染、外傷、電離輻射、以及一些化學(xué)因素如藥物等作用,使正常組織細(xì)胞發(fā)生構(gòu)象改變,形成新的抗原表位；或者由于自身成分合成上的缺陷或溶酶體酶異常的破壞作用,使內(nèi)部的抗原表位暴露出來(lái)形成新的抗原表位,成為“異已”物質(zhì),顯示出免疫原性刺激自身免疫系統(tǒng),發(fā)生免疫應(yīng)答。4.異嗜性抗原異嗜性抗原指一類與種屬特異性無(wú)關(guān)，存在于人、動(dòng)物、和微生物之和心肌組織有共同抗原，又如大腸桿菌O14型脂多糖與人結(jié)腸粘膜有共同抗原。（二）根據(jù)誘生抗體時(shí)是否需T細(xì)胞的參與分類B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體的抗原。大多數(shù)天然抗原，血細(xì)胞、細(xì)菌、外毒素等均屬于TD-Ag。不需T細(xì)胞輔助就能產(chǎn)生特異性抗體的抗原。(三)根據(jù)是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類1.外源性抗原是在抗原提呈細(xì)胞以外合成的抗原，包括細(xì)胞外感染性病原微生物、2.內(nèi)源性抗原在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成蛋白質(zhì)的抗原，包括自身抗原、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原、病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白等。二、醫(yī)學(xué)上重要的抗原（一）病原微生物及其代謝產(chǎn)物1.病原微生物病原微生物如細(xì)菌、病毒、立克次體、螺旋體等對(duì)于人體來(lái)說(shuō)都是異種抗原，均有較強(qiáng)的免疫原性。而保留免疫原性的生物制劑。3.動(dòng)物免疫血清用類毒素免疫動(dòng)物，采動(dòng)物的免疫血清，經(jīng)純化濃縮后制備的。4.異嗜性抗原5.腫瘤抗原腫瘤抗原是細(xì)胞在癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原及過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱，腫瘤抗原分為腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原兩類。一、超抗原二、佐劑（adjuvant）三、絲裂原7第三次課：第三章免疫球蛋白復(fù)習(xí)上次課內(nèi)容，然后以抗毒素及抗體發(fā)現(xiàn)的故事為基礎(chǔ)，引出抗體和免疫球蛋白的概的球蛋白?？煞譃榉置谛?sIg)和膜型(mIg),前者主要存在于血液及組織液中,具有抗體的各種功能,后者構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體。蛋白，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，發(fā)揮體液免疫功能。一、基本結(jié)構(gòu)chain,H)和兩條完全相同的輕鏈(lightchain,L)以二硫鍵連接而成。（一）重鏈和輕鏈1.重鏈（heavychain,H鏈免疫球蛋白重鏈由450-550個(gè)氨基酸殘基組成,分子量同種型，即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。2.輕鏈（lightchain，L鏈免疫球蛋白輕鏈由214個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，分子量約（二）可變區(qū)和恒定區(qū)免疫球蛋白輕鏈和重鏈中靠近N端的氨基酸序列變化較大的區(qū)域稱為可變區(qū)（variableregion,V區(qū)）。重鏈和輕鏈V區(qū)（分別稱為VH和VL）各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)（hypervariableregion，HVR）或互補(bǔ)決定區(qū)（complementaritydeterminingregion,CDR分別為CDR1、CDR2和CDR3。V區(qū)中CDR之外的區(qū)域氨基酸組免疫球蛋白輕鏈和重鏈中靠近C端氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定的區(qū)域稱為恒定區(qū)（constant二、免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域（一）結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)（二）功能區(qū)的功能1.VH和VL：是Ig分子特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的功能區(qū)。4.CH3或CH4：可與多種細(xì)胞表面相應(yīng)Fc受體結(jié)合，產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)。8三、其他結(jié)構(gòu)2.分泌片（secretorypiece，SP又稱分泌成分（secretorycomponent,SCSP絞鏈區(qū)，使其免遭蛋白水解酶降解。四、水解片段IgG酶解后的比較水解酶作用位點(diǎn)水解片段及其功能木瓜蛋白酶鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的重鏈近N端鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的重鏈近C端（1）兩個(gè)相同的Fab段：可與抗原結(jié)合（2）一個(gè)Fc段：激活補(bǔ)體、結(jié)合細(xì)胞、通過(guò)胎盤（1）一個(gè)具有雙價(jià)活性的F（ab2段：可同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位一、免疫球蛋白的類型1.類：在同一種屬的所有個(gè)體內(nèi)，根據(jù)Ig重鏈C區(qū)所含抗原表位的不同，可將重鏈分2.亞類：同一類免疫球蛋白中，根據(jù)其重鏈抗原性以及二硫鍵數(shù)目和位置的不同，又3.型：在同一種屬所有個(gè)體內(nèi)，根據(jù)Ig輕鏈C區(qū)所含抗原表位不同，可將Ig輕鏈分4.亞型：同一型免疫球蛋白中，根據(jù)輕鏈C區(qū)N端氨基酸排列的差異，又可分為亞型二、免疫球蛋白的血清型(了解)1.同種型（isotype）2.同種異型（allotype）一、免疫球蛋白的主要功能（一）免疫球蛋白V區(qū)的功能：主要是特異性識(shí)別、結(jié)合抗原。面相應(yīng)IgGFc受體結(jié)合，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，此即抗體的調(diào)理吞噬作用。cytotoxicity，ADCC指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞，通過(guò)其表面表達(dá)的Fc受體識(shí)別9包被于靶抗原（如細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞）上抗體的Fc段，直接殺傷靶細(xì)胞。IgG與腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合后，可通過(guò)其Fc段與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgGFc受體結(jié)合，增強(qiáng)NK細(xì)胞和觸發(fā)吞噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用，此即6.免疫調(diào)節(jié)作用二、五類免疫球蛋白的特性與功能1.IgG：IgG多為單體，半衰期約為2-3天，占血清免疫球蛋白總量的75%～80%。能通體，可用于感染的早期診斷。3.IgA：分為血清型和分泌型兩型。血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，凝聚的IgA可通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。分泌型IgA（SIgA）的合成和主要作用部位在黏膜，具有重要的黏膜局部抗感染作用，是防御黏膜表面微生物入侵的第一道防線。初乳中SIgA含量最高，新生兒可從母乳中獲得SIgA，是重要的自然被動(dòng)免疫過(guò)程。mIgD，它的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞成熟了。一、多克隆抗體(熟悉)在含多種抗原表位的抗原物質(zhì)刺激下，體內(nèi)多個(gè)B細(xì)胞克隆被激活并產(chǎn)生針對(duì)多種不同二、單克隆抗體只針對(duì)某一特定抗原決定簇的抗體。2.優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)均一、純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、少或無(wú)血清交叉反應(yīng)、制備成本低。2）疾病的防治：抑制器官移植排斥、治療自身免疫疾病。三、基因工程抗體(了解)第四次課：第八章免疫應(yīng)答復(fù)習(xí)上次課內(nèi)容，提問(wèn)抗原、抗體的概念，說(shuō)明學(xué)習(xí)了抗原、抗體之后來(lái)看一下究竟抗原進(jìn)入機(jī)體內(nèi)引起了怎樣的反應(yīng)。免疫應(yīng)答（immuneresponse,Ir）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，免疫細(xì)胞識(shí)別抗增殖、分化，最終形成效應(yīng)細(xì)胞并表現(xiàn)出特定的生物效應(yīng)的過(guò)程。免疫反應(yīng)（reaction指免疫應(yīng)答過(guò)程中所產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。保護(hù)機(jī)體免受異己抗原的侵襲。免疫應(yīng)答分類：根據(jù)應(yīng)答特性、結(jié)果、對(duì)機(jī)體的影響可分為不同類型。一、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的場(chǎng)所適應(yīng)性免疫應(yīng)答的場(chǎng)所主要是在外周免疫器官，特別是淋巴結(jié)和脾臟。適應(yīng)性免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)是免疫細(xì)胞。1．適應(yīng)性免疫應(yīng)答過(guò)程適應(yīng)性免疫應(yīng)答是一個(gè)有多種免疫細(xì)胞和免疫分子參與,并在遺傳基因調(diào)控下進(jìn)行的復(fù)發(fā)生活化、增殖和分化；3.效應(yīng)階段：免疫效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子（細(xì)胞因子、抗體等）發(fā)初始T細(xì)胞膜表面抗原識(shí)別受體TCR與抗原提呈細(xì)胞（APC）表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異性結(jié)合稱為抗原識(shí)別（antigenrecignition)，這是T細(xì)胞活化的第一步。必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子，這種特性稱為MHC限制性。APC向T細(xì)胞提呈抗原，外源性抗原和內(nèi)源性抗原的提呈過(guò)程及其機(jī)制不同。樹突狀細(xì)胞（DC）是激活初始T細(xì)胞的最重要APC。1.T細(xì)胞活化的第一信號(hào)TCR特異性識(shí)別結(jié)合于MHC分子凹槽中的抗原肽，由CD3將信號(hào)傳入胞內(nèi)。2.T細(xì)胞活化的第二信號(hào)或ICAM-2、CD2/LFA-3等）相互作用。其中CD28/B7是重要的共刺激分子,參與T細(xì)胞的CTLA4與CD28具有高度同源性，該分子與B7的親和力比CD28高約20倍，與B7結(jié)合可啟動(dòng)抑制性信號(hào)，從而有效制約特異性T細(xì)胞過(guò)度增殖。3.細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化泌IL-1、IL-2、IL-6，IL-12等多種細(xì)胞因子，它們?cè)赥細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用。T細(xì)胞經(jīng)迅速增殖4-5天后，分化為可高表達(dá)效應(yīng)分子（包括膜分子和分泌型細(xì)胞因子等）的效應(yīng)T細(xì)胞（Th細(xì)胞或CTL）。同時(shí)，部分活化的T細(xì)胞可分化為長(zhǎng)壽命記憶性T細(xì)1.CD4+T細(xì)胞的增殖分化2.CD8+T細(xì)胞的增殖和分化（一）效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)特征2.膜分子表達(dá)及生物學(xué)活性發(fā)生明顯改變不同類型效應(yīng)T細(xì)胞作用于不同靶細(xì)胞，其生物學(xué)效應(yīng)及機(jī)制各異。Th1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的作用CTL主要?dú)麅?nèi)寄生病原體（病毒、某些胞內(nèi)寄生菌等）的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。使CTL分泌的非特異性效應(yīng)分子作用于靶細(xì)胞，而不影響鄰近正常細(xì)胞。(四)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義1.抗胞內(nèi)感染作用2.抗腫瘤免疫3.參與移植排斥反應(yīng)4.引起免疫損傷（五）效應(yīng)性T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸胞可迅速被激活而產(chǎn)生應(yīng)答。1.活化、增殖的效應(yīng)性T細(xì)胞被清除2.產(chǎn)生記憶性T細(xì)胞免疫應(yīng)答第5天，由效應(yīng)性T細(xì)胞轉(zhuǎn)化而成的抗原特異性記憶性Th細(xì)胞的產(chǎn)生達(dá)到高峰。當(dāng)再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞。成熟的初始B細(xì)胞離開骨髓進(jìn)入外周循環(huán)，若遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增殖，并immuneresponse)。B細(xì)胞應(yīng)答的過(guò)程隨刺激機(jī)體的抗原種類不同而各異。在TD抗原刺激(一)識(shí)別階段1.B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別B細(xì)胞針對(duì)TD抗原的應(yīng)答需抗原特異性T細(xì)胞輔助。①BCR特異性結(jié)合抗原，經(jīng)Igα/Igβ向B細(xì)胞內(nèi)傳遞抗原刺激信號(hào)；為B細(xì)胞的活化提供②BCR特異性結(jié)合抗原，通過(guò)內(nèi)化作用將其攝入胞內(nèi)，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物，表達(dá)于細(xì)胞膜上供抗原特異性Th細(xì)胞識(shí)別。2.B細(xì)胞和Th細(xì)胞間的相互作用TD-Ag刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，需要T細(xì)胞的輔助，這一協(xié)助需要T、B細(xì)胞間的相互作用來(lái)完成。①B細(xì)胞可以作為抗原提呈細(xì)胞活化T細(xì)胞；②活化的T細(xì)胞可以提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)和細(xì)胞因子。（二）活化、增殖和分化階段此階段包括抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后的活化、增殖與分化為效應(yīng)細(xì)胞或漿細(xì)胞的過(guò)1.B細(xì)胞活化需要的信號(hào)1）B細(xì)胞活化的第一信號(hào)（特異性抗原識(shí)別信號(hào)）①第一活化信號(hào)經(jīng)由Igα/Igβ傳導(dǎo)入胞內(nèi)：BCR與特異性抗原表位結(jié)合，啟動(dòng)第一信號(hào)，并由Igα/Igβ將信號(hào)傳入B細(xì)胞內(nèi)。②B細(xì)胞活化中共受體的作用：CD19/CD21/CD81組成B細(xì)胞活化共受體復(fù)合物，增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性。2）B細(xì)胞活化的第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）活化所必需的共刺激信號(hào)。如CD40/CD40L結(jié)合為B細(xì)胞提供第二刺激信號(hào)。3）細(xì)胞因子的作用2.B細(xì)胞的增殖和分化3.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟（三）效應(yīng)階段體液免疫主要是通過(guò)抗體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。2.調(diào)理作用3.抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用4.激活補(bǔ)體介導(dǎo)的溶菌、溶細(xì)胞作用5.抗體參與超敏反應(yīng)根據(jù)激活B細(xì)胞方式的不同，可將TI抗原分為TI-1和TI-2。1.TI-1抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答高劑量TI-1抗原（如LPS經(jīng)絲裂原受體與B細(xì)胞結(jié)合可非特異性激活多克隆B細(xì)胞，故將其稱為B細(xì)胞絲裂原。但TI-1抗原單獨(dú)不足以誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶性B細(xì)胞的形成。2.TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答TI抗原主要激活CD5+B1細(xì)胞，所產(chǎn)生的抗體主要為IgM。不能誘導(dǎo)抗體類型轉(zhuǎn)換、抗（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）天后出現(xiàn)血清Ab。抗體產(chǎn)生的過(guò)程：潛伏期－對(duì)數(shù)期－平臺(tái)期－下降期（二）再次應(yīng)答（secondaryresponse）初次應(yīng)答后,數(shù)日至數(shù)年,機(jī)體再次接觸相同Ag所出現(xiàn)的快速、高效、特異的應(yīng)答。是第五次課：第九章超敏反應(yīng)激發(fā)同學(xué)的學(xué)習(xí)興趣。在體內(nèi)特異性結(jié)合導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷或生理功能紊亂的過(guò)程。超敏反應(yīng)的發(fā)生取決于兩方面的因素：一是抗原物質(zhì)的刺激；二是機(jī)體的反應(yīng)性。誘導(dǎo)超敏反應(yīng)發(fā)生的抗原稱為變應(yīng)原Ⅲ型超敏反應(yīng)稱為免疫復(fù)合物型，例如Arthus反應(yīng)、血清病、鏈球菌感染后腎小球腎Ⅳ型超敏反應(yīng)稱為遲發(fā)型，例如接觸性皮炎、傳染性超敏反應(yīng)。Ⅰ-Ⅲ型由抗體介導(dǎo)，可經(jīng)血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移，Ⅳ型超敏反應(yīng)由T細(xì)胞介導(dǎo)，可經(jīng)細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移。這些超敏反應(yīng)疾病很少是單一型的,往往是混合型,可表現(xiàn)為以某一型為主。(typeⅠhypersensitivity)特點(diǎn)是:①發(fā)作快，消退亦快，故又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)；②常引起機(jī)體生理功能紊亂，幾乎不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷；③有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向，可分為速發(fā)相和遲發(fā)相。一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分1.某些藥物或化學(xué)物質(zhì)：青霉素、磺胺、有機(jī)碘化合物2.吸入性變應(yīng)原：花粉顆粒、塵螨排泄物、動(dòng)物皮毛、昆蟲毒液3.食物變應(yīng)原：奶、蛋、魚蝦等4.某些酶類物質(zhì)：枯草菌溶素1.IgE抗體，是引起I型超敏反應(yīng)的主要因素，具有較強(qiáng)的親細(xì)胞性。正常時(shí)，機(jī)體FcRII即CD23分子，分布比較廣泛，可表達(dá)于B細(xì)胞、活化的T細(xì)胞、單核細(xì)胞上。（三）肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)。表面結(jié)合IgE的肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞稱為致敏靶細(xì)胞。