大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)抗生素及其他

1、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素1.概念： 一類(lèi)含有14、15和16元大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的抗生素；2.本類(lèi)藥物的抗菌譜、抗菌機(jī)制及體內(nèi)過(guò)程等均相似，且療效肯定、無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)常用作：需氧G菌、G-球菌和厭氧菌感染的首選藥；對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素過(guò)敏者的替代品；第一頁(yè)，共三十二頁(yè)。第二頁(yè)，共三十二頁(yè)。第三頁(yè)，共三十二頁(yè)。共同特點(diǎn)抗菌譜：較青霉素廣，對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效作用機(jī)制：與核蛋白體50 S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成，為抑菌藥3. 耐藥性：同類(lèi)不完全交叉耐藥 與-內(nèi)酰胺類(lèi)無(wú)交叉耐藥臨床應(yīng)用：支原體；衣原體；軍團(tuán)菌；白喉；百日咳；鏈球菌等感染不良反應(yīng)：毒性低胃腸反應(yīng)，肝損害，耳毒性，心臟毒性 第四頁(yè)，共三十二頁(yè)。

2、第五頁(yè)，共三十二頁(yè)。第六頁(yè)，共三十二頁(yè)。紅霉素【體內(nèi)過(guò)程】1.吸收不耐酸可被胃酸迅速破壞，Po多采用腸溶片或酯化產(chǎn)物；靜脈給藥能提高血藥濃度；2.分布吸收后可迅速分布于各種組織、體液和腺體中，并易透過(guò)胎盤(pán)屏障；難于透過(guò)正常的血腦屏障；3.代謝和排泄 大部分經(jīng)肝代謝、膽汁排泄，有肝腸循環(huán)；少量藥物，可經(jīng)乳汁和糞便排泄；第七頁(yè)，共三十二頁(yè)。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)簡(jiǎn)介紅霉素適應(yīng)癥：主要用于耐青霉素及對(duì)青霉素過(guò)敏患者的金黃色葡萄球菌引起的各種感染，如扁桃腺炎、肺炎、丹毒、猩紅熱；對(duì)白喉帶菌者、口腔厭氧菌感染、炭疽、氣性壞疽、梅毒、破傷風(fēng)、百日咳；治療支原體肺炎、沙眼衣原體結(jié)膜炎及軍團(tuán)菌、痤瘡、彎曲桿菌腸炎和回歸熱

3、的有效藥物之一等藥代特點(diǎn)：吸收與鹽及堿基有關(guān)，紅霉素堿不耐酸，劑量250-500mg時(shí)Cs僅為0.3-0.5g/ml，紅霉素硬脂酸鹽同等劑量下Cs可達(dá)0.3-2g/ml。此外，依托紅霉素吸收較硬脂鹽紅霉素、堿及琥乙紅霉素好，依托紅霉素血濃度可為琥乙紅霉素的二倍，同樣250mg劑量下，前者Cmax為1.84g/ml，后者僅為0.13g/ml生物利用度：依托紅霉素紅霉素堿、紅霉素硬脂酸鹽、琥乙紅霉素第八頁(yè)，共三十二頁(yè)。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)簡(jiǎn)介紅霉素食物影響：食物特別是高脂飲食可影響紅霉素堿基吸收，例如紅霉素堿基顆粒分散片與高脂飲食同用，Cmax和AUC分別下降達(dá)72%和73%食物對(duì)紅霉素硬脂酸鹽減少吸收，而

4、脂可增加吸收服用：現(xiàn)臨床應(yīng)用主要為堿基顆粒分散片或新處方劑型，故應(yīng)空腹服用第九頁(yè)，共三十二頁(yè)。【抗菌作用】1.抗菌譜：通常為快速抑菌藥，高濃度時(shí)殺菌對(duì)G+、 G-菌均有較強(qiáng)的抑制作用；對(duì)衣原體、支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、少數(shù)分枝桿菌和阿米巴原蟲(chóng)也有抑制作用； 金葡菌，對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性；對(duì)病毒、酵母菌、真菌無(wú)效；第十頁(yè)，共三十二頁(yè)。抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成不可逆地與細(xì)菌核蛋白體的50S亞基結(jié)合抑制轉(zhuǎn)肽作用阻止肽鏈延長(zhǎng)抑制蛋白質(zhì)合成；對(duì)哺乳動(dòng)物的核糖體無(wú)影響；抗菌機(jī)制：第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。【耐藥機(jī)制】1.產(chǎn)生滅活酶 2.靶位的結(jié)構(gòu)改變3.藥物的滲入減少4.細(xì)菌對(duì)藥物

5、的主動(dòng)外排增多雖然細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐受性，但停藥數(shù)月后細(xì)菌可恢復(fù)對(duì)其敏感性；第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。【不良反應(yīng)】 1.局部刺激 2.肝損害 3.耳毒性 4.心臟毒性 5.過(guò)敏反應(yīng) 6.胃腸道反應(yīng)第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)?！窘勺C】肝功能不良者禁用；孕婦、哺乳期婦女，老年人、腎功能不良者慎用；【配伍禁忌】紅霉素，一般不宜與pH值低的葡萄糖溶液配伍第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。麥迪霉素 對(duì)G桿菌無(wú)作用吉他霉素（柱晶白霉素）交沙霉素乙酰螺旋霉素臨床應(yīng)用：G+菌致呼吸道、軟組織感染;替代-內(nèi)酰胺類(lèi)和紅霉素其他第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。羅紅霉素對(duì)支原體、衣原體等有較強(qiáng)作用，對(duì)G+菌、厭氧菌作用似紅

6、霉素，對(duì)流感菌弱新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)特點(diǎn)耐酸、生物利用度高、血藥濃度高、t1/2延長(zhǎng)第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。阿奇霉素對(duì)流感菌、淋球菌、彎曲菌作用增強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體最強(qiáng)，對(duì)G+球菌弱于紅霉素新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)特點(diǎn)耐酸、生物利用度高、血藥濃度高、t1/2延長(zhǎng)第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)簡(jiǎn)介阿奇霉素適應(yīng)癥：化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染藥代特點(diǎn)：本品生物利用度較低僅為所給劑量37%與劑型有關(guān)，食物

7、對(duì)片劑與混懸劑吸收無(wú)影響，但可降低膠囊劑吸收50%高脂飲食可使片劑及混懸劑達(dá)峰時(shí)間延遲服用：膠囊劑應(yīng)在餐前1hr或餐后2hr服用應(yīng)用片劑及混懸劑時(shí)應(yīng)避免高脂飲食第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)?？死顾貙?duì)G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體最強(qiáng)新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)特點(diǎn)耐酸、生物利用度高、血藥濃度高、t1/2延長(zhǎng)第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)克拉霉素適應(yīng)癥：鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。也用于軍團(tuán)菌感染，或與其他藥物聯(lián)合用于分枝桿菌感染、幽門(mén)

8、螺桿菌感染的治療藥代特點(diǎn)：本品生物利用度50%，Tmax2-4hr，t1/23-7hr第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)克拉霉素食物影響：與劑型、釋放速率及年齡有關(guān)延遲速釋片吸收，影響達(dá)峰時(shí)間及代謝物形成進(jìn)食增加緩釋片吸收，與空腹相比AUC增加30%進(jìn)食降低成人混懸液劑型吸收，但增加兒童吸收量服用：速釋片應(yīng)空腹服用緩釋片應(yīng)與食物同服成人應(yīng)空腹服用混懸液，兒童服用混懸液時(shí)可與食物同服第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。林可霉素類(lèi)抗生素林可霉素、克林霉素相同點(diǎn)： 二者具有相同的抗菌譜、抗菌機(jī)制不同點(diǎn)： 克林霉素的口服吸收好、抗菌活性更強(qiáng)、毒性小和臨床療效常用第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)?？肆置顾亍倔w內(nèi)過(guò)程】口服吸收

9、迅速、完全，生物利用度高不受進(jìn)食影響；吸收后廣泛分布于全身組織和體液中（骨組織、骨髓中）；能通過(guò)胎盤(pán)屏障；不易通過(guò)血腦屏障，炎癥時(shí)腦脊液中可達(dá)有效治療濃度；主要經(jīng)肝代謝失活，代謝物及原藥從膽汁和尿排泄；第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)?！究咕饔谩?.抗菌譜 窄譜抑菌藥對(duì)大多數(shù)G菌和厭氧菌有較強(qiáng)的抗菌作用；對(duì)人型支原體、沙眼衣原體有一定的抑制作用；對(duì)多數(shù)G-菌作用弱或無(wú)效；2.抗菌機(jī)制 與紅霉素完全相同與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合抑制轉(zhuǎn)肽作用阻止肽鏈延長(zhǎng)抑制蛋白質(zhì)合成呈現(xiàn)抑菌作用；【耐藥性】與紅霉素有部分交叉耐藥第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)?！九R床應(yīng)用】主要用于敏感G菌引起的呼吸道、關(guān)節(jié)、軟組織、膽道等感染，

10、及敗血癥、心內(nèi)膜炎等；克林霉素，是金葡菌骨髓炎的首選治療藥物；還可用于厭氧菌引起的腹腔、盆腔感染； 【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.偽膜性腸炎3.其他： 偶見(jiàn)皮疹、骨髓抑制與肝損害第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧萬(wàn)古霉素【體內(nèi)過(guò)程】口服不易吸收，肌注引起局部劇痛和組織壞死應(yīng)稀釋后，緩慢靜脈滴注給藥；在體內(nèi)分布廣泛可進(jìn)入各種組織和體液中；能通過(guò)胎盤(pán)屏障；不易通過(guò)血腦屏障和進(jìn)入房水，但炎癥時(shí)可達(dá)有效濃度；很少代謝，主要以原形經(jīng)腎從尿中排出；多肽類(lèi)抗生素第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)?！究咕饔谩?1.抗菌譜對(duì)G+球菌作用強(qiáng)大，尤其對(duì)的金葡菌和表皮葡萄球菌（耐甲氧西林的菌株）、草綠色鏈

11、球菌、大多數(shù)腸球菌；G-菌（除奈瑟菌屬外）和分枝菌屬均對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥；2.抗菌機(jī)制 作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，與粘肽的側(cè)鏈形成復(fù)合物抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成使之發(fā)生缺損導(dǎo)致細(xì)菌死亡第二十九頁(yè)，共三十二頁(yè)?！灸退幮浴?萬(wàn)古霉素誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生能夠修飾細(xì)胞壁前體肽聚糖的酶是萬(wàn)古霉素不能與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合產(chǎn)生耐藥性【臨床應(yīng)用】主要用于嚴(yán)重G+菌感染，尤其是耐藥金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染；也可用于-內(nèi)酰胺類(lèi)過(guò)敏者的嚴(yán)重G+菌感染；口服用于金葡菌或腸球菌引起的腸炎，也可治療偽膜性腸炎；第三十頁(yè)，共三十二頁(yè)。【不良反應(yīng)】 較多且重1.耳毒性 輕者耳鳴；重者耳聾；2.腎毒性 損傷腎小管，與劑量大小有關(guān)；3.過(guò)敏反應(yīng) 藥物疹、瘙癢等；快速靜