EB病毒感染培訓課件

1、一、EBV 概述EB病毒是雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過90%。3-5歲時，80.7-100%兒童血清EBV陽性轉化；在10歲時，100%的兒童血清EBV陽性轉化。EBV是一種重要的腫瘤相關病毒，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關，全世界受EBV相關腫瘤影響的人口達到1%。EB病毒感染10/3/20221一、EBV 概述EB病毒是雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，E一、病毒結構 EB病毒感染10/3/20222一、病毒結構 EB病毒感染10/1/20222二、傳播途徑1、經口密切傳播2、飛沫傳播3、輸血傳播EB病毒感染

2、10/3/20223二、傳播途徑1、經口密切傳播EB病毒感染10/1/20223三、感染機制目前還未完全闡明主要感染B細胞一般認為EBV通過相關病毒蛋白吸附于B細胞表面，從而感染并轉化B細胞。轉化后的B細胞引起CTL的免疫應答。CTL的過度免疫應是臨床發(fā)病的主要原因。EB病毒感染10/3/20224三、感染機制目前還未完全闡明EB病毒感染10/1/20224EB病毒僅能在B淋巴細胞中增殖，可使其轉化，能長期傳代。被病毒感染的細胞具有EBV的基因組，并可產生各種抗原，已確定的有： EBV核抗原（EBNA） 早期抗原（EA）， 膜抗原（MA） 衣殼抗原（VCA）， 淋巴細胞識別膜抗原(LYDMA）

3、人體感染EBV后能誘生抗EBNA抗體，抗EA抗體，抗VCA抗體及抗MA抗體?？筂A抗原的抗體能中和EBV。上述體液免疫系統(tǒng)能阻止外源性病毒感染，卻不能消滅病毒的潛伏感染。細胞免疫(如T淋巴細胞的細胞毒反應)對病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉化的B淋細胞起關鍵作用。四、免疫性EB病毒感染10/3/20225EB病毒僅能在B淋巴細胞中增殖，可使其轉化，能長期傳代。四、EB病毒感染10/3/20226EB病毒感染10/1/20226五、EBV所致疾病譜一 ) 急性EB病毒感染 唯一由病毒直接引起的疾病。兒童多見，重癥預后不佳，急性起病，病程1月內，主要包括： 1 傳染性單核細胞增多癥（infectious

4、 mononucleosis, IM） IM+噬血淋巴細胞增生癥 (EBV+HLH)，重癥IM, 爆發(fā)性IM, 致死性IM 2 急性重型EB感染+噬血淋巴組織細胞增生癥（HLH）二）慢性活動性EBV感染（chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV） 發(fā)病1月以上EB病毒感染10/3/20227五、EBV所致疾病譜一 ) 急性EB病毒感染 唯一由病三）EBV 相關淋巴組織細胞增殖性癥（Epstein-Barrviurs-associated lymphoproliferative disorders, EBV+LPD） 發(fā)病3月以上 系統(tǒng)性

5、表現，多器官受損并漸加重 包括：1）.EBV+B細胞-LPD:淋巴瘤樣肉芽腫，EBV+免疫缺陷相關LPD, CAEBV-B細胞型，老年性EBV+LPD; 2). EBV+T/NK細胞-LPD: CAEBV-T/NK細胞型，種痘樣水皰病，蚊叮超敏反應等；按發(fā)展進程分三級：1級 增生性疾病 2級 交界性疾病 3級 腫瘤性疾病四）明確命名的EB相關腫瘤：局部發(fā)病漸波及全身 結外NK/T淋巴細胞瘤，侵襲性NK細胞白血病， 霍奇金淋巴瘤，burkitt淋巴瘤 ，胃腺癌，肺癌，乳癌，大腸癌 ，胸腺瘤，膽管癌，平滑肌瘤，肝肉瘤等 EB病毒感染10/3/20228三）EBV 相關淋巴組織細胞增殖性癥（Epst

6、ein-Bar五)其它疾病 惡性組織細胞增生癥 類風濕性關節(jié)炎 川崎病 腎小球腎炎、腎病綜合征、 病毒性心肌炎、心包炎、 急性特發(fā)性血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血 多發(fā)性硬化癥、 病毒性腦炎、格林-巴利綜合征、 呼吸系統(tǒng)感染等疾病。 EB病毒感染10/3/20229五)其它疾病EB病毒感染10/1/20229慢性活動性EB病毒感染(CAEBV)慢性活動性EB病毒感染是一種少見的發(fā)生在無明確免疫缺陷個體的綜合征，臨床表現多種多樣，其病理改變幾乎可涉及到各個器官。主要表現：EBV感染后出現慢性或復發(fā)性傳單樣癥狀，伴隨EBV抗體的異常改變或病毒載量的升高。病程中可出現嚴重的或致死的并發(fā)癥。在亞洲國

7、家(日本)多見(重型)，西方國家少見（輕/中）。EB病毒感染10/3/202210慢性活動性EB病毒感染(CAEBV)慢性活動性EB病毒感染是CAEBV發(fā)病機制尚不清楚。異常的病毒復制和受EBV感染細胞的偏離正常軌跡的增生可能是該病的雙重病因。病毒本身機體免疫 CAEBV患者EBV特異性CTL的功能是下降的EBV感染淋巴細胞的克隆性EBV感染的細胞類型 CAEBV的發(fā)病關鍵是EBV感染TNK細胞，且感染細胞克隆增生。EB病毒感染10/3/202211CAEBV發(fā)病機制尚不清楚。異常的病毒復制和受EBV感染細胞CAEBV臨床表現發(fā)熱(92.7):可呈現低熱、中等度熱及高熱，合并HLH時常常高熱不

8、退肝臟腫大(79.3)，脾臟腫大(73.2)；肝功能異常(67.1)，血小板減少癥(45.1)；貧血(43.9)；淋巴結病(40.2)；蚊蟲過敏(32.9)： 主要表現為蚊蟲叮咬后局部皮膚的紅斑、水皰及潰瘍形成，并且伴有高熱；皮疹(25.6)，皮膚牛痘樣水皰(9.8)；腹瀉(6.1)及視網膜炎(4.9)。其中42的患者曾有過IM或類似IM癥狀EB病毒感染10/3/202212CAEBV臨床表現發(fā)熱(92.7):可呈現低熱、中等度熱及合并癥噬血淋巴細胞增生癥(HLH) (24.4):表現為高熱、肝脾淋巴結腫大、黃疸、肝功能異常、血細胞減少及凝血病，骨髓及淋巴結中可發(fā)現吞噬紅細胞及有核血細胞的現象

9、。心肌炎、冠脈瘤(21)，肝臟衰竭(18)，惡性淋巴瘤(16)，間質肺炎(12)，CNS浸潤(7)， 還可并發(fā)腎功能不全, 唾液腺炎，葡萄膜炎等。另有主要表現為激素依賴的炎癥性腸病的報道。EB病毒感染10/3/202213合并癥噬血淋巴細胞增生癥(HLH) (24.4):表現為高五、實驗室檢查(一般檢查)(1)外周血象：外周血一系或多系減少，其中以HB(71.1%)和PLT(50%以上)減少多見。(2)肝功能：轉氨酶升高(90以上)。其他較常見的有高膽紅素血癥(主要是間接膽紅素升高為主)、白蛋白降低、高甘油三酯血癥。(3)凝血功能：有凝血功能障礙時表現為PT延長、APTT延長、纖維蛋白原下降、

10、D-二聚體升高等。(4)骨髓檢查：多數骨髓象正常。如并發(fā)HLH，有明顯組織細胞增多伴噬血現象。EB病毒感染10/3/202214五、實驗室檢查(一般檢查)(1)外周血象：外周血一系或多系減五、實驗室檢查(一般檢查)(5)影像學檢查：X線胸片檢查可見間質性改變、胸腔積液。腹部B超可發(fā)現腹腔積液、膽囊壁增厚和腎臟增大。頭顱CT、磁共振表現為陳舊性或活動性感染灶，有腦實質出血、萎縮、水腫，白質和灰質有局灶性損害，髓鞘形成障礙和腦實質鈣化等表現。(6)組織病理學檢查：針對受累器官(尤其是淋巴結和肝臟)進行組織病理學檢查非常重要，可除外惡性腫瘤，還可以找到病原體感染的證據。EB病毒感染10/3/2022

11、15五、實驗室檢查(一般檢查)(5)影像學檢查：X線胸片檢查可見五、實驗室檢查(病毒學檢查)EBV血清學抗體檢測EB病毒感染10/3/202216五、實驗室檢查(病毒學檢查)EBV血清學抗體檢測EB病毒感染五、實驗室檢查(病毒學檢查)EB病毒感染10/3/202217五、實驗室檢查(病毒學檢查)EB病毒感染10/1/20221五、實驗室檢查(病毒學檢查)EBV-DNA、RNA檢測: (1) PCR測定外周血血漿中EBV游離DNA拷貝數即病毒載量較EBV抗體滴度對臨床診斷及病情監(jiān)測更有意義。該指標102.5 拷貝數ug DNA作CAEBV的診斷標準。病毒載量還與疾病的嚴重度及死亡率呈正相關。(2

12、)在活檢組織中(肝臟、淋巴結和腦等)原位雜交檢測含EBV編碼小RNA的細胞(EBERs)，即EBER-l陽性細胞(3)Southern雜交在組織或外周血中檢測出EBV-DNA。(4)用免疫組化和(或)免疫印跡法在受累組織中可檢測到潛伏蛋白或的產物。EB病毒感染10/3/202218五、實驗室檢查(病毒學檢查)EBV-DNA、RNA檢測:EB六、診斷標準Okano等2005年提出了CAEBV的診斷建議指南（日本）：(1)持續(xù)或間斷IM樣癥狀(2)異常的EBV抗體滴度，抗VCA和抗EA的抗體滴度升高和(或)受累組織和外周血中檢測到EBV基因組的升高(3)慢性疾病無法用其他疾病解釋的。診斷CAEBV

13、必須滿足上述所有指標，并且在疾病過程中可以出現噬血淋巴組織細胞增生癥、TNK淋巴增殖性疾病或淋巴瘤，某些患者表現為皮膚損害。指南中不再強調病程大于6個月。指出抗EBV抗體(抗VCA和抗EA)增高，但VCA-IgGl：640 和 EA-IgG1：160 即可，同時推薦了檢測組織、外周血中EBV-DNA、RNA和組織病理學、免疫學等實驗室方法EB病毒感染10/3/202219六、診斷標準Okano等2005年提出了CAEBV的診斷建議七、治療應用阻礙DNA多聚酶合成的藥物：如阿昔洛韋、阿糖腺苷、更昔洛韋、類固醇等以抑制病毒復制。細胞因子：具有抗病毒作用及抗腫瘤活性；增強殺傷細胞和NK細胞的活性，有

14、助于恢復患兒的免疫功能，清除EBV及EBV感染細胞，對免疫缺陷者可選用腎上腺皮質激素或丙種球蛋白抗腫瘤藥物早期積極治療并發(fā)癥EB病毒感染10/3/202220七、治療應用阻礙DNA多聚酶合成的藥物：如阿昔洛韋、阿糖腺苷七、治療6. 免疫重建：骨髓移植為徹底治療本病的根本方法，但治療相關毒性大，對化療失敗者有效。7. 單克隆抗體治療 輸注自體EBV特異性CTL細胞取得了一定效果，被認為是安全、有效的治療輕中度CAEBV的治療方法。8. 肝脾明顯腫大時，治療將有一定難度。對脾功能亢進引起全血細胞減少或肝功能障礙不斷進展時，脾切除術可望改善全身狀態(tài)。 目前尚無令人滿意的治療措施，最好的治療是控制疾病進展,尚未形成規(guī)律性的治療策略 。EB病毒感染10/3/202221七、治療6. 免疫重建：骨髓移植為徹底治療本病的根本方法，八、預后 無論成人或兒