藥物化學(xué)：維生素Vitamin課件

1、維生素 Vitamins維生素 Vitamins主要內(nèi)容 掌握：各類維生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì) 熟悉：維生素分類、重要維生素的來源、缺乏癥及應(yīng)用；VitD3的體內(nèi)生物代謝活化過程、VitB體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化、VitC的各種異構(gòu)體及活性，VitE的主要代謝產(chǎn)物。 了解：其他天然維生素及維生素原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；維生素酸抗腫瘤研究進(jìn)展。主要內(nèi)容 掌握：各類維生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)定義與分類 Vitamin：維持生命代謝過程所必需的一類微量的天然有機(jī)化合物，通常人體自身不能合成或合成的量不足以供機(jī)體的需要，而必須從食物中攝取。 維生素不提供人體所需的能量，也不是機(jī)體細(xì)胞的組成部分，但不能缺乏，攝取量不足會(huì)產(chǎn)生

2、維生素缺乏癥。 按溶解性質(zhì)：脂溶性維生素、水溶性維生素A, D, E, KB, C, H, M定義與分類 Vitamin：維持生命代謝過程所必需的一類微量常用維生素類藥物的主要來源、作用類別名稱應(yīng)用來源天然存在的主要形式脂溶性維生素VitA視黃醇，Retinol抗干眼病、維生素缺乏癥動(dòng)物脂肪、魚肝油、蛋黃等VitA1、VitA2、胡蘿卜素（VitA源）VitD3膽骨化醇維生素D3缺乏癥、佝僂病、骨軟化癥動(dòng)物肝臟、奶、蛋黃等VitD2（麥角骨化醇），VitD3VitE生育酚醋酸酯VitE缺乏癥、間歇性跛行麥胚油、花生油、玉米油、生育酚， 、三烯母育酚VitK3甲萘醌新生兒出血癥、長(zhǎng)期服用廣譜抗菌

3、素所致的VitK缺乏癥綠色植物：卷心菜、番茄、甘薯VitK、vitK2、VitK3、VitK4常用維生素類藥物的主要來源、作用類別名稱應(yīng)用來源天然存在的主類別名稱應(yīng)用來源天然存在的主要形式水溶性維生素Vitamin C（抗壞血酸）Vitamin C缺乏癥、酸化尿、特發(fā)性高鐵血紅蛋白癥蔬菜、水果（如番茄、辣椒、山楂)抗壞血酸Vitamin H（生物素Biotin, VitB7）VitH缺乏引起的皮炎、舌炎、食欲減退等動(dòng)物肝、腎、蛋黃、酵母及蔬菜、谷類游離或結(jié)合型生物素Vitamin B1（鹽酸硫胺）Vitamin B缺乏癥、周圍神經(jīng)炎，腳氣病谷物、豆類種皮、酵母、雞蛋鹽酸硫胺VitB2（核黃素）

4、VitB2缺乏癥米糠、動(dòng)物肝臟、蛋黃等核黃素VitB6(鹽酸吡多辛）VitB6依賴綜合征、缺乏癥、etc谷物外皮吡多醇、吡多醛、吡多胺VitB12（氰鈷胺）貧血、神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物肝臟、蛋、乳及豆類食物氰鈷胺VitM(葉酸）巨幼紅細(xì)胞貧血、血小板減少癥新鮮蔬菜、動(dòng)物肝、腎等-羥基蝶呤、蝶酸類別名稱應(yīng)用來源天然存在的主要形式水溶性維生素Vitamin結(jié)構(gòu)式VitB1VitAVitD3VitCVitHVitEVitK結(jié)構(gòu)式VitB1VitAVitD3VitCVitHVitEV1. 脂溶性維生素 Oil soluble vitamins 1. 維生素A醋酸酯 P414 2. VitaminD3 P41

5、7 3. 維生素E醋酸酯P422VitAVitD3VitE1. 脂溶性維生素 Oil solubVitA 醋酸酯 P414 （結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、應(yīng)用） VitA存在于肝、奶、蛋，尤其以海洋魚類的魚肝油中含量最為豐富。植物中的為維生素A源，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素，轉(zhuǎn)變率最高的為-胡蘿卜素天然形式：A1（視黃醇） A2（3-脫氫視黃醇）活性形式 ：視黃醇、視黃醛、視黃酸VitA 醋酸酯 P414 （結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、應(yīng)用） V .9.結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 環(huán)己烯、側(cè)鏈四個(gè)全反式（E) 烯鍵 醋酸酯較穩(wěn)定 .9.結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 環(huán)己烯、側(cè)鏈四個(gè)全反式（E) 烯鍵 .10.SAR1. 環(huán)己烯； 2. 側(cè)鏈四反、五烯共軛

6、；3. 雙鍵飽和活性失；4. 端位羥酯醛例外羧 .10.SAR1. 環(huán)己烯； 2. 側(cè) .11.理化性質(zhì) 還原性： 1. 紫外線不穩(wěn)定；空氣中O可氧化之（環(huán)氧物-環(huán)上1,2、側(cè)鏈8,9）。純品需Al容器，充N2、封閉 2. 氧化劑或酶（維生素A醛） 脫水：酸性條件脫水脫水維生素A 鑒別：有強(qiáng)黃綠色熒光；SbCl3(深藍(lán)色） .11.理化性質(zhì) 還原性： .12.代謝Retinoic Acid不在體內(nèi)儲(chǔ)存肝中與葡萄糖醛酸結(jié)合或氧化隨膽汁或尿液排出體外抗腫瘤 .12.代謝Retinoic Acid不在體內(nèi)儲(chǔ)存肝中與葡 .13.Vit A 缺乏易患人群：學(xué)齡前兒童 臨床表現(xiàn)： 皮膚癥狀：皮膚干燥、脫屑

7、、粗糙，繼而發(fā)生丘疹，好發(fā)于上臂外側(cè)及下肢伸側(cè)、肩部、臀部、背部及后頸部；由于呼吸道上皮發(fā)生角化，氣管、支氣管易受感染，幼兒還可引起支氣管肺炎 眼部表現(xiàn)：暗適應(yīng)能力下降（即當(dāng)從光亮的環(huán)境突然進(jìn)入到黑暗處時(shí)，人的眼睛看清楚暗處物體的時(shí)間延長(zhǎng)。）嚴(yán)重者在暗光下無法看清物體，成為夜盲癥，俗稱“雀目眼”。嚴(yán)重維生素A缺乏者還可引起干眼病，表現(xiàn)為結(jié)膜干燥，兒童可出現(xiàn)結(jié)膜皺摺，結(jié)膜增生變厚。有時(shí)眼睛角膜外側(cè)與眼球平行線上形成一個(gè)底邊向內(nèi)的三角形或圓形、橢圓形的斑點(diǎn)，顏色呈灰白色或銀白色，狀如細(xì)小的肥皂泡，擦不去，稱為“畢脫氏斑”。眼球結(jié)膜和角膜光澤減退，淚液分泌減少，或不分泌淚液。更嚴(yán)重的可引起角膜潰瘍、

8、穿孔，甚至完全失明。 .13.Vit A 缺乏易患人群：學(xué)齡前兒童 .14.應(yīng)用 視覺：夜盲癥(VitA缺乏）、眼干癥 上皮組織：皮膚干裂、皮膚硬化癥 防治多種癌癥 但防癌變劑量大，易引起VitA過多癥(疲勞、煩躁、骨和關(guān)節(jié)痛、嘔吐等） .14.應(yīng)用 視覺：夜盲癥(VitA缺乏）、眼干癥 .15.練習(xí) 維生素A醋酸酯在體內(nèi)被酶催化水解成維生素A，進(jìn)而氧化成： A.視黃醇和視黃醛 B.視黃醛和視黃酸 C.視黃醛和醋酸 D.視黃醛和維生素A酸 E.維生素A醛和視黃醛 維生素A 立體異構(gòu)體中活性最強(qiáng)的異構(gòu)體為 A. 全反式 B. 9-順式 C. 13-順式 D. 9，13-二順式 E. 11，13-

9、二順式BAA .15.練習(xí) 維生素A醋酸酯在體內(nèi)被酶催化水解成維生素A， .16.VitD膽骨化醇 P417 （結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、應(yīng)用） 1800年就知道兒童佝僂病與日光照射有關(guān) VitD是一類抗佝僂病的維生素的總稱，主要有、。 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：9-10開環(huán)膽甾、共軛三烯、Z,7E1 .16.VitD膽骨化醇 P417 （結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、應(yīng)用 .17.VitD源 人體內(nèi)可由膽甾醇轉(zhuǎn)變成7-脫氫膽甾醇，并儲(chǔ)存于皮下，在日光或紫外線的照射下，后者B環(huán)裂開可轉(zhuǎn)變?yōu)镈3，7-脫氫膽固醇為D3原 多曬太陽是預(yù)防Vitamin D缺乏的主要方法之一 植物油和酵母中含有不被人體吸收的麥角甾醇，日光或紫外線照射，環(huán)轉(zhuǎn)變?yōu)榭晌盏?/p>

10、VitD2VitD2比VitD322位多一個(gè)、24位多1個(gè)CH3 .17.VitD源 人體內(nèi)可由膽甾醇轉(zhuǎn)變成7-脫氫膽甾醇， .18.SAR .18.SAR .19.代謝骨化二醇骨化三醇活性VitD3無活性活性維生素 .19.代謝骨化二醇骨化三醇無活性活性維生素 .20.應(yīng)用： 防治兒童佝僂??； 成人骨軟化癥； 老年性骨質(zhì)疏松癥等 .20.應(yīng)用： 防治兒童佝僂??； .21.活性維生素D為 A. 1，25-二羥基維生素D3 B. 4-羥基維生素D3 C. 9-羥基維生素D3 D. 5-羥基維生素D3 E. 20-羥基維生素D3A .21.活性維生素D為A .22.天然VitE生育酚 P422，區(qū)

11、別在于甲基在苯并吡喃環(huán)的位置和數(shù)目 .22.天然VitE生育酚 P422，區(qū)別在 .23.SAR .23.SAR .24.VitE 醋酸酯（-生育酚） 化學(xué)名：（）3，4-二氫-2，5，7，8-四甲基-（4，8，12-三甲基十三烷基）-2H-1-苯并吡喃-6-醇醋酸酯結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：個(gè)手性（天然均型；合成為消旋體，活性左旋理化性質(zhì)：對(duì)光、不穩(wěn)定；堿性條件水解。具體見后述應(yīng)用：抗不育，抗衰老，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。 .24.VitE 醋酸酯（-生育酚） 化學(xué)名：（）3， .25.理化性質(zhì) 水解性 氧化性 1，堿性醇液2，氧化劑生育紅-生育醌 .25.理化性質(zhì) 水解性生育紅-生育醌 .26.理化性質(zhì)3，Vi

12、tamin E在無氧條件下對(duì)熱穩(wěn)定加熱至200也不被破壞但對(duì)氧十分敏感遇光、空氣可被氧化部分氧化產(chǎn)物為-生育醌、-生育酚二聚體4，易發(fā)自動(dòng)氧化 Vitamin E側(cè)鏈上的叔碳原子（C-4，C-8，C-12） .26.理化性質(zhì)3，Vitamin E在無氧條件下對(duì)熱穩(wěn)定 .27.理化性質(zhì)-Tocopherol Acetate較穩(wěn)定 不受空氣和紫外線的影響無氧下，于酸或堿溶液中回流，水解為游離的消旋-Tocopherol 有氧下，生成的消旋-Tocopherol 迅速氧化成醌。堿液中更快 .27.理化性質(zhì)-Tocopherol Acetate較 .28.代謝 .28.代謝 .29.練習(xí)在維生素E異構(gòu)

13、體中活性最強(qiáng)的是A. -生育酚 B. -生育酚 C. -生育酚 D. -生育酚 E. -生育酚A .29.練習(xí)在維生素E異構(gòu)體中活性最強(qiáng)的是A .30.2.水溶性維生素Water Soluble Vitamins VitC VitB7VitHVitB7(VitH)、生物素Biotin：3個(gè)手性（3，6）；全順式(+）具活性 .30.2.水溶性維生素Water Soluble V .31.VitC*抗壞血酸 P425L（+）-蘇糖型-2，3，4，5，6-五羥基-2-己烯酸-4-內(nèi)酯結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含六個(gè)的多羥基化合物兩個(gè)手性，22 個(gè)光學(xué)異構(gòu)體L-（+）抗壞血酸的活性最高L-(+)-抗壞血酸 D-(-

14、)-抗壞血酸 D-(-)-異抗壞血酸 L-(+)-異抗壞血酸 .31.VitC*抗壞血酸 P425L（+）-蘇糖型-2 .32.天然來源Vitamin C 廣泛存在于新鮮水果及綠葉蔬菜中番茄、橘子、鮮棗、山楂、刺梨及辣椒等含量豐富 .32.天然來源Vitamin C 廣泛存在于新鮮水果及綠 .33.理化性質(zhì)1，互變異構(gòu)2，酸性3，水解性4，還原性5，定量測(cè)定6，鑒別反應(yīng)7，去氫抗壞血酸的降解內(nèi)酯烯二醇 .33.理化性質(zhì)1，互變異構(gòu)內(nèi)酯烯二醇 .34.1，互變異構(gòu) 干燥固體較穩(wěn)定，但遇光及濕氣，色漸變黃，避光、密閉保存 在水溶液中可發(fā)生互變異構(gòu) 主要以烯醇式存在兩種酮式異構(gòu)體中，2-氧代物較3-

15、氧代物穩(wěn)定，能分離出來3-氧代物極不穩(wěn)定，易變成烯醇式結(jié)構(gòu) .34.1，互變異構(gòu) 干燥固體較穩(wěn)定，但遇光及濕氣，色漸變 .35.2，酸性有連二烯醇的結(jié)構(gòu)由于兩個(gè)烯醇羥基極易游離，釋放出H +水溶液顯酸性pKa4.2, 11.6 .35.2，酸性有連二烯醇的結(jié)構(gòu) .36.3，水解性 濃堿液中，內(nèi)酯環(huán)酮酸鹽 .36.3，水解性 濃堿液中，內(nèi)酯環(huán)酮酸鹽 .37.4，還原性烯醇結(jié)構(gòu)，Vitamin C還易釋放出H而呈現(xiàn)強(qiáng)還原性 在水溶液中易被空氣中的氧所氧化 生成去氫抗壞血酸二者可以相互轉(zhuǎn)化Vitamin C有氧化型和還原型兩種形式二者有同等的生物學(xué)活性 .37.4，還原性烯醇結(jié)構(gòu)，Vitamin C

16、還易釋放出 .38.5，定量測(cè)定化學(xué)氧化劑：AgNO3、FeCl3、堿性酒石酸銅、I2、碘酸鹽及2，6-二氯靛酚 .38.5，定量測(cè)定化學(xué)氧化劑：AgNO3、FeCl3、堿 .39.6，鑒別反應(yīng) 加AgNO3 Ag（黑色 ） 加入2，6-二氯靛酚：紅無色 .39.6，鑒別反應(yīng) 加AgNO3 Ag（黑色 ） .40.7，去氫抗壞血酸的降解 Vitamin C被氧化為去氫抗壞血酸后，分子中的共軛體系被破壞，更易水解 去氫抗壞血酸水解生成2，3-二酮古戊糖酸 進(jìn)一步氧化為蘇阿糖酸和草酸而失活共軛結(jié)構(gòu)被破壞，C3、C4氧原子的吸電性，使C1的電負(fù)性，使水解加速 .40.7，去氫抗壞血酸的降解 Vita

17、min C被氧化為 .41.易變色 去氫抗壞血酸在無氧條件下就容易發(fā)生脫水和水解反應(yīng)在酸性介質(zhì)中受質(zhì)子催化反應(yīng)速度比在堿性介質(zhì)中快，進(jìn)而脫羧生成呋喃甲醛呋喃甲醛易于聚合而呈現(xiàn)黃色斑點(diǎn) .41.易變色 去氫抗壞血酸在無氧條件下就容易發(fā)生脫水和水 .42.使用注意 密閉避光貯存 空氣、光線、熱和金屬離子都可加速反應(yīng)的進(jìn)行 配置注射液時(shí) 應(yīng)使用CO飽和注射用水 pH控制在5.06.0之間 并加入EDTA和焦亞硫酸鈉或半胱氨酸等作為穩(wěn)定劑 .42.使用注意 密閉避光貯存 .43.應(yīng)用臨床用于預(yù)防和治療Vitamin C缺乏癥防治壞血病，預(yù)防冠心病也用于尿的酸化、高鐵血紅蛋白癥和許多其它疾患.用作制藥和

18、食品工業(yè)的抗氧劑和添加劑 .43.應(yīng)用臨床用于預(yù)防和治療Vitamin C缺乏癥 .44.Vit C 缺乏易患人群：各年齡組人群均可因攝入不足而患病。兒童壞血病常見于2歲以下的嬰幼兒 壞血病的臨床表現(xiàn)：食欲不振，疲乏無力，精神煩躁；牙齦疼痛紅腫、出血，嚴(yán)重者牙床潰爛、牙齒松動(dòng)，甚至脫落；皮膚干燥，皮膚於點(diǎn)、於斑，甚至皮下大片青腫；下肢骨膜下出血、腿腫、疼痛；患兒兩腿外展、小腿內(nèi)彎呈蛙腿狀；眼結(jié)膜出血，眼窩骨膜下出血可致眼球突出；骨膜下出血，易骨折，骨萎縮；面色蒼白、呼吸急促等貧血表現(xiàn)；免疫功能低下，易患各種感染性疾病 .44.Vit C 缺乏易患人群：各年齡組人群均可因攝入不 .45.練習(xí)在水溶液中維生素C以何種形式穩(wěn)定A. 2-酮式 B. 3-酮式 C. 4-酮式 D. 酮醇式 E. 烯醇式16. 維生素C分子中酸性最強(qiáng)的羥基是 A. 2位羥基 B. 3位羥基 C. 5-位羥基 D. 6位羥基 E. 4-位羥基維生素C 經(jīng)氧化及水解后可生成那些產(chǎn)物A. 脫氫抗壞血酸 B. 2，3-二酮古洛糖酸C. 蘇阿糖酸 D. 呋喃甲醇 E. 呋喃甲醛EBABCE .45.練習(xí)在水溶液中維生素C以何種形式穩(wěn)定EBABCE .46.Vit B1 缺乏長(zhǎng)期缺乏