HIF1α和MMP2在乳腺癌中的表達及意義

1、HIF1和MMP-2在乳腺癌中的表達及意義【摘要】目的討論HIF1和P-2在人乳腺癌組織中的表達及意義。方法應用免疫組織化學染色S-P法，檢測112例乳腺癌組織中HIF1及P-2的表達。結果HIF1的表達與腫瘤的組織學分級、淋巴結是否轉移等因素有關且差異有顯著性P0.01，亦與臨床分期有差異性P0.05，與年齡等因素無關；P-2的表達與腫瘤大小呈顯著相關P0.05，與淋巴結轉移及TN分期也呈顯著相關P0.01，與患者年齡及病理分級無關。結論HIF1及P-2在乳腺癌中的過表達，可以作為乳腺癌轉移幾率增加、預后不良的標志物?！娟P鍵詞】乳腺癌HIF1P-2免疫組化AbstratbjetiveAbst

2、ratbjetiveTinvestigatetheexpressinandsignifianefHIF1andP-2inbreastaner.ethdsTheexpressinfHIF1andP-2in112asesfbreastanerereeasuredithS-Pfiunhistheistry.ResultsTheexpressinfHIF1asrrelatediththehistlgialgradeftur,theetastasisflyphndes(P0.01),andthelinialstagesheddifferene(P0.05),andunrrelatedttheage(P0

3、.05).TheexpressinfP-2asrrelatedttursize(P0.01),lyphndeandTNstage(P0.05),andalsunrrelatedtageandpathlgiallassifiatin(P0.05).nlusinTheverexpressinfHIF1andP-2inbreastaneraybethesignfetastasisandrseprgnsisfrbreastaner.KeyrdsBreastanerHIF1P-2Iunhistheistry乳腺癌發(fā)生開展受多種基因調控，其中包括HIF1和P-2的作用，HIF1是缺氧條件下廣泛存在于哺乳動

4、物和人體的一種轉錄因子，它最先由Seenza等于1991年在缺氧誘導的細胞核抽提物中發(fā)現(xiàn)。其由HIF1和HIF1兩個亞單位組成，其中HIF1是主要的氧調節(jié)亞基，可以調節(jié)多種靶基因如葡萄糖轉運因子、血管內皮生長因子VEGF、紅細胞生成素等的表達。它對維持腫瘤細胞的能量代謝，刺激新血管生成促進腫瘤增殖和轉移起重要作用。P-2又稱型膠原酶，是參與細胞外基質的主要成分型膠原降解的關鍵酶，在瘤細胞的浸潤和轉移過程中扮演著極其重要的角色。本研究通過對上述兩種物質在腫瘤中的結合檢測，擬為乳腺癌患者的術后治療提供一種有價值的根底判斷根據(jù)。1材料與方法1.1病例來源搜集本院及青海大學附屬醫(yī)院2000年1月至20

5、22年1月間相關存檔標本?；颊呔鶠榕?，年齡4169歲，中位年齡58歲，術前均未施行過放、化療。所有病例均由兩位以上病理學專家確診，其中導管癌94例，小葉癌6例，其他類型癌12例；112例中有78例腋窩淋巴結轉移。1.2免疫組化染色兔抗人H抗體購自武漢博士德生物工程。兔抗人P-2和超敏SP購自福建邁新公司。腫瘤組織連續(xù)4切片，分別進展HE和免疫組化染色，采用免疫組化SP法步驟按SP試劑盒說明進展，DAB顯色，以試劑公司提供的陽性片做陽性對照，以PBS代替一抗作陰性空白對照。1.3結果斷定用雙盲法參照Frttz等提出的染色評判標準，以細胞核或細胞質內呈棕黃色為陽性，每張切片鏡下隨機選擇10個高倍

6、視野1040，每個視野計數(shù)100個細胞，計算各個視野中陽性細胞的平均百分率并將其作為該切片的陽性細胞百分率：無陽性細胞為0分，30%為1分，31%70%為2分，71%為3分。染色強度以多數(shù)呈現(xiàn)的染色特征為標準：無染色為0分，淡黃色2分，棕褐色為3分。然后再以陽性細胞百分率和強度計分相加所得的總分進展結果斷定：0分為陰性，12分為弱陽性+，34分為中度陽性+，56分為強陽性+。評分低于2分為低表達，高于或等于3分為高表達。1.4乳腺癌組織學分級臨床分期標準根據(jù)BL和Rihardsn標準乳腺癌組織學級分為級、級、級。根據(jù)國際TN分期標準臨床分期分為期、期、期、期，期為早期，期為晚期。1.5統(tǒng)計學方

7、法應用SPSS10.0統(tǒng)計軟件。用Pearsn2檢驗進展顯著性檢驗。2結果2.1免疫組化染色結果112例乳腺癌組織中55例49.1%有HIF1的表達，其中23例20.5%在腫瘤細胞膜上出現(xiàn)彌散且較強的染色，部分病例腫瘤細胞膜有較弱或者不連續(xù)的表達。112例乳腺癌組織中60例53.6%有P-2的表達，其中23例20.5%在腫瘤細胞周圍正常間質細胞表達，其余37例33.1%在腫瘤細胞以及間質細胞中表達。2.2HIF1和P-2在乳腺癌中的表達及其與患者臨床病理指標的關系HIF1表達在不同乳腺癌分級、臨床分期、淋巴結是否轉移因素間比較，差異有顯著性P0.01，而與年齡、腫瘤大小無關。P-2在乳腺癌組織

8、的表達與腫瘤大孝淋巴結轉移及TN分期狀況呈顯著相關P0.05，與患者年齡病理分級無關見表1。2.3HIF1和P-2表達的相關性關系在HIF1陽性表達組中，P-2的陽性表達率為56.4%31/55；在HIF1陰性表達組中，P-2的陽性表達率為50.9%29/57，差異無顯著性P0.05。3討論到目前為止，決定乳腺癌患者預后最主要的因素是TN的分期，其中淋巴結轉移情況尤為重要，因此尋找有效補充預后信息的指標具有重要的臨床意義。本研究顯示HIF1表達與乳腺癌病理分化親密相關，其中級、級、級的陽性率分別為16.7%、51.2%、64.1%P0.01，說明腫瘤分化越差HIF1表達越高，HIF1的表達在T

9、N分期之間比較有統(tǒng)計學意義級35.7%、級45.2%、級64.7%、級73.7%，P0.05。本研究還發(fā)現(xiàn)HIF1表達與腋淋巴結是否轉移親密相關，腋淋巴結未轉移者陽性率為23.5%，轉移13枚者為52.4%，超過3個以上者為63.9%，差異存在顯著性P0.01。P-2表達說明在乳腺癌分級上、級陽性率分別為50.0%、52.2%、59.0%，無顯著相關性P0.05；在TN分期上、分別陽性表達率為28.6%、45.2%、61.8%、73.7%P0.01；與腋淋巴結轉移因素相關，未轉移者陽性率為29.4%，轉移13枚者為61.9%，超過3個以上者為61.1%P0.01，說明P-2與腫瘤的分級、年齡無

10、關，與腫瘤的分期及轉移情況親密相關。在HIF1陽性表達組中P-2的陽性表達率為56.4%31/55，在HIF1表達陰性組中P-2的陽性率為50.9%29/57，差異無顯著性P0.05，但兩組試劑的陽性表達都集中表表1112例乳腺癌HIF1和P-2的表達與臨床病理特征間的關系明乳腺癌臨床分期越差，淋巴結轉移越多，陽性率越高，患者轉移越早預后越差。早期乳腺癌術后者，結合運用上述兩種檢查指標可以為判斷術后臨床治療提供一種有效方法?！緟⒖嘉墨I】1SeenzaGL,AganiF,BthG,etal.StruturalanalysisfhypxiainduiblefatrJ.KidneyInt,1997,51:5532ZukerS,Hyitz,RllEE,etal.TurigeniptentialfextraelluaratrixetallprtEinaseinduerJ.AJPathl,2001,158(6):1921-19283FrttzFB,VilaV,haS,etal.Resp21expressinintheprgressinfbreastane