紫杉醇注射液介紹版PPT課件

1、紫杉醇注射液紫杉醇概述來(lái)源：紫杉醇（Paclitaxel）屬三環(huán)二帖類化合物，是從紅豆杉屬植物中分離純化得到的天然抗腫瘤藥物?；瘜W(xué)性質(zhì)：水溶性差歷程：1992年1994年FDA正式批準(zhǔn)紫杉醇用于治療，并于1993年10月美國(guó)上市（國(guó)外）；1995年國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)成功二類新藥紫杉醇，于2008年抗腫瘤藥物中排名第二位（國(guó)內(nèi)）。榮耀：“15年中最好的抗癌藥”、“20世紀(jì)90年代抗腫瘤藥的三大成就之一”、“湯姆森科技桂冠獎(jiǎng)”作用機(jī)理異常聚合并保持穩(wěn)定構(gòu)成有絲分裂紡錘體的主要組成部分阻斷C分G2/M期，抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制微管凍結(jié)抑制藥代動(dòng)力學(xué)用量135mg/m2持續(xù)3h175mg/m2持續(xù)3h平均終末半衰期3

2、.0-52.7h9.9h總清除率11.6-24.0L/h/m212.4L/h/m2紫杉醇主要在肝臟代謝，隨膽汁進(jìn)入腸道，經(jīng)糞便排出體外（90%）；經(jīng)腎清除只占總清除的1%8%。 禁忌癥對(duì)本品或其他用聚氧乙基代蓖麻油配制的藥物過(guò)敏者。白細(xì)胞低于1.5109/L嚴(yán)重骨髓抑制者。懷孕和哺乳婦女。不良反應(yīng)消化道反應(yīng)食欲減退惡心嘔吐腹瀉口腔炎肌肉痛、無(wú)力過(guò)敏反應(yīng)指趾麻木骨髓抑制Hb下降WBC下降Plt下降脫發(fā)毛囊炎發(fā)熱肝功損傷紫杉醇不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)：21，最常見(jiàn)，首次過(guò)敏反應(yīng)最常見(jiàn)于開(kāi)始治療的2周期中，通常于開(kāi)始輸注的第1h中出現(xiàn)，表現(xiàn)為潮紅（32），皮疹（14），呼吸困難（4），胸痛，低血壓等。 預(yù)先

3、用藥：皮質(zhì)激素、抗組胺藥物和H2受體拮抗劑 搶救用藥：腎上腺素、支氣管擴(kuò)張劑、抗組胺藥、皮質(zhì)激素紫杉醇不良反應(yīng)骨髓抑制：為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞（68）減少，最低點(diǎn)平均在第8 11天，1215d可基本恢復(fù)。血小板（5）降低平均在用藥后89天。貧血（16）80g/l 中性粒細(xì)胞1.5*109/L，血小板100*109/L時(shí)方可重復(fù)用藥，否則重組人粒細(xì)胞刺激因子或者輸注紅細(xì)胞、血小板干預(yù)治療。紫杉醇不良反應(yīng)周圍神經(jīng)病變：62%，最常見(jiàn)的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺(jué)異常，患者一般在輸液后24h出現(xiàn)反應(yīng)，也有34d出現(xiàn)，持續(xù)67d。 出現(xiàn)嚴(yán)重病變的，建議減少劑量或停藥。 紫杉醇不良反應(yīng)心血管毒性

4、：常表現(xiàn)為低血壓（25），心動(dòng)過(guò)緩（12），大多為無(wú)癥狀性，無(wú)需治療。30出現(xiàn)心電圖異常，所以紫杉醇用藥過(guò)程中要求心電監(jiān)護(hù)至少3h。胃腸道反應(yīng)肝臟毒性脫發(fā)局部反應(yīng)：靜脈炎，外滲預(yù)處理方法地塞米松：20mg口服，用紫杉醇前12小時(shí)、6小時(shí)各一次苯海拉明：50mg 肌注或口服,用紫杉醇前3060分鐘西咪替?。?00mg iv,用紫杉醇前30分鐘臨床用法將紫杉醇用生理鹽水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理鹽水稀釋成0.31.2mg/ml溶液。紫杉醇劑量及途徑時(shí)間單藥135-200mg/m2 IV靜滴3H每34W重復(fù)聯(lián)合用藥135-175mg/m2 IV單用國(guó)產(chǎn)紫杉醇治療乳腺癌病例數(shù)：22例方案：紫杉醇17

5、5mg/m2, d1, 21天為一周期 中華腫瘤雜志1997年11月第19卷第6期307醫(yī)院江澤飛，宋三泰等結(jié)論：療效: CR 3例, PR 11例, SD 3例, PD 5例, 總有效率63. 6% (14/22)紫杉醇治療乳腺癌療效肯定, 且抗癌活性較強(qiáng), 不良反應(yīng)可以耐受, 為乳腺癌的治療提供了新的方法。表阿霉素聯(lián)合紫杉醇的新輔助化療治療乳腺癌的臨床觀察病例數(shù)：26例ET方案: 治療II、III期乳腺癌EPI 60mg/m2,第1天靜注TAX150mg/m2,第2天持續(xù)3h靜滴 4周為1個(gè)療程 中國(guó)婦產(chǎn)科臨床2002年1月第3卷第1期人民醫(yī)院 周波 張嘉慶等結(jié)論：有效率81%(21/26

6、)其中II期乳腺癌達(dá)94%(15/16)，III期為60%(6/10)CR：1例(4%) PR：20例(77%) SD：5例(19%) 表阿霉素EPI聯(lián)合紫杉醇TAX進(jìn)行新輔助化療是一種安全、有效、可行的方法, 能明顯縮小乳腺癌的原發(fā)腫瘤及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶卵巢癌紫杉醇作為一線治療方案GOG 111 研究EORTC-NCIC OV10 研究卵巢癌GOG 111研究：治療方案方案1：環(huán)磷酰胺 750 mg/m2 順鉑 75mg/m2方案2：紫杉醇 135mg/m2/24小時(shí) 順鉑 75mg/m2*大樣本的晚期卵巢癌患者*每3周一個(gè)周期，共6個(gè)周期McGuire WP,et al., N Engl

7、J Med 1996;334:1-6卵巢癌GOG 111 研究：結(jié)果參數(shù) 環(huán)磷酰胺順鉑 紫杉醇順鉑有效率 60 73（P=0.011）臨床完全緩解率 31 51（P=0.01）總無(wú)病生存率 24 40無(wú)進(jìn)展生存期 13月 18月(P0.0001）總生存期 24月 38月(P0.0001）卵巢癌OV 10研究：治療方法方案1：環(huán)磷酰胺 750mg/m2 順鉑 75mg/m2方案2：紫杉醇 175mg/m2/3小時(shí) 順鉑 75mg/m2*IIB-IV期患者*每3周一周期，最多為9個(gè)周期Piccart JM, et al., J Natl Cancer Inst 2000; 92: 699-708卵巢癌OV 10研究：結(jié)果參數(shù) 環(huán)磷酰胺順鉑 紫杉醇順鉑有效率 66 77臨床完全緩解率 36 50無(wú)進(jìn)展生存期 12月 16.6月（p=0.0005）總生存期 25月 35月（p=0.0016）卵巢癌紫杉醇的重要作用紫杉醇加鉑類藥物化療效果明顯好于僅含鉑類的化療方案簡(jiǎn)明處方資料【通 用 名】 ： 紫杉醇注射液 【分 子 式】 ：C47H51NO14 【產(chǎn)品簡(jiǎn)介】： 本品為無(wú)色或淡黃色澄明粘稠液體【適 應(yīng) 癥】 ：卵巢癌和乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線和二線治療。對(duì)于頭頸癌、食管癌，精原細(xì)胞瘤，復(fù)