藥理-抗寄生蟲藥PPT課件

1、抗寄生蟲藥抗瘧藥瘧疾的臨床特點全球五億病例/每年，超過 100 萬人死亡，大部份在非洲。WHO指出瘧疾平均殺死一個 5 歲兒童/30 s；瘧疾也是導(dǎo)致非洲經(jīng)濟(jì)一直陷于困境的主要原因之一 .目前我國常見的是惡性瘧、間日瘧，惡性瘧主要流行于海南、云南二省，間日瘧主要流行于安徽、湖北、河南、江蘇等省寒戰(zhàn) 高熱 出汗退熱瘧疾分類： 間日瘧（可復(fù)發(fā)） 三日瘧 惡性瘧良性瘧卵形瘧（可復(fù)發(fā)） 【瘧原蟲的生活史】生活史無性生殖階段 （人體）有性生殖階段 （蚊體）1、 雌性按蚊體內(nèi)的有性生殖階段 雌雄2、人體內(nèi)的無性生殖階段（1）原發(fā)性紅細(xì)胞外期 配子體 蚊體合子 子孢子（唾液腺，成為傳染源） （2）紅細(xì)胞內(nèi)期

2、：子孢子人體肝細(xì)胞裂殖子 （此期無癥狀，為潛伏期）裂殖子侵犯紅細(xì)胞滋養(yǎng)體 裂殖體 （破壞紅細(xì)胞，發(fā)病）（3）繼發(fā)性紅細(xì)胞外期： 為間日瘧、卵形瘧所特有，一部分子孢子侵入肝臟后，進(jìn)入休眠期，成為瘧疾復(fù)發(fā)的根源雌雄配子體部分【抗瘧藥分類】1.控制癥狀的抗瘧藥： 氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素（包括其衍生物和代謝產(chǎn)物）紅內(nèi)期2.控制復(fù)發(fā)的抗瘧藥： 伯胺喹繼紅外期3.控制傳播的抗瘧藥： 伯胺喹殺滅配子體 乙胺嘧啶抑制蚊體的有性生殖4.病因性預(yù)防的抗瘧藥： 乙胺嘧啶原紅外期 氯喹（chlorquine）【藥理作用和臨床應(yīng)用】1.抗瘧作用：(1)紅內(nèi)期裂殖體殺滅劑，作用快、強(qiáng)、持久 控制癥狀的首選藥，可治療間

3、日瘧、三日瘧、卵形瘧和敏感的惡性瘧。(2)防止癥狀發(fā)作，用于癥狀抑制性預(yù)防。 (3)對紅外期無效 根治間日瘧、卵形瘧必須同時服用伯胺喹 不能用于病因性預(yù)防2.抗腸外阿米巴?。河糜谥委煱⒚装透文撃[（肝臟中濃度高）3.免疫抑制作用： 長期大劑量應(yīng)用治療自身免疫性疾病【不良反應(yīng)】1.抗瘧劑量：頭暈、頭痛、胃腸不適、皮膚瘙癢2.長期大量使用：視力障礙3.致畸作用：孕婦禁用 奎寧（quinine） 最早應(yīng)用 從金雞納樹皮提取，奎尼丁是其右旋體【作用特點】 1.紅內(nèi)期裂殖體殺滅劑，療效不及氯喹且毒性大。 2.對紅外期無效。 3.用于耐氯喹的惡性瘧，尤其是腦型瘧。 4.不良反應(yīng)： 金雞納反應(yīng)：惡心嘔吐、頭痛

4、、耳鳴、聽力和視力 特異質(zhì)反應(yīng)：急性溶血，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、黑尿 心血管反應(yīng)：用藥過量或滴注過快可致嚴(yán)重低血壓和致死性心律失常。 其他：子宮興奮作用、低血糖 甲氟喹（mefloquine） 化學(xué)結(jié)構(gòu)與奎寧相似【作用特點】1.殺滅紅內(nèi)期滋養(yǎng)體，對紅外期無效。2.主要用于控制耐藥惡性瘧癥狀，生效較慢。3.半衰期長（約30天），用于癥狀抑制性預(yù)防， 每2周給藥一次。 青蒿素 1967年5月23日，“五二三項目” ，60多個單位的500名科研人員參與，屠呦呦，用沸點較低的乙醚在攝氏60度的溫度下制取青蒿提取物，2015年10月5日，第一位獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的中國科學(xué)家 【作用特點】 1.快速、有效

5、殺滅紅內(nèi)期滋養(yǎng)體，對紅外期無效。2.脂溶性高，易透過血腦屏障。3.用于耐氯喹的惡性瘧，尤其是腦型瘧。4.半衰期短（約4h），故復(fù)燃率高。 2001年，世衛(wèi)組織向惡性瘧疾流行的所有國家推薦以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法 蒿甲醚和青蒿琥酯 都是青蒿素的衍生物，作用機(jī)制同青蒿素，但抗瘧效果更好，用于耐氯喹的惡性瘧以及危急病例的搶救雙氫青蒿素 為上述三種青蒿素及其衍生物的有效代謝產(chǎn)物。有效率100%，復(fù)發(fā)率2%，不良反應(yīng)少 伯胺喹（primaquine）【藥理作用和臨床應(yīng)用】 1.殺滅間日瘧、卵形瘧繼紅外期的休眠子： 控制間日瘧、卵形瘧復(fù)發(fā)，與氯喹合用根治間日瘧、卵形瘧 2.殺滅各型瘧原蟲配子體：控制瘧疾傳播 3.對紅內(nèi)期無效，不能控制癥狀【不良反應(yīng)】毒性較大 1.一般不良反應(yīng)：頭暈、惡心、嘔吐，停藥可恢復(fù)。 2.特異質(zhì)反應(yīng)：紅細(xì)胞缺乏G6PD者易發(fā)生 急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥 乙胺嘧啶（pyrimethamine）【藥理作用和臨床應(yīng)用】 抑制二氫葉酸還原酶，作用持久，可維持一周。 1.殺滅原紅外期裂殖體，用于病因性預(yù)防。 2.抑制紅內(nèi)期未成熟的裂殖體，起效慢。 常與周效磺胺合用控制耐氯喹惡性瘧的癥狀。 3.抑制蚊體內(nèi)有性生殖，用于控制傳播?！静涣挤磻?yīng)】治療量一般不發(fā)生 1.長期大量服用引起巨幼貧 2.急性中毒：本章小結(jié)目