生物制藥-頭孢菌素

1、頭孢類抗生素頭孢菌素簡介 頭孢菌素（先鋒霉素），是一類廣譜半合成抗生素，第一個(gè)頭孢菌素在20世紀(jì)60年代問世，目前上市品種已達(dá)60余種。產(chǎn)量占世界上抗生素產(chǎn)量的60%以上。頭孢菌素與青霉素相比具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性低，過敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在抗感染治療中占有十分重要的地位。頭孢菌素已從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強(qiáng)。 它最初是從地中海沿岸的頭孢霉菌(Cephalosporium)分離的甲基三萜類抗生素，能抑制多種革蘭氏陽性和陰性菌。 所屬學(xué)科：海洋科技海洋技術(shù)海洋生物技術(shù)skip半合成抗生素 定義：用化學(xué)或生物化學(xué)等方法改變已知抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)或引入特定

2、的功能基團(tuán)后，從而獲得的具有某種優(yōu)越性能的新抗生素品種或其衍生物。 對抗生素化學(xué)改造主要有：增強(qiáng)抗菌力，擴(kuò)大抗菌譜，對耐藥菌有效，便于吸收和口服，降低毒性和副作用，改善藥理性質(zhì)，提高生物利用度等。 返回返回抗生素結(jié)構(gòu)分類頭孢菌素主要品種 半合成頭孢菌素的制備合理使用頭孢菌素氨基糖苷類抗生素四環(huán)素類抗生素 -內(nèi)酰胺抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素132抗生素結(jié)構(gòu)分類抗生素結(jié)構(gòu)分類4-內(nèi)酰胺抗生素 -內(nèi)酰胺類抗生素（-lactams）系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，包括臨床最常用的青霉素與頭孢菌素，以及新發(fā)展的頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)-內(nèi)酰胺類等其他非典型-內(nèi)酰胺類抗生素。 頭孢菌素類抗生素是

3、從頭孢菌素的母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）接上不同側(cè)鏈而制成的半合成抗生素。 -內(nèi)酰胺抗生素的分類-內(nèi)酰胺抗生素經(jīng)典的-內(nèi)酰胺抗生素 非經(jīng)典的-內(nèi)酰胺抗生素 碳青霉烯 青霉素頭孢菌素青霉烯 氧青霉烷 單環(huán)-內(nèi)酰胺抗生素-內(nèi)酰胺酶抑制劑 返回第一代第二代第三代第四代對革蘭氏陰性菌的-內(nèi)酰胺酶的抵抗力較弱，較易產(chǎn)生耐藥性。 對G+抗菌效能與第一代相近或較低，對G-的作用較為優(yōu)異。主要特點(diǎn)為：抗酶性能強(qiáng)，抗菌譜廣。 對G+的抗菌效能普遍低于第一代(個(gè)別品種相近)，對G-的作用較第二代更為優(yōu)越。3位含有帶正電荷的季銨基團(tuán)，增加了藥物對細(xì)胞膜的穿透力和抗菌活性。頭孢菌素主要品種 返回8半合成頭孢菌素

4、的制備1.頭孢菌素C的制備 頭孢菌素C（又叫先鋒霉素）可由D-alpha-氨基已二酸和7-氨基頭孢酶烷酸(7-ACA)縮合而成7-氨基頭孢酶烷酸(7-ACA)D-alpha-氨基已二酸 特點(diǎn)：頭孢菌素C抑菌效力低，但具有毒性小、與青霉素很少或沒有交叉過敏反應(yīng)、對稀酸和青霉素酶都較穩(wěn)定等特點(diǎn)。半合成頭孢菌素的制備2.7-氨基頭孢霉烷酸(7-ACA)的制備 7-氨基頭孢霉烷酸(7-ACA)為灰白色結(jié)晶性粉末，不溶于水及一般有機(jī)溶劑?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)為 生產(chǎn)原理：以頭孢菌素C鈉為原料經(jīng)酯化、氯化、醚化和水解四步反應(yīng)合成。此法優(yōu)點(diǎn)是工藝穩(wěn)定成熟，收率較高，近年來通過不斷改進(jìn)，據(jù)報(bào)道收率已能超過85%。缺點(diǎn)是反應(yīng)溫度低，需要深度制冷，設(shè)備要求高，操作費(fèi)用高 返回（1） 頭孢菌素僅僅對細(xì)菌感染有治療作用（2） 不同的頭孢菌素的抗菌作用范圍不同（3）青霉素與頭孢菌素有部分交叉過敏反應(yīng)（4）兩種品種的頭孢菌素不宜同時(shí)使用合理使用頭孢菌素視頻：抗生素濫用情況調(diào)查我國頭孢菌素及7-ACA的生產(chǎn)情況魯抗醫(yī)藥是國內(nèi)第一家形成頭孢菌素C及7-ACA產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)能力的公