第五章 苯丙素類化合物

1、 第第5 5章章 苯丙素類苯丙素類phenylpropanoidsphenylpropanoids目的要求：目的要求：1.掌握香豆素和木脂素的理化性質(zhì)檢識掌握香豆素和木脂素的理化性質(zhì)檢識方法。方法。2.掌握香豆素的提取、分離方法。掌握香豆素的提取、分離方法。3.熟悉香豆素和木脂素的結(jié)構(gòu)和分類。熟悉香豆素和木脂素的結(jié)構(gòu)和分類。4.了解苯丙酸、香豆素和木脂素的分布、了解苯丙酸、香豆素和木脂素的分布、生源途徑和生理活性。生源途徑和生理活性。5.了解香豆素和木脂素的結(jié)構(gòu)研究方法。了解香豆素和木脂素的結(jié)構(gòu)研究方法。第一節(jié) 概 述1第二節(jié) 簡單苯丙素類2第三節(jié) 香 豆 素 類3第四節(jié) 木 脂 素 類4苯丙

2、素苯丙素 是指基本母核具有一個或幾個是指基本母核具有一個或幾個C6-C3單元的天然有機化合物類群單元的天然有機化合物類群。包括苯丙烯、苯丙醇、包括苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸苯丙酸及其縮合及其縮合酯、酯、香豆素香豆素、木脂素木脂素、木質(zhì)素和黃酮等。、木質(zhì)素和黃酮等。R123456789987234561香豆素類（香豆素類（1分子分子C6 C3 單元）單元） 木脂素類（木脂素類（2分子分子C6 C3 單元）單元） 木質(zhì)素類（多分子木質(zhì)素類（多分子C6 C3 單元）單元） 黃酮類（黃酮類（ C6 C3 C6 單元，另章單元，另章介紹）介紹） 苯丙酸類（苯丙酸類（1分子分子C6 C3單元）單元）存在：存在

3、：這類成分有單獨存在的，也有以多這類成分有單獨存在的，也有以多個單位聚合存在的，個單位聚合存在的，其存在形式多其存在形式多數(shù)為游離型，少數(shù)成苷。分子量數(shù)為游離型，少數(shù)成苷。分子量較小的苯丙素類化合物大多是親較小的苯丙素類化合物大多是親脂性和有揮發(fā)性的，常與單萜、脂性和有揮發(fā)性的，常與單萜、倍半萜等共存于揮發(fā)油中。具有倍半萜等共存于揮發(fā)油中。具有抗菌、健胃、理氣等多種功能?？咕?、健胃、理氣等多種功能。 OHOMeMeOOGlcOHOOHOCOOHHOOHOH丁香苷丁香苷(丁香丁香) -止血止血綠原酸綠原酸(茵陳茵陳)-利膽利膽苯丙素類來源于苯丙氨酸和酪氨酸，苯丙素類來源于苯丙氨酸和酪氨酸，然后脫

4、氨生成桂皮酸的衍生物，多然后脫氨生成桂皮酸的衍生物，多數(shù)天然芳香族化合物由此生物合成數(shù)天然芳香族化合物由此生物合成途徑而來。途徑而來。 COOHR桂皮酸（肉桂酸）桂皮酸（肉桂酸）生物合成途徑：生物合成途徑：苯丙素類化合物生物合成途徑苯丙素類化合物生物合成途徑葡萄糖代謝葡萄糖代謝莽草酸莽草酸桂皮酸途徑桂皮酸途徑苯丙氨酸和酪氨酸苯丙氨酸和酪氨酸咖啡酸咖啡酸對羥基桂皮酸對羥基桂皮酸對羥基桂皮酸苷對羥基桂皮酸苷OHOHOHCOOHNH2COOHOHNH2COOHOHOHCOOHOHCOOHCH2O-glcOH咖啡酸咖啡酸對羥基桂皮酸對羥基桂皮酸對羥基桂皮酸苷對羥基桂皮酸苷阿魏酸阿魏酸鄰羥桂皮酸苷鄰羥桂

5、皮酸苷苯丙烯類苯丙烯類松柏醇松柏醇傘形花內(nèi)酯傘形花內(nèi)酯新木脂素類新木脂素類木質(zhì)素木質(zhì)素倍半木脂素類倍半木脂素類丙烯基丙烯基烯丙基烯丙基香豆素類香豆素類木脂素類木脂素類NoImageNoImageNoImageNoImageNoImageNoImage苯丙素類化合物生物合成途徑苯丙素類化合物生物合成途徑苯丙素類化合物生物合成途徑苯丙素類化合物生物合成途徑COOHOHHOOHOCOOHHONH2COOHHO莽草酸酪氨酸脫氨COOHHO對羥基桂皮酸苯丙素類化合物生物合成途徑苯丙素類化合物生物合成途徑COOHHO對羥基桂皮酸COOHHO3,4-二羥基桂皮酸氧化OHCOOHHOOCH3甲基化阿魏酸CH2

6、OHHOOCH3甲基化松柏醇木質(zhì)素類木脂素類CH2OglcHO還原 成苷CH2OHHOHOHO苯丙醇類苯丙烯類成苷OglcCOOHHOOHOO環(huán)合傘形花內(nèi)酯香豆素類本本 章章 內(nèi)內(nèi) 容容第一節(jié)第一節(jié) 苯丙酸類苯丙酸類 第二節(jié)第二節(jié) 香香 豆豆 素素 第三節(jié)第三節(jié) 木木 脂脂 素素第二節(jié)第二節(jié) 簡單苯丙素類簡單苯丙素類 一、簡單苯丙素類的結(jié)構(gòu)與分類一、簡單苯丙素類的結(jié)構(gòu)與分類（一）苯丙烯類（一）苯丙烯類 丁香酚丁香酚 -細辛醚細辛醚 -細辛醚細辛醚H3COHOH3COOCH3OCH3H3COOCH3OCH3（二）（二） 苯丙醇類苯丙醇類 松柏醇松柏醇 （三）苯丙醛類（三）苯丙醛類 桂皮醛桂皮醛

7、H3COHOCH2OHCHO（四）苯丙酸類（四）苯丙酸類 苯丙酸及其酯類是重要的簡單苯丙素類化合物苯丙酸及其酯類是重要的簡單苯丙素類化合物。如。如 咖啡酸咖啡酸 阿魏酸阿魏酸 丹參素（活血化瘀）丹參素（活血化瘀） 綠原酸綠原酸（利膽（利膽 ） COOHHOHOCOOHHOH3COCOOHHOHOOHCOHOOOHOHOHCOOHHO存在形式：存在形式：苯丙酸苯丙酸常與不同的醇、氨基酸、糖、有機酸常與不同的醇、氨基酸、糖、有機酸等結(jié)合成等結(jié)合成酯酯，多有較強的生理活性。，多有較強的生理活性。 綠原酸（茵陳、綠原酸（茵陳、苧麻、金銀花苧麻、金銀花 ）-利膽利膽 3，4-二咖啡?；鼘幩幔ń疸y花）二

8、咖啡?；鼘幩幔ń疸y花）-抗菌抗菌 荷包花苷荷包花苷A（南沙參）（南沙參）-抗血小板聚集成分抗血小板聚集成分 菜薊素（菜薊）菜薊素（菜薊）-利膽保肝利膽保肝 松柏苷（日本蛇菰）松柏苷（日本蛇菰）-抗組胺釋放活性抗組胺釋放活性 Rosmarinic acid（粗糠樹）（粗糠樹）-止瀉止瀉 OHOOHOCOOHHOOHOH綠原酸（茵陳）綠原酸（茵陳）-利膽利膽3-咖啡酰奎寧酸咖啡?？鼘幩酑H2OHglc-OOCH3松柏苷（日本蛇菰）松柏苷（日本蛇菰）-抗組胺釋放活性抗組胺釋放活性二、提取分離二、提取分離 苯丙酸類衍生物具有一定的水溶苯丙酸類衍生物具有一定的水溶性，且常與其它一些酚酸、鞣質(zhì)、性，且常

9、與其它一些酚酸、鞣質(zhì)、黃酮苷等混在一起，難以分離。黃酮苷等混在一起，難以分離。可用醇提或丙酮水提，再用纖維可用醇提或丙酮水提，再用纖維素、硅膠、大孔樹脂或聚酰胺樹素、硅膠、大孔樹脂或聚酰胺樹脂等色譜方法進行分離。脂等色譜方法進行分離。 依其極性大小和溶解性不同，一般用有機溶劑或水提取分離水蒸汽蒸餾法提?。罕奖?、苯丙醛及苯丙酸的簡單酯類衍生物多具有揮發(fā)性堿提酸沉法：苯丙酸衍生物例如例如 興安升麻中咖啡酸、阿魏酸、異阿魏興安升麻中咖啡酸、阿魏酸、異阿魏酸的提取、分離。酸的提取、分離。三、苯丙酸類化合物的顯色劑三、苯丙酸類化合物的顯色劑 1%2%FeCl3甲醇液甲醇液（重氮化磺胺酸）（重氮化磺胺酸

10、）1%NaNO2-10%HAcHNO3+HNO2+HgNO3+HgNO2滴加到樣品液中，顯色滴加到樣品液中，顯色樣品與樣品與3%Na2CO3溶液共熱溶液共熱3min，冷卻后滴加該試劑，冷卻后滴加該試劑，溶液顯紅色。溶液顯紅色。噴于樣品點上，干燥后再用噴于樣品點上，干燥后再用0.5mol/L的的NaOH甲醇溶液顯色甲醇溶液顯色滴加到樣品液中，顯紅色滴加到樣品液中，顯紅色四、中藥化合物四、中藥化合物-丹參（唇形科鼠尾草屬）丹參（唇形科鼠尾草屬）HHOHOOHOHOOHOOHHOHOOOHOOHOHOHOOHHOOHOOHOOCOOHOHOOCOOHOHOH丹參素甲丹參素甲丹參素丙丹參素丙丹參素乙丹

11、參素乙3，4-二羥基苯甲醛二羥基苯甲醛本節(jié)要求本節(jié)要求1、掌握苯丙酸類化合物的基本母核的結(jié)、掌握苯丙酸類化合物的基本母核的結(jié)構(gòu)特征。構(gòu)特征。2、了解丹參素甲、乙、丙的結(jié)構(gòu)。、了解丹參素甲、乙、丙的結(jié)構(gòu)。第二節(jié)第二節(jié) 香香 豆豆 素（素（Coumarin）香豆素是一類具有香豆素是一類具有苯駢苯駢-吡喃酮環(huán)母核吡喃酮環(huán)母核結(jié)構(gòu)的內(nèi)酯類結(jié)構(gòu)的內(nèi)酯類化合物，由順式鄰羥基桂皮酸分子內(nèi)脫水而得。化合物，由順式鄰羥基桂皮酸分子內(nèi)脫水而得。OHCOOHOO12345678取代基：羥基、烷氧基、苯基、異戊烯基等取代基：羥基、烷氧基、苯基、異戊烯基等絕大多數(shù)香豆素在絕大多數(shù)香豆素在C7C7位位都有含氧官能團存在，

12、因都有含氧官能團存在，因此，此，7-7-羥香豆素可以認為是香豆素類成分的母體。羥香豆素可以認為是香豆素類成分的母體。 香豆素廣泛存在于傘形科、蕓香科、香豆素廣泛存在于傘形科、蕓香科、豆科、菊科、茄科、瑞香科等植物以及豆科、菊科、茄科、瑞香科等植物以及微生物代謝產(chǎn)物中。與其生源相近的桂微生物代謝產(chǎn)物中。與其生源相近的桂皮酸、黃酮類、木脂素等常伴生。多數(shù)皮酸、黃酮類、木脂素等常伴生。多數(shù)存在于植物的花、莖、葉、果中。尤以存在于植物的花、莖、葉、果中。尤以幼嫩的葉芽中含量高。幼嫩的葉芽中含量高。香豆素類在生物香豆素類在生物體內(nèi)的存在形式，或游離狀態(tài)，或與糖體內(nèi)的存在形式，或游離狀態(tài)，或與糖結(jié)合成苷。

13、結(jié)合成苷。OglcHOOHOOCOOHOglcCOOHHO酶解香草木樨苷香草木樨苷傘形花內(nèi)酯傘形花內(nèi)酯 香豆素類成分在植物體內(nèi)低濃度時刺激發(fā)香豆素類成分在植物體內(nèi)低濃度時刺激發(fā)芽和生長，高濃度時抑制發(fā)芽和生長。香豆素芽和生長，高濃度時抑制發(fā)芽和生長。香豆素類如作用于人體，則具有多方面的生物活性。類如作用于人體，則具有多方面的生物活性。鄰羥基桂皮酸苷鄰羥基桂皮酸苷OOHOHO 七葉內(nèi)酯（秦皮）七葉內(nèi)酯（秦皮） -治療痢疾治療痢疾OOHOCH2OHCOCH3亮菌甲素（假密環(huán)菌代謝物）亮菌甲素（假密環(huán)菌代謝物）-治療膽囊炎治療膽囊炎OOO補骨脂內(nèi)酯（補骨脂）補骨脂內(nèi)酯（補骨脂）-抗結(jié)核菌抗結(jié)核菌Ca

14、lanolide A（胡桐中）（胡桐中）-抗愛滋病抗愛滋病OOOOOH一、結(jié)構(gòu)與分類一、結(jié)構(gòu)與分類 香豆素的基本母核為苯駢香豆素的基本母核為苯駢-吡喃酮吡喃酮 ， -吡喃酮環(huán)吡喃酮環(huán)上有無取代，上有無取代，7-7-位羥基是否和位羥基是否和6 6，8 8位取代異戊烯基縮位取代異戊烯基縮合形成呋喃環(huán)、吡喃環(huán)合形成呋喃環(huán)、吡喃環(huán)。根據(jù)其取代基及連接方式不。根據(jù)其取代基及連接方式不同，常把香豆素分為四類：同，常把香豆素分為四類：OO簡單香豆素類簡單香豆素類呋喃香豆素類呋喃香豆素類吡喃香豆素類吡喃香豆素類其它香豆素類其它香豆素類（一）簡單香豆素類（一）簡單香豆素類僅在僅在苯核上具有取代基苯核上具有取代基

15、的香豆素，絕大多數(shù)的香豆素，絕大多數(shù)香豆素在香豆素在7-位都有含氧官能團存在。位都有含氧官能團存在。OO12345678RR = -OH, -OCH3, -CH2CH=C(CH3)2, -COCH=C(CH3)2 OHOOOglcOOH3COOOCH3傘形花內(nèi)酯傘形花內(nèi)酯(軟毛獨活、阿魏）軟毛獨活、阿魏）七葉苷（秦皮）七葉苷（秦皮）當歸內(nèi)酯（當歸）當歸內(nèi)酯（當歸）蛇床子素（蛇床子）蛇床子素（蛇床子）OOH3COOHOO12345678（二）呋喃香豆素（二）呋喃香豆素 香豆素核上香豆素核上C6或或C8位的異戊烯基與鄰位位的異戊烯基與鄰位酚羥基環(huán)合成呋喃環(huán)，成環(huán)后常伴隨著降解酚羥基環(huán)合成呋喃環(huán)，成

16、環(huán)后常伴隨著降解失去三個碳原子。失去三個碳原子。 1.直線型 2.角型OOO12345612345OO12345612345O678OOOHOOOHOOOOHOOOOOOHOOOOHOOO傘形花內(nèi)酯異戊烯基6位取代異戊烯基8位取代補骨脂內(nèi)酯白芷內(nèi)酯線型：補骨脂內(nèi)酯型角型：異補骨脂內(nèi)酯型6,7-呋喃駢香豆素型7,8-呋喃駢香豆素型環(huán)合的形成過程OOOHH3COHH3CO glcOOOH3COOCH3花椒毒內(nèi)酯（牛尾獨活）花椒毒內(nèi)酯（牛尾獨活）蕓香素蕓香素虎耳草素（牛尾獨活）虎耳草素（牛尾獨活）回芹內(nèi)酯回芹內(nèi)酯OOOOCH3OOOOCH3H3CO（三）吡喃香豆素（三）吡喃香豆素 由香豆素苯環(huán)上由香

17、豆素苯環(huán)上C6和和C8位位異戊烯基和鄰位異戊烯基和鄰位羥基環(huán)合形成羥基環(huán)合形成2，2-二甲基二甲基-吡喃環(huán)吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)。也分結(jié)構(gòu)。也分線型（線型（6，7環(huán)合）與角型（環(huán)合）與角型（7，8環(huán)合）。環(huán)合）。這一這一類天然產(chǎn)物并不多見。類天然產(chǎn)物并不多見。 OOH3CH3COOOOH3CH3C線型線型角型角型OOOHOOOHOOOOHOOOOOOHOOOOHOOO傘形花內(nèi)酯異戊烯基6位取代異戊烯基8位取代花椒內(nèi)酯邪蒿內(nèi)酯線型：角型：6,7-吡喃駢香豆素型7,8-吡喃駢香豆素型環(huán)合的形成過程12341234OOOOCH3美花椒內(nèi)酯美花椒內(nèi)酯OOOCH3OOHOO前胡香豆素前胡香豆素AOOH3COO別美花

18、椒內(nèi)酯別美花椒內(nèi)酯環(huán)合反應(yīng)的形成：環(huán)合反應(yīng)的形成：體內(nèi)體內(nèi)由酶主宰反應(yīng)。由酶主宰反應(yīng)。體外實驗體外實驗堿性條件（堿性條件（OH-）呋喃環(huán)。呋喃環(huán)。酸性條件（酸性條件（H+）吡喃環(huán)。吡喃環(huán)。 （四）其它香豆素（四）其它香豆素 指指-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類。還吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類。還包括二聚體和三聚體。包括二聚體和三聚體。C3、C4上常有取代基：上常有取代基：苯基、羥基、異戊烯基等。苯基、羥基、異戊烯基等。黃檀內(nèi)酯黃檀內(nèi)酯OOOH3COOOOHOH3CO海棠果內(nèi)酯海棠果內(nèi)酯OOMeOOMeOOOMeOMeKotamin（二聚體二聚體）當當C4,C7上連有羥基時，易發(fā)生互變異構(gòu)。上連有

19、羥基時，易發(fā)生互變異構(gòu)。OOHOOHROOHOOHROOHHOOR4,7-二羥基香豆素二羥基香豆素2,7-而羥色酮而羥色酮（一）（一） 性狀性狀 游離狀態(tài)游離狀態(tài) 結(jié)晶形固體，有一定熔點；結(jié)晶形固體，有一定熔點； 大多具有香氣；具有大多具有香氣；具有升華性質(zhì)升華性質(zhì) 分子量小的有揮發(fā)性分子量小的有揮發(fā)性（可隨水蒸汽蒸出）（可隨水蒸汽蒸出） UV下顯下顯成苷成苷大多無香味、無揮發(fā)性、不能升華。大多無香味、無揮發(fā)性、不能升華。二、理化性質(zhì)二、理化性質(zhì)（二）溶解性（二）溶解性 游離游離 能溶于沸能溶于沸 H2O，不溶或難溶冷，不溶或難溶冷 H2O， 可溶可溶MeOH、EtOH、CHCl3和乙醚等溶劑

20、。和乙醚等溶劑。 因含因含Ar-OH故可溶于堿水故可溶于堿水中。中。 成苷成苷 溶于溶于H2O、OH-/H2O、MeOH、EtOH等。等。 難溶極性小的有機溶劑。難溶極性小的有機溶劑。（三）化學(xué)性質(zhì)（三）化學(xué)性質(zhì)1. 內(nèi)酯的堿水解內(nèi)酯的堿水解香豆素具有香豆素具有內(nèi)酯內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，與稀堿液作用可水解開結(jié)構(gòu)，與稀堿液作用可水解開環(huán)，形成順式鄰羥基桂皮酸鹽的環(huán)，形成順式鄰羥基桂皮酸鹽的黃色溶液黃色溶液 。OOCOOOCOOOOHOH-H+-(不易游離存在）順鄰羥桂皮酸（安定狀態(tài)）反鄰羥桂皮酸長時間加熱H+不環(huán)合或UV照射欲獲得順式鄰羥桂皮酸衍生物的方法：欲獲得順式鄰羥桂皮酸衍生物的方法：1. C8位取代

21、基的適當位置上有位取代基的適當位置上有C=O、C=C、環(huán)氧等結(jié)構(gòu)者，可與水解新生成的酚羥基環(huán)氧等結(jié)構(gòu)者，可與水解新生成的酚羥基起締合、加成等作用，可阻礙內(nèi)酯的恢復(fù)。起締合、加成等作用，可阻礙內(nèi)酯的恢復(fù)。OOOOMeMeOOOOMeMeOCOOHH-+1.2.OHH異當歸內(nèi)酯異當歸內(nèi)酯3-3-異戊烯酰異戊烯酰-4,6-4,6-二甲氧基順鄰桂皮酸二甲氧基順鄰桂皮酸堿水解反應(yīng)的難易程度堿水解反應(yīng)的難易程度: : OOOOMeOOOHO一般香豆素一般香豆素7-甲氧基香豆素甲氧基香豆素7-羥基香豆素羥基香豆素易易難難其它酯基的堿水解反應(yīng)其它酯基的堿水解反應(yīng)芳環(huán)芳環(huán)芐基碳上的酯基芐基碳上的酯基極不穩(wěn)定，堿

22、水解后易生極不穩(wěn)定，堿水解后易生成異構(gòu)化的醇。成異構(gòu)化的醇。 2. 與酸反應(yīng)與酸反應(yīng) 環(huán)合反應(yīng)環(huán)合反應(yīng) 異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合，形成吡喃環(huán)或呋喃異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合，形成吡喃環(huán)或呋喃環(huán)。環(huán)。OOHOOMeOOHOOMeOOOMeOHCOOH+apigravin中間體生成叔（仲）碳正離子中間體生成叔（仲）碳正離子二氫吡喃香豆素二氫吡喃香豆素形成環(huán)的大小決定于中間體碳正離子的穩(wěn)定性形成環(huán)的大小決定于中間體碳正離子的穩(wěn)定性叔碳正離子叔碳正離子 仲碳正離子仲碳正離子 伯碳正離子伯碳正離子 穩(wěn)定穩(wěn)定 不不穩(wěn)定穩(wěn)定 應(yīng)用：應(yīng)用： 環(huán)合試驗可以確定酚羥基和異戊烯基間的相環(huán)合試驗可以確定酚羥基和異戊烯基間的

23、相互位置互位置 不宜使用不宜使用濃酸濃酸，否則會發(fā)生重排反應(yīng)，否則會發(fā)生重排反應(yīng)稀醇醚鍵的開裂稀醇醚鍵的開裂（五）顯色反應(yīng)（五）顯色反應(yīng) 1.1.異羥異羥肟肟酸鐵反應(yīng)酸鐵反應(yīng)：香豆素類成分具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，在堿性條件下開環(huán)，香豆素類成分具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，在堿性條件下開環(huán)，與鹽酸羥胺縮合生成異羥與鹽酸羥胺縮合生成異羥肟肟酸，在酸性條件下再酸，在酸性條件下再與與FeFe3+3+絡(luò)合而顯絡(luò)合而顯紅色紅色。2.2.酚酚OHOH反應(yīng)反應(yīng)：與與三氯化鐵溶液反應(yīng)產(chǎn)生綠色至三氯化鐵溶液反應(yīng)產(chǎn)生綠色至墨綠色沉淀。墨綠色沉淀。3.Gibbs3.Gibbs反應(yīng)反應(yīng)（2 2，6 6二溴苯醌氯亞胺試劑）二溴苯醌氯亞胺試劑）香豆

24、素類在堿性條件下內(nèi)酯環(huán)水解生成香豆素類在堿性條件下內(nèi)酯環(huán)水解生成酚酚OHOH的對位無取代基的對位無取代基，即，即6 6位無取代，可與位無取代，可與GibbsGibbs試劑起反應(yīng)而顯試劑起反應(yīng)而顯藍色藍色。 4.Emerson4.Emerson反應(yīng)反應(yīng)（4-4-氨基安替比林和鐵氰化鉀）氨基安替比林和鐵氰化鉀）與與GibbsGibbs相似，酚相似，酚OHOH對位無取代時，可對位無取代時，可與與EmersonEmerson試劑反應(yīng)，生成試劑反應(yīng)，生成紅色紅色。 用化學(xué)方法區(qū)別用化學(xué)方法區(qū)別：OHOOOglcOH3COOHOA Bn1.Molish試劑試劑A陽性陽性B陰性陰性n2.Giibs試劑試劑A

25、陰性陰性B陽性陽性（六）雙鍵的加成反應(yīng)（六）雙鍵的加成反應(yīng) 香豆素成分香豆素成分在控制條件下氫化，非共軛在控制條件下氫化，非共軛的側(cè)鏈雙鍵最先被氫化，然后是和苯環(huán)的側(cè)鏈雙鍵最先被氫化，然后是和苯環(huán)共軛的呋喃環(huán)或吡喃環(huán)上的雙鍵氫化，共軛的呋喃環(huán)或吡喃環(huán)上的雙鍵氫化，最后才是最后才是C C3 3-C-C4 4雙鍵氫化。雙鍵氫化。 另另C C3 3-C-C4 4雙鍵可與溴加成生成雙鍵可與溴加成生成3 3，4-4-二二溴加成衍生物，再經(jīng)過堿處理脫去溴加成衍生物，再經(jīng)過堿處理脫去1 1分子分子溴化氫，生成一溴香豆素衍生物。溴化氫，生成一溴香豆素衍生物。氧化劑氧化劑氧化能力不同，生成的產(chǎn)物也不同，氧化能力

26、不同，生成的產(chǎn)物也不同，KMnOKMnO4 4往往使香豆素類往往使香豆素類C C3 3-C-C4 4雙鍵斷裂而生成雙鍵斷裂而生成水楊酸的衍生物。水楊酸的衍生物。 鉻酸一般只氧化側(cè)鏈，也能氧化苯環(huán)為醌鉻酸一般只氧化側(cè)鏈，也能氧化苯環(huán)為醌式結(jié)構(gòu)，但不破壞式結(jié)構(gòu)，但不破壞-吡喃酮環(huán)。吡喃酮環(huán)。 臭氧氧化首先發(fā)生在側(cè)鏈雙鍵，然后是呋臭氧氧化首先發(fā)生在側(cè)鏈雙鍵，然后是呋喃環(huán)或吡喃環(huán)上的雙鍵，最后才是喃環(huán)或吡喃環(huán)上的雙鍵，最后才是C C3 3-C-C4 4雙鍵。雙鍵。這些反應(yīng)曾被用于香豆素的結(jié)構(gòu)確定。這些反應(yīng)曾被用于香豆素的結(jié)構(gòu)確定。（七）氧化反應(yīng)（七）氧化反應(yīng)三、香豆素類的提取和分離三、香豆素類的提取和

27、分離（一）香豆素類的提?。ㄒ唬┫愣顾仡惖奶崛?1.1.溶劑提取法溶劑提取法 可用甲醇、乙醇、丙酮、乙醚等溶劑提取?？捎眉状?、乙醇、丙酮、乙醚等溶劑提取。 提取方法可先用親脂性溶劑提出極性小的成分，提取方法可先用親脂性溶劑提出極性小的成分，再用醇或水提出極性大的部分。再用醇或水提出極性大的部分。 也可先用醇或水提取，然后再用溶劑或大孔吸也可先用醇或水提取，然后再用溶劑或大孔吸附樹脂分離脂溶性和水溶性成分。附樹脂分離脂溶性和水溶性成分。 2.2.水蒸氣蒸餾水蒸氣蒸餾 小分子游離香豆素小分子游離香豆素類成分有類成分有揮發(fā)性揮發(fā)性，可采用，可采用水蒸氣蒸餾法提取。該法受熱溫度高、時間長，水蒸氣蒸餾法提

28、取。該法受熱溫度高、時間長，有時可能引起結(jié)構(gòu)變化，現(xiàn)在已少用。有時可能引起結(jié)構(gòu)變化，現(xiàn)在已少用。 3.3.堿溶酸沉法：堿溶酸沉法： 香豆素類香豆素類具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，能溶于稀堿，能溶于稀堿液而和其它中性成分分離，堿液酸化后液而和其它中性成分分離，堿液酸化后內(nèi)酯環(huán)合，香豆素類成分即可游離析出，內(nèi)酯環(huán)合，香豆素類成分即可游離析出，也可用乙醚等有機溶劑萃取得到。也可用乙醚等有機溶劑萃取得到。 因香豆素類開環(huán)產(chǎn)物順式鄰羥基桂皮酸在堿因香豆素類開環(huán)產(chǎn)物順式鄰羥基桂皮酸在堿液中長時間加熱會異構(gòu)化為反式鄰羥基桂皮酸，液中長時間加熱會異構(gòu)化為反式鄰羥基桂皮酸，而不能環(huán)合。因此而不能環(huán)合。因此必須控制堿

29、的濃度和加熱時必須控制堿的濃度和加熱時間間。 一些對酸、堿敏感的香豆素類成分不能用堿一些對酸、堿敏感的香豆素類成分不能用堿溶酸沉法提取溶酸沉法提取 如：如：8-8-位具有?；鶆t堿開環(huán)后不能酸化閉環(huán)；位具有?；鶆t堿開環(huán)后不能酸化閉環(huán)； 側(cè)鏈酯基易被堿水解；側(cè)鏈酯基易被堿水解； 具有烯丙醚或鄰二醇結(jié)構(gòu)的會在酸作用下水具有烯丙醚或鄰二醇結(jié)構(gòu)的會在酸作用下水解或結(jié)構(gòu)重排，而得不到原化合物。解或結(jié)構(gòu)重排，而得不到原化合物。（一）提?。ㄒ唬┨崛∷幩?材材醇提液醇提液水溶液水溶液石油醚石油醚苯苯乙醚乙醚乙酸乙酯乙酸乙酯不同濃度不同濃度EtOH回收溶劑，加水（或制成浸膏）回收溶劑，加水（或制成浸膏）有機溶劑萃

30、取有機溶劑萃?。ǘ┓蛛x（二）分離1. 酸堿分離法酸堿分離法 依據(jù)依據(jù)內(nèi)酯遇堿能皂化，加酸能恢復(fù)的性質(zhì)。內(nèi)酯遇堿能皂化，加酸能恢復(fù)的性質(zhì)。注意：對酸堿敏感的香豆素不可用。注意：對酸堿敏感的香豆素不可用。2.水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法 小分子的香豆素具有揮發(fā)性，可采用水蒸小分子的香豆素具有揮發(fā)性，可采用水蒸氣蒸餾法提取和分離。氣蒸餾法提取和分離。注意：受熱時間不宜過長，否則結(jié)構(gòu)可變。注意：受熱時間不宜過長，否則結(jié)構(gòu)可變。3. 層析方法層析方法 吸附劑吸附劑硅膠、中性氧化鋁、離子交換樹硅膠、中性氧化鋁、離子交換樹 脂、大孔吸附樹脂、纖維素等；脂、大孔吸附樹脂、纖維素等； 洗脫劑洗脫劑石油醚：乙醚；正

31、己烷：乙酸乙酯；石油醚：乙醚；正己烷：乙酸乙酯； 顯顯 色色可觀察熒光可觀察熒光注意：硅膠具有酸性，對一些對酸敏感的香注意：硅膠具有酸性，對一些對酸敏感的香豆素分離時有可能產(chǎn)生次生物質(zhì)。豆素分離時有可能產(chǎn)生次生物質(zhì)。制備制備TLC, HPLC2. Angelica keiskei 八丈草，長壽草，還陽草，明日草，傳說秦八丈草，長壽草，還陽草，明日草，傳說秦始皇命令徐褔到東方尋找長生不老藥，始皇命令徐褔到東方尋找長生不老藥，所找到的就是明日草。原產(chǎn)于日本八丈島，所找到的就是明日草。原產(chǎn)于日本八丈島，為傘形科二年生植物。主要功效是強身健體，為傘形科二年生植物。主要功效是強身健體，同 時 也 可 用

32、 于 治 療 高 血 壓同 時 也 可 用 于 治 療 高 血 壓 糖尿病糖尿病 神經(jīng)痛神經(jīng)痛 婦科病等。婦科病等。含香豆素中藥提取分離實例含香豆素中藥提取分離實例1. 獨活獨活 常用的祛風(fēng)除濕及散寒止痛中藥，商品獨活常用的祛風(fēng)除濕及散寒止痛中藥，商品獨活種類很多，用量較大的為川獨活，主含香豆種類很多，用量較大的為川獨活，主含香豆素類化合物。素類化合物。干燥根干燥根50%甲醇溫提甲醇溫提藥渣藥渣提取液提取液減壓蒸去醇減壓蒸去醇溶劑溶劑水溶液水溶液乙酸乙酯萃取除去脂溶性雜質(zhì)乙酸乙酯萃取除去脂溶性雜質(zhì)乙酸乙酯液乙酸乙酯液水溶液水溶液流經(jīng)流經(jīng)732(H)強酸型陽離子交換樹脂強酸型陽離子交換樹脂除去堿

33、性成分除去堿性成分流出液流出液DA-201大孔吸附樹脂，大孔吸附樹脂，依次用依次用50%乙醇和乙醇和95%乙醇洗脫乙醇洗脫獨活總香豆素獨活總香豆素硅膠柱硅膠柱單體單體I單體單體II干燥根干燥根乙醚提取后濃縮乙醚提取后濃縮浸膏浸膏石油醚溫提去脂石油醚溫提去脂溶液溶液藥渣藥渣乙醚液乙醚液水溶液水溶液溶于乙醚溶于乙醚5%Na2HCO3抽提抽提酚性成分酚性成分乙醚提取乙醚提取水溶液水溶液紅褐色紅褐色油狀物油狀物乙醚液乙醚液濃縮濃縮減壓蒸餾減壓蒸餾當歸酸當歸酸3%NaOH萃取萃取水溶液水溶液乙醚提取乙醚提取紅褐色糖漿紅褐色糖漿酸化酸化柱層析柱層析白芷內(nèi)酯白芷內(nèi)酯佛手內(nèi)酯佛手內(nèi)酯花椒內(nèi)酯花椒內(nèi)酯乙醚液乙醚

34、液濃縮濃縮黃色油狀物黃色油狀物柱層析柱層析補骨內(nèi)酯補骨內(nèi)酯酸化酸化酸性成分酸性成分四香豆素類化合物檢識四香豆素類化合物檢識（一）理化檢識（一）理化檢識 1、熒光：、熒光： 可見光下可見光下無色或淺黃色結(jié)晶無色或淺黃色結(jié)晶； 紫外光下紫外光下一般顯藍色或紫色。一般顯藍色或紫色。 7-7-羥基藍色熒光較強，加堿后更強。羥基藍色熒光較強，加堿后更強。羥基醚化熒光減弱。羥基醚化熒光減弱。 呋喃香豆素?zé)晒廨^弱。呋喃香豆素?zé)晒廨^弱。熒光和結(jié)構(gòu)的關(guān)系目前尚不清楚。熒光和結(jié)構(gòu)的關(guān)系目前尚不清楚。2、顯色反應(yīng)、顯色反應(yīng)v 異羥肟酸鐵反應(yīng)異羥肟酸鐵反應(yīng)（識別內(nèi)酯）（識別內(nèi)酯） v 與三氯化鐵試劑反應(yīng)與三氯化鐵試劑

35、反應(yīng)（識別酚羥基）（識別酚羥基） 紅色紅色具有酚羥基的香豆素均能在具有酚羥基的香豆素均能在酸性條件酸性條件下與下與FeCl3反反應(yīng)產(chǎn)生顏色，顏色的深淺與酚羥基的數(shù)目和位置應(yīng)產(chǎn)生顏色，顏色的深淺與酚羥基的數(shù)目和位置有關(guān)。有關(guān)。OOOH-OHCOO-HONH2HClOCHONHOHFe3+H+OCHONHOFe異羥肟酸異羥肟酸v 與與Gibbs試劑及試劑及Emerson試劑反應(yīng)試劑反應(yīng) （有游離酚羥基，且其對位無取代基）（有游離酚羥基，且其對位無取代基）試劑：試劑： Gibb2,6-二氯二氯(溴溴)苯醌氯亞胺苯醌氯亞胺 Emerson氨基安替比林和鐵氰化鉀氨基安替比林和鐵氰化鉀 香豆素GibbEm

36、erson試劑與酚羥基對位活性氫縮合藍色藍色紅色紅色2,6-二溴苯醌氯亞胺二溴苯醌氯亞胺藍色藍色OOOHNOClBrBr+pH910OO-ONOBrBrOOONO-BrBrOOOH+OOONNH3CH2NOCH3K3Fe(CN)6ONNH3CNOCH34-氨基安替比林氨基安替比林紅色紅色（二）色譜檢識（二）色譜檢識 薄層色譜法薄層色譜法 吸附劑：硅膠吸附劑：硅膠 規(guī)律：母核上羥基取代數(shù)目愈多，則規(guī)律：母核上羥基取代數(shù)目愈多，則Rf值愈??；值愈小；羥基變?yōu)榧籽趸?，則羥基變?yōu)榧籽趸瑒tRf值增大。值增大。 展開劑：展開劑： 游離香豆素：游離香豆素：正已烷正已烷 : 乙酸乙酯（乙酸乙酯（5:11:1

37、） 氯仿氯仿 : 丙酮（丙酮（9:1） 苷類：苷類： 氯仿氯仿-甲醇不同比例甲醇不同比例 顯色：紫外光下觀察熒光或使用顯色劑顯色：紫外光下觀察熒光或使用顯色劑 OOHOCH2OHCOCH3亮菌甲素亮菌甲素HCl存在下：存在下：254nm, 370nmKOH存在下：存在下： 284nm, 427nm中性溶液中：中性溶液中：254nm，283nm， 370nm，427nm本節(jié)要求本節(jié)要求1 1、掌握香豆素的結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)、掌握香豆素的結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)及提取分離特征。及提取分離特征。第三節(jié)第三節(jié) 木木 脂脂 素素（lignans） 木脂素是一類由苯丙素單元氧化聚合而成的天木脂素是一類由苯丙素單

38、元氧化聚合而成的天然產(chǎn)物，因廣泛存在于植物的木質(zhì)部和樹脂中，并然產(chǎn)物，因廣泛存在于植物的木質(zhì)部和樹脂中，并在開始析出時呈樹脂狀而得名在開始析出時呈樹脂狀而得名。通常指其二聚物，通常指其二聚物，少數(shù)為三聚物和四聚物。少數(shù)為三聚物和四聚物。三聚體稱為倍半木三聚體稱為倍半木三聚體稱為倍半木脂素（三聚體稱為倍半木脂素（sesquilignan）四聚體稱為二木脂素（四聚體稱為二木脂素（dilignan） 123456789123456789木脂素多數(shù)是木脂素多數(shù)是游離游離的，也有少數(shù)是以苷的形的，也有少數(shù)是以苷的形式存在。結(jié)構(gòu)中多具有羥基、甲氧基、羧基、式存在。結(jié)構(gòu)中多具有羥基、甲氧基、羧基、內(nèi)酯基等取

39、代基，大多數(shù)還具有旋光活性。內(nèi)酯基等取代基，大多數(shù)還具有旋光活性。OOH3COOglcHHOCH3OCH3牛蒡子苷牛蒡子苷HOCH2CH2OHOCH3OCH3CH3OCH3O88141499葉下珠脂素葉下珠脂素如：如：小檗科鬼臼屬鬼臼中所含的小檗科鬼臼屬鬼臼中所含的鬼臼毒素鬼臼毒素、去甲鬼去甲鬼臼毒素臼毒素、去氧鬼臼毒素去氧鬼臼毒素等以及它們的苷類有抑等以及它們的苷類有抑制癌細胞增殖制癌細胞增殖的作用，毒性大，進行結(jié)構(gòu)修飾的作用，毒性大，進行結(jié)構(gòu)修飾后，得到后，得到etoposide 抗癌活性明顯增加，且毒抗癌活性明顯增加，且毒副作用降低。副作用降低。OOOHMeOOMeOMeOOOOOMeO

40、OHOMeOOOOOMeHOOH鬼臼毒素etoposideOOO木脂素的木脂素的C6 -C3骨架的連接方式如下：骨架的連接方式如下：組成木脂素的單位有四種組成木脂素的單位有四種： 1.桂皮酸（桂皮酸（cinnamic acid） 偶為桂皮醛（偶為桂皮醛（cinnamaldehyde） 2.桂皮醇（桂皮醇（cinnamyl alcohol） 3.丙烯苯（丙烯苯（propenyl benzene） 4.烯丙苯（烯丙苯（allyl benzene）COOHCHOOH二、結(jié)構(gòu)和分類二、結(jié)構(gòu)和分類（按化學(xué)結(jié)構(gòu)分）（按化學(xué)結(jié)構(gòu)分）（一）簡單木脂素（一）簡單木脂素（二）單環(huán)氧木脂素（二）單環(huán)氧木脂素（三）木

41、脂內(nèi)酯（三）木脂內(nèi)酯（四）環(huán)木脂素（四）環(huán)木脂素（五）環(huán)木脂內(nèi)酯（五）環(huán)木脂內(nèi)酯（六）雙環(huán)氧木脂素（六）雙環(huán)氧木脂素（七）聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素（七）聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素（八）聯(lián)苯型木脂素（八）聯(lián)苯型木脂素（九）其他（九）其他簡單木脂素，二芳基丁烷類簡單木脂素，二芳基丁烷類 (dibenzylbutanes)123456789123456789基本骨架基本骨架兩分子苯丙素以側(cè)鏈的兩分子苯丙素以側(cè)鏈的 -C原子相連，原子相連，是其他類型木脂素的生源前體。是其他類型木脂素的生源前體。一、常見木質(zhì)素的結(jié)構(gòu)類型一、常見木質(zhì)素的結(jié)構(gòu)類型99414188CHOHHOHOHOCH2CH2OHOCH3OCH3CH3

42、OCH3O88141499葉下珠脂素（珠子草）葉下珠脂素（珠子草）去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸（愈創(chuàng)木樹脂）（愈創(chuàng)木樹脂）二芳基丁烷類二芳基丁烷類 四氫呋喃類，單環(huán)氧木脂素四氫呋喃類，單環(huán)氧木脂素OOO7-O-7 7-O-9 9-O-9基本骨架基本骨架(-)-galbacinHOCH2OOHOCH3OHHOCH3O橄欖脂素橄欖脂素Cubebin蓽澄茄素蓽澄茄素OOOOHHOOOOOO四氫呋喃類四氫呋喃類加爾巴新加爾巴新木脂內(nèi)酯是由單環(huán)氧木脂素中的四氫呋喃環(huán)氧化木脂內(nèi)酯是由單環(huán)氧木脂素中的四氫呋喃環(huán)氧化成內(nèi)酯環(huán)成內(nèi)酯環(huán),它常與其去氫化合物共存于同一植物中它常與其去氫化合物共存于同一植物中

43、.789789OO（三）木脂內(nèi)酯，二芳基丁內(nèi)酯類（三）木脂內(nèi)酯，二芳基丁內(nèi)酯類789789OO789789OO單去氫木脂內(nèi)酯單去氫木脂內(nèi)酯雙去氫木脂內(nèi)酯雙去氫木脂內(nèi)酯木脂內(nèi)酯木脂內(nèi)酯OOH3COGlcOOCH3OCH3牛蒡子苷OOOOOO臺灣脂素BOOOOOO臺灣脂素A( (四四) ) 環(huán)木脂素，環(huán)木脂素，芳基萘類123456789123456789123456789123456789123456789123456789 由簡單木脂素環(huán)合而成的環(huán)木脂素，由苯代四氫萘、由簡單木脂素環(huán)合而成的環(huán)木脂素，由苯代四氫萘、苯代二氫萘及苯代萘等結(jié)構(gòu)類型，自然界中第一種類苯代二氫萘及苯代萘等結(jié)構(gòu)類型，自然界

44、中第一種類型最多。型最多。苯代四氫萘苯代二氫萘苯代萘 中國紫杉中異紫杉脂素和去氧鬼臼毒脂素中國紫杉中異紫杉脂素和去氧鬼臼毒脂素葡萄糖酯苷都具有苯代四氫萘的結(jié)構(gòu)。葡萄糖酯苷都具有苯代四氫萘的結(jié)構(gòu)。CH2OHCH2OHH3COHOOHOHCOOGlcCH2OHMeOOMeOMeOO異紫杉脂素異紫杉脂素去氧鬼臼毒脂素葡萄糖酯苷去氧鬼臼毒脂素葡萄糖酯苷( (五五) ) 環(huán)木脂內(nèi)酯環(huán)木脂內(nèi)酯OO2134由由環(huán)木脂素環(huán)木脂素C9-C9間環(huán)合成內(nèi)酯環(huán)間環(huán)合成內(nèi)酯環(huán)即環(huán)木脂即環(huán)木脂內(nèi)酯，按其內(nèi)酯環(huán)上羰基的取向分為內(nèi)酯，按其內(nèi)酯環(huán)上羰基的取向分為上向上向和和下向下向兩種類型兩種類型。1234OO4-苯代苯代2,

45、3-萘內(nèi)酯萘內(nèi)酯1-苯代苯代2,3-萘內(nèi)酯萘內(nèi)酯OOOGlcMeOOMeOMeOOOOMeOOMeOMeOOO鬼臼中環(huán)木脂內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，鬼臼中環(huán)木脂內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，l- l-鬼臼毒脂素苷，鬼臼毒脂素苷，異鬼臼脂酮為苯代四氫萘型環(huán)木脂內(nèi)酯。異鬼臼脂酮為苯代四氫萘型環(huán)木脂內(nèi)酯。l-鬼臼毒脂素苷鬼臼毒脂素苷（六）雙環(huán)氧木脂素，雙四氫呋喃類（六）雙環(huán)氧木脂素，雙四氫呋喃類由由兩分子苯丙素側(cè)鏈兩分子苯丙素側(cè)鏈相互連接形成兩個環(huán)氧結(jié)構(gòu)的一相互連接形成兩個環(huán)氧結(jié)構(gòu)的一類木脂素，結(jié)構(gòu)中有順式連接的類木脂素，結(jié)構(gòu)中有順式連接的雙駢四氫呋喃環(huán)雙駢四氫呋喃環(huán)。常常見見4種光學(xué)異構(gòu)體。種光學(xué)異構(gòu)體。OOArArHH123456

46、78OOArArHH12345678OOArArHH12345678OOArArHH12345678OOMeOMeOOMeOH連翹脂素OOOOOOHHl-芝麻脂素芝麻脂素( (七）聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素七）聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素 分子中有聯(lián)苯結(jié)構(gòu)，分子中有聯(lián)苯結(jié)構(gòu)，又具有聯(lián)苯結(jié)構(gòu)與側(cè)又具有聯(lián)苯結(jié)構(gòu)與側(cè)鏈合成的八元環(huán)狀結(jié)鏈合成的八元環(huán)狀結(jié)構(gòu)。構(gòu)。CH3OCH3H3COH3COH3COH3COOCH3五味子素CH3OHCH3OHCH3OCOC6H5OCH3H3COH3COH3COOO五味子酯甲（八）聯(lián)苯型木脂素（八）聯(lián)苯型木脂素 厚樸樹皮中分到的厚樸酚和日本厚樸樹皮厚樸樹皮中分到的厚樸酚和日本厚樸樹皮中的

47、和厚樸酚是早期發(fā)現(xiàn)的新木質(zhì)素，為聯(lián)中的和厚樸酚是早期發(fā)現(xiàn)的新木質(zhì)素，為聯(lián)苯型結(jié)構(gòu)。苯型結(jié)構(gòu)。兩個苯丙素的兩個苯環(huán)3-3直接相連而成。OHOHOHOH厚樸酚厚樸酚和厚樸酚和厚樸酚（八）聯(lián)苯類 OHOHOHOH厚樸酚和厚樸酚九九. .其它類木脂素其它類木脂素 苯駢呋喃類苯駢呋喃類(benzofurans)苯駢呋喃及其二氫、四氫和六氫衍生物。苯駢呋喃及其二氫、四氫和六氫衍生物。eupomateneOOCH3OOOOMeOMeOOMekadsurenone海風(fēng)藤酮海風(fēng)藤酮789789新木脂素類新木脂素類 雙環(huán)辛烷類雙環(huán)辛烷類(bicyclo3,2,1octanes)guaianinmacrophyll

48、inOOOOCH3HOOOOOCH3OCH3789雜木脂素類雜木脂素類 苯駢二氧六環(huán)類苯駢二氧六環(huán)類(benzodioxanes)兩分子苯丙素通過氧橋連接，形成二氧六環(huán)結(jié)構(gòu)。兩分子苯丙素通過氧橋連接，形成二氧六環(huán)結(jié)構(gòu)。OOOCH3OCH3CH3OCH3O優(yōu)西得靈優(yōu)西得靈OOOOHOCH2HOHO貓眼草素貓眼草素789雜木脂素類雜木脂素類 倍半木脂素類倍半木脂素類(sesquilignans)OOOHOOCH3CH3OCH2OHOCH3OHLappaol A拉帕酚拉帕酚A A789789789 二木脂素類二木脂素類(dilignans)OOOOCH3CH3OCH2OHOCH3OHHOCH2OCH

49、3HOLappaol F拉帕酚拉帕酚F F 二、木脂素的理化性質(zhì)二、木脂素的理化性質(zhì)形態(tài)形態(tài)：多呈無色晶形，新木脂素不易結(jié)晶：多呈無色晶形，新木脂素不易結(jié)晶 溶解性溶解性： 游離游離親脂性親脂性，難溶于水，溶于苯、氯，難溶于水，溶于苯、氯 仿、乙醚、乙醇等仿、乙醚、乙醇等 成苷成苷水溶性增大水溶性增大，但易被酶和酸水解，但易被酶和酸水解 揮發(fā)性揮發(fā)性：多數(shù)不揮發(fā)，少數(shù)有升華性質(zhì)：多數(shù)不揮發(fā)，少數(shù)有升華性質(zhì) 旋光性：大多有光學(xué)活性。旋光性：大多有光學(xué)活性。對酸堿不穩(wěn)定，遇酸易異構(gòu)化。對酸堿不穩(wěn)定，遇酸易異構(gòu)化。OOOOHHOOHClOOOOHHOOd-芝麻脂素芝麻脂素（麻油）（麻油）d-表芝麻脂

50、素表芝麻脂素 右旋體右旋體左旋體左旋體這是由于呋喃環(huán)上的氧原子與芐基相連，這是由于呋喃環(huán)上的氧原子與芐基相連， 易于開環(huán)，重復(fù)閉環(huán)時易于開環(huán)，重復(fù)閉環(huán)時發(fā)生構(gòu)型變化發(fā)生構(gòu)型變化。表鬼臼毒素表鬼臼毒素表苦鬼臼毒素表苦鬼臼毒素OONaOAc, EtOHOOHH3COOCH3OCH3O1234OOOOHH3COOCH3OCH3O1234PCl3, H2O 通過C4-氯代H+OOOOH3COOCH3OCH3OHOOOOH3COOCH3OCH3OHH+NaOAc, EtOH鬼臼毒素鬼臼毒素苦鬼臼毒素苦鬼臼毒素抗癌必要結(jié)構(gòu)：抗癌必要結(jié)構(gòu)：3,4-3,4-順式；順式；2,3-2,3-反式反式礦酸不僅能使木脂

51、素構(gòu)型發(fā)生變化，改變旋礦酸不僅能使木脂素構(gòu)型發(fā)生變化，改變旋光性質(zhì)，影響其生物活性，而且還能引起某光性質(zhì)，影響其生物活性，而且還能引起某些木脂素些木脂素發(fā)生碳架重排發(fā)生碳架重排。光照光照也能使木脂素起氧化環(huán)合等反應(yīng)而發(fā)生也能使木脂素起氧化環(huán)合等反應(yīng)而發(fā)生碳架變化。碳架變化。 H3COH3COOCH3OCH3HOH3COH3COOCH3OCH3HClO4galgravin三木脂素的提取與分離三木脂素的提取與分離 提?。禾崛。?游離的木脂素是親脂性的，易溶于三氯游離的木脂素是親脂性的，易溶于三氯甲烷、乙醚等溶劑，在石油醚中溶解度極小。甲烷、乙醚等溶劑，在石油醚中溶解度極小。一般采用甲醇或丙酮提取后

52、，濃縮成浸膏，一般采用甲醇或丙酮提取后，濃縮成浸膏，依次用石油醚、乙醚、乙酸乙酯等萃取，再依次用石油醚、乙醚、乙酸乙酯等萃取，再用色譜柱進一步分離純化。用色譜柱進一步分離純化。 具有酚羥基或內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的木脂素可按堿具有酚羥基或內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的木脂素可按堿溶酸沉法提取。注意異構(gòu)化。溶酸沉法提取。注意異構(gòu)化。1.溶劑法溶劑法v游離木脂素是親脂性的，能溶于乙醚等低極游離木脂素是親脂性的，能溶于乙醚等低極性溶劑，在石油醚中溶解度比較小，。性溶劑，在石油醚中溶解度比較小，。v 若用溶解度更好的乙醇、丙酮等有機溶劑若用溶解度更好的乙醇、丙酮等有機溶劑進行提取，也能得到較高的收率。進行提取，也能得到較高的收率。v木

53、脂素苷木脂素苷類一般較苷元親水性強，可以用乙類一般較苷元親水性強，可以用乙醇或乙酸乙酯等中高極性溶劑提取。醇或乙酸乙酯等中高極性溶劑提取。2.堿溶酸沉法堿溶酸沉法v具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的木脂素，可利用具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的木脂素，可利用溶于堿液的性質(zhì)溶于堿液的性質(zhì)，而與其他非皂化，而與其他非皂化的親脂性成分分離的親脂性成分分離.v在應(yīng)用堿液時要注意木脂素的異構(gòu)在應(yīng)用堿液時要注意木脂素的異構(gòu)化。尤其不適用于有旋光活性的木化。尤其不適用于有旋光活性的木脂素，以免因異構(gòu)化失去生理活性。脂素，以免因異構(gòu)化失去生理活性。 木脂素分離可采用溶劑萃取法、分級沉淀木脂素分離可采用溶劑萃取法、分級沉淀法、重結(jié)晶法、色譜分離法等

54、法、重結(jié)晶法、色譜分離法等（1）吸附色譜法）吸附色譜法 吸附劑：硅膠或中性氧化鋁吸附劑：硅膠或中性氧化鋁 洗脫系統(tǒng)：石油醚乙醚、氯仿甲醇等洗脫系統(tǒng)：石油醚乙醚、氯仿甲醇等（2）分配色譜法（）分配色譜法（PC） 固定相：濾紙浸以甲酰胺固定相：濾紙浸以甲酰胺 流動相：苯流動相：苯 3.色譜法色譜法常用色譜顯色劑：常用色譜顯色劑：1、茴香醛濃硫酸試劑、茴香醛濃硫酸試劑 110 ，加熱，加熱5min 2、 5%或或10%磷鉬酸乙醇溶液磷鉬酸乙醇溶液 120 ，加熱至斑點出現(xiàn)。，加熱至斑點出現(xiàn)。3、 10%硫酸硫酸 110，加熱，加熱5min5min 4 4、三氯化銻試劑、三氯化銻試劑 100，加熱，加

55、熱10min,10min,紫外光下觀察紫外光下觀察5 5、碘蒸氣、碘蒸氣 熏后觀察呈黃棕色熏后觀察呈黃棕色四、木脂素的檢識四、木脂素的檢識1 1、理化檢識、理化檢識藍綠色藍綠色木脂素分子中常有醇羥基、酚羥基、亞甲二氧基、羧基木脂素分子中常有醇羥基、酚羥基、亞甲二氧基、羧基及內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，因此也具有這些功能團的性質(zhì)和反應(yīng)。及內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，因此也具有這些功能團的性質(zhì)和反應(yīng)。1 .三氯化鐵試劑三氯化鐵試劑 檢查酚羥基檢查酚羥基2.Labat試劑試劑(檢查檢查亞甲二氧基亞甲二氧基) 沒食子酸沒食子酸-濃硫酸濃硫酸,顯藍綠色顯藍綠色3. Ecgrine試劑試劑 檢查檢查亞甲二氧基亞甲二氧基 變色酸變色酸-濃硫酸

56、試劑濃硫酸試劑, 顯藍紫色顯藍紫色. CH2OOH2SO4HCOH濃沒食子酸CHOOHHOCOOHCOOHHOHOOHH2SO4Labat反應(yīng)反應(yīng)具有亞甲二氧基的木脂素加濃硫酸，再加沒食子具有亞甲二氧基的木脂素加濃硫酸，再加沒食子酸，可產(chǎn)生藍綠色。酸，可產(chǎn)生藍綠色。換加變色酸，保溫換加變色酸，保溫7080度，度，產(chǎn)生藍紫色產(chǎn)生藍紫色-Ecgrien反應(yīng)。反應(yīng)。OOOHOCH2OCH3OCH3OH2SO4HCHOCOOHOHOHHO藍綠色藍綠色OHOHSO3HHSO3藍紫色藍紫色2，色譜檢識同上紅花五味子紅花五味子-紅花五味子（木蘭科）的紅花五味子（木蘭科）的種子，盛產(chǎn)于我國云南、四川。曾從其種

57、種子，盛產(chǎn)于我國云南、四川。曾從其種子中提得五味子酚，藥理實驗證明口服有子中提得五味子酚，藥理實驗證明口服有明顯的保肝降轉(zhuǎn)氨酶的作用。除此之外還明顯的保肝降轉(zhuǎn)氨酶的作用。除此之外還含有其他木脂素成分。含有其他木脂素成分。CH3OCH3OCH3OCH3OOCH3OHCH3CH3OCH3（五味子素）（五味子素）聯(lián)苯環(huán)辛型聯(lián)苯環(huán)辛型含木脂素中藥提取分離實例含木脂素中藥提取分離實例OCH3CH3CH3OCH3CH3OCH3OCH3OCH3O去氧五味子素去氧五味子素OCH3H3COH3COHOH3COOCH3CH3CH3五味子酚五味子酚OCH3H3COH3COOOOCH3CH3CH3OCH3HOHOHO

58、HOOCH3CH3CH3OH-去氧五味子素去氧五味子素北五味子醇乙北五味子醇乙五味子中木脂素的提取分離五味子中木脂素的提取分離經(jīng)浸泡的種子搗碎經(jīng)浸泡的種子搗碎95%乙醇熱提乙醇熱提醇溶液醇溶液濃縮濃縮濃縮液濃縮液冷凍冷凍母液母液結(jié)晶結(jié)晶硅膠柱層析分離硅膠柱層析分離甲苯甲苯 : 乙酸乙酯（乙酸乙酯（9:16:4）五味子酚五味子酚乙醇洗滌乙醇洗滌五味子素五味子素 -五味子素五味子素去氧五味子素去氧五味子素北五味子醇乙北五味子醇乙窩兒七窩兒七-為陜西民間用于清熱、消炎、為陜西民間用于清熱、消炎、鎮(zhèn)痛的一種草藥，從其中分得鬼臼毒素、鎮(zhèn)痛的一種草藥，從其中分得鬼臼毒素、脫氫鬼臼毒素和山柰素。脫氫鬼臼毒素

59、和山柰素。脫氫鬼臼毒素脫氫鬼臼毒素鬼臼毒素鬼臼毒素OOOOHH3COOCH3OCH3OOOOOHH3COOCH3OCH3O芳基萘類芳基萘類生藥粉末生藥粉末95% 乙醇熱提后濃縮乙醇熱提后濃縮糖漿狀物質(zhì)糖漿狀物質(zhì)用水溶解用水溶解水液水液樹脂狀物質(zhì)樹脂狀物質(zhì)氯仿捏溶氯仿捏溶黃色粉末黃色粉末50%乙醇重結(jié)晶乙醇重結(jié)晶不溶物不溶物氯仿溶液氯仿溶液蒸干蒸干殘留物殘留物苯苯-乙醇重結(jié)晶乙醇重結(jié)晶山柰素山柰素晶體晶體乙醇溫?zé)嵋掖紲責(zé)岵蝗芪锊蝗芪?0%乙酸重結(jié)晶乙酸重結(jié)晶乙醇液乙醇液鬼臼毒素鬼臼毒素脫氫鬼臼毒素脫氫鬼臼毒素乙醚提取并濃縮乙醚提取并濃縮蒸干蒸干殘留物殘留物苯苯-乙醇重結(jié)晶乙醇重結(jié)晶五、木脂素的結(jié)

60、構(gòu)鑒定五、木脂素的結(jié)構(gòu)鑒定（一）化學(xué)反應(yīng)（一）化學(xué)反應(yīng)可根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特征，選擇有反應(yīng)特可根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特征，選擇有反應(yīng)特征的化學(xué)反應(yīng)（水解反應(yīng)、氧化反應(yīng)），征的化學(xué)反應(yīng)（水解反應(yīng)、氧化反應(yīng)），為結(jié)構(gòu)鑒定提供信息。為結(jié)構(gòu)鑒定提供信息。1.水解反應(yīng)水解反應(yīng)適用于成酯、成苷類成分。適用于成酯、成苷類成分。CMeCMeHOOMeOMeOOAcOHOMeOOMeOCMeCMeHOOMeOMeOOHOHOMeOOMeO0.5 N KOH室室溫溫kadsurarindeacetyl kadsurarin2.氧化反應(yīng)氧化反應(yīng) (1)臭氧化臭氧化MeOMeOMeMeOOMeMeOMeMeOMe MeHOO