免疫抑制劑的分類及臨床應(yīng)用ppt課件

1、免疫抑制劑的分類及臨床應(yīng)用第一頁，共三十四頁。1目錄 免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀 免疫抑制劑的分類 免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較 免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略 免疫抑制劑臨床應(yīng)用第二頁，共三十四頁。2應(yīng)用現(xiàn)狀 器官移植中發(fā)展迅速，免疫腎臟疾病發(fā)展相對滯后。 治療費用昂貴，約占腎病治療的53.6。 掌握免疫抑制劑的基礎(chǔ)知識對于腎臟病的臨床非常重要。第三頁，共三十四頁。3目錄 免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀 免疫抑制劑的分類 免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較 免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略 免疫抑制劑臨床應(yīng)用第四頁，共三十四頁。4生物特性分類I m m u n o p h i l i n （ C s A 、

2、 F K 5 0 6 ）非 選 擇 性 （ A Z a 、 C T X )選 擇 性 （ 雷 氟 米 特 ）抑 制 細 胞 分 裂 核 酸 代 謝自 然 物 質(zhì) （ 皮 質(zhì) 激 素 、 雷 公 藤 ）非 生 物 類抗 體 類融 合 蛋 白細 胞 因 子 及 受 體 （ I N F - ， T G F - ）生 物 類免 疫 抑 制 劑第五頁，共三十四頁。5作用機制分類 細胞因子合成抑制劑：FK506、CsA 細胞因子作用抑制劑:雷布霉素、來氟米特 DNA、RNA合成抑制劑：CTX、AZa 細胞成熟抑制劑 非特異性抑制細胞生長誘導(dǎo)劑第六頁，共三十四頁。6按代分類 1代：非特異性：皮質(zhì)激素、CTX

3、、Aza 2代：選擇性：阻斷IL-2，選擇作用淋巴細胞：CsA、FK506 3代：作用于抗原呈遞分子：MMF 4代：抗IL-2單克隆受體：FTY-720第七頁，共三十四頁。7目錄 免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀 免疫抑制劑的分類 免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較 免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略 免疫抑制劑臨床應(yīng)用第八頁，共三十四頁。8作用機理 Ag IL-2 G0 G0 G1 S G2 G0 steroid FK506 RAP MMF CTX CsA 6-MP X-ray steroid 第九頁，共三十四頁。9免疫抑制劑的比較AZaMMF抑制DNA的合成+選擇性-+骨髓影響+-肝影響+-感染+血管形成影

4、響-+黏附分子影響-+對血管炎抑制-+第十頁，共三十四頁。10目錄 免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀 免疫抑制劑的分類 免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較 免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略 免疫抑制劑臨床應(yīng)用第十一頁，共三十四頁。11應(yīng)用原則 嚴格掌握適應(yīng)癥，合理用藥，盡量使用單一免疫抑制劑 強調(diào)個體化治療。根據(jù)病理、細胞免疫功能 聯(lián)合多點用藥，避免使用同一位點藥物第十二頁，共三十四頁。12目錄 免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀 免疫抑制劑的分類 免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較 免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略 免疫抑制劑臨床應(yīng)用第十三頁，共三十四頁。13腎上腺皮質(zhì)激素（強的松）（1）誘導(dǎo)緩解期：a.轉(zhuǎn)陰后2周 b.足量

5、不少于4周（2）鞏固維持期：a.12或23量 4周 b.0.51mgKg 3月 c.0.250.5mgKg 11.5年 第十四頁，共三十四頁。14甲基強的松龍沖擊治療 適應(yīng)癥：1.難治性腎病 2.新月體、MPGN、FSGS 方法：1530mgKg GS 100ml 3天 23療程 療效：細胞型新月體：逆轉(zhuǎn)：79.8 MPGN、FSGS有效率：82.49。 副作用：高血壓、潰瘍、感染第十五頁，共三十四頁。15CTX 作用機理：1.延長緩解期，減少復(fù)發(fā) 2.減少激素依賴 3.改善激素耐藥激素的反應(yīng) a.對激素敏感但頻復(fù)發(fā) b.FSGS c.MSD激素不敏感第十六頁，共三十四頁。16用法 口服 2-

6、2.5mgKg 分3次 8-12周 靜脈沖擊： 1. 0.5-1.0m2 100ml鹽水 （大于1小時） 之后水化（30-50mlKg 可少量口服）每月1次，10-12次 2.8-12mgKg 連續(xù)2天 每周2次，2周1療程。 累積量 150-200mgKg 2-3次開始起效，沖擊6月無效才換藥第十七頁，共三十四頁。17副作用 1.白細胞降低 2.肝功能損害 3.出血性膀胱炎 4.遠期性腺損害 北醫(yī)：26例隨訪，8例無精。建議間斷用藥，避免青春期用藥。第十八頁，共三十四頁。18雷公藤 衛(wèi)毛拉植物根部的提取物第十九頁，共三十四頁。19作用機理 誘導(dǎo)T細胞凋亡 抑制IL-2產(chǎn)生表達 抑制淋巴細胞增

7、殖 抑制有核細胞因子NFk-活性第二十頁，共三十四頁。20應(yīng)用 難治性腎病 IgA腎病 狼瘡性腎病 HSPN第二十一頁，共三十四頁。21用法 傳統(tǒng)：1mgKg （30mg）3月 轉(zhuǎn)隔日頓服3月 驟然停藥 新：加倍 雙倍劑量1月 后同傳統(tǒng)第二十二頁，共三十四頁。22副作用 皮膚色素沉著，口腔潰瘍 血液系統(tǒng)、骨髓影響 神經(jīng)系統(tǒng)影響 生殖系統(tǒng)：女性 月經(jīng) CTX對男性作用強，雷公藤對女性作用好。但臨床仍考慮副作用。TW引起的副作用可逆，而CTX對性腺的損害是不可逆的。第二十三頁，共三十四頁。23CsA第二十四頁，共三十四頁。24T細胞早期激活抑制劑 應(yīng)用：激素有效肯定有效，無效多無效 定位：激素不耐

8、受及激素依賴 用法：5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血藥濃度：100-200ug L第二十五頁，共三十四頁。25用法 5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血藥濃度：100-200ug L 維持半年至1年 每2-4周減25，1-2.5mgkg時 維持6-24月 密切觀察血肌酐、尿二酶、C3、2-MG等，若Cr上升30，減量25。第二十六頁，共三十四頁。26副作用 顯著關(guān)注的腎毒性。 肝毒性 電解質(zhì)：高鉀、高氯 神經(jīng)系統(tǒng)異常 胃腸道癥狀 牙齦增生第二十七頁，共三十四頁。27療效 83例患兒 轉(zhuǎn)陰45（54）；部分緩解（28）；未緩解（18）。 MSD、MsPGN效果好。 一月內(nèi)有療效。 復(fù)發(fā)率25。再服仍有效。第二十八頁，共三十四頁。28MMF第二十九頁，共三十四頁。29作用機理 霉酚酸阻斷DNA及RNA的合成 選擇性阻斷，抑制活化的淋巴細胞 抑制B細胞增殖 抑制血管炎：內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞增生第三十頁，共三十四頁。30適應(yīng)癥 器官移植 各型SLEN，尤其型 大血管炎 其它自身免疫系統(tǒng)疾病 難治性腎病第三十一頁，共三十四頁。3