第7章基團(tuán)的保護(hù)

1、第七章第七章 官能團(tuán)保護(hù)官能團(tuán)保護(hù) 有有 機(jī)機(jī) 合合 成成 中，中， 如如 果果 分分 子子 中中 有有 幾幾 個(gè)個(gè) 部部 位位 或或 官官 能能 團(tuán)團(tuán) 可可 能能 發(fā)發(fā) 生生 反反 應(yīng)，應(yīng)， 而而 我我 們們 又又 只只 希希 望望 在在 某某 一一 部部 位位 或或 官官 能能 團(tuán)團(tuán) 上上 發(fā)發(fā) 生生 反反 應(yīng)，應(yīng)， 比比 較較 直直 接接 的的 辦辦 法法 是是 采采 用用 選選 擇擇 性性 的的 反反 應(yīng)應(yīng) 條條 件件 和和 試試 劑。劑。 但但 是是 在在 復(fù)復(fù) 雜雜 分分 子子 的的 合合 成成 中，中， 許許 多多 情情 況況 下下 會(huì)會(huì) 找找 不不 到到 這這 樣樣 的的 直直

2、 接接 條條 件，件， 或或 選選 擇擇 性性 不不 好，好， 于于 是是 必必 須須 采采 用用 另另 外外 的的 辦辦 法，法， 將將 不不 希希 望望 發(fā)發(fā) 生生 反反 應(yīng)應(yīng) 的的 部部 位位 保保 護(hù)護(hù) 起起 來(lái)來(lái) 成成 為為 衍衍 生生 物物 形形 式，式， 待待 達(dá)達(dá) 到到 目目 的的 之之 后后 再再 恢恢 復(fù)復(fù) 原原 來(lái)來(lái) 的的 官官 能能 團(tuán)，團(tuán)， 這這 樣樣 的的 辦辦 法法 稱稱 為為 “保保 護(hù)護(hù) 基基 團(tuán)團(tuán)” (Protecting Groups) 法。法。 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 一、可一、可 考考 慮慮 應(yīng)應(yīng) 用用 保保 護(hù)護(hù) 基基 團(tuán)的場(chǎng)合團(tuán)的場(chǎng)合 1. 保保

3、 護(hù)護(hù) 一一 些些 官官 能能 團(tuán)團(tuán) 后后 能能 達(dá)達(dá) 到到 反反 應(yīng)應(yīng) 希希 望望 的的 區(qū)區(qū) 域域 選選 擇擇 性；性； 2. 保保 護(hù)護(hù) 某某 些些 官官 能能 團(tuán)團(tuán) 后后 可可 以以 提提 高高 反反 應(yīng)應(yīng) 的的 立立 體體 選選 擇擇 性；性； 3. 基基 團(tuán)團(tuán) 保保 護(hù)護(hù) 之之 后后 有有 利利 于于 多多 種種 產(chǎn)產(chǎn) 物物 的的 分分 離；離； 4. 如如 在在 Grignard 反反 應(yīng)應(yīng) 或或 Wittig 反反 應(yīng)應(yīng) 中，中， 羥羥 基基 的的 存存 在在 不不 影影 響響 反反 應(yīng)，應(yīng)， 但但 要要 消消 耗耗 試試 劑，劑， 在在 試試 劑劑 比比 較較 貴貴 重重 時(shí)

4、，時(shí)， 采采 用用 保保 護(hù)護(hù) 基基 團(tuán)團(tuán) 的的 方方 法法 是是 一一 種種 經(jīng)經(jīng) 濟(jì)濟(jì) 的的 選選 擇。擇。 1. 保保 護(hù)護(hù) 基基 的的 供供 應(yīng)應(yīng) 來(lái)來(lái) 源，源， 包包 括括 經(jīng)經(jīng) 濟(jì)濟(jì) 程程 度。度。 這這 在在 工工 業(yè)業(yè) 原原 料料 制制 備備 上上 尤尤 其其 重重 要。要。 2. 保保 護(hù)護(hù) 基基 團(tuán)團(tuán) 必必 須須 能能 容容 易易 地地 進(jìn)進(jìn) 行行 保保 護(hù)，護(hù)， 而而 且且 保保 護(hù)護(hù) 效效 率率 要要 高。高。 3. 保保 護(hù)護(hù) 基基 的的 引引 入入 對(duì)對(duì) 化化 合合 物物 的的 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 論論 證證 不不 致致 增增 加加 過過 量量 的的 復(fù)復(fù) 雜雜 性，性，

5、例例 如如 保保 護(hù)護(hù) 中中 忌忌 諱諱 產(chǎn)產(chǎn) 生生 新新 的的 手手 性性 中中 心，心， 象象 四四 氫氫 吡吡 喃喃 (THP) 和和 乙乙 氧氧 基基 乙乙 醚醚 (EE) 都都 是是 產(chǎn)產(chǎn) 生生 手手 性性 的的 保保 護(hù)護(hù) 基?；６?、二、 選選 擇擇 保保 護(hù)護(hù) 基基 時(shí)時(shí) 的的 注注 意意 事事 項(xiàng)項(xiàng) 4. 保保 護(hù)護(hù) 以以 后后 的的 化化 合合 物物 要要 能能 承承 受受 得得 起起 以以 后后 進(jìn)進(jìn) 行行 的的 反反 應(yīng)應(yīng) 和和 后后 處處 理理 過過 程。程。 5. 保保 護(hù)護(hù) 以以 后后 的的 化化 合合 物物 對(duì)對(duì) 分分 離、離、 純純 化、化、 各各 種種 層層

6、 析析 技技 術(shù)術(shù) 要要 穩(wěn)穩(wěn) 定。定。 6. 保保 護(hù)護(hù) 基基 團(tuán)團(tuán) 在在 高高 度度 專專 一一 的的 條條 件件 下下 能能 選選 擇擇 性、性、 高高 效效 率率 地地 被被 除除 去。去。 7. 去去 保保 護(hù)護(hù) 過過 程程 的的 副副 產(chǎn)產(chǎn) 物物 和和 產(chǎn)產(chǎn) 物物 能能 容容 易易 被被 分分 離。離。第二節(jié)第二節(jié) 羥基的保護(hù)羥基的保護(hù)RCOCH2CH2OH + RMgXRRC-CH2CH2OHRH + RCOCH2CH2OMgXH2ORCOCH2CH2OHRCOCH2CH2ORRMgXH3OR-C-CH2CH2OHOHROHHI, H2OROHNaRXR-C-CH2CH2OR+一

7、、醇羥基的保護(hù)一、醇羥基的保護(hù)注：注：Tceoc-三氯乙氧羰基三氯乙氧羰基 Tbeoc -三溴乙氧羰基三溴乙氧羰基 Bn-芐基芐基 ThP-四氫吡喃基四氫吡喃基 Py-吡啶吡啶 1、形成醚類衍生物、形成醚類衍生物 （1）甲醚）甲醚Me3SiIROHMe2SO4NaOHROMeBF3/RSHROH或OCH3RMe3SiICH3IROSiMe3+H2OROHMe3SiOH+該方法的優(yōu)點(diǎn)是：條件溫和，保護(hù)基容易引入，且對(duì)酸、堿、氧化劑或還原劑都很穩(wěn)定。甲 基 醚 化 試 劑 ：MeI、 (MeO)2SO2 或 MeOTf 與 相 應(yīng) 的 堿 組 成 反 應(yīng) 體 系， 但 也 有 用 CH2N2 /硅

8、 膠 進(jìn) 行 O-H 鍵 的 插 入 發(fā) 應(yīng)。甲 基 醚 非 常 惰 性， 除 去 也 相 當(dāng) 不 容 易。 常 用 TMSI/CH3Cl or CH2Cl2 or MeCN 或 者 BBr3/CH2Cl2 等。 酚 用 甲 基 醚 保 護(hù) 較 多， 也 比 較 易 于 除 去。（2）三甲基硅醚）三甲基硅醚 醇的三甲基硅醚對(duì)催化氫化、氧化、還原反應(yīng)穩(wěn)定，廣泛用于保護(hù)糖、甾族類及其它醇的羥基。它的一個(gè)重要特色是可以在非常溫和的條件下引入和脫去保護(hù)基，但因其對(duì)酸、堿都很敏感，只能在中性條件下使用。ROH + Me3SiCl (Me3SiNHSiMe3)ROSiMe3醇/H2OROH（3）芐醚）芐醚

9、 芐芐 基基 醚醚 的的 應(yīng)應(yīng) 用用 很很 廣，廣， 可可 以以 經(jīng)經(jīng) 受受 許許 多多 溫溫 和和 的的 氧氧 化化 反反 應(yīng)，應(yīng)， 如如 Swern, PCC, PDC, Dess-Martin periodinate, Jones, NaIO4, Pb(OAc)4 以以 及及 LiAlH4 還還 原。原。 芐芐 基基 醚醚 一一 般般 用用 PhCH2Br 或或 PhCH2Cl 與與 烷烷 氧氧 基基 負(fù)負(fù) 離離 子子 反反 應(yīng)應(yīng) 所所 得。得。 如如 BnBr/NaH/cat. Bu4NI。 另另 外，外，BnBr/Ag2O/DMF 體體 系系 常常 被被 用用 于于 - 羥羥 基基

10、酯酯 的的 保保 護(hù)。護(hù)。 對(duì)對(duì) 易易 消消 除除 的的 - 羥羥 基基 酯酯 可可 以以 用用 酸酸 性性 條條 件。件。 芐基醚在中性溶液中室溫下它們能很快被芐基醚在中性溶液中室溫下它們能很快被催化氫解催化氫解，常用鈀催化，常用鈀催化氫解或者與氫解或者與金屬鈉在液氨金屬鈉在液氨(或醇或醇)中脫保護(hù)。該方法廣泛用于糖及核中脫保護(hù)。該方法廣泛用于糖及核苷酸中醇羥基的保護(hù)。苷酸中醇羥基的保護(hù)。 OOHOHOHHOH2CH2SO4/CH3OHPhCH2Cl/KOHHCl/H2O/AcOHPyOOHOOBzOHBzCl/PyH2Pd-COHOHPhCH2OH2CPhCH2OPhCH2O89Oaden

11、inOCH2PhNa/NH3_3PhCH3NH4ClOadeninOHOHHONNNNNH2adenin =6-氨基嘌呤（腺嘌呤）PhCH2OPhCH2O94%（4）三苯甲基醚）三苯甲基醚OCH2OHOMeOHOHHOTrCl/Py1 hOCH2OTrOMeOHOHHONHNOOOORORHOH2CNHNOOOORORTrOH2CTrCl/Py多羥基化合物中選擇性地保護(hù)多羥基化合物中選擇性地保護(hù)伯醇伯醇羥基羥基 易結(jié)晶，疏水，溶于許多非羥基的有機(jī)溶劑中。它對(duì)堿和其它親核試易結(jié)晶，疏水，溶于許多非羥基的有機(jī)溶劑中。它對(duì)堿和其它親核試劑穩(wěn)定，但在酸性介質(zhì)中不穩(wěn)定。下列試劑經(jīng)常用來(lái)除去三苯甲基保劑穩(wěn)

12、定，但在酸性介質(zhì)中不穩(wěn)定。下列試劑經(jīng)常用來(lái)除去三苯甲基保護(hù)基：護(hù)基：80的乙酸的乙酸(在回流溫度在回流溫度)，HCl/CHCl3和和HBr(計(jì)算量計(jì)算量)/AcOH在在0，將三苯甲醇吸收在硅膠柱子上，幾小時(shí)即可脫醚。，將三苯甲醇吸收在硅膠柱子上，幾小時(shí)即可脫醚。 OHCH2ClPh3CCl砒啶或OCH2OCPh3芐醚三苯甲醚H2/ Pd-C催化氫解HOAcH2O,r. t.易水解OHNa / C2H5OH或 叔 丁 基 醚 對(duì) 強(qiáng) 堿 性 條 件 穩(wěn) 定， 但 可 以 為 烷 基 鋰 和 Grignard 試 劑 在 較 高 溫 度 下 進(jìn) 攻 破 壞。 它 的 制 備 一 般 用 異異 丁丁

13、 烯烯 在 酸 催 化 下 于 CH2Cl2中 進(jìn) 行， 替 代 試 劑 有 ButO-C(=NH)CCl3/cat. BF3/CH2Cl2。（5）叔丁基醚）叔丁基醚 叔 丁 基 醚 的 除 去 要 用 中 強(qiáng) 度 酸，包 括 Lewis 酸，如 HCOOH，無(wú) 水 CF3COOH，HBr-HOAc，4 N HCl-dioxane 以 及 FeCl3，TiCl4，TMSI 等。2、縮醛和縮酮衍生物、縮醛和縮酮衍生物 （1）四氫吡喃醚）四氫吡喃醚 一元醇在TsOH存在下與二氫吡喃作用生成四氫吡喃醚。 對(duì)堿、格氏試劑、烷基鋰、氫化鋁鋰、烴化劑和?；瘎┚€(wěn)定。 缺點(diǎn)是：不能用于在酸性介質(zhì)中進(jìn)行反應(yīng)。

14、此外，若用于旋光性醇，由于引入了一個(gè)新的手性中心，將導(dǎo)致生成非對(duì)映異構(gòu)體的混合物，分離困難，造成產(chǎn)率降低。然而它在室溫條件下，即能進(jìn)行催化水解。 OHOTsOHEt2O,OO混合型縮醛結(jié)構(gòu)H2O ， H+OHOH+OROHOROH-H+OROCHCCH2OHHOCH2CC-COOH由合 成CHCCH2OHO, TsOHOOCH2CCHEtMgBrTHFOOCH2CCMgBr1. CO22. H2O, H+HOCH2CC-COOH64%（2）縮醛和縮酮）縮醛和縮酮CH2OHCH-OHCH2OHCH3COCH3/HCH2OHCH-OCH2O CH3CH3CH3(CH2)14COOH干燥HClH2O

15、CH2OCO(CH2)14CH3CH-OHCH2OHPhCHO/HOOOHHPhHCH3(CH2)14COCl, PyH2/PdCH2OHCHOCO(CH2)14CH3CH2OHn丙酮或苯甲醛丙酮或苯甲醛與順式鄰二醇形成縮醛或縮酮與順式鄰二醇形成縮醛或縮酮n保護(hù)順式鄰二醇保護(hù)順式鄰二醇nH2O / H+或或Lewis 酸下脫保護(hù)酸下脫保護(hù)3、羧酸酯類衍生物、羧酸酯類衍生物OHOHAc2O/AcONa/AcOH60 , 2hoCOHOHOHOAc95%NH3/CH3OHor K3CO3/CH3OHOHOHOHn乙酸酐或苯甲酰氯與伯、仲一元醇形成乙酸酯或苯甲酸酯乙酸酐或苯甲酰氯與伯、仲一元醇形成乙

16、酸酯或苯甲酸酯n保護(hù)伯、仲一元醇保護(hù)伯、仲一元醇nH2O / KHCO3條件下脫保護(hù)條件下脫保護(hù)試劑試劑保護(hù)基保護(hù)基脫保護(hù)基條件脫保護(hù)基條件備注備注芐氯芐氯三苯氯甲烷三苯氯甲烷芐醚芐醚三苯甲醚三苯甲醚H2O / H+ r.t.H2 / Pd-C保護(hù)伯醇保護(hù)伯醇二氫吡喃二氫吡喃四氫吡喃醚四氫吡喃醚H2O / H+保護(hù)一元醇保護(hù)一元醇丙酮丙酮縮醛、縮酮縮醛、縮酮H2O / H+或或Lewis 酸酸保護(hù)順式保護(hù)順式鄰二醇鄰二醇苯甲醛苯甲醛乙酸酐乙酸酐乙酸酯乙酸酯H2O / KHCO3保護(hù)伯、仲保護(hù)伯、仲一元醇一元醇苯甲酰氯苯甲酰氯苯甲酸酯苯甲酸酯二、酚羥基的保護(hù)二、酚羥基的保護(hù)表7-2 酚羥基的保護(hù)

17、與脫保護(hù)OO酚羥基保護(hù)基酚羥基保護(hù)基脫保護(hù)基的條件脫保護(hù)基的條件-OCH3濃H2SO4，室溫；濃HCl，封管加熱；HCl(HBr)乙酸水溶液，回流；HI回流； 濃HNO3，CrO3，Ce(SO4)3，H2SO4；AlBr3，BCl3，BBr3，POCl3/ZnCl2；CH3MgI，MgI2，LiI/2,4,6-三甲基吡啶，回流；NaOMe/MeOH-DMSO， NaOH-OCH(CH3)2HBr, 回流-OC (CH3)3HCl-CH3OH, 60oC, CF3COOH室溫-OCH2PhH2, Pd-C, HCl/AcOH, Na-C4H9OH-OCH2OCH3H2SO4/AcOH與酸水溶液回

18、流-OCH2COPhZn-AcOH, 室溫-OSi (CH3)3H2O；含水甲醇，回流-OCOCH3堿的水溶液或堿的含水醇溶液,HCl,氨水或氨水的醇溶液-OCOPh堿的水溶液或堿的含水醇溶液,HCl-OCO2CH3堿的水溶液或堿的含水醇溶液-OCO2CH2CH3堿的水溶液或堿的含水醇溶液-OCO2CH2CCl3Zn-MeOH回流，Zn-AcOH攪拌13小時(shí)-SO2Ar堿的的水溶液或堿的醇溶液OHO+30minOThP酸的水溶液回流OH95OH+ ClSO2ArOSO2Ar堿的水溶液或堿的醇溶液OH例如：例如：第三節(jié)第三節(jié) 羰基的保護(hù)羰基的保護(hù) 一、縮醛（酮）類保護(hù)基團(tuán)一、縮醛（酮）類保護(hù)基團(tuán)

19、RROMeOROMeRRROB10H14(MeO)3CH, MeOHTHF-H2OB10H1417examplex11examplex92%97%84%99%ROHORROHRRuCl3.3H2O(0.1mol%)ROH, r. t., 10h30examples, 45%95%RORORRInCl3(5mol%)RRO32examplex84%95%MeOH-H2O1. 二甲基或二乙基縮醛和縮酮二甲基或二乙基縮醛和縮酮醛（酮）與醛（酮）與醇醇或或原甲酸酯原甲酸酯 在酸催化下反應(yīng)在酸催化下反應(yīng) 得縮醛（酮）。得縮醛（酮）。對(duì)還原劑、氧化劑（中性、堿性）、格氏試劑很穩(wěn)定。對(duì)還原劑、氧化劑（中性、

20、堿性）、格氏試劑很穩(wěn)定。特點(diǎn)：只適用于醛或位阻小的酮。特點(diǎn)：只適用于醛或位阻小的酮。2. 環(huán)狀縮醛和縮酮環(huán)狀縮醛和縮酮乙二醇乙二醇是最常用的羰基保護(hù)試劑是最常用的羰基保護(hù)試劑催化劑：質(zhì)子酸（催化劑：質(zhì)子酸（TsOH ; HCl ; H2SO4）；）；Lewis酸酸特點(diǎn)：乙二醇適用于醛或位阻小的酮特點(diǎn)：乙二醇適用于醛或位阻小的酮改進(jìn)：改進(jìn)： 更活潑的更活潑的2-巰基乙醇、乙二硫醇巰基乙醇、乙二硫醇硫代乙二醇硫代乙二醇可以與位阻稍大的酮反應(yīng)可以與位阻稍大的酮反應(yīng)OOCHOOOOOHO(CH2)2OHtoluene/reflux, 1hTi4+mont91%OOOOOHO(CH2)2OHn-hena

21、ne/reflux, 1hTi4+mont87%RROMeOROMeR(MeO)3CH, MeOH34examplex84%98%InCl3(5mol%)CyclohexanerefluxRROO( )nHO(CH2)nOHInCl3(5mol%)MeOROMeRRROI2(10mol%), acetoner. t. 5min9 examplex93%99%RROORORHO(CH2)2OH（as Solvent）I2(5mol%), r. t. 16h19examplex30%90%RROI2(10mol%), acetaner. t. 545min, or reflux 5min9 exa

22、mplex90%99%OROROHOHOOOFeCl3 6H2O. 環(huán)己烷,+OOCAN(1.2aq)10%aqMeOH, r.t., 10minCHO90%OCOCOOOHOCH2CH2OHTsOHH3OOCO58%RHOSRSHCeCl3 7H2O, NaI.MeCN/reflux 35h5 examples83%93%R= aryl, alkyl, alkenylPhOCHO( )5PhO( )5SSHS(CH2)2SHNiCl2 6H2OCH2Cl2-MeOH, r. t./25min.82%二、形成烯醇醚和烯胺衍生物二、形成烯醇醚和烯胺衍生物1、形成烯醇醚和硫代烯醚、形成烯醇醚和硫代

23、烯醚 選擇性保護(hù)選擇性保護(hù),-不飽和酮（天然產(chǎn)物合成，如甾體類）不飽和酮（天然產(chǎn)物合成，如甾體類）OO+ CH(OCH3)3HOH3COCH3IOOH3OOCOOMeCH(OEt)3/H2SO4/EtOHCOOMeEtO90%LiAlH4HCl/MeOH/H2OOCH2OH65% 2、形成烯胺、形成烯胺 選擇性保護(hù)選擇性保護(hù),-不飽和酮不飽和酮 烯胺在合成上應(yīng)用很多，但作為酮的保護(hù)基僅限于烯胺在合成上應(yīng)用很多，但作為酮的保護(hù)基僅限于甾體類化甾體類化合物合物。OHOOHHNHNHOOHH/ C6H6回流H2O / H+OHOOHH試劑試劑保護(hù)基保護(hù)基脫保護(hù)基條件脫保護(hù)基條件備注備注醇醇原甲酸酯原

24、甲酸酯縮醛縮醛縮酮縮酮H2O / H+適用于醛、位阻小適用于醛、位阻小的酮的酮乙二醇乙二醇2-巰基乙醇巰基乙醇乙二硫醇乙二硫醇環(huán)狀環(huán)狀(硫代硫代)縮醛縮醛和縮酮和縮酮H2O / H+Raney Ni/丙酮丙酮 或或H2O /H+/HgCl2醛、位阻小的酮醛、位阻小的酮醛、位阻較大的酮醛、位阻較大的酮原甲酸酯原甲酸酯CH（OMe）3烯醇醚烯醇醚H2O / H+選擇性保護(hù)選擇性保護(hù),-不不飽和酮飽和酮（天然產(chǎn)物合成）（天然產(chǎn)物合成） 環(huán)狀仲胺環(huán)狀仲胺烯胺烯胺H2O / H+酮（甾體類）酮（甾體類）第四節(jié)第四節(jié) 氨基的保護(hù)氨基的保護(hù) 氨基易發(fā)生氧化、?；?、烴化等反應(yīng)。氨基易發(fā)生氧化、?；?、烴化等反應(yīng)

25、。1. 轉(zhuǎn)變成轉(zhuǎn)變成酰胺酰胺（與酰氯或酸酐）（與酰氯或酸酐） 脫保護(hù)方法：用酸或堿性水解脫保護(hù)方法：用酸或堿性水解2. 轉(zhuǎn)變成轉(zhuǎn)變成氨基甲酸酯氨基甲酸酯 脫保護(hù)方法：催化氫解。脫保護(hù)方法：催化氫解。;保護(hù)基保護(hù)基試劑試劑脫保護(hù)脫保護(hù)縮寫縮寫結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式Tfac (F3CCO)2O, PyBa(OH)2, NaHCO3NH3/H2O, HCl/H2ONaBH4/MeOHBoc(t-Box) TFA/CHCl3, HF/H2OTceoc TceocClZn/AcOH陰極電解還原Cbz(“Z”)HBr/AcOHH2/PdPhthPhthNCOOEtHBr/AcOHN2H4/H2OOF3CNHROON

26、HRH3CCH3H3COONHRCl3COC6H5CH2ONHRNROOOOONO2OC6H5CH2OCCl;COOHNH2HCOOH回流混酸H2OCOOHNHCHOCOOHNHCHOO2NCOOHNH2O2NNNOOOOAcAcOAcOAcO(Tfac)2O/PyHBr/AcOHNH3ClOAcOAcOAcOBrTfacNHMe3SiMe3SiNH3/MeOHNHNOOOHOHOHOH2N53%OONHRH3CCH3H3CTFA/CHCl3H+ CO2+ RNH3OPhCH2ONHRHBr/AcOHH2Pd-CC6H5CH2Br + CO2+ RNH2C6H5CH3+ CO2+ RNH2C6

27、H5CH2OCOCl + R2NHC6H5CH2OCONR2CO2+ HNR2C6H5CH2OCONR2H2/PdC6H5CH3 +HOCNR2O+ClOR1HNR2NOR1R2MWI110min19example58%95%R1=H, Ph, Bu等; R2=4-ClC6H4, 4-O2NC6H4, Ph, PhCO, -CH=CH-N=CH-, Pyridin-2-yl, Pyridin-4-yl, Pyrimidin-2-yl, Purin-6-yl, Bu, 1,3-thiazol-2-yl, C7H15 第五節(jié)第五節(jié) 羧基的保護(hù)羧基的保護(hù)R COOHR COOBu-tR COOHt-

28、BuOH, H+H+, H2OR COOHR COOCH2PhR COOHPhCH2OH, H+H2Pd-CR COOHR COOSiMe3R COOHNa2CO3H2OMe3SiCl 羧基的保護(hù)和去保護(hù)所用的反應(yīng)與羥基、氨基保護(hù)中使用的反應(yīng)類似。羧基被保護(hù)后生成的最重要的衍生物是叔丁基、芐基、甲基和三甲硅基酯。它們可分別被三氟乙酸、氫解、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或三甲基碘硅烷作用脫去保護(hù)。OHOHONH2OHOHOHOHONH2OHOHOHOMeTMSCl (2 eq)MeOH, rt, 20h 76%TMSCl-Me3SiCl NHOOHOOTBSOPhNHOOOTBSOPhOMeKHCO3 (2 eq

29、)MeI (2 eq)DMF, rt, 42h 96%羧酸甲酯羧酸甲酯 甲 酯 的 脫 除 過 程 常 常 在 MeOH 或 THF 與 水 的 混 合 溶 劑 中 進(jìn) 行， 使 用 LiOH 等 無(wú) 機(jī) 堿 來(lái) 完 成。BnOOCNH2COOHBnOOCNH2COO-t-Buisobutene, H2SO4dioxane, 82%羧酸叔丁基酯羧酸叔丁基酯 最 常 見 的 叔 丁 基 酯 的 除 去 反 應(yīng) 在 CF3COOH (TFA) 中 進(jìn) 行, 純 TFA 或 TFA 與 CH2Cl2 的 溶 液 在 室 溫 下 分 解。其 它 條 件 還 有 TsOH 或 甲 酸 在 回 流 的 苯

30、 中 反 應(yīng); 溫 和 一 些 的 條 件 如 醋 酸 在 回 流 的 異 丙 醇 中 也 非 常 高 效 率。注意：叔 丁 基 酯 分 解 產(chǎn) 生 的 C+ 具 有 強(qiáng) 親 電 性， 可 以 與 很 多 官 能 團(tuán) 發(fā) 生 反 應(yīng)， 此 時(shí) 需 要 加 入 PhSMe 或 Et3SiH 等 清 除 產(chǎn) 生 的 正 離 子。 ROHORClOOHOROOOOOORSOCl2BF3 Et2O.原酸酯氧雜環(huán)丁烷酯氧雜環(huán)丁烷醇ROOOHOHROMeOROHO溫和酸開環(huán)稀H2SO4, CH3OH溫和堿水解K2CO3, CH3OHMe3SiI Corey 等等 發(fā)發(fā) 展展 了原了原 酸酸 酯酯 保保 護(hù)護(hù) 基基 ，主，主 要要 為為 了了 滿滿 足足 底底 物物 經(jīng)經(jīng) 受受 強(qiáng)強(qiáng) 親親 核核 試試 劑劑 的的 進(jìn)進(jìn) 攻。采攻。采 用用 這這 樣樣 一一 種種 保保 護(hù)護(hù) 基基 不