臨床試驗中的隨機分組方法

1、正確使用隨機分組是取得比較組間初始可比性、避免選擇性偏倚的保證。隨機化分組的方法有多種,但真正的隨機化應(yīng)符合下列原則:(1)醫(yī)生和患者不能事先知道或決定患者將分配到哪一組接受治療;(2)醫(yī)生和患者都不能從一個患者已經(jīng)進入的組別推測出下一個患者將分配到哪一組。隨機序列的產(chǎn)生可以采用計算機、計算器、隨機數(shù)字表和拋硬幣的方法來實現(xiàn)。其隨機分組方法包括:簡單隨機化(simplerandomizaton)、區(qū)組隨機化(blockrandomization)、分段(或分層)隨機化(stratifiedrandomization)、分層區(qū)組隨機化(stratifiedblockrandomization)及

2、動態(tài)隨機化(dynamicrandomization)等。1.1簡單隨機化分組簡單隨機化分組又稱為完全隨機化分組,是對研究對象直接進行隨機分組,常通過擲硬幣或隨機數(shù)字表,或用計算機產(chǎn)生隨機數(shù)來進行隨機化,在事先或者實施過程中不作任何限制和干預(yù)或調(diào)整。簡單隨機化分組方法對小樣本試驗操作起來很簡單,但是如果研究對象例數(shù)較少時,則各組例數(shù)會出現(xiàn)不平衡現(xiàn)象。例如擲硬幣的方法在小樣本的試驗中由于隨機誤差難以保證組間病例數(shù)的均衡。有研究表明,當(dāng)總例數(shù)為100時,每組剛好50例的概率僅為8%。因此，采用隨機數(shù)字表的方法,以及隨機數(shù)余數(shù)分組法可以很好地解決這個問題,使分組后各組例數(shù)相等。操作步驟:(1)編號:

3、將N個實驗單位從1到N編號。動物可按體重大小,患者可按預(yù)計的樣本量編號;(2)獲取隨機數(shù)字:從隨機數(shù)字表中任意一個數(shù)開始,沿同一方向順序獲取每個實驗單位一個隨機數(shù)字;(3)求余數(shù):隨機數(shù)除以組數(shù)求余數(shù)。若整除則余數(shù)取組數(shù);(4)分組:按余數(shù)分組;(5)調(diào)整:假如共有n例待調(diào)整,需要從中抽取1例,便續(xù)抄一個隨機數(shù),除以n后將得到的余數(shù)作為所抽實驗單位的序號(若整除則余數(shù)為n)。例1：欲將15例病例隨機等分到3個組中去。方法：從隨機數(shù)字表中任意選擇起始數(shù),現(xiàn)將從第5行第5列開始向右的隨機數(shù)按隨機數(shù)余數(shù)分組的分類結(jié)果列于表1中。第一次分組后,甲組6例,乙組5例,丙組4例。由于各組例數(shù)不等,須將甲組調(diào)

4、整1例到丙組。因此,繼續(xù)查隨機數(shù)字表,下一個隨機數(shù)字為58。58/3余1,因此繼續(xù)查隨機數(shù)字表,下一個隨機數(shù)字為58。58/3余1,因此,將第1例從甲組調(diào)整到丙組中去。表i隨機數(shù)余數(shù)分組法的分組結(jié)果編號1234567S910II12131415693016090533132丙丙甲丙乙隨機數(shù)282608733732（M05余數(shù)12211212組別甲乙乙甲甲乙甲乙倜整丙2區(qū)組隨機化分組區(qū)組隨機化分組也叫均衡隨機化或限制性隨機，即將隨機加以約束，使各處理組的分配更加平衡，滿足研究要求。在一個區(qū)間內(nèi)包含一個預(yù)定的處理分組數(shù)，即由若干特征相似的試驗對象目和比例。區(qū)組（block）是對受試對象進行劃分組成

5、，如同一窩的動物、批號相同的試劑、體重相近的受試者等。區(qū)組的長度（blocklength）是指一個區(qū)組包含多少個接受不同處理的受試單元，即區(qū)組中對象的數(shù)目。區(qū)組的長度不宜太小，太小則形成不隨機，一般區(qū)組的長度至少要求為組數(shù)的2倍以上。區(qū)組的長度也不宜太大，太大易使分段內(nèi)不均衡。如果只有兩個組別（試驗組和對照組），區(qū)組的長度一般可取48,如果有4個組別則區(qū)組的長度至少為8。區(qū)組長度還與試驗的療程長短有關(guān)，對于療程較短的疾病，患者入組快，結(jié)束快，區(qū)組長短影響不大，而對于療程比較長的疾病，區(qū)間長度不宜過大。區(qū)組隨機能夠避免簡單隨機可能產(chǎn)生的不平衡，任何時候，試驗組（A）與對照組（B）的患者數(shù)均保持平

6、衡，也可以說確保整個試驗期間進入每一組的分配率不存在時間趨勢，即使因為某種原因患者預(yù)后存在時間趨勢，也能將偏倚減到最小。其實施方法可以結(jié)合以下的實例來具體說明。例2:采用隨機區(qū)組設(shè)計方案，以入院時間（月份）作為配伍因素，將入院時間同月相鄰的4位患者作為一個區(qū)組，試對24名患者分配到A和B兩組處理。操作方法：（1）確定區(qū)組長度和兩個組的所有可能排列：設(shè)區(qū)組長度為4,則A和B兩組所有可能的排列為：可能的排列數(shù)=C14XC13XC12XC12X2=6（2）給每種可能排列的區(qū)組分配抽樣號碼（見表2）;（3）用抽簽方法隨機排列上述區(qū)組分配的號碼。查隨機數(shù)字表任意選擇起始數(shù)，如從第5行第5列開始向右的6個隨機數(shù)字：28、26、08、73、37、32,按照從小到大排序得出上述區(qū)組分配的號碼為：3、2、1、6、5、4。（4）將觀察單位按事先編好的病例號從1號開始按順序進入上述抽簽后得到的區(qū)組號碼順序的各區(qū)組（見表3）表2每個區(qū)組4名患者的分配方案123456AAABBBAUBAABB