第三章第二節(jié) 非口服給藥吸收

1、1n注射給藥的注射給藥的特點(diǎn)特點(diǎn)n優(yōu)點(diǎn)：藥物吸收快、血藥濃度升高迅速、進(jìn)入體優(yōu)點(diǎn)：藥物吸收快、血藥濃度升高迅速、進(jìn)入體內(nèi)的藥量準(zhǔn)確內(nèi)的藥量準(zhǔn)確n缺點(diǎn)：組織損傷、疼痛、潛在并發(fā)癥、不良反應(yīng)缺點(diǎn)：組織損傷、疼痛、潛在并發(fā)癥、不良反應(yīng)出現(xiàn)迅速，出現(xiàn)迅速，n處理相對困難處理相對困難n適用：需要藥物迅速發(fā)生作用，因各種原因不能適用：需要藥物迅速發(fā)生作用，因各種原因不能經(jīng)口服藥的病人。經(jīng)口服藥的病人。一、注射給藥一、注射給藥（一）、給藥部位與吸收途徑（一）、給藥部位與吸收途徑注射方式：靜脈、皮內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、鞘注射方式：靜脈、皮內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、鞘內(nèi)、關(guān)節(jié)腔、玻璃體內(nèi)、局部等內(nèi)、關(guān)節(jié)腔、玻璃體內(nèi)、局部等一、

2、注射給藥一、注射給藥靜脈注射副作用大靜脈注射副作用大肌內(nèi)注射或皮下注射時刺激性太大的藥物肌內(nèi)注射或皮下注射時刺激性太大的藥物必須靜脈注射必須靜脈注射靜脈注射容量小于靜脈注射容量小于50ml50ml大容量注射采用靜脈滴注大容量注射采用靜脈滴注劑型：水溶液或乳劑劑型：水溶液或乳劑1.靜脈注射（靜脈注射（iviv）n肺首過效應(yīng)肺首過效應(yīng)：靜脈注射后，藥物隨：靜脈注射后，藥物隨循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)肺部滯后可能會被肺循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)肺部滯后可能會被肺部的巨噬細(xì)胞吞噬或被酶降解，被部的巨噬細(xì)胞吞噬或被酶降解，被肺呼出或被儲存，因此靜脈注射的肺呼出或被儲存，因此靜脈注射的藥物不一定能夠完全到達(dá)作用部位藥物不一定能夠完全

3、到達(dá)作用部位。n肺首過效應(yīng)遠(yuǎn)小于肝首過效應(yīng)，靜肺首過效應(yīng)遠(yuǎn)小于肝首過效應(yīng)，靜脈注射生物利用度是脈注射生物利用度是100%100%。n注射應(yīng)緩慢注射應(yīng)緩慢2.肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射（im)im)較安全較安全有吸收過程，但吸收程度高，與靜注相當(dāng)有吸收過程，但吸收程度高，與靜注相當(dāng)肌肉組織內(nèi)的血管十分豐富肌肉組織內(nèi)的血管十分豐富脂溶性藥物可以直接通過毛細(xì)血管壁擴(kuò)張脂溶性藥物可以直接通過毛細(xì)血管壁擴(kuò)張小分子水溶性藥物可穿過毛細(xì)血管壁上的微小分子水溶性藥物可穿過毛細(xì)血管壁上的微孔快速擴(kuò)散孔快速擴(kuò)散份資料大于份資料大于5000的主要經(jīng)過淋巴途經(jīng)吸收的主要經(jīng)過淋巴途經(jīng)吸收容量一般為容量一般為2 2 5ml5ml溶

4、液、乳劑、混懸劑溶液、乳劑、混懸劑溶媒為水、復(fù)合溶媒溶媒為水、復(fù)合溶媒以油為溶媒可以緩釋以油為溶媒可以緩釋3.皮下與皮內(nèi)注射皮下與皮內(nèi)注射皮下注射（皮下注射（scsc）：）：將藥物注射到將藥物注射到皮下組織皮下組織中。中。血流慢血流慢局麻藥、長效胰島素、植入劑、油混懸劑局麻藥、長效胰島素、植入劑、油混懸劑皮下注射容量皮下注射容量1 1 2ml2ml皮內(nèi)注射：皮內(nèi)注射：將藥物注入到將藥物注入到真皮真皮中。中。皮內(nèi)注射容量皮內(nèi)注射容量0.10.1 0.2ml0.2ml皮內(nèi)注射藥物難以進(jìn)入體循環(huán)，一般用作皮內(nèi)注射藥物難以進(jìn)入體循環(huán)，一般用作診斷與過敏試驗(yàn)診斷與過敏試驗(yàn)n4.其他部位注射n（1）動脈注

5、射：即把醫(yī)藥針頭扎入動脈管內(nèi)，給病人輸入血液或藥液的一種醫(yī)療手段。 n主要用于輸血，適用于危急病情，注射部位通常選擇橈動脈、肱動脈。n（2）腹腔內(nèi)注射：n（3）鞘內(nèi)注射：可用 于克服血腦屏障。鞘內(nèi)注射化療藥物成為防治中樞神經(jīng)性白血病(CNS)最有效的方法之一。n（3）鞘內(nèi)注射：可用于克服血腦屏障。鞘內(nèi)注射化療藥物成為防治中樞神經(jīng)性白血病(CNS)最有效的方法之一。n關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射：臨床治療骨、關(guān)節(jié)疾病的常用方法。（二）、影響注射給藥吸收的因素（二）、影響注射給藥吸收的因素影響藥物擴(kuò)散速度和注射部位血流的因素影響藥物擴(kuò)散速度和注射部位血流的因素生理因素生理因素藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)劑型因素劑

6、型因素（血管外注射）（血管外注射）注射部位的血流狀態(tài)，血流豐富的部位注射部位的血流狀態(tài)，血流豐富的部位吸收快：吸收快： 上臂三角肌大腿外側(cè)肌臀大肌上臂三角肌大腿外側(cè)肌臀大肌淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液按摩和熱敷，可加快血流速度按摩和熱敷，可加快血流速度運(yùn)動，使血管擴(kuò)張，血流加速運(yùn)動，使血管擴(kuò)張，血流加速腎上腺素收縮血管，合用減少吸收腎上腺素收縮血管，合用減少吸收 1. 1.生理因素生理因素分子量分子量eg.NaCl 、山梨醇鐵 、鐵多糖復(fù)合物解離度和脂溶性影響不大。毛細(xì)血管壁的膜孔解離度和脂溶性影響不大。毛細(xì)血管壁的膜孔半徑半徑3nm3nm，允許，允許8

7、00800的藥物分子通過的藥物分子通過難溶性藥及非水溶液。藥物的溶解是限速過程難溶性藥及非水溶液。藥物的溶解是限速過程蛋白結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合物的解離速度透膜速蛋白結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合物的解離速度透膜速率時，成為限速過程。率時，成為限速過程。小小大大血管吸收血管吸收淋巴管吸收淋巴管吸收分子量分子量2.藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)溶出速率：溶出速率：水溶液水混懸液油溶液水溶液水混懸液油溶液O/WO/W型乳劑型乳劑W/OW/O型乳劑油混懸劑型乳劑油混懸劑3. 3. 劑型因素劑型因素（1）溶液型注射劑）溶液型注射劑混合溶媒：注射后藥物可能析出；混合溶媒：注射后藥物可能析出； 安定注射液，療效不如口服好安定注

8、射液，療效不如口服好嚴(yán)重偏離生理嚴(yán)重偏離生理pHpH的溶媒：的溶媒： 在組織液的在組織液的pHpH下可析出沉淀下可析出沉淀滲透壓：低滲滲透壓：低滲被動擴(kuò)散速率被動擴(kuò)散速率； 高滲高滲被動擴(kuò)散速率被動擴(kuò)散速率；以油為溶媒：擴(kuò)散慢而少，肌注形成貯庫而緩慢吸收以油為溶媒：擴(kuò)散慢而少，肌注形成貯庫而緩慢吸收高分子附加劑：提高粘度，產(chǎn)生延效作用高分子附加劑：提高粘度，產(chǎn)生延效作用n有溶出與擴(kuò)散過程：吸收較慢有溶出與擴(kuò)散過程：吸收較慢遵循溶出擴(kuò)散定律遵循溶出擴(kuò)散定律粘度增加，溶出變慢，擴(kuò)散變慢粘度增加，溶出變慢，擴(kuò)散變慢0.12 m的微粒經(jīng)靜脈、動脈或腹腔注射后的微粒經(jīng)靜脈、動脈或腹腔注射后主要由網(wǎng)狀內(nèi)皮

9、系統(tǒng)如肝脾攝取主要由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如肝脾攝取油混懸液吸收緩慢，長達(dá)數(shù)周至數(shù)月油混懸液吸收緩慢，長達(dá)數(shù)周至數(shù)月（2）混懸型注射劑）混懸型注射劑O/W型乳劑，粒徑為型乳劑，粒徑為1 m左右，靜注易左右，靜注易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，有定向分布作用被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，有定向分布作用肌肉注射主要通過淋巴系統(tǒng)吸收肌肉注射主要通過淋巴系統(tǒng)吸收（3）乳劑型注射劑）乳劑型注射劑二、皮膚給藥二、皮膚給藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermal drug delivery system)貼片貼片(patches)軟膏劑軟膏劑(ointments)局部或全身作用局部或全身作用藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)

10、細(xì)胞間隙擴(kuò)散（皮膚附屬器途徑）細(xì)胞間隙擴(kuò)散（皮膚附屬器途徑） 通過細(xì)胞膜擴(kuò)散（表皮途徑）【主要】通過細(xì)胞膜擴(kuò)散（表皮途徑）【主要】（一）皮膚的結(jié)構(gòu)與轉(zhuǎn)運(yùn)途徑（一）皮膚的結(jié)構(gòu)與轉(zhuǎn)運(yùn)途徑1.皮膚的結(jié)構(gòu)皮膚的結(jié)構(gòu)n抵御外來侵略，厚度抵御外來侵略，厚度0.54 mm；n功能：保護(hù)人體、調(diào)節(jié)體溫、吸收、分泌、功能：保護(hù)人體、調(diào)節(jié)體溫、吸收、分泌、排泄、感覺；排泄、感覺；n包括：表皮（活性表皮、角質(zhì)層）、真皮、包括：表皮（活性表皮、角質(zhì)層）、真皮、皮下組織和皮膚附屬器官；皮下組織和皮膚附屬器官；角質(zhì)層是藥物滲透的主要屏障角質(zhì)層是藥物滲透的主要屏障表皮表皮n角質(zhì)層由角質(zhì)細(xì)胞組成，間隙充滿類脂，是角質(zhì)層由角質(zhì)

11、細(xì)胞組成，間隙充滿類脂，是藥物吸收的藥物吸收的主要屏障。主要屏障。n角質(zhì)細(xì)胞角質(zhì)細(xì)胞由大量蛋白質(zhì)、非纖維蛋白和少量由大量蛋白質(zhì)、非纖維蛋白和少量脂質(zhì)組成；脂質(zhì)組成；含水少，細(xì)胞膜致密。含水少，細(xì)胞膜致密。n活性表皮層位于角質(zhì)層和真皮之間，活性表皮層位于角質(zhì)層和真皮之間，含少量含少量酶，是水性組織。酶，是水性組織。n（ 2 ）真皮：）真皮：疏松的結(jié)締組織，血管豐富，疏松的結(jié)締組織，血管豐富，皮膚附屬器官分布于其中。皮膚附屬器官分布于其中。n（ 3 ）皮下組織：）皮下組織：脂肪組織脂肪組織n（ 4）皮膚附屬器官：）皮膚附屬器官：毛囊、皮脂腺、汗腺毛囊、皮脂腺、汗腺2.藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物在皮膚內(nèi)

12、的轉(zhuǎn)運(yùn)n（1 1）表皮途徑：）表皮途徑：n細(xì)胞間隙擴(kuò)散：類脂分子的親水區(qū)和疏水區(qū)細(xì)胞間隙擴(kuò)散：類脂分子的親水區(qū)和疏水區(qū)。n細(xì)胞膜擴(kuò)散：非脂質(zhì)雙分子層，蛋白網(wǎng)狀結(jié)細(xì)胞膜擴(kuò)散：非脂質(zhì)雙分子層，蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，巨大的擴(kuò)散面積。構(gòu)，巨大的擴(kuò)散面積。n（2 2）附屬器官途徑：吸收速度快，非主要途）附屬器官途徑：吸收速度快，非主要途徑徑（二）影響藥物經(jīng)皮滲透的因素（二）影響藥物經(jīng)皮滲透的因素1.生理因素生理因素主要影響因素：個體差異、動物種屬、主要影響因素：個體差異、動物種屬、 年齡年齡、性別性別、用藥部位、皮膚的狀態(tài)、用藥部位、皮膚的狀態(tài)皮膚滲透性大小部位：陰囊耳后腋窩區(qū)頭皮皮膚滲透性大小部位：陰囊耳后腋

13、窩區(qū)頭皮 手臂腿部胸部手臂腿部胸部皮膚的水化作用皮膚的水化作用 微生物的降解作用微生物的降解作用 角質(zhì)層的積蓄問題角質(zhì)層的積蓄問題 病理狀態(tài)病理狀態(tài) 溫度溫度1.生理因素生理因素（1）皮膚的滲透性皮膚的滲透性：皮膚的滲透性存在著種屬、個體：皮膚的滲透性存在著種屬、個體及部位的差異。主要原因是皮膚的角質(zhì)層的厚度，當(dāng)及部位的差異。主要原因是皮膚的角質(zhì)層的厚度，當(dāng)角質(zhì)層受損而削弱時滲透性增加，如潰瘍、燒傷時；角質(zhì)層受損而削弱時滲透性增加，如潰瘍、燒傷時；當(dāng)角質(zhì)層致密時，滲透性減弱，如硬皮病，老年角化當(dāng)角質(zhì)層致密時，滲透性減弱，如硬皮病，老年角化病。病。（2）皮膚的水合作用皮膚的水合作用：皮膚外層角蛋

14、白及其降解產(chǎn)物：皮膚外層角蛋白及其降解產(chǎn)物具有與水結(jié)合的能力。水合能力越強(qiáng)，角質(zhì)層越軟，具有與水結(jié)合的能力。水合能力越強(qiáng)，角質(zhì)層越軟，細(xì)胞自身發(fā)生膨脹，通透性增加，有利于增加水溶性細(xì)胞自身發(fā)生膨脹，通透性增加，有利于增加水溶性藥物的滲透性。藥物的滲透性。（3）微生物的降解作用微生物的降解作用：微生物的一些作用可使某：微生物的一些作用可使某些藥物和基質(zhì)降解。些藥物和基質(zhì)降解。（4）皮膚的代謝作用皮膚的代謝作用：由于皮膚酶的含量很低，制：由于皮膚酶的含量很低，制劑的面積很小，所以酶代謝對藥物的吸收不會產(chǎn)生劑的面積很小，所以酶代謝對藥物的吸收不會產(chǎn)生明顯的首過效應(yīng)。明顯的首過效應(yīng)。（5）溫度的影響溫

15、度的影響：皮膚溫度越高，皮下毛細(xì)血管血：皮膚溫度越高，皮下毛細(xì)血管血流速度越快，對藥物的吸收有一定的影響。流速度越快，對藥物的吸收有一定的影響。2.藥物因素藥物因素n藥物的分子量藥物的分子量：小分子相對容易通過細(xì)胞間的擴(kuò)散，：小分子相對容易通過細(xì)胞間的擴(kuò)散，分子量大于分子量大于600的藥物幾乎不能通過角質(zhì)層。（擴(kuò)散的藥物幾乎不能通過角質(zhì)層。（擴(kuò)散系數(shù)與分子量的平方成反比，分子量越大，擴(kuò)散系數(shù)系數(shù)與分子量的平方成反比，分子量越大，擴(kuò)散系數(shù)越?。┰叫。﹏藥物的熔點(diǎn)藥物的熔點(diǎn)：熔點(diǎn)較低的藥物易透過皮膚（低熔點(diǎn)的：熔點(diǎn)較低的藥物易透過皮膚（低熔點(diǎn)的藥物晶格能較小，在介質(zhì)中的熱力學(xué)活度較大）藥物晶格能較

16、小，在介質(zhì)中的熱力學(xué)活度較大）n藥物的解離形式藥物的解離形式：皮膚同生物膜一樣，分子型時易通：皮膚同生物膜一樣，分子型時易通過，離子型存在時不易通過。過，離子型存在時不易通過。n藥物的溶解性藥物的溶解性：在水相及油：在水相及油相中均有較大溶解度的藥物相中均有較大溶解度的藥物皮膚滲透性高。皮膚滲透性高。n（原因是：角質(zhì)層含水較少（原因是：角質(zhì)層含水較少，利于脂溶性藥物通過角質(zhì)，利于脂溶性藥物通過角質(zhì)層，但活性表皮層是水性組層，但活性表皮層是水性組織，如果脂溶性太強(qiáng)進(jìn)入角織，如果脂溶性太強(qiáng)進(jìn)入角質(zhì)層后難以透過活性表皮層質(zhì)層后難以透過活性表皮層，在角質(zhì)層中蓄積，使透皮，在角質(zhì)層中蓄積，使透皮速率降低

17、。）速率降低。）3.劑型因素劑型因素n藥物從劑型中的釋放藥物從劑型中的釋放：劑型能夠影響藥物的釋放性：劑型能夠影響藥物的釋放性能，進(jìn)而影響藥物的經(jīng)皮吸收。一般半固體制劑中能，進(jìn)而影響藥物的經(jīng)皮吸收。一般半固體制劑中藥物的釋放較快。藥物的釋放較快。n分散介質(zhì)的影響分散介質(zhì)的影響：介質(zhì)和藥物的親和力不應(yīng)太強(qiáng)，：介質(zhì)和藥物的親和力不應(yīng)太強(qiáng)，否則藥物難以從介質(zhì)中釋放并轉(zhuǎn)移到皮膚，但如果否則藥物難以從介質(zhì)中釋放并轉(zhuǎn)移到皮膚，但如果親和力過弱，即在介質(zhì)中的溶解度大，會影響藥物親和力過弱，即在介質(zhì)中的溶解度大，會影響藥物的載藥量。的載藥量。n的影響的影響：給藥系統(tǒng)的PH值能影響弱酸弱堿藥物的解離，從而影響藥

18、物的滲透性。n吸收促進(jìn)劑的影響吸收促進(jìn)劑的影響：滲透促進(jìn)劑是增加滲透率的最常用的方法。代表藥有水、醇類等。n藥物透皮速率與皮膚表面藥物濃度成正比3.劑型因素劑型因素（1）藥物的理化性質(zhì)）藥物的理化性質(zhì)分子量：分子量：600的藥物難以透過的藥物難以透過脂溶性：油脂溶性：油/水分配系數(shù)大，易透過；太大，積聚水分配系數(shù)大，易透過；太大，積聚于角質(zhì)層于角質(zhì)層分子型易透過分子型易透過 （2）給藥系統(tǒng)的性質(zhì)）給藥系統(tǒng)的性質(zhì)藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越快，越有利于吸收?；|(zhì)對藥藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越快，越有利于吸收?；|(zhì)對藥物的親和力不應(yīng)太大物的親和力不應(yīng)太大脂質(zhì)體促透脂質(zhì)體促透溶解與分散藥物的介質(zhì)的影響給藥系統(tǒng)

19、的溶解與分散藥物的介質(zhì)的影響給藥系統(tǒng)的pH值值給藥系統(tǒng)的表面積：調(diào)節(jié)給藥劑量給藥系統(tǒng)的表面積：調(diào)節(jié)給藥劑量4.提高藥物透皮吸收的方法提高藥物透皮吸收的方法（1）化學(xué)方法）化學(xué)方法透皮吸收促進(jìn)劑透皮吸收促進(jìn)劑作用機(jī)制：作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層，干作用機(jī)制：作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層，干擾脂質(zhì)分子的有序排列，增加脂質(zhì)的流動性，擾脂質(zhì)分子的有序排列，增加脂質(zhì)的流動性，有助于藥物分子的擴(kuò)散；溶解角質(zhì)層的類脂，有助于藥物分子的擴(kuò)散；溶解角質(zhì)層的類脂，影響藥物的皮膚分配，促進(jìn)水化提高透皮速率影響藥物的皮膚分配，促進(jìn)水化提高透皮速率種類：吐溫類、種類：吐溫類、SDS、DMSO、月桂氮卓酮、月桂氮卓酮(Az

20、one)、醇類、芳香精油、尿素、水楊酸等、醇類、芳香精油、尿素、水楊酸等n（2）物理方法）物理方法n1）離子導(dǎo)入）離子導(dǎo)入離子導(dǎo)入技術(shù)是利用電流離子經(jīng)電極定位導(dǎo)入離子導(dǎo)入技術(shù)是利用電流離子經(jīng)電極定位導(dǎo)入皮膚或粘膜、進(jìn)入局部組織或血液循環(huán)的一種皮膚或粘膜、進(jìn)入局部組織或血液循環(huán)的一種生物物理方法。主要是用于離子型藥物或能夠生物物理方法。主要是用于離子型藥物或能夠在溶液中形成帶電膠體粒子的藥物。在溶液中形成帶電膠體粒子的藥物。2）電致孔法）電致孔法用于透皮給藥的特點(diǎn)（用于透皮給藥的特點(diǎn)（3.5）3)超聲導(dǎo)入法超聲導(dǎo)入法4）微針導(dǎo)入）微針導(dǎo)入n(3) 制劑學(xué)法制劑學(xué)法（三）經(jīng)皮吸收的研究方法（三）經(jīng)

21、皮吸收的研究方法n經(jīng)皮擴(kuò)散的經(jīng)皮擴(kuò)散的體外體外研究研究n經(jīng)皮吸收的經(jīng)皮吸收的體內(nèi)體內(nèi)研究研究n1.1.透皮擴(kuò)散池透皮擴(kuò)散池n擴(kuò)散池由供給室擴(kuò)散池由供給室(donor cell)和接收室（和接收室（R Receptor cell)組成，在兩室之間可夾持皮膚組成，在兩室之間可夾持皮膚樣品、樣品、TDDS或其他膜材料，在擴(kuò)散室一般或其他膜材料，在擴(kuò)散室一般裝入藥物或其裁體，接收室填裝接收介質(zhì)。裝入藥物或其裁體，接收室填裝接收介質(zhì)。n常用的擴(kuò)散池有直立式和臥式兩種。常用的擴(kuò)散池有直立式和臥式兩種。經(jīng)皮吸收的體內(nèi)研究經(jīng)皮吸收的體內(nèi)研究n通常采用藥動學(xué)方法進(jìn)行研究，即動物給藥通常采用藥動學(xué)方法進(jìn)行研究，即

22、動物給藥后在不同時間抽取血樣，測定血藥濃度，計后在不同時間抽取血樣，測定血藥濃度，計算藥動學(xué)參數(shù)。算藥動學(xué)參數(shù)。三、肺部給藥三、肺部給藥局部作用和全身作用局部作用和全身作用劑型有氣霧劑、霧化劑和粉末吸入劑型有氣霧劑、霧化劑和粉末吸入劑劑（一）、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理（一）、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理呼吸器官：呼吸器官： 鼻、咽、喉、氣管、鼻、咽、喉、氣管、支氣管、細(xì)支氣管、支氣管、細(xì)支氣管、終末細(xì)支氣管、呼吸終末細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支氣管、肺泡管、細(xì)支氣管、肺泡管、肺泡囊肺泡囊肺部總表面積約為肺部總表面積約為100m2肺泡由單層扁平上皮細(xì)胞組成；細(xì)胞間隙存在致密的肺泡由單層扁平上皮細(xì)胞組成；細(xì)胞間隙存在致

23、密的毛細(xì)血管；與毛細(xì)血管的距離僅毛細(xì)血管；與毛細(xì)血管的距離僅1m。是氣體交換和藥。是氣體交換和藥物吸收的良好場所。物吸收的良好場所。巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無肝臟首過作用。進(jìn)入血液循環(huán)，無肝臟首過作用。（一）、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理（一）、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理肺泡表面活性物質(zhì)：脂蛋白混合物（二棕櫚酰卵磷肺泡表面活性物質(zhì)：脂蛋白混合物（二棕櫚酰卵磷脂），降低肺泡表面張力，維持肺泡的正常形態(tài)和脂），降低肺泡表面張力，維持

24、肺泡的正常形態(tài)和功能功能3%的巨噬細(xì)胞，吞噬作用（肺靶向微球）的巨噬細(xì)胞，吞噬作用（肺靶向微球）（二）、影響肺部藥物吸收的因素（二）、影響肺部藥物吸收的因素1.1.生理因素生理因素藥物粒子大小與肺部停留的關(guān)系藥物粒子大小與肺部停留的關(guān)系肺泡部位藥物可停留肺泡部位藥物可停留2424小時小時黏液層可能減慢藥物的吸收黏液層可能減慢藥物的吸收黏膜中的巨噬細(xì)胞與代謝酶黏膜中的巨噬細(xì)胞與代謝酶2.藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì)被動擴(kuò)散為主要吸收方式被動擴(kuò)散為主要吸收方式水溶性藥物通過細(xì)胞旁路吸收，較直腸、水溶性藥物通過細(xì)胞旁路吸收，較直腸、小腸、鼻腔、頰黏膜快小腸、鼻腔、頰黏膜快分子量：小分子藥物吸收快（分

25、子量：小分子藥物吸收快（1000）；）；大分子藥物可通過細(xì)胞間空隙被吸收，或大分子藥物可通過細(xì)胞間空隙被吸收，或通過淋巴系統(tǒng)吸收。通過淋巴系統(tǒng)吸收。 蛋白多肽藥物肺部給藥，已成為研究熱點(diǎn)蛋白多肽藥物肺部給藥，已成為研究熱點(diǎn)藥物粒子大小影響藥物到達(dá)的部位：藥物粒子大小影響藥物到達(dá)的部位：q 10m，沉積在上呼吸道中并很快被清除，沉積在上呼吸道中并很快被清除q 210m，支氣管與細(xì)支氣管，支氣管與細(xì)支氣管 其中：其中：8m，50喉部；喉部； 35m，下呼吸道，下呼吸道 23m，肺泡，肺泡 0.5m，易通過呼吸排出，易通過呼吸排出一般，吸入氣霧劑的微粒大小在一般，吸入氣霧劑的微粒大小在0.55.0m

26、最適宜最適宜吸入的藥物應(yīng)能溶解在黏液中吸入的藥物應(yīng)能溶解在黏液中3.劑型因素劑型因素肺部給藥劑型：氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑肺部給藥劑型：氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑3.劑型因素劑型因素 肺部給藥劑型：氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑。肺部給藥劑型：氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑。 氣霧劑氣霧劑系指含藥、乳液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于系指含藥、乳液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道粘膜將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道粘膜、皮膚及空間消毒的制劑。、皮膚及

27、空間消毒的制劑。 噴霧劑噴霧劑（sprayssprays）是指系用壓縮空氣或惰性氣體作動力，以是指系用壓縮空氣或惰性氣體作動力，以非金屬噴霧器將藥液噴出的劑型。有別于氣霧劑，氣霧劑噴非金屬噴霧器將藥液噴出的劑型。有別于氣霧劑，氣霧劑噴出藥物的動力為拋射劑，如氟氯烷烴（現(xiàn)多不用）、氫氟烷出藥物的動力為拋射劑，如氟氯烷烴（現(xiàn)多不用）、氫氟烷烴、二甲醚等。烴、二甲醚等。3.劑型因素劑型因素 肺部給藥劑型：氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑。肺部給藥劑型：氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑。 粉霧劑粉霧劑（dry powder inhalation, DPIdry powder inhalation, DPI）是指一種以上的

28、藥）是指一種以上的藥物，經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后以干粉形式進(jìn)入呼吸道，發(fā)揮物，經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后以干粉形式進(jìn)入呼吸道，發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)，具有靶向、高效、速效、全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)，具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特點(diǎn)。毒副作用小等特點(diǎn)。48495051二、影響口腔黏膜吸收的因素二、影響口腔黏膜吸收的因素生理因素生理因素吸收速度介于皮膚與小腸黏膜之間。復(fù)層扁平細(xì)胞吸收速度介于皮膚與小腸黏膜之間。復(fù)層扁平細(xì)胞是藥物跨口腔黏膜吸收的主要屏障是藥物跨口腔黏膜吸收的主要屏障舌下頰牙齦腭舌下頰牙齦腭藥物吸收以擴(kuò)散為主，脂溶性藥物較易吸收藥物吸收以擴(kuò)散為主，脂溶性藥物較易吸收對藥

29、物的味覺要求較高：制劑應(yīng)矯味對藥物的味覺要求較高：制劑應(yīng)矯味唾液的沖洗作用：使舌下片劑保留時間很短唾液的沖洗作用：使舌下片劑保留時間很短 535455565758596061626364656667687071內(nèi)皮層內(nèi)皮層上皮層上皮層基質(zhì)層基質(zhì)層72730246810020406080100Remaining activity (%)Time (min)74七、耳部給藥七、耳部給藥問題：問題：n1.耳包括： 外耳、中耳、內(nèi)耳n2.外耳包括： 耳廓和外耳道 n3.中耳包括： 鼓室、咽鼓管、鼓竇、乳突n4.耳部常用給藥方法：n5.影響因素： 78798081828384常規(guī)給藥途徑常規(guī)給藥途徑 血液循環(huán)血液循環(huán) 呼吸部粘膜呼吸部粘膜鼻腔給藥途徑鼻腔給藥途徑 腦脊液腦脊液 嗅嗅粘膜粘膜血腦屏障血腦屏障8586878889909192939495噴霧劑、滴鼻劑鼻腔滯留時間噴霧劑、滴鼻劑鼻腔滯留時間9697l