復(fù)方甘草酸苷注射液說明書歐意

1、復(fù)方甘草酸苷注射液說明書【藥品名稱】通用名：復(fù)方甘草酸苷注射液英文名： Compo und Glycyrrhiz in Injection漢語拼音：Fufang Gan caosua ngan Zhusheye【成份】本品為復(fù)方制劑，其組分（每 20ml）為：甘草酸苷（Glycyrrhizin）40mg甘氨酸（Aminoacetic Acid）400mg鹽酸半胱氨酸（Cysteine Hydrochloride）20mg輔料：亞硫酸鈉16mg、適量氯化鈉?！拘誀睢?本品為無色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】治療慢性肝病，改善肝功能異常。 可用于治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹。【規(guī)格】20ml【用法用量】成人通

2、常1日1次，5-20mL靜脈注射。可依年齡、癥狀適當(dāng)增減。慢性肝病可1日1次，40-60mL靜脈注射或者靜脈點(diǎn)滴?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減， 增量時(shí)用藥劑量限度為 1日100mL?！静涣挤磻?yīng)】通過在治療慢性肝病時(shí)，改善肝功能的雙盲法試驗(yàn)、不同用量比較試驗(yàn)和厚生省批準(zhǔn) 追加藥物效能（對(duì)慢性肝病肝功能改善作用）調(diào)查的 4451例，其中僅27例（占0.61%）出 現(xiàn)不良反應(yīng)。主要癥狀有血鉀值降低13例（占0.29%），血壓上升5例（占0.11%），上腹不適3例（占0.07%）等。1）重要不良反應(yīng) 休克、過敏性休克（發(fā)生頻率不明）：有時(shí)可能出現(xiàn)休克、過敏性休克（血壓下降，意識(shí)不清，呼吸困難，心肺衰竭，潮

3、紅，顏面浮腫等），因此要充分注意觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)立即停藥，并給予適當(dāng)處置。 過敏樣癥狀（Anaphylaxis-like symptom ）（發(fā)生頻率不明）：有時(shí)可能出現(xiàn)過敏樣癥狀 （呼吸困難，潮紅，顏面浮腫等 ），因此要充分注意觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)立即停藥，并給予適當(dāng)處置。 假性醛固酮癥（Pseudoaldosteronism）（發(fā)生頻率不明）：增大藥量或長期連續(xù)使用，可 出現(xiàn)重度低血鉀癥、增加低血鉀癥發(fā)生率，血壓上升、鈉及液體貯留、浮腫、體重增加等假 性醛固酮增多癥狀。在用藥過程中，要充分注意觀察（如測定血清鉀值等），發(fā)現(xiàn)異常情況， 應(yīng)停止給藥。另外，可出現(xiàn)由于低血鉀癥導(dǎo)致的乏

4、力感、肌力低下等癥狀。2）其它不良反應(yīng)還可能出現(xiàn)以下癥狀（見表）。在增大用藥劑量時(shí)，可增加血清鉀下降，血壓升高的發(fā) 生。0.1-5% 以內(nèi)0.1%以內(nèi)頻率不明過敏皮疹蕁麻疹、瘙癢體液、電解質(zhì)血清鉀低下浮腫循環(huán)系統(tǒng)血壓升高消化系統(tǒng)上腹不適惡心，嘔吐呼吸系統(tǒng)咳嗽眼一過性視覺異常（模糊、眼前閃光）其它全身倦怠，肌肉痛，感覺異常（麻痹感、灼燒感等），發(fā)熱， 換氣過度（肩有熱感、四肢冷 感、冷汗、口渴、心悸），尿 糖陽性頭痛，發(fā)熱感，情 緒不穩(wěn)【禁忌癥】（以下患者不宜給藥）1對(duì)本劑既往有過敏史患者。2醛固酮癥患者，肌病患者，低鉀血癥患者（可加重低鉀血癥和高血壓癥）?！咀⒁馐马?xiàng)】1慎重給藥對(duì)高齡患者應(yīng)慎重

5、給藥（高齡患者低鉀血癥發(fā)生率高）（參照老年患者用藥）2一般注意事項(xiàng)（1）為防止休克的出現(xiàn)，問診要充分。（2）事先準(zhǔn)備急救設(shè)施，以便發(fā)生休克時(shí)能及時(shí)搶救。（3）給藥后，需保持患者安靜，并密切觀察患者狀態(tài)。與含甘草制劑并用時(shí)，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。3給藥時(shí)注意靜脈內(nèi)給藥時(shí)，應(yīng)注意觀察患者的狀態(tài)，盡量緩慢速度給藥。 用酒精棉消毒安瓶切口后，再切瓶口。4有報(bào)導(dǎo)口服甘草酸及含有甘草制劑時(shí)，可出現(xiàn)橫紋肌溶解癥?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女，應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重給藥。 【兒童用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)?！纠夏昊颊哂盟帯炕谂R床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，高齡者有易發(fā)低血鉀副作用傾向，

6、因此需在密切觀察基礎(chǔ)上，慎 重給藥。【藥物相互作用】藥物臨床癥狀處置方法機(jī)理及后果袢利尿劑利尿酸速尿等苯噻嗪類及其類似降壓利尿劑三氯甲噻嗪氯噻酮等可能出現(xiàn)低血鉀癥（乏 力感、肌力低下）需充 分注意觀察血清鉀值。利尿劑可增強(qiáng)該制劑中所 含的甘草酸的排鉀作用，而 使血清鉀進(jìn)一步低下?！舅幬镞^量】尚不明確?！舅幚矶纠怼浚ㄒ唬┧幚碜饔?抗炎癥作用（1）抗過敏作用甘草酸苷具有抑制兔的局部過敏壞死反應(yīng)（Arthus Phenomenon）及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象 （Shwartzman Phenomenon） 等抗過敏作用。對(duì)皮質(zhì)激素，有增強(qiáng)激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用， 拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對(duì)激素的

7、滲出作用無影響。（2）對(duì)花生四烯酸代謝酶的阻礙作用 甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶- 磷脂酶 A2（phospholipase A2） 結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶（lipoxygenase） 結(jié)合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。2. 免疫調(diào)節(jié)作用 甘草酸苷在體外試驗(yàn)（ in vitro ）具有以下免疫調(diào)節(jié)作用： 1）對(duì) T 細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用；2）對(duì)丫干擾素的誘導(dǎo)作用；3）活化NK細(xì)胞作用；4）促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化作用。3. 對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用在 in vitro 初代培養(yǎng)的大白鼠肝細(xì)胞系，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝細(xì)胞損傷

8、 作用。4. 肝細(xì)胞增殖促進(jìn)作用 甘草酸苷和甘草次酸對(duì)大鼠初代培養(yǎng)肝細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)顯示有對(duì)肝細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用。5. 抑制病毒增殖和對(duì)病毒的滅活作用在小白鼠 MHV （小白鼠肝炎病毒）感染實(shí)驗(yàn)中，給與甘草酸苷可延長其生存日數(shù)。在 兔的牛痘病毒 （Vaccinia virus） 發(fā)痘阻止實(shí)驗(yàn)中，有阻止發(fā)痘作用；在體外實(shí)驗(yàn)系，也觀察到 了抑制皰疹病毒等的增殖作用，以及對(duì)病毒的滅活作用。甘氨酸及鹽酸半胱氨酸可以抑制或減輕由于大量長期使用甘草酸苷可能出現(xiàn)的電解質(zhì) 代謝異常所致的假性醛固酮癥狀。（二）非臨床毒理研究：1. 毒性（1）急性毒性用 SD 系 SPF 大白鼠（每組雌雄各 5 只），靜脈內(nèi) 1 次

9、給藥（給藥量分別為：每公斤體 重 13、32.5、65mL ），全部雌雄大白鼠沒有一例死亡， 因此考慮致死量要在每公斤體重 65mL 以上。（2）LD50=4.50 4.89mL（每公斤 225-244.5mL）。（小白鼠腹腔內(nèi)給藥）2. 致畸形作用 在大白鼠交配前及交配期間靜注本品，其試驗(yàn)結(jié)果為，未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)交配能力，受胎 能力及妊娠末期的胎兒發(fā)育狀況、骨骼形成、外表和內(nèi)臟有任何影響?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】1 .人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)（1）血中濃度正常人靜脈注射本品 40mL（含甘草甜素80mg）時(shí)，血中甘草甜素濃度在給藥 10小時(shí) 后迅速下降，以后呈逐漸減少。甘草甜素加水分解物甘草次酸在給藥后6 小時(shí)出現(xiàn)， 24 小時(shí)達(dá)高峰， 48 小時(shí)后幾乎完全消失。（2）尿中排泄 正常人靜脈注射本品時(shí)，尿中甘草甜素含量隨時(shí)間逐漸減少，27 小時(shí)的排泄量為給藥量的 1.2%。 6小時(shí)后尿中出現(xiàn)甘草酸，并在 2227小時(shí)后達(dá)高峰值。2 .