-白細(xì)胞分化抗原和黏附分子ppt課件

1、LOGO第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子2019-4-9;前情回想 掌握補(bǔ)體的概念、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成、補(bǔ)體的激活途徑 熟習(xí)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)理、補(bǔ)體的生物學(xué)意義 掌握細(xì)胞因子的概念、共同特點(diǎn) 熟習(xí)細(xì)胞因子的分類及生物學(xué)活性 了解細(xì)胞因子受體;本章重點(diǎn) 掌握人白細(xì)胞分化抗原、CD分子、黏附分子的概念 熟習(xí)黏附分子各家族及功能 了解CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用;免疫系統(tǒng)的組成： 免疫器官： 免疫細(xì)胞： 免疫分子：中樞免疫器官骨髓、胸腺外周免疫器官淋巴結(jié)、脾臟等淋巴細(xì)胞T，B， NK抗原遞呈細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞等)粒細(xì)胞等分泌型/游離的免疫分子：= 抗體，補(bǔ)體，細(xì)胞因子膜結(jié)合型免疫分子：= 免疫細(xì)

2、胞膜外表分子;免疫細(xì)胞膜分子 免疫應(yīng)對(duì)過程依賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括：細(xì)胞間直接接觸、經(jīng)過釋放細(xì)胞因子或其它生物活性分子介導(dǎo)的作用。 細(xì)胞間相互識(shí)別和作用的分子根底是免疫細(xì)胞膜分子，包括細(xì)胞外表的多種抗原、受體和黏附分子等，細(xì)胞膜分子通常也稱為細(xì)胞外表標(biāo)志。;免疫細(xì)胞膜分子免疫細(xì)胞膜分子的種類相當(dāng)繁多，主要有： 白細(xì)胞分化抗原 T細(xì)胞抗原識(shí)別受體(TCR) B細(xì)胞抗原識(shí)別受體(BCR) 抗體的Fc段受體(FcR) 主要組織相容性抗原(MHC類抗原) 黏附分子 細(xì)胞因子受體 其它受體和分子 等等;一、人白細(xì)胞分化抗原h(huán)uman leukocyte diferentiation ant

3、igen，HLDA1. 定義 是造血干細(xì)胞在分化為不同譜系、各個(gè)細(xì)胞譜系分化不同階段、以及成熟細(xì)胞活化過程中，表達(dá)的細(xì)胞外表分子。 始于白細(xì)胞研討，實(shí)踐上還包括紅細(xì)胞、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等;2. 化學(xué)本質(zhì)化學(xué)本質(zhì) 大都是跨膜的糖蛋白，含胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)、胞漿區(qū)。 有些是以糖基磷脂酰肌醇(GIP)錨定在細(xì)胞膜上；少數(shù)是碳水化合物。;3. 分類分類 根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)構(gòu)造特點(diǎn)，可根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)構(gòu)造特點(diǎn)，可分為不同的家族或超家族：分為不同的家族或超家族：免疫球蛋白超家族-IgSF細(xì)胞因子受體家族-CKRFC型凝集素超家族C-LectinSF整合素家族腫瘤壞死因子超家族TNF

4、SF)腫瘤壞死因子受體超家族TNFRSF) 等。;4. 分化群分化群 國(guó)際專門命名機(jī)構(gòu)以單克隆抗體鑒定為主的方法，未來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原稱為同一個(gè)分化群clusterof differentiation,CD。 通常，單克隆抗體及其識(shí)別的相應(yīng)抗原都用同一個(gè)CD編號(hào)。;與T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子第一信號(hào)共受體;與B細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子共受體第一信號(hào);5. 功能功能 參與機(jī)體重要的生理和病理過程。例如： 免疫應(yīng)對(duì)過程中免疫細(xì)胞的相互識(shí)別，免疫細(xì)胞識(shí)別抗原、活化、增殖和分化，免疫效應(yīng)功能的發(fā)揚(yáng)； 造血細(xì)胞的分化和造血過程的調(diào)控； 炎癥發(fā)生

5、； 細(xì)胞的遷移。;二、細(xì)胞黏附分子Cell adhesion molecule, CAM 是指由細(xì)胞產(chǎn)生、介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間extracellular matrix, ECM相互作用的分子。 大多為糖蛋白，分布于細(xì)胞外表，少數(shù)為糖脂。 以配體-受體相對(duì)應(yīng)的方式發(fā)揚(yáng)作用，使細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和活化、細(xì)胞的伸展和挪動(dòng)、細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化、炎癥、腫瘤轉(zhuǎn)移等一系列重要生理和病理過程。; CAM的分子構(gòu)造由三部分組成： 胞外區(qū)：肽鏈的N端部分，帶有糖鏈，擔(dān)任與配體的識(shí)別 跨膜區(qū)：多為一次跨膜 胞質(zhì)區(qū)：肽鏈的C端部分，或與胞內(nèi)骨架成分相連，或與胞內(nèi)的化學(xué)信號(hào)分

6、子相連，以活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞黏附分子的構(gòu)造特點(diǎn);黏附分子的分類 根據(jù)CAM的構(gòu)造特點(diǎn)，可將其分為： 免疫球蛋白超家族 整合素家族 選擇素家族 鈣黏蛋白家族等;1.免疫球蛋白超家族IgSF 許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與Ig類似的構(gòu)造特征，即具有1個(gè)或多個(gè)IgV樣或C樣構(gòu)造域。將這些分子稱為免疫球蛋白超家族。 分布：淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞上;1. 免疫球蛋白超家族IgSF 配體：IgSF黏附分子的配體多為IgSF的黏附分子或整合素超家族的分子;2. 整合素超家族Integrin superfamily 主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，使細(xì)胞得以附著而構(gòu)成整體而得名。 一種整合素

7、可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。表達(dá)程度可隨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)形狀發(fā)生改動(dòng)。;2. 整合素超家族Integrin superfamily 根本構(gòu)造：、兩條多肽鏈經(jīng)非共價(jià)鍵銜接組成的異源二聚體 。 分類：以亞單位的不同分為8個(gè)組 配體：主要是ECM蛋白;3.選擇素家族selectin family 有L-、P-和E-選擇素三個(gè)成員 根本構(gòu)造：3個(gè)構(gòu)造域 配基：主要識(shí)別一些寡糖基團(tuán);補(bǔ)體調(diào)理蛋白表皮生長(zhǎng)因子結(jié)合配體3.選擇素家族selectin family;3.選擇素家族selectin family;黏附分子的功能 參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化 參與炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附 參與淋巴細(xì)胞的歸巢和再循環(huán);1.參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化 免疫細(xì)胞的相互作用均有黏附分子參與。;2.參與炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附;3. 參與淋巴細(xì)胞歸巢 歸巢：淋巴細(xì)胞經(jīng)過歸巢受體定向挪動(dòng)至外周免疫器官的過程。 包括淋巴細(xì)胞再循環(huán)和淋巴細(xì)胞向炎癥部位遷移。 此作用有賴于淋巴組織中毛細(xì)血管后靜脈的一些特殊化的HEV高內(nèi)皮小靜脈。這些細(xì)胞表達(dá)大量普通靜止的扁平內(nèi)皮細(xì)胞所缺乏的粘附分子，包括IGSF的ICAM-1，ICAM-2，VCAM-1等，它們作為配體與淋巴細(xì)胞歸巢受體LFA-1，VL