乙肝病毒感染者過度飲酒增大肝細胞癌患病風(fēng)險相關(guān)研究

1、    乙肝病毒感染者過度飲酒增大肝細胞癌患病風(fēng)險相關(guān)研究    譚莎娜張子琪徐懷伏摘要：酒精攝入已在全世界范圍內(nèi)引起乙肝病毒感染。在柬埔寨，酒精攝入量的增大甚至過度飲酒成為當(dāng)今乙肝病毒感染者存在高風(fēng)險引發(fā)肝臟疾病，肝硬化及肝細胞癌（hcc）的重要社會因素。關(guān)鍵詞：乙肝病毒；酒精攝入；肝臟疾??；肝硬化；肝細胞癌（hcc）；柬埔寨：f24：adoi：10.19311/ki.16723198.2017.13.0411內(nèi)容簡介乙型肝炎病毒（hbv）感染是一個事關(guān)全球公共衛(wèi)生的重要問題。世界衛(wèi)生組織（who）曾預(yù)計，全世界約有超過20億人口感染hbv，其中有3.

2、78億人口為慢性感染。約有78萬人口死于乙肝引發(fā)的疾病，如肝硬化，肝癌。不僅如此，全世界每年仍新增hbv感染病例約450萬，其中約有1/4患者肝臟病情會進一步惡化，大約每年有60萬患者死于hbv相關(guān)疾病。hbv感染病花銷在發(fā)展中國家尤為高昂。而實際上，大約75%的慢性hbv感染病例都出現(xiàn)在亞太地區(qū)，其中15%25%患者死于hbv相關(guān)肝臟疾病。其中，慢性hbv感染則有更高風(fēng)險發(fā)展為致命的慢性疾病，如肝硬化和肝細胞癌（hcc）。在主要的肝癌病例中，hcc患者占據(jù)70%85%，為第六大最常見癌癥，在全球癌癥致死率中排名第三。hbv感染是由很多病毒及寄主因子共同作用影響的，酒精攝入就是其中的一種寄主因

3、子，它可以影響hbv感染過程。同時它又是引發(fā)很多慢性肝臟疾?。ㄈ绺斡不蚳cc）的重要原因。當(dāng)有其他致病因子存在時，它們會協(xié)同作用對肝臟造成損害。酒精攝入會增大hbv感染者換上肝硬化和hcc的風(fēng)險。相關(guān)研究人員曾表明，hbv感染和過度飲酒的相互作用會使得肝硬化和hcc發(fā)病風(fēng)險率成倍增加。就hcc發(fā)病率而言，病毒（特別是hbv慢性病毒）感染引發(fā)的肝硬化比起非病毒引發(fā)的肝硬化，與hcc高風(fēng)險患病率密切相關(guān)。過去很多研究表明，酒精攝取可以和hbv感染協(xié)同配合，共同作用引發(fā)hcc。據(jù)世界衛(wèi)生組織（who）估計，hbv在柬埔寨的覆蓋率約有5%-10%，而國家內(nèi)部研究顯示比例為4.6%-10.8%?；几闻K

4、疾病（包括相關(guān)轉(zhuǎn)移病情，如肝硬化和hcc）人口覆蓋率則高達50%。柬埔寨的其他研究顯示丙型肝炎的覆蓋率為0.7%-14.7%不等，肝細胞癌（hcc）患者比例都比其高出21%。自2000年，國家免疫規(guī)劃（nip）開始執(zhí)行后hbv感染率有過短暫下降，但在2005年時感染病例又再次增多。就社會影響力而言，乙肝病毒感染和酒精攝入在柬埔寨仍然是極為普遍存在的現(xiàn)象。柬埔寨飲酒現(xiàn)象的廣泛性和人均酒精攝入量相比于世界上其它國家更高。同時飲酒人數(shù)仍在增多?？紤]到hbv感染帶來的高昂疾病花銷，若要更有效的控制其惡化為肝臟疾病和hcc，就不能僅僅依靠通過注射乙肝疫苗而完成基本防范，還要關(guān)注會增大其風(fēng)險概率的社會影響

5、因素，比如減少hbv感染者的酒精攝入量。因此，為完成此次研究，我們調(diào)查了飲酒現(xiàn)象在當(dāng)今社會影響因素中的普及程度。同時，我們針對柬埔寨普通大眾展開了有關(guān)增大hbv感染者酒精攝入量對于患肝臟疾病，如肝硬化或hcc的風(fēng)險性調(diào)查。2方法論述酒精攝入量過多會引起hbv感染者病情發(fā)展為肝臟疾病，肝硬化或hcc，但這一點并未被公眾完全理解并接受，因此全國性的措施尚未執(zhí)行。過度飲酒這種社會現(xiàn)象在柬埔寨越來越普及，除此外，針對不同調(diào)查人群數(shù)量，特殊人群，使用不同方法，在不同地域的不同時期也展開了多項調(diào)研。據(jù)who估計，hbv感染者約占據(jù)柬埔寨總?cè)丝诘?%-10%。who同時表示，在柬埔寨的重度飲酒人群中，70%

6、的女性和91%的男性在調(diào)查報告中提到飲酒大多是由于和同事的社交需要，參加慶典或者被當(dāng)作一種解壓，調(diào)節(jié)心情的途徑，也有些人認為飲酒可以讓人顯得更加時尚和富裕。在年齡最小的10-19歲飲酒人群中，女性群體17歲居多而男性是16歲。在被調(diào)查的10-19歲群體中，有57.6%的女性和81.44%的男性有過飲酒經(jīng)歷，其中8.09%的女性和1.11%的男性認定自己為重度飲酒者。女性重度飲酒者數(shù)量更多可能和她們從事的歌廳及夜總會工作有關(guān)，在這種場合她們需要不斷的陪客人喝酒。另外，who曾估算柬埔寨在2008-2010年，男女性飲酒者人均純酒精攝入量約為9.6升。 酒精攝入導(dǎo)致肝硬化，hcc發(fā)病率逐年增加。過

7、度飲酒的hbv感染者，男女性平均死亡率為19.2（65.4%），每年都有很多生命死于肝硬化和hcc。因此，酒精攝入增大我國hbv患者感染肝臟疾病，肝硬化及hcc風(fēng)險概率的重要社會因素。據(jù)who于2014年5月最新公布的數(shù)據(jù)顯示，早在2002年，肝癌死亡人數(shù)就已占據(jù)柬埔寨總死亡人數(shù)的2.71%，如今更新的死亡率大約為18.99/100000，在世界上排名前列。據(jù)1991的一項公眾調(diào)查顯示，8.0%的人口呈陽性hbv表面抗原，而呈陽性hcv（丙型乙肝病毒）表面抗原的人口為6.5%。過去有針對金邊（柬埔寨首都）紅蘇聯(lián)友誼醫(yī)院進行肝癌性狀的研究調(diào)查，其結(jié)果顯示，在209個受試的肝炎病毒攜帶群體（樣本數(shù)

8、=209）中，僅攜帶hbv或hcv的人群為別占據(jù)46.4%和215%，同時攜帶兩種病毒的感染者占據(jù)7.7%。后續(xù)有關(guān)報道顯示，無論是來自外省還是首都，男性或女性重度飲酒者感染病毒比例為33.1%（樣本數(shù)=281），hcc患病比例高達3%。3數(shù)據(jù)收集2017年1.3-1.10數(shù)據(jù)收集結(jié)果顯示，已經(jīng)有389名肝臟病毒感染者（丙型肝炎）在醫(yī)院接受診斷和治療。這是柬埔寨新實施的項目，目的是幫助乙肝病毒感染者免費接受治療。其中大部分人群為來自25個省市及首都的成年男女及兒童。其中一條驚人的數(shù)據(jù)信息來自柬埔寨桔井?。╧ratie）農(nóng)村地區(qū)：該地在2015年11月已因過度飲用米酒導(dǎo)致超過19人死亡，172人

9、感染疾病。有一項重要的數(shù)據(jù)一直讓我銘記于心：我4歲時父親死于肝硬化后，2011年我的叔叔同樣死于肝臟疾病。在2014年，當(dāng)我來中國讀書時，得知我的表兄弟也死于肝臟疾病。因此，酒精攝入量的增多會在很大程度上提升hbv感染，如肝臟疾病，肝硬化及hcc的風(fēng)險概 率，這種社會現(xiàn)象若不及時遏制則會進一步惡化。在數(shù)據(jù)分析中，定量變量顯示普通人群的酒精攝入量，定性變量顯示慢性hbv感染者中存在易引發(fā)肝臟疾?。ㄈ绺斡不騢cc）的生活不良習(xí)性的人群所占比例。 4研究結(jié)果在柬埔寨，有極大部分的hbv感染者因飲酒導(dǎo)致病情發(fā)展為肝臟疾病，肝硬化和hcc。在柬埔寨，飲酒現(xiàn)象十分嚴(yán)重，全國70%的女性和91%的男性都存

10、在過度飲酒現(xiàn)象，總體有85.2%的人群都傾向于飲酒。這樣極大提升了感染hbv的風(fēng)險概率。繼而也成為現(xiàn)今柬埔寨肝臟疾病患者數(shù)量增多的重要社會因素。大部分普通群眾在超過15歲后就開始飲酒。據(jù)who估算，在柬埔寨約有85.2%的15歲以上人群酒精攝入量有所增多，其中包括男性和女性。對于飲酒者來說，酒精攝入的方式有很多種。據(jù)who 調(diào)查顯示，全國53%的公眾不論性別年齡，都很喜歡追求飲酒帶來的精神享受。其中有46%的男女人群傾向于喝啤酒，特別是處于15-45歲年齡段的人群，只有1%的人群更青睞于米酒，其中以老年人居多。而全國只有14.8%的人未飲過酒。圖1所示為 who關(guān)于柬埔寨酒精消耗統(tǒng)計。柬埔寨曾

11、有因過度飲酒致死的實例，每年10萬普通群眾中大約有65.4%的hbv感染者如肝硬化患者死于飲酒或可部分歸因于酒精攝入。除此以外，每年還有10.2%的人口因酒后駕駛而喪命。圖3為柬埔寨近幾年因酒精攝入而導(dǎo)致的死亡人數(shù)。5結(jié)果討論我們研究發(fā)現(xiàn)，每年大概有65.4%（統(tǒng)計人數(shù)=100000）的肝硬化患者因過度飲酒而死，有33.1%（總數(shù)=281）來自外省或首都城市的患者，包括男性和女性，都存在過度飲酒現(xiàn)象。先前在柬埔寨金邊紅蘇聯(lián)友誼醫(yī)院所做的有關(guān)肝癌性狀的研究結(jié)果顯示，在209個受試患者（樣本數(shù)=209）中，有75.6%來自外省和首都城市的肝臟病毒攜帶者，其中46.4%的患者僅攜帶hbv，21.5%

12、僅攜帶hvc，只有7.7%的患者同時被兩種病毒感染。受教育程度低，過度飲酒以及超重現(xiàn)象都與該社會問題日益嚴(yán)峻密切相關(guān)。因此，對于hbv感染風(fēng)險率增高的問題，我們認為教育不均衡的現(xiàn)象是導(dǎo)致hbv感染者過度飲酒的重要原因。在我們調(diào)查hbv感染者飲酒現(xiàn)象普及程度時，首要進行的研究應(yīng)是針對我們的知識文化程度。這同樣也和肝臟疾病，肝硬化和hcc的患病風(fēng)險有關(guān)。柬埔寨是世界飲酒男性所占比例最高的國家之一，并且飲酒人數(shù)仍在增多。過度飲酒者所占比例進一步加重該社會問題。在柬埔寨，不僅是過度飲酒的現(xiàn)象如今十分普及，而且平均每人的酒精攝入總量較其他國家也相對更高。在柬埔寨，由于2000年國家免疫規(guī)劃開始執(zhí)行，乙肝

13、病毒陽性病例數(shù)顯著降低，但2005年又再次在全國范圍內(nèi)迅速升高。并且，針對慢性肝臟疾病，肝硬化，hcc的醫(yī)療負擔(dān)降低并未像hbv實施普及率廣。為進一步降低肝臟疾病的引發(fā)概率，我們建議hbv感染者應(yīng)該戒酒。而且，柬埔寨對于肝癌研究的治療方針提到，hbv感染者應(yīng)遠離酒精。并且據(jù)who統(tǒng)計，每年有65.4%的普通公民（統(tǒng)計總數(shù)=100000）死于肝硬化，其中極大部分都可歸因于飲酒所致。因此，我們現(xiàn)在不僅需要通過疫苗或其他免疫手段降低高風(fēng)險患病群體（如hbv感染者）人數(shù)，更需要廣泛的防止肝臟疾病進一步發(fā)展，特別是針對風(fēng)險群體。先前有很多調(diào)查研究都將受教育程度與飲酒聯(lián)系在一起。很多研究表明，教育程度低易

14、引起對酒精的依賴性。但是也有人認為教育程度高反而會引起每日酒精攝入的增多，甚至?xí)l(fā)更多的酒后事故，或者說這兩種社會因素間不存在必然聯(lián)系。在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)教育水平低下會引起過度飲酒現(xiàn)象的增多，如果hbv感染者不能及時認識到飲酒的危害性，他們將會處于更大的患病風(fēng)險中。因此我們認為，應(yīng)更廣泛地為市民提供酒精消耗相關(guān)的思想教育，特別是針對過度飲酒群體。在柬埔寨，由于教育水平不均衡使得很多人受不同因素影響死于肝癌等肝臟疾病中。 至少可以部分說明了教育不均衡與肝臟疾病死亡率兩種社會因素的相互影響。重現(xiàn)象在hbv感染者中普及率的增高將會使柬埔寨在未來存在更多hcc的高?；疾∪后w。為降低hcc發(fā)病率、

15、致死率等疾病負擔(dān)，柬埔寨應(yīng)在全國范圍對公民進行肝癌的治療及診斷?？扑柜R克教義醫(yī)院面向全體公民實施的診斷療程已部分程度降低了肝臟疾?。ū透窝祝┗颊邤?shù)量。該試驗為各年齡段的丙肝患者提供免費治療。但是全國并未實施針對肝臟疾病高?；疾∪后w的一級預(yù)防措施。先前一項有關(guān)患者性別、年齡、患病狀態(tài)認知程度的研究顯示，對于可能患有肝臟疾病、肝硬化及hcc的hbv感染者是否進行肝癌篩查，不僅與其是否飲酒相關(guān)，家庭收入也是重要的影響因素。另外一項調(diào)查顯示，清楚了解自己患病狀態(tài)的hbv感染者會比不了解病情的患者更加頻繁地進行肝癌篩查測試。清楚意識自己的病情比起其他社會因素來講更為重要，它直接影響了hbv感染者是否會

16、進行肝癌篩查測試。同時我們也發(fā)現(xiàn)，它與hbv感染者增大酒精攝入量也存在關(guān)聯(lián)。這些現(xiàn)象表明，首先我們需要尋找可以針對全體群眾實施的重點預(yù)防措施，其次，我們需要加強人們對于hbv感染與肝臟疾病的了解。這項研究有很多限制因素。首先，人口統(tǒng)計、社會經(jīng)濟學(xué)相關(guān)信息，和與社會因素相關(guān)聯(lián)的生活方式都來自于自述報道及其他先前報道。因此可能受到信息或回憶偏差的影響。并且，在實施家庭調(diào)查中，可能存在虛報酒精攝入量的情況。這些數(shù)據(jù)同時可能被運用于流行病學(xué)的研究中。除此以外，研究表明，自述報道的信息主要針對危險社會因素，其中包括酒精消費、過度飲酒現(xiàn)象仍在增加，是的未來會有更多群眾患上甚至死于肝臟疾病。但是，乙肝表面抗

17、體只占抗體總數(shù)的8.0%。因此，當(dāng)前我們只能檢測病人是否感染hbv，但不能確定他們是hbv急性感染還是慢性肝臟疾病感染。這些研究結(jié)果都是基于當(dāng)今國家社會因素的跨群體調(diào)查數(shù)據(jù)所得。除了這些限制因素以外，該項研究的突出點在于來自科斯馬克教義醫(yī)院、桔省農(nóng)村地區(qū)的數(shù)據(jù)信息，以及我父親的特殊事例。他在我4歲時死于肝硬化，我的一些親戚也同樣死于肝臟疾病。因此，柬埔寨人民代表必須意識到hbv感染和肝臟疾病的傳播情況 。當(dāng)我父親因肝硬化而永遠離開我的時候，我內(nèi)心受到很大傷害不知道該如何自己生活。每當(dāng)我朋友提起他們的父親時我都很懷念他。但是我只能在心里提起他，在心里不時的呼喊著爸爸。因此我進行了這項研究，希望每

18、個人都可以意識到該疾病的感染狀況以及醫(yī)療保健的重要性。除此，飲酒在在當(dāng)今社會因素中普及性越來越高。對于肝臟疾病的初級預(yù)防可能會使更多人免于hbv感染。 hbv感染在柬埔寨極為普遍，帶來的相關(guān)肝臟疾病醫(yī)療負擔(dān)也十分巨大。因此，我們應(yīng)在全國范圍內(nèi)實施有效的多級預(yù)防措施來降低hbv感染者的高危發(fā)病率及死亡率。先前在側(cè)重研究肝癌篩查的預(yù)防措施時發(fā)現(xiàn)，清楚意識到自身感染情況對于避免患者病情進一步發(fā)展為肝癌或肝細胞癌起到重要作用。但是，當(dāng)今社會因素中，特別是教育水平，對于人們通過選擇健康生活方式來進行初級預(yù)防十分重要（如：杜絕酒精攝入）。所以，我們結(jié)果表明，為實現(xiàn)更有效的初級預(yù)防效果來降低hbv感染所帶來

19、的疾病負擔(dān)，我們需要著重針對教育水平低下的社會經(jīng)濟群體。除此以外，其他健康相關(guān)問題，如吸煙、肥胖、飲食飲水不衛(wèi)生，同飲酒一樣，都會增大人口的hcc患病風(fēng)險?？紤]到這些因素會獨立或共同作用引發(fā)hbv感染發(fā)展為hcc，我們不僅要克制飲酒，還要廣泛提倡健康生活方式。同時，為達此目的而實施的健康相關(guān)政策及干預(yù)項目需考慮到不同飲酒者的文化教育水平。參考文獻1bunsreng，c.s.viral hepatitis in cambodia： past，present，and futurej.euroasian journal of hepato-gastroenterology，2016，6（1）：454

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