免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)

1、抗原及抗原識(shí)別一、抗原(一) 抗原的概念：凡是能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答并能與應(yīng)答產(chǎn)物特異結(jié)合的物質(zhì)。1. 抗原分子的兩種特性：免疫原性和反應(yīng)原性。2. 完全抗原（免疫原）3. 半抗原(二) 構(gòu)成完全抗原的條 1. 異物性2. 抗原分子的理化特性：化學(xué)性質(zhì)、分子量大小、結(jié)構(gòu)復(fù)雜性、分子構(gòu)象和易接近性以及物理狀態(tài)。(三) 抗原特異性1. 抗原決定基（抗原表位）：抗原分子中具有特殊的立體構(gòu)型和決定抗原特異性的化學(xué)基團(tuán)。2. 構(gòu)象決定基：抗原分子中由序列上不相連的多肽或多糖分子基團(tuán)按一定的空間構(gòu)象形成的決定基，一般位于分子的表面，見于bcr或抗體識(shí)別的決定基。順序決定基：抗原分子中一斷序列上連續(xù)的氨基酸

2、片斷，又稱線性決定基。多位于分子內(nèi)部，主要是t細(xì)胞決定基。3. 抗原的結(jié)合價(jià)：能和抗體分子結(jié)合的功能性表位的數(shù)目。4. t細(xì)胞表位：tcr識(shí)別的抗原表位。是apc加工提呈的線性抗原多肽。b細(xì)胞表位：bcr識(shí)別的抗原表位。一般為構(gòu)象表位，也可以是線性表位。5. 功能性表位：易被bcr或抗體結(jié)合的抗原分子表面的表位。 非功能性表位：位于分子內(nèi)部不能直接與bcr或抗體結(jié)合的表位。6. 載體效應(yīng)：在二次免疫時(shí)，當(dāng)與半抗原偶聯(lián)的載體同初次免疫的偶聯(lián)載體相同時(shí)，才能產(chǎn)生二次應(yīng)答的現(xiàn)象。免疫應(yīng)答中，b細(xì)胞識(shí)別半抗原，t細(xì)胞識(shí)別載體表位，載體將t-b細(xì)胞連接起來(lái)，t細(xì)胞才能激活b細(xì)胞。(四) 共同抗原和交叉抗

3、原兩種不同的抗原之間存在相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原?？贵w對(duì)帶有共同抗原表位的不同抗原的反應(yīng)為交叉反應(yīng)。(五) 抗原的分類1. td-ag和ti-agtd-ag刺激b細(xì)胞產(chǎn)生抗體需要th細(xì)胞的輔助，ti-ag則不需要。ti-1ag多為b細(xì)胞絲裂原，如細(xì)菌脂多糖；而ti-2ag僅由多個(gè)重復(fù)的b細(xì)胞表位組成，只能使成熟的b細(xì)胞應(yīng)答，如夾膜多糖。2. 異種抗原、同種異型抗原、自身抗原、異嗜性抗原(forssman抗原)和獨(dú)特型抗原。(六) 超抗原（sag）sag一端與tcr v的cdr1及cdr2區(qū)結(jié)合，一端與apc的mhcii分子外側(cè)結(jié)合，不涉及抗原的識(shí)別和mhc的限制。圖示 超抗原橋聯(lián)tc

4、r和mhc激活t細(xì)胞(七) 佐劑：常用的弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑 cfa: ag+礦物油+乳化劑+死的分枝桿菌二 抗原識(shí)別(一) 細(xì)胞識(shí)別抗原的部位 淋巴液 淋巴結(jié)病原菌及其產(chǎn)物 血流 脾臟 粘膜 淋巴管引流 局部淋巴結(jié)或扁桃體(二) t細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別1. tcr的結(jié)構(gòu)tcr有、四種肽鏈，組成tcr和tcr兩種異二聚體分子，成ig樣結(jié)構(gòu)，每條鏈均含可變區(qū)和恒定區(qū)。tcr和cd3分子以非共價(jià)鍵形成復(fù)合物，cd3轉(zhuǎn)導(dǎo)t細(xì)胞活化的第一信號(hào)。圖示 tcr復(fù)合物的組成2. tcr識(shí)別抗原的特點(diǎn) tcr可變區(qū)cdr1、cdr2結(jié)合mhc多態(tài)區(qū)及抗原態(tài)的兩端，cdr3結(jié)合抗原肽中的t 細(xì)胞表位，cdr

5、3決定了tcr識(shí)別抗原的特異性。 圖示 cd4、cd8分別對(duì)mhci和mhcii的識(shí)別3. tcr識(shí)別抗原肽的mhc限制性一定種系的tcr只能識(shí)別該種系apc表面的特定mhc:ag復(fù)合物。4. t細(xì)胞激活的雙信號(hào)刺激和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)圖示 與t細(xì)胞和apc相互作用的膜信號(hào)分子和膜輔助分子細(xì)胞膜 tcr/cd4 結(jié)合 ag/mhcii cd28 ctla-4 lck/fyn 磷酸化cd3 鏈itam zap70 ras 細(xì)胞漿 plcpip2ip3 dagca2+ pkc jnk細(xì)胞核nfat nf-b jun(ap-1組分) fos (ap-1組分)圖示 t細(xì)胞激活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)圖示 t細(xì)胞激活的重要協(xié)同

6、刺激分子(三) b細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別1. bcr的結(jié)構(gòu) 圖示 bcr復(fù)合物的組成 圖示 bcr復(fù)合物及其輔助受體2. b細(xì)胞對(duì)td-ag和ti-ag的識(shí)別 圖示 bcr和輔助受體參與b細(xì)胞的激活3. b細(xì)胞激活的雙信號(hào)刺激和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 圖示 b、t細(xì)胞激活的相互作用 圖示 t細(xì)胞輔助b細(xì)胞的激活bcr與抗原結(jié)合，受體交聯(lián)激活ptk(blk、fyn或lyn)bcr胞漿區(qū)磷酸化，syk與磷酸化的ig結(jié)合plc-和gefs活化pip2途徑激活轉(zhuǎn)錄因子 ras和rac激活map激酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)圖示 b細(xì)胞激活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(四) t細(xì)胞和b細(xì)胞激活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)比較 bcr復(fù)合物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) tcr復(fù)合物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體

7、bcr tcr轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)分子 ig/ig cd3與磷酸化itam結(jié)合的激酶 syk zap-70小g蛋白 ras, rac ras特異轉(zhuǎn)錄因子 basp nfat(五) 淋巴細(xì)胞抗原識(shí)別受體的基因與多樣性的產(chǎn)生1. bcr的胚系基因和編碼基因2. tcr的胚系基因和編碼基因 3. 抗原受體基因的重排 4. 淋巴細(xì)胞抗原識(shí)別受體的多樣性第四單元 b淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答 b細(xì)胞與抗體生成有關(guān)。而抗體是清除可溶性抗原、細(xì)胞膜抗原以及衰老破損的細(xì)胞起重要作用。抗體的異常會(huì)導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)和免疫缺損傷。本單元分六個(gè)部分講述：（1）b淋巴細(xì)胞；（2）b細(xì)胞激活和載體效應(yīng)；（3）生發(fā)中心在td-ag應(yīng)答中的作用；（4

8、）抗體的生物學(xué)意義與變態(tài)反應(yīng)；（5）細(xì)胞因子；（6）以hbv為例，討論特異性t細(xì)胞免疫與體液免疫應(yīng)答，機(jī)體是如何引起炎癥反應(yīng)而清除病毒的？第一部分 b淋巴細(xì)胞1 造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成（附圖 全國(guó)統(tǒng)編p119）2 造血干細(xì)胞（hsc）的特性3 hsc的起源4 hsc的表面標(biāo)志5 免疫細(xì)胞的生成6 b淋巴細(xì)胞分化發(fā)育過(guò)程7 在中樞免疫器官的發(fā)育過(guò)程8 表面標(biāo)志的變化（見教材p156 圖10-1）9 ig基因重排（見教材p157 圖10-2）10 陰性選擇11 在外周免疫器官中的分化發(fā)育過(guò)程12 b1細(xì)胞分化發(fā)育13 b2細(xì)胞分化發(fā)育14 b細(xì)胞亞群15 b1與b2細(xì)胞的表型16 b1與b2細(xì)

9、胞的其它區(qū)別17 b細(xì)胞的表面分子18 表面受體：bcr復(fù)合物；cr2復(fù)合物；igfc受體；絲裂原受體；細(xì)胞因子受體19 重要cd分子：cd5、cd10、cd19、cd20、cd21、cd23、cd40、cd79、cd80/cd8620 mhc分子 mhcii類分子本章提要（見p155）b細(xì)胞主要執(zhí)行體液免疫功能。人類b細(xì)胞發(fā)育分兩個(gè)階段：第一階段抗原非依賴性的，在骨髓中從多能造血干細(xì)胞經(jīng)定向干細(xì)胞、原b細(xì)胞、前b細(xì)胞、未成熟b細(xì)胞和成熟b細(xì)胞幾個(gè)階段。向t細(xì)胞一樣，也有陽(yáng)性選擇和陰性選擇，因而成熟b細(xì)胞僅對(duì)外來(lái)抗原應(yīng)答，對(duì)自身耐受。第二階段為抗原依賴的，在外周淋巴組織中進(jìn)行，td抗原主要在生

10、發(fā)中心進(jìn)行，并在td-ag下經(jīng)歷體細(xì)胞突變、抗原選擇、親和力成熟、ig類別轉(zhuǎn)換。外周b細(xì)胞分b1和常規(guī)b2兩個(gè)亞群，b1在表型、分布、個(gè)體發(fā)生、自我更新及功能上均不同于b2。b細(xì)胞表面有特異性bcr-ig、ig復(fù)合物，有協(xié)同受體的cr2復(fù)合物、cd40、cd80/86等重要cd抗原，b細(xì)胞表達(dá)mhcii類分子，故是apc，是特異性apc。參考資料1 劉村蘭。b淋巴細(xì)胞。見何球藻等主編：細(xì)胞與分子生物學(xué)。1997，1551722 陳慰峰主編。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，2000，1161223 janeway ca et al.immunobiology.3rd,1997,5-165-19第二部

11、分 b細(xì)胞激活和載體效應(yīng)1 ti抗原對(duì)b細(xì)胞的活化2 ti抗原的分類（見附表 9-3）3 b1和b2細(xì)胞對(duì)ti-1抗原的應(yīng)答（見附圖 9-6）4 多克隆b細(xì)胞被非特異性激活5 寡克隆b細(xì)胞被特異性激活6 b1細(xì)胞對(duì)ti-2抗原的應(yīng)答（見附圖 9-6）7 td抗原對(duì)b細(xì)胞的活化8 b細(xì)胞活化的第一和第二信號(hào)9 b細(xì)胞作為特異性抗原呈遞細(xì)胞10 t-b細(xì)胞間相互作用（圖9-5）：cd40l與il-4是th細(xì)胞提供b細(xì)胞重要的第二信號(hào)11 b細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)12 抗原識(shí)別信號(hào)通路的激活13 抗原對(duì)bcr的交聯(lián)活化ptk的src成員14 ptk的syk被活化作用轉(zhuǎn)接蛋白，共同引起三條途徑活化。15

12、三條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑被激活：（1）磷脂酰肌醇（pi）途徑；（2）絲裂原活化蛋白激酶（mapk）途徑；（3）磷酰肌醇3激酶（pi3-k）途徑。16 轉(zhuǎn)錄因子和基因的激活：同t細(xì)胞活化四、t、b細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中主要成分的比較（見表9-2）五、活化的b細(xì)胞增殖與分化1 與td抗原活化的b2細(xì)胞有關(guān)增殖與分化因子2 增生因子：主要是il-2、il-4、il-5、il-7、il-13、il-143 分化因子：主要是il-4、il-5、il-6、tgf-、ifn-、 il-104 與ti抗原活化的b細(xì)胞有關(guān)增殖和分化因子 活化的b細(xì)胞可分泌il-1、il-2、il-4il-7、il-10、il-12、tnf

13、-、tnf-、ifn-、gm-csf等系列因子，這些因子作為自分泌推動(dòng)b細(xì)胞增生和分化。六、載體效應(yīng)（carrier effect）1 載體效應(yīng)現(xiàn)象 用半抗原二硝基酚（dnp）與載體牛球蛋白（bgg）結(jié)合，將dnp-bgg免疫三組家兔。第二次免疫時(shí)，第1組注射dnp-bgg；第2組注射dnp-oa（卵白蛋白）；第3組注射bgg。結(jié)果只有第1組有很強(qiáng)的抗dnp抗體產(chǎn)生。表明再次免疫時(shí)半抗原結(jié)合在第1次載體上才產(chǎn)生較高免疫效應(yīng)，稱載體效應(yīng)。2 載體效應(yīng)分析半抗原（h）-載體（ca）構(gòu)成完全抗原，早期認(rèn)為b細(xì)胞識(shí)別ht細(xì)胞識(shí)別ca，是h-ca完整分子把t與b結(jié)合在一起，t輔助b產(chǎn)生抗體。但以后實(shí)驗(yàn)證

14、明第一次免疫的dnp-bgg，在再次免疫時(shí)，可用dnp-oa免疫（但該組鼠已被oa免疫過(guò)），仍能取得dnp-bgg同樣的效果。即dnp與bgg是可分開的。此實(shí)驗(yàn)提出是載體而不是完整抗原分子把t-b細(xì)胞連接起來(lái)。本章提要：ti-ag可直接與bcr交聯(lián)，或通過(guò)lps受體及cd21起作用，活化b細(xì)胞。m分泌的細(xì)胞因子可輔助b細(xì)胞活化和增殖。td-ag可通過(guò)bcr和cd21等提供第一信號(hào)，而第二信號(hào)是t細(xì)胞提供的cd40l（為主）及il-4的作用。b細(xì)胞作為特異apc可提高t-b協(xié)作有效性。b活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑類似于t，僅具體分子不同。參考文獻(xiàn)1 周光炎主編。免疫學(xué)原理。2000，1611702 何球藻

15、等主編。細(xì)胞與分子免疫學(xué)。1997，209214思考題1 td抗原是如何活化b2細(xì)胞的？2 試比較t細(xì)胞與b細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的異同點(diǎn)。第三部分 生發(fā)中心在td抗原免疫應(yīng)答中的作用一、 td抗原誘發(fā)的初次免疫應(yīng)答與再次免疫應(yīng)答b細(xì)胞對(duì)ti1和ti2抗原的初次與再次免疫應(yīng)答，均不發(fā)生在生發(fā)中心，所以初次與再次免疫應(yīng)答無(wú)區(qū)別，但b細(xì)胞對(duì)td抗原的初次與再次免疫應(yīng)答所發(fā)生的免疫應(yīng)答場(chǎng)所不同，故兩者有很大區(qū)別見表：b細(xì)胞對(duì)td抗原初次與再次免疫應(yīng)答的區(qū)別二、 生發(fā)中心（germinal center,gc）(一) gc的結(jié)構(gòu)與功能見表：生發(fā)中心的組成、特點(diǎn)與功能(二) gc形成的過(guò)程及其影響因素1、 gc的

16、形成(圖105)2、 影響gc形成的因素：b細(xì)胞趨化因子受體(blr 1)、tnf及tnf受體、cd21、cd35、cd40與cd40l三、 抗體親和力成熟(一) 體細(xì)胞高頻突變及其特點(diǎn)1、 發(fā)生在特定的解剖部位2、 突變頻率很高3、 只發(fā)生于重排過(guò)的v基因4、 主要是點(diǎn)突變5、 突變有累積效應(yīng)，抗體親和力逐步成熟(二) 抗原的選擇1、 fdc細(xì)胞固定抗原2、 bcl2 b細(xì)胞免于凋亡四、抗體的類別轉(zhuǎn)換(一) 影響類別轉(zhuǎn)換的因素1、 抗原的性質(zhì)2、 cd40cd40l的作用3、 免疫方式(二) 細(xì)胞因子的作用1、 il42、 il53、 ifn4、 tgf5、 il26、 il6四、 記憶性b

17、細(xì)胞 (bm)bm與初始b細(xì)胞有明顯的不同。bm高表達(dá)migm和熱穩(wěn)定抗原，長(zhǎng)壽，易被抗原激活，不易誘導(dǎo)耐受，多數(shù)參與再循環(huán)。本章提要：td抗原誘導(dǎo)的再次免疫應(yīng)答，因形成生發(fā)中心，促進(jìn)b細(xì)胞增殖、v區(qū)基因突變、抗體親和力成熟、ig類別轉(zhuǎn)換以及記憶b細(xì)胞生成，對(duì)增強(qiáng)特異性體液免疫能力，清除抗原起十分重要的作用。同樣再次和多次免疫應(yīng)答對(duì)生成高親和力自身抗體，尤其是致病性igg類高滴度的自身抗體起關(guān)鍵作用，因而自身抗原持久刺激與自身免疫病發(fā)病有關(guān)。參考文獻(xiàn)：1、 何球藻等主編 細(xì)胞與分子免疫學(xué) 1997，1591642、 周光炎主編 免疫學(xué)原理 2000，1671753、 camacho sa et

18、al immuno today 1998, 19：511第四部分 抗體的生物學(xué)意義與變態(tài)反應(yīng)一、抗體的生物學(xué)作用(一) 結(jié)合抗原1、 中和毒素2、 抑制酶活性3、 酶解抗原(二) 激活補(bǔ)體系統(tǒng)1、 抗體類型：igm最易激活補(bǔ)體；要一定濃度的igg才能激活補(bǔ)體2、 補(bǔ)體的作用：cdc與免于粘附、調(diào)理吞噬(三) 免疫調(diào)理作用1、 igg亞類的作用2、 fcr的作用(四) 細(xì)胞外殺傷作用(adcc)1、 fcr2、 k細(xì)胞(五) 不同ig的主要功能1、 igg2、 iga3、 igm4、 ige(六) 免疫調(diào)節(jié)1、 抗體抑制特異性抗體生成2、 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的下調(diào)作用二、抗體介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)(一) i型變

19、態(tài)反應(yīng)1、 fcr的作用2、 肥大細(xì)胞的作用3、 介導(dǎo)i型變態(tài)反應(yīng)的主要炎癥介質(zhì)(二) ii型變態(tài)反應(yīng)1、 靶細(xì)胞被損傷的機(jī)制2、 抗細(xì)胞膜受體抗體的其他作用(1) 功能增強(qiáng)作用(2) 功能抑制作用三、iii型變態(tài)反應(yīng)免疫復(fù)合物型(一) 致病性免疫復(fù)合物的特點(diǎn)(二) iii型變態(tài)反應(yīng)的損傷機(jī)理參考資料：1、 周光炎主編：免疫學(xué)原理。2000；176178；2082192、 何球藻等主編：醫(yī)學(xué)免疫學(xué)。199；116118；129138第五部分 細(xì)胞因子與受體一、 概論一細(xì)胞因子概念與來(lái)源1、 概念2、 來(lái)源：mk、nk、腫瘤細(xì)胞與th細(xì)胞二分類按習(xí)慣分類1、 白細(xì)胞介素白介素、il：il11、1

20、、1。il18，計(jì)20個(gè)2、 ifn：ifn24個(gè)亞型、ifn和ifn3、 tnf：tnf、tnflt和lt4、 csf：mcsf、gcsf、gmcsf、epo、csf。5、 tgf：tgf和tgf又分4個(gè)亞型6、 趨化因子家族：有cxc、cc、c和cx3c 4型7、 生長(zhǎng)因子：egf、vegf、pdgf、fgf、igf、hgf、ngf二、 細(xì)胞因子共同特性1、 主要活化細(xì)胞分泌2、 大多為低分子量糖蛋白3、 分泌是短暫的自限過(guò)程4、 大多數(shù)作用在局部5、 具有多源性6、 具有高效性7、 多效應(yīng)性8、 以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用三、 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用一介導(dǎo)天然免疫應(yīng)答和效應(yīng)功能二調(diào)節(jié)免疫功能1、

21、上調(diào)t細(xì)胞功能2、 上調(diào)抗體生成3、 下調(diào)t和b細(xì)胞因子4、 上調(diào)mhc表達(dá)三調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)四刺激造血細(xì)胞增殖和分化五抗腫瘤的作用四、 細(xì)胞因子受體一結(jié)構(gòu)1、 細(xì)胞因子受體超家族或稱造血因子chp受體1 cd130家族：il6r、cntfr、lifr、osmril11r2 cd131家族：il3r、il5r、gmcsfr3 cd132家族：il2r、il4r、il7r、il9r、il15r4 其他2、 igsf3、 tnfr超家族4、 ptk受體超家族5、 g蛋白偶聯(lián)受體超家族五、 細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用一批準(zhǔn)應(yīng)用的細(xì)胞因子1、 ifn2、 ifn3、 ifn4、 il25、 gcsf6、 gmcs

22、f7、 epo二主要應(yīng)用方面1、 骨髓移植2、 抗病毒感染3、 抗腫瘤4、 變態(tài)反應(yīng)本章提要：見教材細(xì)胞與分子免疫學(xué)參考資料：3、 周光炎主編：免疫學(xué)原理。2000；82994、 何球藻等主編：醫(yī)學(xué)免疫學(xué)。1997；83103第六部分 免疫應(yīng)答的討論經(jīng)牛血清蛋白（bsa）多次免疫過(guò)的balb/c小鼠，可恒定高效價(jià)抗bsa抗體，以igg為主；用bsa給致敏鼠作皮內(nèi)實(shí)驗(yàn)，可觀察到立即型（20min內(nèi)）皮膚反應(yīng)，8h可見有出血點(diǎn)的紅腫反應(yīng)，24h后排放出現(xiàn)硬結(jié)紅腫反應(yīng)。討論：1、th細(xì)胞是怎樣輔助b2細(xì)胞生成抗體的？ 2、細(xì)胞因子在b2細(xì)胞免疫應(yīng)答中起何作用？ 3、不同類型皮膚反應(yīng)是如何生成的？4、

23、在體外bsa刺激已致敏的balb/c小鼠脾細(xì)胞，你認(rèn)為能觀察到那些反應(yīng)？你能觀察到哪些細(xì)胞因子產(chǎn)生？5、用bsa處理的未免疫的balb/c小鼠粘附細(xì)胞（apc）和處理c57bl/6的小鼠粘附細(xì)胞，發(fā)病與已致敏的balb/c小鼠脾細(xì)胞混合培養(yǎng)，你認(rèn)為這兩組增生反應(yīng)有無(wú)不同？為什么？抗bsa抗體生成有無(wú)不同？t細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷試驗(yàn)有無(wú)不同、為什么？免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation）一、天然免疫（非特異性免疫）調(diào)節(jié)1、分子水平的調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)、趨化性細(xì)胞因子及其受體、參與天然免疫細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo)及其調(diào)節(jié)、補(bǔ)體2、細(xì)胞水平的調(diào)節(jié) m 、nk、粒細(xì)胞、nk1.1+t細(xì)胞、 t細(xì)胞、

24、細(xì)胞因子受體饑餓誘發(fā)的凋亡對(duì)非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)3、整體水平的調(diào)節(jié) 神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)二、適應(yīng)性免疫（特異性免疫）的調(diào)節(jié)1、分子水平的調(diào)節(jié)抗原、抗體、活化性和抑制性受體及信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)2、細(xì)胞水平的調(diào)節(jié) t 、b細(xì)胞及其亞群 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié) 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡及其反饋調(diào)節(jié)3、群體水平的調(diào)節(jié) mhc多態(tài)性（特異性免疫誘導(dǎo)的個(gè)體差異） 一、 抗原對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)（一）抗原特性對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)1、抗原的性質(zhì) 蛋白質(zhì)：hi 和cmi 多糖和脂類：hi （多為igm類型） 一般無(wú)cmi2、劑量 ti-ag : 高劑量引起耐受 td-ag: 高劑量或低劑量均可引起耐受 高劑量： t細(xì)

25、胞或b細(xì)胞耐受 低劑量： 僅t細(xì)胞耐受 3、進(jìn)入途徑 i.c.>i.p.>i.v. or oral 正應(yīng)答 負(fù)應(yīng)答4、佐劑用否：（二）抗原之間的競(jìng)爭(zhēng)性抑制1、不同抗原進(jìn)入機(jī)體的先后2、抗原肽結(jié)構(gòu)改變誘導(dǎo)的免疫抑制 二、抗體的免疫調(diào)節(jié) （一）負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用1中和清除抗原2b細(xì)胞fc受體（fcrrii）與bcr交聯(lián)（圖）（二）協(xié)同調(diào)節(jié)作用igm抗體三、細(xì)胞因子及其網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用 正調(diào)節(jié) 負(fù)調(diào)節(jié)四、免疫細(xì)胞對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)（一）apc（二） t 細(xì)胞 th th1 th2 th0 分類依據(jù)、 影響因素、 與疾病的關(guān)系 ts 存在證據(jù)（實(shí)驗(yàn)）、表型、作用方式、爭(zhēng)論 （三）b細(xì)胞 （四）nk

26、細(xì)胞 kir (killer -cell inhibitory receptor)：含itimkir: kir2d(p58) kir3d(p70) p140(2xkir3d) 配體：mhc i類分子或mhci自身抗原肽 結(jié)構(gòu)：igsfcd94/nkg2家族 配體： hla-e (mhcib) 及其遞呈的九肽配體(主要源于經(jīng)典mhci類分子重鏈的引導(dǎo)序列) 結(jié)構(gòu)：c-lectin kar(killer-cell activating receptor) 1. dap12(with itam)+kir(without itim): dap12 +kir2ds dap12+kir3ds 2 dap1

27、2( with itam)+cd94/nkg2c(without itim) cd94/nkg2d(without itim) 3cd16（fc riiia）: 低親和力iggfc受體（在人主要為igg1、igg3 ） 人cd16 復(fù)合物有3種形式：與fc r 結(jié)合與cd3分子 結(jié)合與 異源二聚體結(jié)小鼠種cd16僅與 結(jié)合 、 鏈胞質(zhì)中含itam結(jié)構(gòu) cd16 是nk細(xì)胞發(fā)揮adcc作用的受體五、免疫細(xì)胞抑制性受體和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)（一）概論 免疫細(xì)胞表達(dá)的刺激性受體和抑制抑制性受體 1激活性受體：受體分子胞質(zhì)區(qū)帶有itam（immunoreceptor tyrosine-based ac

28、tivation motif） 基序： yxxl/v x (7-11) yxxl/v 作用機(jī)理: 招募ptk (sh2 domain) 2抑制性受體：受體分子胞質(zhì)區(qū)帶有itim（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif） 組成：fcrriir、 kir、cd94/nkg2、 ctla-4（cd152）等 itim 基序： i/vxyxxl 抑制機(jī)理: 招募ptpase(sh2 domain)通過(guò)ptp阻斷激活信號(hào)的胞內(nèi)傳遞（二）t細(xì)胞: ctla-4（cd152） 與cd28同源， 同配體：cd80/cd86 活化t細(xì)胞上表達(dá) 可于t細(xì)胞激活

29、的早期和后期起作用（三）b細(xì)胞:fcrrii-b 見抗體的調(diào)節(jié)作用（四）nk 和ctl: kir和cd94/nkg2 （五）mast cell: fcrrii-b 表 免疫細(xì)胞的激活性受體和抑制性受體免疫細(xì)胞 激活性受體 抑制性受體b細(xì)胞 bcr fcrrii-bt細(xì)胞 tcr ctla-4,kirnk細(xì)胞 cd16 kir, cd94/nkg2肥大細(xì)胞 fcri fcrriib, gp49b1 dap12分別和kir及cd94/nkg2 結(jié)合后構(gòu)成nk細(xì)胞的激活行受體對(duì)不同的細(xì)胞及受體類結(jié)構(gòu)可有差異:fcrriib: i/vxyxxl; ctla-4: gxyxxm; kir: yxxl(x

30、)26yxxl; cd94/nkg2a: yxxl(x)28yxxl六、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用 獨(dú)特型的概念 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)理論： jerner提出 為t 細(xì)胞和b細(xì)胞抗原受體v區(qū)上的決定族獨(dú)特型（id）所構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò) 位于抗原結(jié)合部位或v區(qū)的支架區(qū) 具有很強(qiáng)的自我免疫原性（autoimmunogenicity） id-aid ab1ab2ab3ab4 (級(jí)聯(lián)式。閉合式循環(huán)) 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的建立和維持不依賴于外來(lái)抗原的刺激 aid種類：ab2型：針對(duì)支架區(qū)id的抗體 ab2型： 針對(duì)抗原結(jié)合部位 ab2型： 內(nèi)在影像（針對(duì)抗原結(jié)合部位擬外來(lái)抗原）應(yīng)用意義：作瘤苗 免疫網(wǎng)絡(luò)的相互作用以抑制為主，但也存在刺

31、激作用 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用 對(duì)常規(guī)ir的調(diào)節(jié)： 增強(qiáng)或抑制 （圖） 存在級(jí)聯(lián)式的id網(wǎng)絡(luò) 對(duì)建立t和b細(xì)胞庫(kù)的調(diào)節(jié) 獨(dú)特型的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) id與 aid的相互作用為蛋白質(zhì)之間的相互作用 免疫網(wǎng)絡(luò)的應(yīng)用意義 抗原內(nèi)影像及其應(yīng)用 aid疫苗 工程化的內(nèi)影像：抗原化抗體 用遺傳工程的方法，將抗原肽表達(dá)在抗體v區(qū)的cdr 區(qū) 免疫網(wǎng)絡(luò)和自身免疫病受體病的可能發(fā)病機(jī)制：idaid 的平衡失調(diào)某些抗受體抗體的本質(zhì)可能為抗獨(dú)特型抗體七、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)(整體水平)細(xì)胞、分子、基因水平 神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的共同特點(diǎn)及相互關(guān)系 神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)控is的神經(jīng)支配免疫細(xì)胞上的神經(jīng)遞質(zhì)，神經(jīng)肽，激素受體.中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫功能的調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)，神經(jīng)肽及激素對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié) 遞質(zhì)： 兒茶酚胺 ach 5ht神經(jīng)肽：神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的細(xì)胞