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1、 的生產(chǎn)工藝研究的生產(chǎn)工藝研究生物制藥工藝:生物制藥工藝:紅霉素的生產(chǎn)工藝研究:紅霉素的生產(chǎn)工藝研究:一、抗生素總概述及紅霉素基本概況一、抗生素總概述及紅霉素基本概況二、紅霉素的生產(chǎn)過程二、紅霉素的生產(chǎn)過程三、紅霉素的發(fā)酵液提取與精制三、紅霉素的發(fā)酵液提取與精制四、紅霉素的生產(chǎn)流程圖四、紅霉素的生產(chǎn)流程圖五、三廢處理五、三廢處理(一)抗生素總概述: 定義定義:抗生素是微生物在其生命活動(dòng)過程中產(chǎn)生的,對(duì)某些其他病原微生物具有抑制或殺滅作用的一類生理活性物質(zhì)。 習(xí)慣分類習(xí)慣分類: 1、-內(nèi)酰胺類:青霉素類、頭孢類等。 2、氨基糖苷類:鏈霉素、慶大霉素等。 3、大環(huán)內(nèi)酯類:紅霉素紅霉素、麥迪加霉素等
2、。 4、四環(huán)素類:四環(huán)素、土霉素類等。返回返回(二)紅霉素的基本概況(二)紅霉素的基本概況: 紅霉素又稱:威霉素威霉素,福愛力福愛力 性狀性狀:紅霉素為白色或類白色的結(jié)晶或粉末;無臭,味苦;微有引濕性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶,在水中極微溶解。合成合成:由于其含有多個(gè)手性碳原子,所以不容易利用化學(xué)方法合成,只有用生物發(fā)酵合成目前市場(chǎng)上紅霉素商品目前市場(chǎng)上紅霉素商品 三類返回返回二、現(xiàn)代紅霉素生產(chǎn)過程:紅霉素的等抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)過程:紅霉素的等抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)過程:種子制備發(fā)酵發(fā)酵液預(yù)處理提取于精制成品包裝菌種孢子制備返回返回菌種及活化菌種:菌種: 紅色鏈霉菌 紅色鏈霉菌的菌絲體 紅色鏈霉菌的孢
3、子菌種活化:菌種活化: 該廠的一級(jí)種子罐沒有使用,直接使用的是二級(jí)種子罐。將所保藏的菌種孢子進(jìn)行活化。 返回返回種子制備 種子擴(kuò)大培養(yǎng)是指將保存在砂土管、冷凍干種子擴(kuò)大培養(yǎng)是指將保存在砂土管、冷凍干燥管中處休眠狀態(tài)的生產(chǎn)菌種接入試管斜面活化燥管中處休眠狀態(tài)的生產(chǎn)菌種接入試管斜面活化后,再經(jīng)過搖瓶及種子罐逐級(jí)擴(kuò)大培養(yǎng)而獲得一后,再經(jīng)過搖瓶及種子罐逐級(jí)擴(kuò)大培養(yǎng)而獲得一定數(shù)量和質(zhì)量的純種過程。定數(shù)量和質(zhì)量的純種過程。返回返回發(fā)酵 接種方法:接種方法:火圈接種法、壓力差法。該廠現(xiàn)使用的是火圈接種法,每次接種34瓶(250ml燒瓶) 發(fā)酵周期:發(fā)酵周期:一級(jí)12天,二級(jí)種子2天,三級(jí)發(fā)酵23天,周期67
4、天。 發(fā)酵溫度:發(fā)酵溫度:3233 發(fā)酵終點(diǎn):發(fā)酵終點(diǎn):ph升高、粘度增加、效價(jià)不再提高返回返回三、紅霉素發(fā)酵液的提取與精制:1、硫氰酸鈉萃取法2、超濾萃取法返回返回1、硫氰酸鈉萃取法:硫氰酸鈉法工藝說明: 發(fā)酵液放罐后,經(jīng)堿化和絮凝處理后,用板框過濾,濾液再用復(fù)合溶媒萃取,溶媒相加入硫氰酸鈉和冰醋酸,使硫氰酸紅霉素結(jié)晶出來,晶體經(jīng)過洗滌、烘干,既得硫氰酸紅霉素。此工藝應(yīng)用時(shí)間較久,工藝穩(wěn)定。 返回返回2、超濾法:超濾法工藝說明: 首先發(fā)酵液放罐后,用堿調(diào)節(jié)ph到8,加入0.03%甲醛溶液,進(jìn)行超濾過濾,再經(jīng)過連續(xù)離子交換樹脂脫色和進(jìn)一步純化后,用納濾膜進(jìn)行濃縮,當(dāng)濃縮液效價(jià)達(dá)到20000u/
5、ml,進(jìn)后工藝處理,濃縮液加入一定量的堿或nascn,得到紅霉素堿或者硫氰酸紅霉素結(jié)晶,晶體過濾后,再用丙酮溶解,去除不溶物,在丙酮液中加入水使紅霉素結(jié)晶出來,晶體烘干得到成品,而丙酮溶液用三達(dá)ea技術(shù)回收丙酮,剩余母液可以返回濃縮工序利用或返回到離交工序。返回返回返回四、紅霉素的生產(chǎn)流程圖四、紅霉素的生產(chǎn)流程圖返回返回五、三廢處理 廢水:廢水:主要是菌渣的分離、純化、精制及原材料和設(shè)備的清洗生產(chǎn)車間地面的沖洗所產(chǎn)生的廢水。 廢渣:廢渣:主要是培養(yǎng)基中的營養(yǎng)廢渣和發(fā)酵后產(chǎn)生的菌渣。 廢氣:廢氣:主要指在發(fā)酵過程中產(chǎn)生的有異味、有害的氣體。廢水處理在早期主要采用在早期主要采用“混合稀釋,再生化處理混合稀釋,再生化處理”的處理方法,現(xiàn)多采用的處理方法,現(xiàn)多采用“預(yù)處理預(yù)處理厭氧厭氧好氧好氧”的處理方法,如下圖:的處理方法,如下圖:返回返回廢渣處理 廢渣處理一般流程:用微波干燥法干燥濕料廢渣,至干廢渣的含水量為用微波干燥法干燥濕料廢渣,至干廢渣的含水量為用復(fù)合蛋白酶酶(木瓜蛋白酶和中性蛋白酶)解得到的干廢渣用復(fù)合蛋白酶酶(木瓜蛋白酶和中性蛋白酶)解得到的干廢渣在在溫度下進(jìn)行滅酶分鐘溫度下進(jìn)行滅酶分鐘酶解液加工成多肽和氨基酸產(chǎn)品酶解液加工成多肽和氨基酸產(chǎn)品酶解殘?jiān)罆窀芍瞥苫ɑ軤I養(yǎng)土酶解殘?jiān)罆窀芍瞥苫ɑ軤I養(yǎng)土 返返回返回廢氣處理1、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的惡臭氣體,被收集在密封
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