純化水系統(tǒng)驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、標(biāo) 題 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 共7頁(yè) 第1頁(yè)制定人頒發(fā)部門GMP辦公室編 號(hào)： SOP-F007分發(fā)部門 公用工程驗(yàn)證小組、質(zhì)量保證部新訂 替代審核人批準(zhǔn)人 生效日期年 月 日標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程STANDARD OPERATING PROCEDURE目 的：建立純化水系緯驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作程序，通過檢查、試驗(yàn)及長(zhǎng)期運(yùn)行確定純化水系統(tǒng)的適用性。適用范圍：純化水系統(tǒng)驗(yàn)證責(zé) 任 者：公用工程驗(yàn)證小組程 序：1、純化水處理系統(tǒng)工藝流程圖2、純化水系統(tǒng)的預(yù)確認(rèn)基本要求21對(duì)預(yù)處理設(shè)備的要求211純化水的預(yù)處理設(shè)備可根據(jù)水水質(zhì)情況配備；212多介質(zhì)機(jī)械過濾器能自動(dòng)反沖或再生、排放；213活性碳過濾器為有機(jī)物集中

2、地，為防止細(xì)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素的污染，除要求能自動(dòng)反沖外，還可用蒸汽消毒或巴氏消毒(80的汽、水混合物噴淋滅菌2小時(shí))。22對(duì)純化水設(shè)備的要求221 反滲透裝置在進(jìn)處須安裝30m的水過濾器；222去離子器可采用混合床，并能連續(xù)再生；223通過混合床等去離子器后的純化水必須循環(huán)，使水質(zhì)穩(wěn)定；224由于紫外消毒的穿透性較差，紫外燈應(yīng)安裝在過濾器的下游；225由于紫外等激發(fā)的255nm(2537埃)波長(zhǎng)的先強(qiáng)與時(shí)間成反比故要求有記錄紫外燈使用時(shí)間的儀表；226若采用蒸餾工藝制備純化水，宜采用多效蒸餾水機(jī)，其材質(zhì)為316L不銹鋼材料電拋光并鈍化處理。共7頁(yè) 第2頁(yè)23對(duì)貯水容器(貯罐)的基本要求231 3

3、16L不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理；232貯水罐上安裝022m疏水性的通氣過濾器(呼吸器)并可以加熱消毒。無論中間貯罐還是純化水貯罐，均不得敞口，以防外源性污染。233使用疏水性過濾器時(shí)，在排氣，的過濾器安裝溫控外套，以防止蒸汽冷凝阻塞貯水罐排氣管。234能耐受121高溫消毒或化學(xué)藥劑消毒：壓力容器的設(shè)計(jì)、制造，由有許可證的單位及合格人員承擔(dān)，須按鋼制壓力容器 (GBl50-80)“壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程”的有關(guān)規(guī)定辦理。235貯罐要密封、內(nèi)表面要光滑、能對(duì)貯罐頂部空間進(jìn)行噴淋；236排水閥采用不銹鋼隔膜閥24對(duì)管路及分配系統(tǒng)的基本要求241 316L不銹鋼管材內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理；

4、242管道采用熱熔式氬弧焊焊接連接，或者采用衛(wèi)生夾頭分段連接；243閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥或蝶閥，避免使用球閥、閘閥、截止閥。衛(wèi)生夾頭連接；244管道有一定的傾斜度，并設(shè)有排放點(diǎn)，便于排除存水，以保證必要時(shí)能夠完全排空；245管道采取循環(huán)布置，回水流入貯罐，可采用串聯(lián)連接，使用點(diǎn)裝閥門處的“死角”段長(zhǎng)度加熱系統(tǒng)不得大于6倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于4倍管徑；246管路可用化學(xué)藥劑消毒、巴氏消毒或蒸汽消毒。當(dāng)采用蒸汽消毒法時(shí)，非無菌生產(chǎn)用經(jīng)過濾處理的工業(yè)蒸汽消毒，無菌生產(chǎn)用清潔蒸汽消毒，消毒溫度121。25對(duì)純化水輸送泵的基本要求251 316L不銹鋼制造(浸水部分)，電拋光并鈍化處理；25

5、2衛(wèi)生夾頭作連接件；253潤(rùn)滑劑采用純化水本身。3、純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)31純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需的文件311對(duì)系統(tǒng)詳細(xì)的描述資料；312由質(zhì)量部門或技術(shù)部門認(rèn)可的系統(tǒng)流程圖及設(shè)計(jì)參數(shù)(合格標(biāo)準(zhǔn))3，13系統(tǒng)竣工圖及用水點(diǎn)分布圖；314水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄；315儀器、儀表的檢定記錄；316設(shè)備操作手冊(cè)及標(biāo)準(zhǔn)操作，維修規(guī)程SOP；317設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料。32純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容共7頁(yè) 第3頁(yè) 純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)工作由工程(技改)、設(shè)備部門完成。主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝、試壓、清洗足否合格，配套設(shè)施的安裝、連接是否合格，儀表的校正是否完善

6、，操作、維修規(guī)程的編寫是否規(guī)范、可行。321純化水制備裝置的安裝確認(rèn) 純化水制備裝置的安裝確認(rèn)是指設(shè)備安裝后，對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及規(guī)范。純化水處理裝置主要有機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、反滲透、混合床、水泵、蒸餾水機(jī)等。檢查的項(xiàng)目有：電氣、連接管道、蒸汽、壓縮空氣、儀表、供水、過濾器等的安裝、連接情況。322管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)(1)管道及閥門的材料。管道選用不銹鋼(316L)，不銹鋼材料的特點(diǎn)是：鈍化后呈化學(xué)惰性；易于消毒；工作溫度范圍廣。 因隔膜閥便于去除閥體內(nèi)的溶解雜質(zhì)、微生物不易繁殖，應(yīng)采用隔膜閥。(2)管道的連接和試壓。純化水輸送管道應(yīng)采用熱熔式氬

7、弧焊焊接，內(nèi)壁光滑，應(yīng)檢查焊接質(zhì)量，記錄焊接接頭的數(shù)量，并做X光拍片。由于管道在夾層中難以拍片，采取先拍片驗(yàn)證焊接質(zhì)量的形式。一般采用自動(dòng)氬弧熱熔式焊機(jī)，根據(jù)設(shè)備手冊(cè)先確定焊接控制參數(shù)，如電流大小、頻率等，然后再用此焊接參數(shù)焊幾個(gè)接頭，在安裝前先拍片(如無條件的可送外拍片)，如符合要求，以后在安裝時(shí)可控制在這焊接參數(shù)內(nèi)，可保證焊縫平整光滑。焊接結(jié)束后再用純化水進(jìn)行試壓，試驗(yàn)壓力為工作壓力的15倍，無滲漏為合格。 回水支管應(yīng)與回水主管中回水前進(jìn)方向呈45角或以弧形與回水主管相連接。(3)管道的清洗、鈍化、消毒。不銹鋼管道的處理(清洗、鈍化，消毒)可大致分為純化水循環(huán)預(yù)沖洗堿液循環(huán)清洗純化水沖洗鈍

8、化純化水再次沖洗排放消毒幾個(gè)步驟。 純化水循環(huán)預(yù)沖洗：準(zhǔn)備一個(gè)貯液罐和一臺(tái)水泵，與需鈍化的管道連成一個(gè)循環(huán)通路，在貯液罐中注入足夠的常溫純化水，用水泵加以循環(huán)，15mim后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放，最好能裝一只流量計(jì)； 堿液清洗：準(zhǔn)備氫氧化鈉化學(xué)純?cè)噭?，加入熱?溫度不低于70)配制成1(體積濃度)的堿液，用泵進(jìn)行循環(huán)，時(shí)間不少于30min，然后排放； 沖洗：將純化水加入貯液罐，啟動(dòng)水泵，打開排水閥排放，直到各出點(diǎn)水的電導(dǎo)率與罐中水的電導(dǎo)率一致，排放時(shí)間至少30mim。 鈍化：a、用純化水及化學(xué)純的硝酸配制8的酸液，在4952溫度下循環(huán)60min后排放；b、或用3氫氟酸、20硝酸、77純化水配

9、制溶液，溶液溫度在2535，循環(huán)處理1020min，然后排放；初始沖洗：用常溫去離子沖洗，時(shí)間不少于5mim；最后沖洗：再次沖洗，直到進(jìn)出純化水的電導(dǎo)率一致；消毒：按預(yù)先制定的消毒SoP對(duì)整個(gè)不銹鋼管道系統(tǒng)進(jìn)行消毒。共7頁(yè) 第4頁(yè)上述清洗、鈍化、消毒過程及其參數(shù)應(yīng)加以記錄。(4)純化水貯罐上必須安裝022m疏水性過濾器，以防止外源性污染。(5)貯水罐上安裝的各種通氣過濾器必須做完整性試驗(yàn)，其試驗(yàn)方法詳見藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南第82頁(yè)“筒式過濾器的完整性(起泡點(diǎn))試驗(yàn)”。(6)排氣口的疏水性過濾器安裝溫控外套，以防止蒸汽冷凝阻塞貯水罐排氣管。(7)使用回路上，應(yīng)在精密過濾器下游安裝紫外線殺菌裝置，以防

10、止內(nèi)源性污染。(8)主要取樣點(diǎn)應(yīng)設(shè)在向使用點(diǎn)供水的閥門處。(9)出了分配回路的水不應(yīng)再回到系統(tǒng)中去，分配回路與工藝設(shè)備及輔助設(shè)備之間的連接應(yīng)能防止水倒流回水系統(tǒng)。（10）純化水貯罐進(jìn)水口和回水口在罐內(nèi)均應(yīng)保持弓形，使進(jìn)水和回水均沿罐壁圓周方向進(jìn)入，且二者方向一致，以形成湍流。（11）純化水貯罐出水口應(yīng)設(shè)于罐底，罐內(nèi)出水應(yīng)加設(shè)錐形擋板以擴(kuò)大采水面，防止渦流。323儀器儀表的校正 純化水處理裝置上所有的儀器儀表必須定期校正或認(rèn)可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)。純化水處理常用的儀表有：電導(dǎo)(阻)儀、時(shí)間控制器、流量計(jì)、溫度控制儀/ 記錄儀、壓力表以及分析水質(zhì)用的各種儀器。需要強(qiáng)調(diào)的足紫外燈等應(yīng)引起格外的

11、重視，紫外燈校正的參數(shù)足：波長(zhǎng)、光強(qiáng)度以及顯示使用時(shí)間的時(shí)鐘。324操作手冊(cè)和SOP 列出純化水系統(tǒng)所有設(shè)備操作手冊(cè)和日常操作、維修、監(jiān)測(cè)的SOP清單。4、純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn) 純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)，所有的水處理設(shè)備均應(yīng)開動(dòng)。運(yùn)行確認(rèn)所需文件有：水質(zhì)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)SOP，系統(tǒng)運(yùn)行SOP、清潔SOP。運(yùn)行確認(rèn)的主要工作如下：41系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測(cè)411檢查純化水處理各個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況。逐個(gè)檢查所有的設(shè)備，如機(jī)械過濾器，活性炭過濾器、反滲透、混合床、蒸餾水機(jī)運(yùn)行是否正常，檢查電壓、電流，壓縮空氣、工業(yè)蒸汽、供水壓力，以及管路、閥門、

12、水泵、貯水容器等使用情況。412測(cè)定設(shè)備的參數(shù)。各個(gè)設(shè)備有不同的要求，如機(jī)械過濾器主要是去除懸浮物，活性炭過濾器主要去掉有機(jī)物和氯化物，反滲透主要去除鹽、細(xì)菌、病毒和熱原，混合床去掉陰、陽(yáng)離子。 通過化驗(yàn)，分析每個(gè)設(shè)備進(jìn)出處的水質(zhì)來確定該設(shè)備的去除率、效率、產(chǎn)量是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求。水質(zhì)分析的指標(biāo)應(yīng)根據(jù)該設(shè)備的性質(zhì)和用途來定，可對(duì)照操作手冊(cè)上的參數(shù)來進(jìn)行。如混合床應(yīng)測(cè)定其電導(dǎo)率、流量、pH值、C1以及陰、陽(yáng)離子交換樹脂的牌號(hào)、數(shù)量、交換能力、再生周期、酸堿濃度和每次再生劑用量。共7頁(yè) 第5頁(yè)413檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈。4 14檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)。415檢查閥門

13、和控制裝置工作是否正常。42純化水水質(zhì)的預(yù)先測(cè)試分析 在正式開始純化水監(jiān)測(cè)(驗(yàn)證)之前，先對(duì)純化水水質(zhì)進(jìn)行測(cè)試，以便在測(cè)試時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，及時(shí)解決。這里所說的測(cè)試不是對(duì)處理過程或單臺(tái)設(shè)備來說的，而是對(duì)最終生產(chǎn)出來的“純化水”進(jìn)行測(cè)試，測(cè)試項(xiàng)目主要足化學(xué)指標(biāo)及微生物指標(biāo)，測(cè)點(diǎn)可選擇在去離子器(或反滲透裝置、蒸餾水機(jī))出口處。 測(cè)試的方法及標(biāo)準(zhǔn)見下面“5、純化水系統(tǒng)的監(jiān)控”。5、純化水系統(tǒng)的監(jiān)控（首期驗(yàn)證） 本步驟即性能確認(rèn)。純化水系統(tǒng)按照設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)行后，記錄日常操作的參數(shù)，如混合床的再生頻率、活性炭的消毒情況，貯水罐充水及放水的時(shí)間，各用水點(diǎn)、貯水罐使用時(shí)間及進(jìn)口水的溫度、電導(dǎo)率，然后安排監(jiān)測(cè)，

14、即狹義上的“驗(yàn)證”這是所說的監(jiān)測(cè)足指純化水系統(tǒng)新建或改建后的監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)根據(jù)設(shè)計(jì)及使用情況持續(xù)三個(gè)星期51純化水系統(tǒng)監(jiān)控所需的文件511取樣點(diǎn)位置及編號(hào)(在系統(tǒng)流程圖上標(biāo)出)512監(jiān)控計(jì)劃52取樣頻率 整個(gè)水質(zhì)監(jiān)測(cè)分為三個(gè)“驗(yàn)證”周期，每個(gè)周期約7天每次取樣前必須先沖洗取水口，并建立起取樣規(guī)程，以后使用時(shí)亦按此辦理。取樣點(diǎn)如下：521純化水貯水罐，每天取樣。522總送水口，每天取樣。523總回水口，每天取樣。524各使用點(diǎn)，每個(gè)“驗(yàn)證”周期取水1次，共3次。53純化水合格標(biāo)準(zhǔn) 純化水水質(zhì)分析主要有化學(xué)指標(biāo)、溫度及電導(dǎo)率，合格標(biāo)準(zhǔn)及分析方法應(yīng)符合藥典2000版之規(guī)定。 純化水的電導(dǎo)率應(yīng)1uscm-1

15、(電阻率大于1Mcm)，可用測(cè)試電導(dǎo)（阻）率的方法來替代上述化學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)。出水量及壓力應(yīng)達(dá)到設(shè)計(jì)要求。54重新取樣 由于取樣、化驗(yàn)等的因素，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)個(gè)別點(diǎn)水質(zhì)不合格的現(xiàn)象須考慮重新取樣化驗(yàn)。541在不合格的使用點(diǎn)再取1次樣。542重新化驗(yàn)不合格的指標(biāo)。共7頁(yè) 第6頁(yè)543重測(cè)這個(gè)指標(biāo)必須合格。6、純化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測(cè)(同步驗(yàn)證) 純化水系統(tǒng)在投入日常運(yùn)行后，必須有計(jì)劃地進(jìn)行日常監(jiān)控，尤其要考察原水水質(zhì)發(fā)生變化時(shí)，如氨氮超過5mgL時(shí)，出水水質(zhì)及出水量將受到什么影響?應(yīng)采取什么措施方能滿足生產(chǎn)需要?此過程至少需要一年時(shí)間，在此期間，應(yīng)考察并確認(rèn)系統(tǒng)穩(wěn)定運(yùn)行的控制參數(shù)。61取樣點(diǎn)的布置611送

16、、回水管，每天取樣1次。612使用點(diǎn)，可輪流取樣，但需保證每個(gè)用水點(diǎn)每月不少于1次。613活性炭過濾器后的微生物應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)控，至少每?jī)芍軠y(cè)次。62測(cè)試指標(biāo)和合格標(biāo)準(zhǔn)621化學(xué)指標(biāo)：符合藥典標(biāo)準(zhǔn)或自定標(biāo)準(zhǔn)。622微生物指標(biāo)：不大于100CFUm1。623出水量及壓力應(yīng)達(dá)到設(shè)計(jì)要求。63重新取樣同上述“5、純化水系統(tǒng)的監(jiān)控”的介紹64確認(rèn)系統(tǒng)各項(xiàng)運(yùn)行參數(shù) 一般來說，通過一年多的監(jiān)控，可以確認(rèn)系統(tǒng)以下各項(xiàng)運(yùn)行參數(shù)：641機(jī)械過濾器：進(jìn)水氨氮；壓差應(yīng)控制在0.1MPa,達(dá)到此指標(biāo)時(shí)即應(yīng)反洗。642活性炭過濾器：用活性高錳酸鉀COD法測(cè)有機(jī)物去除率，監(jiān)控柱效，通常一年換一次，否則柱效降低，不能滿足運(yùn)行

17、要求。643反滲透：脫鹽率應(yīng)60，即反滲透應(yīng)能使電導(dǎo)率從400s.cm-1至少下降至160scm-1以下，低于這一指標(biāo)時(shí)，應(yīng)予更換。644混合床：進(jìn)出水電導(dǎo)；出水率應(yīng)1s.cm-1。根據(jù)再生頻率決定樹脂更換周期，一般一年一次。65通過驗(yàn)證應(yīng)建立的規(guī)程651純化水系統(tǒng)運(yùn)行規(guī)程6，52純化水系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程(也可與運(yùn)行規(guī)程合并編制)653純化水系統(tǒng)清潔消毒規(guī)程(也可與運(yùn)行規(guī)程合并編制)654純化水質(zhì)量監(jiān)控計(jì)劃7、純化水系統(tǒng)驗(yàn)證文件71驗(yàn)證方案的內(nèi)容 (1)封面；(2)目錄；(3)目的；(4)對(duì)系統(tǒng)詳細(xì)的描述資料；(5)系統(tǒng)流程圖；(6)設(shè)計(jì)參數(shù)(合格標(biāo)準(zhǔn))；(7)系統(tǒng)竣工圖及用水點(diǎn)分布圖；(8)取樣點(diǎn)位置及編號(hào)(在系統(tǒng)流程圖上標(biāo)出)；(9)原水和純化水監(jiān)控計(jì)劃共7頁(yè) 第7頁(yè)72驗(yàn)證實(shí)施 觀察、記錄并進(jìn)行分析檢驗(yàn)，收集檢驗(yàn)原始記錄和